АФСТИЛА

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденной

недостаточностью фактора свертывания крови VIII), ранее получавших заместительную

терапию.

Препарат Афстила показан к применению во всех возрастных группах.

Способ действия препарата Афстила

Фактор свертывания крови VIII представляет собой белок, необходимый для свертывания

крови. У пациентов с гемофилией А этот фактор отсутствует, или его активность снижена,

поэтому их кровь свертывается медленнее, чем при нормальной активности этого фактора. У

таких пациентов наблюдают повышенную склонность к кровотечениям. Препарат Афстила

восполняет дефицит активности фактора свертывания крови VIII у пациентов с гемофилией А,

что обеспечивает нормальную скорость свертывания их крови.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Афстила

Не применяйте препарат Афстила, если у Вас:

• аллергия на лоноктоког альфа или любые другие компоненты препарата (перечисленные в

разделе 6 листка-вкладыша);

• аллергия на белки животного происхождения в анамнезе.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Афстила проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• При применении препарата Афстила возможно развитие аллергических реакций

гиперчувствительности. При появлении симптомов гиперчувствительности немедленно

прекратите введение препарата и обратитесь за медицинской помощью. Врач

проинформирует Вас о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь,

генерализованная крапивница, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение

артериального давления и анафилаксия (сильная аллергическая реакция, вызывающая сильное

затруднение дыхания и головокружение).

• Во время лечения препаратами фактора свертывания крови VIII могут образовываться

ингибиторы (нейтрализующие антитела). Эти ингибиторы, особенно в высоких

концентрациях, снижают эффективность лечения. За Вами будут тщательно наблюдать на

предмет образования ингибиторов. Если кровотечение не удается остановить с помощью

препарата Афстила, немедленно сообщите об этом своему врачу.

• Если у Вас имеются сердечно-сосудистые заболевания или Вы подвержены риску их

возникновения, сообщите об этом своему врачу.

• При необходимости центрального венозного доступа Ваш врач примет во внимание и

обсудит с Вами риск развития таких осложнений, как местные инфекции, наличие бактерий в

крови (бактериемию) и образование тромба (тромбоза) в кровеносном сосуде в месте

катетеризации.

Прослеживаемость

Настоятельно рекомендуется каждый раз при применении препарата Афстила записывать

наименование и номер серии препарата. Поэтому каждый раз, когда Вы получаете новую

2

упаковку препарата Афстила, записывайте дату и номер серии (который указан на упаковке

после слова «Lot») и сохраняйте эту информацию в надежном месте.

Дети и подростки

Соблюдайте меры предосторожности, указанные выше, если препарат Афстила назначат Вашему

ребенку.

Другие препараты и препарат Афстила

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать

применять какие-либо другие препараты.

Исследования взаимодействия не проводились.

Нет данных о лекарственном взаимодействии препарата Афстила с другими лекарственными

средствами.

Фармацевтическая несовместимость

Для приготовления и введения препарата Афстила используйте только прилагаемые

в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial.

Не смешивайте препарат Афстила с другими лекарственными средствами в одном шприце или

инфузионной системе.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность и лактация

Учитывая, что гемофилия типа А очень редко наблюдается у женщин, отсутствуют данные об

опыте применения препаратов фактора свертывания крови VIII во время беременности и в

период грудного вскармливания. В связи с этим препарат Афстила следует применять

в период беременности или грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

Фертильность

Доклинические исследования репродуктивной токсичности фактора свертывания крови VIII

не проводили.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Афстила не оказывает влияния на способность управлять транспортными

средствами и работать с механизмами. Однако некоторые нежелательные реакции, связанные

с действием препарата, могут оказывать влияние на концентрацию внимания и быстроту

психомоторных реакций (см. раздел 4). Если у Вас возникли подобные нарушения,

воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Препарат Афстила содержит натрий

Афстила, 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для

внутривенного введения

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть,

по сути, «не содержит натрия».

3

Афстила, 1500 МЕ, 2000 МЕ, 2500 МЕ, 3000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для

внутривенного введения

Данный лекарственный препарат содержит 32 мг натрия (основной компонент поваренной

соли) в каждом флаконе. Это эквивалентно 1,8 % от рекомендуемого для взрослого человека

максимального ежедневного поступления соли с пищей.

• Применение препарата Афстила

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При

появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Ваше лечение препаратом Афстила будет контролировать врач, имеющий опыт лечения

пациентов с гемофилией.

Рекомендуемая доза

Врач назначит Вам или Вашему ребенку препарат Афстила и определит соответствующую

дозу с учетом тяжести заболевания, места и интенсивности кровотечения, клинического

состояния и ответа на терапию, массы тела.

Следуйте указаниям Вашего лечащего врача.

Путь и (или) способ введения

Только для внутривенного введения!

Восстановленный препарат будут вводить медленно, с приемлемой для Вас скоростью,

не превышающей 10 мл/мин.

Если Вы применили препарата Афстила больше, чем следовало

Если Вы считаете, что Вам ввели препарата Афстила больше, чем следовало, сообщите об этом

лечащему врачу.

Если Вы забыли применить препарат Афстила

Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Немедленно приступите

к введению следующей дозы и продолжайте применять препарат в соответствии с

рекомендациями врача.

Если Вы прекратили применение препарата Афстила

Если Вы прекратите применять препарат Афстила, у Вас больше не будет защиты

от кровотечений, или текущее кровотечение может не остановиться. Не прекращайте

применять препарат Афстила без консультации с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызвать нежелательные реакции,

однако они возникают не у всех.

Прекратите применение препарата Афстила немедленно и обратитесь за неотложной

медицинской помощью, если у Вас или Вашего ребенка:

• возникли симптомы аллергических реакций. Гиперчувствительность или аллергические

реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения

4

препарата, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, локализованную крапивницу,

головную боль, гипотензию (снижение артериального давления), заторможенность, тошноту,

беспокойство, тахикардию (учащение сердцебиения), чувство стеснения в груди, звон в ушах,

рвоту, свистящее дыхание) наблюдали редко (могут возникать не более чем у 1 человека из

1 000) при применении препаратов фактора свертывания крови VIII, в некоторых случаях они

могут прогрессировать с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

• препарат перестал оказывать необходимое действие (кровотечение не останавливается).

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) может наблюдаться у пациентов с

гемофилией А, получающих фактор свертывания крови VIII, в том числе препарат Афстила.

При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается недостаточный клинический ответ.

В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии.

У пациентов, ранее не получавших лечение препаратами фактора свертывания крови VIII,

ингибиторы образуются очень часто (у более чем 1 человека из 10). У пациентов, которые

ранее получали лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, ингибиторы

образуются нечасто (не более чем у 1 человека из 100).

Наблюдали следующие нежелательные реакции:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• головокружение и парестезия (ощущение покалывания или онемения);
• сыпь;
• повышение температуры тела.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• эритема (аномальное покраснение кожи), зуд;
• боль в месте инъекции, озноб, чувство жара.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том

числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных

реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского

экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше

сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта:

pharm@roszdravnadzor.gov.ru (для держателей регистрационных удостоверений)

npr@roszdravnadzor.gov.ru (для пациентов и медицинских работников)

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан

5

010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д.13.

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

• Хранение препарата Афстила

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона

после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Допускается единовременное хранение при комнатной температуре до 25 °C в течение

3 месяцев в пределах срока годности, указанного на этикетке флакона и на картонной пачке.

После изъятия препарата из холодильника не допускается его повторное хранение в

холодильнике. Дату изъятия препарата из холодильника для начала хранения при комнатной

температуре следует указать на картонной пачке.

Хранить флакон с препаратом в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует

утилизировать препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить

окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Афстила содержит

Действующим веществом является лоноктоког альфа*.

Афстила, 250 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 250 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 100 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 500 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 500 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 200 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 1000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 1000 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 1500 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 1500 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

6

После восстановления в 5 мл воды для инъекций раствор содержит 300 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 2000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 2000 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 2500 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 2500 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 5 мл воды для инъекций раствор содержит 500 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

Афстила, 3000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 3000 МЕ лоноктокога альфа (фактор свертывания крови VIII

человеческий рекомбинантный).

После восстановления в 5 мл воды для инъекций раствор содержит 600 МЕ/мл лоноктокога

альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный).

• Лоноктоког альфа представляет собой фактор свертывания крови VIII человеческий

одноцепочечный, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток

яичника китайского хомячка (СНО).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: L-гистидин, сахароза,

полисорбат 80, кальция хлорид, натрия хлорид, кислота хлористоводородная (для коррекции

рН).

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственный препарат содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Афстила и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ, 500 МЕ,

1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ, 2500 МЕ, 3000 МЕ.

Лиофилизат

Порошок или хрупкая масса от белого до слегка желтого цвета.

Растворитель

Бесцветная прозрачная жидкость.

По 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ во флакон вместимостью 6 мл или 1500 МЕ, 2000 МЕ,

2500 МЕ или 3000 МЕ во флакон вместимостью 10 мл из прозрачного бесцветного стекла

типа I, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым

колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

По 2,5 или 5,0 мл воды для инъекций во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I,

укупоренный пробкой из бромбутилового или хлорбутилового каучука и обкатанный

алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм (Mix2Vial) в

блистер из полиэтилентерефталата/бумаги, ламинированной полиэтиленом.

7

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 устройству для добавления

растворителя со встроенным фильтром и 1 картонной пачке с комплектом для внутривенного

введения препарата (1 одноразовым шприцем объемом 5 или 10 мл, 1 иглой-бабочкой,

2 дезинфицирующими салфетками в индивидуальных герметичных упаковках и

1 нестерильным лейкопластырем) с контролем первого вскрытия и листком-вкладышем в

картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Германия

СиЭсЭл Беринг ГмбХ / CSL Behring GmbH

Эмиль-фон-Беринг Штрассе, 76, 35041 Марбург /

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg

Клинические исследования эффективности и безопасности препарата Афстила у пациентов в

возрасте старше 65 лет не проводили, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при

применении препарата Афстила у таких пациентов.

В завершенном клиническом исследовании пациент, получивший дозу, вдвое превышающую

назначенную дозу препарата Афстила (111 МЕ/кг), испытывал головокружение, чувство жара

и зуд, расцененные как «не связанные с препаратом» Афстила, а более вероятной причиной

называли сопутствующее применение анальгетика. Другие случаи передозировки не описаны.

16

Для приготовления и введения препарата Афстила следует использовать только прилагаемые в

комплекте растворитель и устройство для разведения. При проведении инъекции не допускать

попадания крови в шприц с препаратом, так как это может вызвать коагуляцию крови в шприце

и попадания сгустков в кровоток пациента.

Гиперчувствительность

При применении препарата Афстила возможно развитие аллергических реакций

гиперчувствительности немедленного типа. При появлении симптомов

гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться

за медицинской помощью.

Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности,

таких как локализованная крапивница, генерализованная крапивница, чувство стеснения в

груди, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия.

У пациентов с предшествующими реакциями гиперчувствительности следует провести

соответствующую премедикацию.

В случае развития шока должна быть проведена стандартная противошоковая терапия.

Ингибиторы фактора свертывания крови VIII

У пациентов, получающих терапию препаратом Афстила, необходимо проводить мониторинг

образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII,

используя лабораторные и клинические методы. Обычно эти ингибиторы представляют собой

иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности

фактора свертывания крови VIII, которые количественно определяют в единицах Бетесда (БЕ)

на мл плазмы крови, используя модифицированный анализ. Риск образования ингибиторов

коррелирует с тяжестью заболевания, также, как и экспозицией фактора свертывания

крови VIII, и наиболее высок в течение первых 50 дней введения, но сохраняется на

протяжении всей жизни несмотря на то, что данный риск невысок.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора: низкий титр

связан с меньшим риском недостаточного клинического ответа, в сравнении с высоким титром

ингибиторов.

В целом следует проводить тщательный мониторинг в отношении всех пациентов,

получающих терапию препаратами фактора свертывания крови VIII, в отношении

образования ингибиторов посредством проведения соответствующих клинических

наблюдений и лабораторных исследований. Если не удалось достичь ожидаемой активности

фактора свертывания крови VIII, или если кровотечение не остановилось после введения

15

соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие

ингибиторов фактора свертывания крови VIII. У пациентов с высоким содержанием

ингибиторов терапия фактором свертывания крови VIII может быть неэффективной, и в таких

случаях следует рассмотреть вопрос о других вариантах лечения. Терапию таких пациентов

должны проводить врачи, имеющие опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами

фактора свертывания крови VIII.

Контроль лабораторных показателей

Если для определения активности фактора свертывания крови VIII у пациента используется

одноступенчатый коагуляционный тест, его результат следует умножить на коэффициент

пересчета 2. Для определения активности фактора свертывания крови VIII у пациента

настоятельно рекомендуется использовать хромогенный анализ.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска применение препаратов

фактора свертывания крови VIII может повышать риск развития сердечно-сосудистых

осложнений.

Осложнения, связанные с катетеризацией

При необходимости центрального венозного доступа (ЦВД) следует учитывать риск развития

осложнений, связанных с ЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте

катетеризации.

Документация при терапии препаратом

Настоятельно рекомендуется каждый раз при применении препарата Афстила записывать

наименование и номер серии препарата, чтобы обеспечить возможность отслеживания связи

между пациентом и использованной серией лекарственного препарата.

Дети

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы как у взрослых, так и

у детей.

Производитель готовой лекарственной формы / фасовщик (первичная упаковка)

Германия

СиЭсЭл Беринг ГмбХ / CSL Behring GmbH

Гёрцхаузер Хоф 1, 35041 Марбург (район Михельбах) /

Görzhäuser Hof 1, 35041 Marburg (Stadtteil Michelbach) (лиофилизат)

Эмиль-фон-Беринг-Штрассе 76, 35041 Марбург /

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg (растворитель)

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) / выпускающий контроль качества

Германия

СиЭсЭл Беринг ГмбХ / CSL Behring GmbH

Эмиль-фон-Беринг-Штрассе 76, 35041 Марбург /

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя

регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл Беринг Биотэрапис ГмбХ»

115054, г. Москва, Космодамианская набережная, дом 52, стр. 5

Телефон: +7 (495) 788-52-89

Адрес электронной почты: inforussia@cslbehring.com

Республика Казахстан

ИП «REGICOM»

8

050000, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122/64, оф. 12

Телефон: +7 (727) 267-31-20

Адрес электронной почты: safety@regicompany.com

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств и на

официальных сайтах уполномоченных органов (экспертных организаций) Евразийского

экономического союза:

Российская Федерация: https://grls.rosminzdrav.ru

Республика Казахстан: www.ndda.kz

< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------- >

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников.

Режим дозирования и способ применения

Терапию препаратом Афстила должны проводить врачи, имеющие опыт лечения пациентов с

гемофилией.

Контроль лечения

В ходе лечения рекомендуется определять активность фактора свертывания крови VIII

для коррекции вводимой дозы и частоты повторных инъекций. Ответ на введение фактора

свертывания крови VIII у отдельных пациентов может варьироваться, демонстрируя

различные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитанная по массе тела,

может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.

В случае обширных хирургических вмешательств тщательный контроль заместительной

терапии посредством анализа свертываемости крови (активность фактора свертывания

крови VIII в плазме крови) является обязательным.

При применении одноступенчатого определения in vitro активированного частичного

тромбопластинового времени (АЧТВ) для оценки активности фактора свертывания крови VIII

в образцах крови пациентов результаты активности фактора свертывания крови VIII в плазме

могут в значительной степени зависеть от используемых в каждом конкретном случае

определения АЧТВ реагентов и референтных стандартов. Кроме того, может иметь место

значительное расхождение между результатами одноступенчатого теста коагуляционной

активности с использованием АЧТВ-реагента и хромогенного анализа. Это имеет особое

значение при смене лаборатории и/или реагентов, используемых при проведении тестов.

У пациентов, получающих препарат Афстила, для контроля вводимой дозы и частоты

повторных инъекций необходимо определять активность фактора свертывания крови VIII в

плазме крови с использованием хромогенного анализа либо одноступенчатого теста

коагуляционной активности. Заявляемая активность препарата Афстила основана

на результатах хромогенного теста. При проведении мониторинга лечения рекомендуется

использовать хромогенный тест. Результаты, полученные с помощью этого теста, как правило

выше, чем при использовании одноэтапного анализа коагуляционной активности (примерно

на 45%). С целью коррекции данных несоответствий результаты одноэтапного

коагуляционного теста следует умножить на 2.

9

Режим дозирования

Дозы и продолжительность заместительной терапии препаратом Афстила зависят от степени

тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и выраженности

кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество вводимых единиц

фактора свертывания крови VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что

соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для

препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания

крови VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или

в МЕ (относительно международного стандарта содержания фактора свертывания крови VIII

в плазме).

Одна ME активности фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора

свертывания крови VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Оценку активности проводят с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата.

Уровень фактора свертывания крови VIII в плазме крови можно контролировать с помощью

анализа с использованием хромогенного субстрата или одноступенчатого анализа

коагуляционной активности.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирически

определенной закономерности, согласно которой 1 ME фактора свертывания крови VIII

на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в крови на 2,0 МЕ/дл.

Необходимую дозу рассчитывают с использованием следующей формулы:

Доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение фактора свертывания крови VIII

(МЕ/дл или % от нормы) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

Вводимая доза и частота введения должны рассчитываться с учетом клинической

эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случаях кровотечений, приведенных в Таблице 1, активность фактора свертывания

крови VIII за соответствующий период времени не должна быть ниже указанной в таблице

активности в плазме (в % от нормального уровня или МЕ/дл). Таблица 1 может быть

использована для расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике.

Таблица 1. Требуемая активность фактора VIII для лечения по требованию при кровотечениях

и при хирургических вмешательствах

Тяжесть кровотечения / тип Требуемое Частота введения доз (часы) /

хирургического вмешательства повышение продолжительность терапии (дни)

фактора

свертывания

крови VIII

(% или

МЕ/дл)

Кровотечение

Ранняя фаза гемартроза, 20–40 Повторять инъекции каждые 12–

внутримышечное кровотечение 24 часа, минимум в течение 1 суток

или кровотечение в полости рта до остановки кровотечения или

купирования болевого синдрома.

10

Более выраженный гемартроз, 30–60 Повторять инъекции каждые 12–

внутримышечное кровотечение 24 часа в течение 3-4 дней или более

или гематома до исчезновения болевого синдрома

или острого нарушения функции.

Кровотечения, представляющие 60–100 Повторять инъекции каждые 8–

угрозу для жизни 24 часа до устранения угрозы для

жизни.

Хирургическое вмешательство

Малое хирургическое 30–60 Вводить каждые 24 часа, не менее

вмешательство, включая 1 суток, до заживления раны.

неосложненное удаление зуба

Обширное хирургическое 80–100 Повторять инъекции каждые 8–

вмешательство 24 часа до соответствующего

(до и после

заживления раны, затем еще

операции)

не менее 7 дней для поддержания

активности фактора свертывания

крови VIII на уровне 30–60 %

(МЕ/дл).

Профилактика

Рекомендованный начальный режим составляет от 20 до 50 МЕ/кг препарата Афстила 2–3 раза

в неделю. Режим можно корректировать в зависимости от клинического ответа пациента.

Дети

Дети в возрасте до 12 лет

Рекомендованный начальный режим у детей (в возрасте от 0 до ˂12 лет) составляет от 30 до

50 МЕ/кг препарата Афстила 2–3 раза в неделю. У детей в возрасте младше 12 лет может

потребоваться более частое введение или более высокие дозы с целью восполнения высокого

клиренса, характерного для данной возрастной группы.

Дети старше 12 лет

Для подростков старше 12 лет рекомендации по дозированию аналогичны рекомендациям для

взрослых пациентов.

Способ применения

Только для внутривенного введения!

Восстановленный раствор представляет собой почти бесцветную жидкость от прозрачной

до слегка опалесцирующей.

Препарат вводят внутривенно в течение нескольких минут после восстановления лиофилизата

прилагаемым растворителем. Восстановленный препарат следует вводить медленно со

скоростью, приемлемой для пациента, не превышающей 10 мл/мин.

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного введения:

Общие инструкции

11

• Восстановленный раствор: почти бесцветная жидкость от прозрачной до слегка

опалесцирующей. После фильтрования/извлечения (см. ниже) и перед введением

восстановленный раствор препарата следует проверить визуально на наличие

механических включений и изменение цвета.

• Не использовать восстановленный раствор в случае его помутнения или изменения

цвета, а также если в растворе наблюдаются механические включения.

• Приготовление восстановленного раствора препарата следует проводить

в асептических условиях.

• Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить

(утилизировать) в установленном порядке.

Приготовление восстановленного раствора

Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки типа «флип-офф»

с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим

раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя Mix2Vial.

• Снимите крышку с упаковки устройства для

добавления растворителя со встроенным

фильтром Mix2Vial. Не вынимайте устройство для

добавления растворителя со встроенным

фильтром Mix2Vial из блистерной упаковки!

1

• Поместите флакон с растворителем на ровную

чистую поверхность, крепко удерживая его.

Возьмите устройство Mix2Vial вместе с блистерной

упаковкой и острым стержнем синей части

устройства проткните пробку флакона с

растворителем, надавливая вертикально вниз.

2

• Аккуратно придерживая за край блистерной

упаковки устройства Mix2Vial, снимите

блистерную упаковку по направлению

вертикально вверх. Убедитесь, что Вы удалили

только блистерную упаковку, а не само устройство

Mix2Vial.

12

3

• Поместите на ровную поверхность флакон с

препаратом, и переверните над ним флакон с

растворителем вместе с прикрепленным к нему

устройством Mix2Vial, затем стержнем

прозрачной части устройства для добавления

растворителя проткните пробку флакона с

препаратом, надавливая вертикально вниз.

Растворитель автоматически переместится во

флакон с препаратом.

4

• Одной рукой обхватите устройство для

добавления растворителя Mix2Vial со стороны

флакона с препаратом, другой – со стороны

флакона с растворителем и, аккуратно развинтите

устройство на две части, избегая сильного

пенообразования при растворении лиофилизата.

Флакон из-под растворителя с синей частью

присоединенного устройства для добавления

растворителя Mix2Vial следует утилизировать.

5

• Аккуратно покрутите флакон с препаратом с

присоединенным прозрачным устройством до

полного растворения препарата. Не встряхивайте

флакон.

6

• Наберите воздух в пустой стерильный шприц и,

удерживая флакон с препаратом в вертикальном

положении, присоедините шприц к наконечнику

Люэра на устройстве Mix2Vial. Введите воздух во

флакон с препаратом.

13

7

Забор и введение препарата

• Нажимая на поршень шприца, переверните флакон

вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень

шприца, наберите в него восстановленный раствор.

8

• После того, как восстановленный раствор набран в

шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая

шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачное

устройство Mix2Vial от шприца, поворачивая его

против часовой стрелки.

9

Для приготовления и введения препарата Афстила следует использовать только прилагаемые в

комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial, так как в связи с

адсорбцией фактора свертывания крови VIII на внутренней поверхности некоторых устройств

для введения лечение может оказаться неэффективным.

14

При проведении инъекции не допускать попадания крови в шприц с препаратом, так как это

может вызвать коагуляцию крови в шприце и попадания сгустков в кровоток пациента.

Восстановленный раствор препарата Афстила дальнейшему разведению не подлежит.

Восстановленный раствор препарата следует вводить в виде отдельной инъекции/инфузии

внутривенно медленно. Приготовление восстановленного раствора проводят непосредственно

перед применением.

Особые указания и меры предосторожности при применении