Инструкция по применению Амфотерицин В липосомальный

Механизм действия

Амфотерицин В является макроциклическим полиеновым

противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.

Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки,

образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как

1

фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют

бислойные мембраны.

Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает

возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.

Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое

действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от

чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами),

находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В

результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход

внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.

Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому

предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и

клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Микробиология

Амфотерицин В, противогрибковый компонент препарата

Амфотерицин В липосомальный, обладает высокой активностью in vitro

против многих видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство

штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp.,

Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix

schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций

0,03 мкг/мл до 1,0 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и

вирусы минимальное или отсутствует.

Эффективность препарата Амфотерицин В липосомальный была

продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных

(вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении

препарата Амфотерицин В липосомальный в дозе 3 мг/кг у мышей,

инфицированных Leishmania infantum, все режимы дозирования (3-7) доз

приводили к более быстрому излечению мышей, чем при использовании

натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось.

Эффективность препарата Амфотерицин В липосомальный у мышей,

2

инфицированных Leishmania donovani, была более чем в 5 раз выше, а

токсичность более чем в 25 раз ниже, чем у амфотерицина В.

Фармакокинетический профиль липосомального амфотерицина В (в

пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли

у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а

также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые

получали 1-часовые инфузии липосомального амфотерицина В в дозе (1,0-7,5)

мг/кг/сутки в течение (3-20) дней. Фармакокинетический профиль

липосомального амфотерицина В значительно отличается от опубликованных

в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем, в

сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения

липосомального амфотерицина В отмечаются более высокие максимальные

концентрации амфотерицина В в плазме (С ) и большая площадь под кривой

max

концентрация-время (AUC ).

0-24

После введения первой и последней дозы липосомального

амфотерицина В фармакокинетические параметры (среднее

значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

С : от 7,3 мкг/мл (± 3,8) до 83,7 мкг/мл (± 43,0);

mах

Период полувыведения (Т ): от 6,3 ч (± 2,0) до 10,7 ч (± 6,4);

½

AUC : от 27 мкг×ч/мл (± 14) до 555 мкг×ч/мл (± 311);

0-24

Клиренс (Сl): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44);

Объем распределения: от 0,10 л/кг (± 0,07) до 0,44 л/кг (± 0,27).

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических

параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения

липосомального амфотерицина В наблюдали быстрое достижение

равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Всасывание

Фармакокинетика липосомального амфотерицина В после введения

первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации

3

амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо

пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность,

вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы

и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции

препарата в плазме после его повторных введений в дозе (1-7,5) мг/кг/сутки.

Распределение

Значения объема распределения после первого введения по достижению

равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное

распределение препарата по тканям.

Выведение

После повторного введения липосомального амфотерицина В период

полувыведения (t ) составил приблизительно 7 часов.

1/2β

Экскрецию липосомального амфотерицина В не изучали. Пути

метаболизма амфотерицина В и препарата Амфотерицин В липосомальный

неизвестны.

Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и

почечное выведение липосомального амфотерицина В отсутствуют, что

позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных

канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении

обычной лекарственной формы амфотерицина В.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику

липосомального амфотерицина В не изучали. Данные свидетельствуют о том,

что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется

изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения

препарата Амфотерицин В липосомальный.

Беременность

Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили

сделать вывод о том, что липосомальный амфотерицин В не обладает

тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения липосомального амфотерицина В у

беременных женщин не установлена. Липосомальный амфотерицин В следует

применять во время беременности только в том случае, если возможная польза

превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных

грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной

лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод,

но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о

безопасности применения липосомального амфотерицина В во время

беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное

молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата

Амфотерицин В липосомальный следует принимать с учетом потенциального

риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка

и преимуществ терапии для матери.

Только для внутривенной инфузии!

Перед первым применением препарата Амфотерицин В липосомальный

для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед

тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется ввести

минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную

тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение

10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение

30 минут.

6

Препарат Амфотерицин В липосомальный необходимо вводить

внутривенно капельно в течение (30-60) минут. Для доз препарата выше

5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять

более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии

составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата

Амфотерицин В липосомальный.

Дозы

Взрослые пациенты

Дозы препарата Амфотерицин В липосомальный подбирают

индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

 При системных грибковых инфекциях, обусловленных

чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз,

североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз,

кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в

некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение

обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую,

при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная

поддерживающая доза препарата Амфотерицин В липосомальный составляет

1,0-3,0 г в течение (3-4) недель.

 Мукоромикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно.

Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В

клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56

дней; более длительный курс лечения может потребоваться для лечения

глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении для пролонгированного

курса химиотерапии.

В клинических исследованиях и клинической практике использовали

дозы выше 5 мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата

Амфотерицин В липосомальный в лечении мукоромикоза в более высоких

дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск для

каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза превышает

7

повышенный риск токсичности высоких доз препарата Амфотерицин В

липосомальный (см. раздел «Особые указания»).

 Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой

инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение

антибактериальными препаратами не дало положительного результата,

следует начинать с дозы препарата Амфотерицин В липосомальный

1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до

3 мг/кг/сутки.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза (1,0-1,5)

мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для

лечения пациентов с нарушением иммунитета (например,

ВИЧ-положительных) можно применять дозу (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение

21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться

поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии

Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую

инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского

возраста успешно лечили липосомальным амфотерицином В, при этом

необычных побочных эффектов отмечено не было. Липосомальный

амфотерицин В изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет.

Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на

килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения

липосомального амфотерицина В у детей в возрасте до 1 месяца не

установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек

В клинических исследованиях липосомальный амфотерицин В вводили

пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах

8

(1,0-5,0) мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени

Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с

нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Амфотерицин B липосомальный

Восстановление препарата Амфотерицин В липосомальный необходимо

проводить водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим ее

разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации

(5 %, 10 % или 20 %).

Использование других растворов как для восстановления, так и

последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие

консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может

вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата

Амфотерицин В липосомальный

Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом для

получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.

СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд

ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН для полного диспергирования

лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой

полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6.

Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и

продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не

использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых

механических включений.

Подготовка дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный для

инфузии

Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии

препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).

9

Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного

концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему

раствора декстрозы для инфузий (5 %, 10 % или 20 %), для получения

конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от

2,0 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).

Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата

дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный в стерильный шприц.

Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в

стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный

рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной

концентрации (5 %, 10 % или 20 %).

Для внутривенной инфузии препарата можно использовать

встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не

должен быть менее 1,0 микрона.

В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата

Амфотерицин В липосомальный для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе

декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы

3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амфотерицин

В липосомальный для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы

для инфузии

Количество

Объем

препарата

восстановленног

Число Амфотерицин В

о препарата

Масса флаконов липосомальный,

Амфотерицин В Для достижения конечной Для достижения конечной

тела необходимых необходимое

липосомальный концентрации 0,2 мг/мл концентрации 2,0 мг/мл

пациента, для для пациента

для наполнения с (разбавление 1 в 20) (разбавление 1 в 2)

кг приготовления (для наполнения

целью

дозы с целью

дальнейшего

разбавления, мл

разбавления), мг

Общий объем Объем Общий объем

Объем (мл, необходимой 5 % (мл,

необходи препарата декстрозы, мл препарата

мой 5 % Амфотерицин В Амфотерицин В

декстрозы, липосомальный липосомальный

мл плюс 5 % плюс 5 %

декстроза) декстроза)

10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15

10

25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5

40 3 120 30 570 600 30 60

55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5

70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105

Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все

содержимое флакона(ов).

Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и

обращения с ним

Так как препарат Амфотерицин В липосомальный не совместим с 0,9 %

раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной

системы, которую ранее использовали для 0,9 % раствора натрия хлорида, без

предварительного промывания раствором декстрозы (5 %, 10 % или 20 %) для

инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амфотерицин В

липосомальный через отдельную систему.

НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амфотерицин В

липосомальный с другими препаратами или электролитами.

Только для однократного использования.

Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны

быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды

для инъекций

Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и

валидированных асептических условиях, для определения условий и

продолжительности хранения можно использовать следующие данные.

Стеклянные флаконы: 24 часа при (25 ± 2) °С под воздействием света

окружающей среды. Стеклянные флаконы: до 7 дней при (2-8) °С.

Не замораживать.

Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для

инъекций и затем разбавленного в декстрозе.

11

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при

следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в

качестве среды разведения в полимерных мешках.

Таблица 2. Стабильность препарата, восстановленного с использованием

воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе.

Максимальное Максимальное

Концентрация

Растворитель Разбавление время хранения время хранения

амфотерицина В, мг/мл

при (2-8) С при (25 ± 2) С

1 в 2 2,0 7 дней 48 часов

5 % декстроза 1 в 8 0,5 7 дней 48 часов

1 в 20 0,2 4 дня 24 часа

10 % декстроза 1 в 2 2,0 3 дня 72 часа

20 % декстроза 1 в 2 2,0 3 дня 72 часа

Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций

Препарат Амфотерицин B липосомальный представляет собой

стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом,

с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать

непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован

непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия

хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок

хранения не превышает 24 часа при (2-8) C, за исключением случаев, когда

восстановление и разбавление препарата проводится в контролируемых и

валидированных асептических условиях.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были

зарегистрированы на фоне применения липосомального амфотерицина В в

рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота

НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с

участием 688 пациентов, получавших лечение липосомальным

амфотерицином В. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.

НЛР систематизированы в соответствии с системно-органным классом в

12

зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации

Всемирной организации здравоохранения.

Частоту определяли следующим образом:

– очень часто (≥ 1/10);

– часто (от ≥ 1 /100 до < 1/10);

– нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

– очень редко (< 1/10 000);

– частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся

данным).

НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке

снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная реакция.

Частота неизвестна: анафилактические реакции,

гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: гипокалиемия.

Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия,

гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия;

Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови.

13

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения

Часто: одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: отклонения функциональных проб печени,

гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с

гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или

боль в костях).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение содержания креатинина, повышение концентрации

мочевины крови.

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: дрожь, гипертермия.

Часто: боль в груди.

Нечасто: флебит.

Результаты лабораторных исследований

Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора

в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих

липосомальный амфотерицин В, с использованием количественного анализа

14

PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая

Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для

количественного определения неорганического фосфора в образцах

сыворотки, плазмы или мочи человека.

Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во

время введения липосомального амфотерицина В, являются лихорадка и

озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать

один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди,

одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную

гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в

спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после

прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей

инфузии или при более медленном введении препарата (длительность

инфузии более 2 часов).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций

можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с

инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения

препарата Амфотерицин В липосомальный.

У пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В,

значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с

пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или

липидным комплексом амфотерицина В.

Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения липосомального

амфотерицина В была меньше по сравнению с терапией обычной формой

амфотерицина В.

У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму

амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата

различной степени выраженности. Нефротоксическое действие

липосомального амфотерицина В (увеличение концентрации креатинина

сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя)

15

зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной

формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Токсичность липосомального амфотерицина В вследствие острой

передозировки не определена.

В случае передозировки следует немедленно прекратить введение

препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние

пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в

сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный

диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В

липосомального.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия с препаратом

Амфотерицин В липосомальный не проводили. Однако известно, что

указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут

взаимодействовать с препаратом Амфотерицин В липосомальный.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью

Одновременное применение препарата Амфотерицин В липосомальный

с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином,

аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления

лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у

пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный вместе с

циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась

существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный

одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется

регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики

Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков

(петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

16

Гликозиды наперстянки

Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный

гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты

Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный

гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов

(например, тубокурарина).

Противогрибковые средства

Одновременное применение с флуцитозином может повышать

токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и

(или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства

Одновременное применение противоопухолевых средств может

повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и

артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых

средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы

Случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у

пациентов, получавших Амфотерицин В (в виде комплекса натрия

дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы.

Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности

интервал между введением препарата Амфотерицин В липосомальный и

переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию

легких.

Дозирование препарата Амфотерицин В липосомальный строго

специфично и не может применяться к другим препаратам

амфотерицина В.

Препарат Амфотерицин B липосомальный не следует использовать для

лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций,

17

которые характеризуются только положительными результатами кожных

серологических проб.

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во

время инфузии липосомального амфотерицина В. Для оценки возможности

развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации

вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное

введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой

анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует

незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения

препарата Амфотерицин В липосомальный у данного пациента.

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во

время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат

Амфотерицин В липосомальный. Хотя связанные с инфузией реакции, как

правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности

должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций

у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный.

Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность

инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина,

парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает

развитие данных реакций или способствует их купированию.

Было показано, что препарат Амфотерицин В липосомальный является

значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма

амфотерицина В, особенно в проявлении нефротоксичности; однако

нежелательные лекарственные реакции (НЛР), в том числе со стороны почек,

все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований липосомального

амфотерицина В в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5 мг/кг,

6 мг/кг или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина

сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне

применения высоких доз.

18

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания

электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также

функции почек, печени и кроветворения. Вследствие повышенного риска

гипокалиемии во время лечения препаратом Амфотерицин В липосомальный

может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в

организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или

ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения

дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амфотерицин В

липосомальный. Сообщалось о случаях гиперкалиемии (некоторые из них

приводили к сердечной аритмии и остановке сердца). Большинство из них

возникало у пациентов с почечной недостаточностью, а некоторые случаи

возникали после приема препаратов калия у пациентов с предшествующей

гипокалиемией. Поэтому лабораторную оценку содержания калия в сыворотке

крови, а также функцию почек следует проводить до и во время лечения. Это

особенно важно для пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек,

у которых уже наблюдалась почечная недостаточность, или для пациентов,

одновременно получающих нефротоксичные препараты (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь в виду,

что каждый флакон препарата Амфотерицин В липосомальный содержит

приблизительно 900 мг сахарозы.

При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры

гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амфотерицин В

липосомальный не требуется, тем не менее, во время процедуры следует

избегать его введения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)

на флакон, т.е. практически не содержит натрия.

Несовместимость

19

Не следует смешивать препарат Амфотерицин В липосомальный с

другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ

применения и дозы».

Препарат Амфотерицин В липосомальный несовместим с солевыми

растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или

электролитами.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с

механизмами

Исследования влияния на способность управления автомобилем и

работу с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных

эффектов препарата Амфотерицин В липосомальный могут оказывать влияние

на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Инструкция: Амфотерицин В липосомальный