Инструкция по применению Артрум

Абсорбция

Кетопрофен легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность –

90 %. Связь с белками плазмы крови – 99 %. При приеме внутрь 150 мг кетопрофена

максимальные концентрации препарата в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигаются через 4-6

часов.

Распределение

Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией.

Объем распределения составляет 0,1 л/кг.

Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 %

концентрации в плазме крови. Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно

0,08 л/кг/ч. Эффективные концентрации кетопрофена определяются в крови даже через 24

часа после его приема.

Метаболизм и выведение

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при действии микросомальных

ферментов печени, период полувыведения составляет менее 2 часов. Кетопрофен

связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида.

Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80 % кетопрофена выводится почками в течение

24 часов, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

При применении препарата в дозировке 100 мг и более выведение почками может быть

затруднено. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью большая часть препарата

выделяется через кишечник.

При приеме высоких доз печеночный клиренс также увеличивается. Через кишечник

выводится до 40 % препарата.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация кетопрофена

увеличена в два раза (вероятно за счет гипоальбуминемии и, вследствие этого, высокого

уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначать

препарат в минимальной терапевтической дозе.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижен, однако коррекция

доз требуется только в случае тяжелой почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают медленнее,

что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелой почечной

недостаточностью.

 Гиперчувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВП, и/или

к любым вспомогательным веществам препарата;

 полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза

слизистой оболочки носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой

кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);

 язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а

также желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;

 хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит,

болезнь Крона, дивертикулит в стадии обострения;

 гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе геморрагический

диатез);

 детский возраст (до 15 лет);

 тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени;

 тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),

прогрессирующее заболевание почек, подтвержденная гиперкалиемия;

 декомпенсированная сердечная недостаточность, послеоперационный период после

аортокоронарного шунтирования;

 цереброваскулярные и другие кровотечения;

 беременность в сроке более 20 недель;

 период грудного вскармливания;

 наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-

галактозная мальабсорбция.

Беременность

3

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение

беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе

эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на

ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и

формирования пороков сердца (около 1–1,5 %). Риск повышается с увеличением дозы и

длительности лечения. Не следует применять НПВП женщинам с 20-й недели беременности

в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных

(неонатальная почечная дисфункция).

Применять препарат беременным женщинам в сроке до 20-ой недели возможно только в

случае, когда предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода. В

случае доказанной пользы применения кетопрофена у женщин в сроке беременности до 20

недель и у женщин, планирующих беременность, следует придерживаться минимальной

эффективной дозы препарата и продолжительности лечения.

Период грудного вскармливания

На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко,

поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции

классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто

(≥ 1/10), часто (≥ 100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень

редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основании имеющихся

данных).

4

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – геморрагическая анемия;

частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга,

гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции

(включая анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: гипонатриемия,

гиперкалиемия.

Психические нарушения: частота неизвестна – спутанность сознания, эмоциональная

лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение,

сонливость; редко – парестезия; частота неизвестна – асептический менингит, судороги,

нарушение вкусовых ощущений, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нечеткое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – повышение артериального давления,

вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна – бронхоспазм (в особенности у

пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диспепсия,

боль в области живота; нечасто – запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко –

пептическая язва, стоматит; очень редко – обострение язвенного колита или болезни Крона,

желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит, повышение

активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд;

частота неизвестна – фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек,

эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – острая почечная

недостаточность, интерстициальный нефрит, нефритический синдром, нефротический

синдром, аномальные значения показателей функции почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – отеки; частота неизвестна –

повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: редко – увеличение массы тела.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание

предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении в

высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных

тромбозов (например, инфаркта миокарда и инсульта).

5

Случаи передозировки отмечались при применении кетопрофена в дозах до 2,5 г.

Симптомы. При передозировке кетопрофеном, как и другими НПВП, могут отмечаться

тошнота, рвота, рвота с кровью, боли в животе, мелена, нарушение сознания, угнетение

дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Воздействие

кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью антагонистов Н -рецепторов, ингибиторов

2

протонной помпы и простагландинов. Показано промывание желудка и применение

активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и салицилаты в высоких дозах.

Повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты. Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со

следующими препаратами: гепарин; антагонисты витамина К (например, варфарин);

ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел); ингибиторы

тромбина (например, дабигатран); прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например,

апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если совместного применения нельзя избежать, за пациентом следует осуществлять

тщательное наблюдение.

Препараты лития. Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения

плазменных концентраций лития, иногда достигающих токсического уровня. При

необходимости следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и

корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю. Возможен повышенный риск гематологической

токсичности метотрексата, особенно при применении в высоких дозах (> 15 мг в неделю),

что, вероятно, связано с вытеснением метотрексата, связанного белками, и снижением его

почечного клиренса.

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Препараты, повышающие уровень калия в крови (например, соли калия, калийсберегающие

диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты

рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярные или нефракционированные

гепарины, циклоспорин, такролимус и триметаприм). Одновременное применение

кетопрофена с указанными выше препаратами повышает риск развития гиперкалиемии.

Диуретические средства. У пациентов, принимающих диуретики (в особенности у

обезвоженных пациентов), повышается риск развития почечной недостаточности вследствие

снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландинов. У таких

пациентов должна быть восполнена потеря жидкости до начала совместной терапии, а также

должен осуществляться мониторинг функции почек после начала терапии.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов со сниженной

функцией почек (например, у обезвоженных пациентов и пациентов пожилого возраста)

совместное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и

6

препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему снижению почечной

функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю. В течение первых недель совместного

применения следует еженедельно контролировать общий анализ крови. Контроль следует

осуществлять чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции

почек.

Пентоксифиллин. Совместное применение с пентоксифиллином повышает риск развития

кровотечений. Необходимо более часто проводить клинический осмотр и определение

времени кровотечения.

Тенофовир. Совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может

повышать риск развития почечной недостаточности.

Никорандил. Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития

серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ.

Сердечные гликозиды. Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между

кетопрофеном и дигоксином. Однако при их совместном применении следует соблюдать

осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут

ослаблять функцию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды. Повышенный риск язв и кровотечений органов ЖКТ при совместном

применении.

Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики). Риск

ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП

вазодилатирующих простагландинов).

Тромболитические препараты. Повышенный риск кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск

желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид. Совместное применение с пробенецидом может значительно снизить

плазменный клиренс кетопрофена.

Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание

Циклоспорин, такролимус. Риск дополнительного нефротоксического действия, особенно у

пациентов пожилого возраста.

Вероятность развития нежелательных реакций может быть снижена при применении

препарата в минимально эффективных дозах в течение максимально короткого периода

времени, необходимого для купирования симптомов.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

При применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее

выраженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза,

отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного

заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной пневмонии и при

бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае применения кетопрофена при

инфекционном заболевании для снижения температуры тела или купирования болевого

7

синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного наблюдения за течением инфекции. В

амбулаторных условиях, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту

необходимо обратиться к врачу.

Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов ЦОГ-2.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые

могут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокортикостероиды

для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы

обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота или

никорандил).

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с

возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения, вне

зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.

У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных

реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация (с

возможным летальным исходом).

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ

при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается при

применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе, особенно

осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пожилых пациентов. У

этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально возможных доз. Следует

рассмотреть совместное применение с гастропротективными препаратами (например,

мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных групп пациентов, а также у

пациентов, которым необходимо применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах

или других препаратов, повышающих риск развития нежелательных реакций со стороны

ЖКТ.

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты

пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ

(прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах

лечения.

Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения

кетопрофена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности,

сравнимой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах. НПВП

следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в анамнезе

(язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению данных

заболеваний.

Сердечно-сосудистые реакции и реакции со стороны сосудов головного мозга

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что

применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном лечении)

может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например,

инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных нельзя исключить

такой риск при применении кетопрофена.

Как при применении других НПВП, следует уделять особое внимание при применении у

пациентов с декомпенсированной гипертонической болезнью, сердечной недостаточностью,

8

ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или

цереброваскулярными заболеваниями, а также перед началом длительного лечения у

пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (повышенное

артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении

аспириновых НПВП для купирования периоперационных болей при аортокоронарном

шунтировании.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с

повышением артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой

и средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости

и развитии отеков.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным

летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и

токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП. Наибольший риск

развития данных состояний приходится на начало терапии, в большинстве случаев они

развивались в течение первого месяца лечения.

Следует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи,

изъязвления слизистых оболочек или любых признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы

У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим

синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития

аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей.

Применение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или

бронхоспазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП

в анамнезе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной

недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающими препаратами. У

таких пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.

Влияние на функцию почек

Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с

сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих

диуретическую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у пожилых

пациентов). У этих групп пациентов применение кетопрофена может привести к снижению

почечного кровотока, вызванному ингибированием простагландинов, и декомпенсации

почечной функции.

Влияние на функцию печени

У пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями печени в

анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных» трансаминаз,

особенно при длительном лечении. При применении кетопрофена сообщалось о редких

случаях развития желтухи и гепатита.

9

Другие эффекты

В случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить внимание,

что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства кетопрофена,

как и других НПВП, могут маскировать обычные признаки прогрессирования инфекции,

такие как лихорадка.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не

рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с

бесплодием (в т. ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от

НПВП.

При возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения и

др., лечение следует незамедлительно прекратить.

Препарат содержит лактозу, в связи с чем его не следует принимать пациентам с редко

встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью

или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данных об отрицательном влиянии кетопрофена в рекомендуемых дозах на способность к

управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, у

которых на фоне применения препарата возникают сонливость, головокружение или другие

неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения, следует

воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Инструкция: Артрум