Атрианс

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

По 50 мл во флаконе из стекла типа I, укупоренном пробкой из бромбутиловой

резины и обкатанном алюминиевым колпачком с отщелкивающейся

пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку

картонную.

Неларабин является пролекарством аналога дезоксигуанозина 9-β-D-

арабинофуранозилгуанина (ара-Г). Под действием аденозиндезаминазы

неларабин быстро деметилируется до ара-Г, и затем в результате

внутриклеточного фосфорилирования под воздействием дезоксигуанозин-

киназы (dGK) и дезоксицитидин-киназы (dCK), образуется его 5-монофосфат,

а далее – активный ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате

накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно

встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и,

1 из 20

следовательно, гибель клетки. В цитотоксический эффект неларабина могут

вносить вклад и другие механизмы. In vitro было показано, что T-клетки более

чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-

клетками.

Клиническая эффективность

Безопасность и эффективность неларабина была изучена в открытом

исследовании у 39 взрослых с T-клеточным острым лимфобластным лейкозом

или T-клеточной лимфобластной лимфомой; у 28 из данных пациентов

заболевание носило рецидивирующий характер с резистентностью к 2

предшествующим курсам индукционной терапии, возраст данных пациентов

составлял от 16 до 65 лет (средний возраст – 34 года). Неларабин вводили

внутривенно (в/в) в суточной дозе 1500 мг/м2 в течение 2 часов в 1, 3 и 5 дни

21-дневного цикла. У 5 из 28 пациентов (95% ДИ: 6-37%), получавших

неларабин, достигнут полный ответ (количество бластов в костном мозге ≤5%,

отсутствие других признаков заболевания, полное восстановление

количественных показателей форменных элементов периферической крови).

У 6 пациентов (95% ДИ: 8-41%) достигнут полный ответ с/без

гематологического восстановления. Период времени до достижения полного

ответа по обеим классификациям составил 2,9-11,7 недель.

Продолжительность ответа (по обеим классификациям ответа (n=5)) составила

15-195+ недель, медиана общей выживаемости – 20,6 недель (95% ДИ: 10,4-

36,4), выживаемость в течение 1 года – 29% (95% ДИ: 12-45%).

Исследования в педиатрии

В открытом многоцентровом исследовании у 151 пациента с T-клеточным

острым лимфобластным лейкозом или T-клеточной лимфобластной

лимфомой в возрасте младше 21 года неларабин вводили в/в в течение 1 часа

на протяжении 5 последовательных дней; у 149 из указанных пациентов

2 из 20

заболевание носило рецидивирующий или рефрактерный характер. У 84

пациентов (39 из которых с 2 или более курсами индукционной терапии в

анамнезе, и 31 – с 1 курсом индукционной терапии в анамнезе) неларабин

вводили в/в в течение 1 часа в дозе 650 мг/м2 ежедневно на протяжении 5

последовательных дней с повторными курсами каждый 21 день. У 5 (13%, 95%

ДИ: 4-27%) из 39 пациентов, ранее получивших 2 и более курсов

индукционной терапии, достигнут полный ответ (количество бластов в

костном мозге ≤5%, отсутствие других признаков заболевания, полное

восстановление количественных показателей форменных элементов

периферической крови), и у 9 пациентов (23%, 95% ДИ: 11-39%) достигнут

полный ответ с/без полного гематологического восстановления.

Продолжительность обоих видов ответа составляла 4,7-36,4 недели, медиана

общей выживаемости – 13,1 недели (95% ДИ: 8,7-17,4), выживаемость в

течение 1 года – 14% (95% ДИ: 3-26%).

У 13 (42%) из 31 пациента, получивших 1 предшествующий курс

индукционной терапии, достигнут полный ответ. Из 31 вышеуказанного

пациента, у 9 пациентов заболевание носило рефрактерный характер (не было

достигнуто ответа на 1 предшествующий курс индукционной терапии). У 4

(44%) из 9 пациентов с рефрактерным заболеванием на терапии неларабином

был достигнут полный ответ.

Фармакокинетика неларабина и ара-Г охарактеризована у взрослых пациентов

и пациентов в возрасте младше 18 лет с рефрактерным лейкозом или

лимфомой.

Всасывание

Взрослые

Максимальная концентрация (C ) ара-Г в плазме крови достигается по

max

3 из 20

окончанию инфузии неларабина, и в среднем выше, чем C неларабина, что

max

предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в

лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2

взрослым пациентам средние значения C неларабина и ара-Г составляли

max

13,9 мкмоль и 115 мкмоль соответственно. Средние значения площадей под

фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) неларабина и ара-

Г составляли 13,5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч соответственно после инфузии

1500 мг/м2. Внутриклеточная C для ара-ГТФ достигается через 3–25 часов в

max

первые сутки курсового лечения. Средние внутриклеточные значения C и

max

AUC ара-ГТФ составляли 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Дети

После инфузии в течение 1 часа в дозе 400 или 650 мг/м2 у 6 пациентов средняя

(%CV) C и AUC неларабина в плазме крови в пересчете на дозу 650 мг/м2

max inf

составляли соответственно 45,0 мкмоль (40%) и 38,0 мкмоль/час (39%),

средние C и AUC для ара-Г – соответственно 60,1 мкмоль (17%) и

max inf

212 мкмоль/час (18%).

Распределение

Неларабин и ара-Г экстенсивно распределяются в организме исходя из

объединенных фармакокинетических данных, полученных в исследованиях I

фазы при применении препарата в дозе 104-2900 мг/м2. Объем распределения

в равновесном состоянии (V ) у взрослых и детей составлял соответственно

ss

115 л/м2 (159%) и 89,4 л/м2 (278%). Кажущийся объем распределения (V /F)

ss

ара-Г в равновесном состоянии составляет 44,8 л/м2 и 32,1 л/м2 у взрослых и

детей соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и

составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации

указанных веществ в диапазоне до 600 мкмоль.

4 из 20

Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в том числе при схеме

введения «1, 3, 5 сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах поддавались

количественному определению в течение продолжительного периода после

инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при

повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений

C и AUC на третий день лечения приблизительно на 50% и 30%

max (0-t)

соответственно по сравнению с аналогичными показателями для первого дня

курса.

Метаболизм

Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование

аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до

гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина,

который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина. На

следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием

ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение

Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, период полувыведения

составляет 30 минут и 3 часа соответственно. Указанные данные получены при

применении неларабина в дозе 1500 мг/м2 у взрослых пациентов и 650 мг/м2 у

детей с рефрактерным лейкозом или лимфомой.

По объединенным фармакокинетическим данным, полученным в

исследованиях I фазы, клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900

мг/м2 у взрослых и детей составлял соответственно 138 л/ч/м2 (104%) и 125

л/ч/м2 (214%) в день 1 (n=65 взрослых, n=21 детей). Кажущийся клиренс ара-Г

сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м2 (35%) у взрослых

и 10,8 л/ч/м2 (36%) у детей в день 1.

5 из 20

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. У 28 взрослых пациентов

среднее количество, выведенное почками, составляло для неларабина и ара-Г

соответственно 5,3% и 23,2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии

неларабина в день 1. У 21 взрослого пациента почечный клиренс составлял в

среднем 9,0 л/ч/м2 (151%) для неларабина и 2,6 л/ч/м2 для ара-Г.

Поскольку период действия внутриклеточного ара-ГТФ увеличен, точно

оценить период его полувыведения не представляется возможным.

Особые группы пациентов

Дети

Получено ограниченное количество данных по показателям фармакокинетики

у детей младше 4 лет. Объединенные фармакокинетические данные,

полученные в исследованиях I фазы при применении неларабина в дозах 104-

2900 мг/м2, указывают, что клиренс и V сравнимы в обеих возрастных

ss

группах. Более подробные данные по фармакокинетике неларабина у детей

указаны в других разделах.

Пожилые (65 лет и старше)

Возраст не влияет на фармакокинетические параметры неларабина и ара-Г.

Ухудшение функции почек, что чаще встречается в пожилом возрасте, может

замедлять клиренс ара-Г.

Пол

Пол не влияет на фармакокинетические параметры неларабина и ара-Г. У

взрослых пациентов женского пола средние значения C и AUC

max

внутриклеточного ара-ГТФ были в 2-3 раза больше по сравнению с теми же

показателями у мужчин. В клинических исследованиях не отмечено различий

в эффективности и безопасности у представителей обоих полов.

Раса/этническая принадлежность

Специальных исследований влияния расы на фармакокинетические

6 из 20

параметры неларабина и ара-Г не проводилось. По данным перекрестного

фармакокинетического/фармакодинамического анализа, раса не влияет на

фармакокинетические параметры неларабина, ара-Г и внутриклеточного ара-

ГТФ.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические данные неларабина и ара-Г у пациентов с нарушением

функции почек или пациентов, получающих гемодиализ, не изучены.

Неларабин в незначительной степени выделяется почками (5-10% введенной

дозы), тогда как ара-Г выделяется почками в большей степени (20-30%

введенной дозы). В клинические исследования включались пациенты с

клиренсом креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением функции почек легкой

(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина менее 50

мл/мин) степеней. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов

с нарушением функции почек легкой степени, чем у пациентов с нормальными

показателями функции почек. Различий в эффективности и безопасности

препарата не отмечено. Нет данных по подбору дозы у пациентов с клиренсом

креатинина ≤50 мл/мин.

• T-клеточный острый лимфобластный лейкоз

• T-клеточная лимфобластная лимфома

у пациентов c рефрактерным или рецидивирующим заболеванием после

минимум 2 курсов химиотерапии.

В связи с малым числом пациентов с вышеперечисленными заболеваниями

данные в поддержку показаний ограничены.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

7 из 20

• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение

при беременности и в период грудного вскармливания»).

Применение препарата во время беременности и в период грудного

вскармливания противопоказано.

Беременность, резюме рисков

Нет данных по применению препарата во время беременности. Неларабин

может оказывать неблагоприятное влияние на плод. В доклинических

исследованиях получены данные об увеличении частоты врожденных пороков

развития и нарушений развития у животных после применения препарата во

время беременности по сравнению с контрольными животными. Неизвестно

влияние неларабина при его применении во время беременности у человека. В

случае применения препарата во время беременности или при наступлении

беременности на фоне применения препарата следует проинформировать

пациентку о потенциальном риске для плода.

Данные доклинических исследований

Отмечалось увеличение частоты врожденных пороков развития, нарушения

развития плода и вариаций развития после 8-часовой в/в инфузии у кроликов

в суточной дозе, равной или превышающей 354 мг/м2 (приблизительно 24% от

дозы для взрослых пациентов при расчете на основании площади поверхности

тела), в 7–19 дни гестации по сравнению с контрольными животными. У

кроликов отмечено отсутствие первых пальцев после в/в введения препарата в

суточной дозе равной или превышающей 1,180 мг/м2 (приблизительно 79% от

дозы для взрослых пациентов). У кроликов, получавших препарат в/в в

суточной дозе, равной или превышающей 3540 мг/м2 (примерно вдвое больше

дозы для взрослых пациентов), отмечены расщелина твердого неба,

уменьшение прибавки массы тела у беременных самок и уменьшение массы

8 из 20

тела плода. При применении во всех дозах отмечены такие явления как

отсутствие желчного пузыря, отсутствие добавочных долей легкого, сращение

или добавочные сегменты грудины и задержка костного созревания. При

применении неларабина не отмечено влияния на количество желтых тел, мест

имплантации, живорожденных и мертворожденных плодов, соотношение

полов в потомстве и преимплантационных потерь.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли неларабин или ара-Г в молоко человека. В связи с

тем, что многие лекарственные средства выделяются с молоком, а также

учитывая риск неблагоприятного влияния неларабина на младенца,

получающего грудное молоко, женщинам, получающим терапию препаратом,

рекомендовано отказаться от грудного вскармливания.

Пациенты и пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом

Контрацепция

Как и в случае с другими цитотоксическими химиотерапевтическими

препаратами, следует использовать надежные методы контрацепции во время

терапии препаратом у любого из партнеров, а также в течение минимум 3

месяцев после его окончания.

Мужчинам, получающим лечение неларабином, и их половым партнерам

(беременным, женщинам, вероятность беременности у которых не исключена,

или женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом) необходимо

использовать презерватив в течение всего периода лечения, а также в течение

3 месяцев после окончания терапии препаратом.

Фертильность

Неизвестно влияние неларабина на фертильность у человека. Исследований

влияния неларабина на фертильность у животных не проводилось. Однако, в

семенниках и яичниках обезьян, получавших неларабин в/в в суточных дозах

9 из 20

до 480 мг/м2 (приблизительно 32% от дозы для взрослых пациентов при

расчете на основании площади поверхности тела) последовательно в течение

30 дней, нежелательных эффектов не зарегистрировано.

Препарат следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт

применения цитотоксических препаратов.

На фоне терапии препаратом необходимо регулярно контролировать

показатели общего анализа крови, включая подсчет тромбоцитов.

Взрослые и подростки (16 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м2 в/в в течение 2 ч в дни 1, 3 и 5 с

повторным курсом каждый 21 день.

Дети и подростки (до 16 лет)

Рекомендуемая доза составляет 650 мг/м2 в/в в течение 1 ч последовательно 5

дней (дни 1–5) с повторным курсом каждый 21 день.

В клинических исследованиях у пациентов в возрасте от 16 лет до 21 года

препарат применяли в дозах 650 мг/м2 и 1500 мг/м2, при этом безопасность и

эффективность были схожими при обоих режимах дозирования. При

применении препарата у пациентов данной возрастной группы

соответствующий режим дозирования устанавливает лечащий врач.

Коррекция дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках

нейротоксичности второй степени тяжести и выше согласно стандартным

терминологическим критериям оценки нежелательных явлений

Национального института онкологии США, NCI CTCAE. Увеличение

интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве

альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая

гематологическую токсичность.

10 из 20

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек не изучено.

Неларабин и ара-Г частично выводятся почками. Недостаточно данных для

формирования рекомендаций по коррекции режима дозирования у пациентов

с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. При применении препарата у

пациентов данной категории необходимо тщательное наблюдение для

выявления возможных явлений токсичности.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не

изучено. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов данной

категории.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях участвовало недостаточное количество

пациентов старше 65 лет для определения возможных различий в ответе на

терапию по сравнению с более молодыми пациентами.

Метод введения

Препарат предназначен только для в/в введения без предварительного

разведения. Необходимую дозу неларабина необходимо набрать в

инфузионный мешок из поливинилхлорида или этилвинилацетата или

стеклянный контейнер, инфузию проводят в течение 1 часа у детей и 2 часов у

взрослых.

Профиль безопасности неларабина оценивали в регистрационных

клинических исследованиях у 103 взрослых (в дозе 1500 мг/м2) и 84 детей (в

дозе 650 мг/м2). Наиболее частыми нежелательными явлениями были:

повышенная утомляемость, желудочно-кишечные расстройства,

гематологические нарушения, респираторные нарушения, нарушения со

11 из 20

стороны нервной системы (сомноленция, периферические неврологические

нарушения (чувствительные и двигательные), головокружение, гипестезия,

парестезия, головная боль) и повышение температуры тела.

Данные по частоте встречаемости нежелательных реакций (НР),

представленные ниже, перечислены в соответствии с классификацией органов

и систем органов MedDRA и частотой встречаемости. Частота встречаемости

определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10),

нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко

(<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были

сформированы на основании клинических исследований препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию,

часто: грибковые инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

(включая кисты и полипы)

Часто: синдром лизиса опухоли (взрослые).

Нарушения обмена веществ и питания

Очень гипокалиемия (дети).

часто:

Часто: гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия,

гипогликемия (дети), анорексия (взрослые).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения,

часто: лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия.

Часто: фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).

Нарушения со стороны сосудов

12 из 20

Часто: артериальная гипотензия (взрослые).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки

и средостения

Очень одышка (дети), кашель (взрослые).

часто:

Часто: плевральный выпот (взрослые), дистанционные хрипы

(взрослые).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень взрослые: диарея, тошнота, рвота, запор.

часто:

Часто: взрослые: стоматит, боль в животе; дети: диарея, стоматит,

тошнота, рвота, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень дети: увеличение активности «печеночных» трансаминаз.

часто:

Часто: гипербилирубинемия, взрослые: повышение активности

аспартат-аминотрансферазы.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень взрослые: миалгия.

часто:

Часто: взрослые: мышечная слабость, боль в спине, артралгия, боль в

конечностях;

дети: артралгия, боль в конечностях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень взрослые: отеки, периферические отеки, повышение

часто: температуры тела, боль, повышенная утомляемость, астения.

13 из 20

Часто: взрослые: нарушение походки;

дети: повышение температуры тела, утомляемость, астения.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: затуманенность зрения (взрослые).

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень взрослые: головокружение, гипестезия, парестезия,

часто: сомноленция, периферические неврологические нарушения

(моторные и сенсорные), головная боль;

дети: периферические неврологические нарушения

(моторные и сенсорные), головная боль.

Часто: взрослые: амнезия, дисгевзия, нарушение контроля

равновесия тела, судороги (включая судороги,

эпилептический статус, большой эпилептический приступ),

атаксия, тремор;

дети: сомноленция, гипестезия, парестезия, судороги

(включая судороги, эпилептический статус, большой

эпилептический приступ), тремор, атаксия.

Нарушения со стороны почек

Часто: увеличение концентрации креатинина в крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Получены сообщения об оппортунистических инфекциях, в некоторых

случаях с летальным исходом. Зарегистрирован один случай

14 из 20

прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной

биопсией, у взрослого.

Нарушения со стороны нервной системы

Получены сообщения о случаях, которые были ассоциированы с

демиелинизацией, восходящей периферической невропатией, сходными по

проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barré). Зарегистрирован

один случай эпилептического статуса у пациента детского возраста с

летальным исходом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и

полипы)

По данным исследований Национального института онкологии США при

применении неларабина в программе специального доступа к препарату (694

пациентов) и по данным первой фазы клинического исследования (181

пациент) выявлено 7 случаев синдрома лизиса опухоли (cм. раздел «Особые

указания»).

Данные пострегистрационного наблюдения

При применении препарата в пострегистрационном периоде отмечены такие

явления как рабдомиолиз и увеличение активности креатинфосфокиназы в

крови. Данные получены путем сбора спонтанных сообщений, а также

зарегистрированы как серьезные нежелательные явления в ходе

продолжающихся исследований.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или

Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,

сообщите об этом врачу.

В клинических исследованиях препарат вводили в/в детям в дозах до 75 мг/кг

(приблизительно 2250 мг/м2) ежедневно в течение 5 дней, или в дозах до 60

15 из 20

мг/кг (приблизительно 2400 мг/м2) 5 взрослым в течение 5 дней, и далее еще 2

взрослым препарат вводили в дозах до 2900 мг/кг в дни 1, 3 и 5.

Симптомы и признаки

Предположительно передозировка препаратом сопровождается симптомами

тяжелой нейротоксичности (включая паралич и кому), миелосупрессией и

возможным летальным исходом. При применении в дозах 2200 мг/м2 в дни 1,

3 и 5 21-дневного курса терапии у 2 пациентов развилась восходящая

сенсорная невропатия 3 степени. По данным магниторезонансного

исследования у 2 пациентов диагностированы признаки, соответствующие

процессу демиелинизации шейного отдела спинного мозга.

Лечение

Не существует специфического антидота.

Показана симптоматическая терапия в соответствии с надлежащей

клинической практикой. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Неларабин и ара-Г в концентрациях до 100 мкмоль значительно не подавляют

активность основных изоферментов цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6,

CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4) in vitro.

Одновременное применение неларабина с ингибиторами аденозиндезаминазы

(АДА), такими как пентостатин, не рекомендовано. Одновременное

применение данных препаратов может приводить к уменьшению

эффективности неларабина и/или изменению профиля безопасности обоих

препаратов.

Неларабин является активным цитотоксическим препаратом.

Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего

опыт работы с цитотоксическими препаратами.

16 из 20

Неврологические нежелательные явления

При применении препарата отмечено развитие тяжелых неврологических

реакций, которые включали: изменение сознания, в том числе тяжелую

сомноленцию, спутанность сознания и кому, реакции со стороны центральной

нервной системы, в том числе судороги, атаксию и эпилептический статус,

периферическую невропатию, включая гипестезию от онемения и парестезии

до моторной слабости и паралича. Зарегистрированы также реакции,

ассоциированные с демиелинизацией, и восходящими периферическими

невропатиями, сходными по проявлениям с синдромом Гийена-Барре

(Guillain-Barré).

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором неларабина.

Полное восстановление при прекращении применения препарата отмечено не

во всех случаях. В связи с вышесказанным следует тщательно контролировать

неврологический статус пациента, и при первых признаках нейротоксичности

2 степени и выше согласно NCI CTCAE применение препарата должно быть

прекращено.

К группе риска развития нейротоксических проявлений потенциально

относятся пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию

интратекально или с краниоспинальной лучевой терапией в анамнезе, в связи

с чем не рекомендовано одновременное проведение интратекальной терапии

или краниоспинальной лучевой терапии.

Вакцинация

Иммунизация живыми вакцинами потенциально может приводить к развитию

инфекции у иммунокомпрометированных пациентов. В связи с

вышесказанным проведение вакцинации живыми вакцинами не

рекомендовано.

Гематологические нежелательные явления

17 из 20

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия и нейтропения (включая фебрильную

нейтропению) ассоциированы с лечением неларабином. Следует регулярно

контролировать показатели развернутого клинического анализа крови,

включая количество тромбоцитов.

Пациентам, получающим терапию неларабином, следует проводить в/в

гидратацию в соответствии со стандартной медицинской практикой контроля

гиперурекимии у пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли. У

пациентов с риском развития гиперурекимии следует рассмотреть

возможность применения аллопуринола.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет

и старше) для определения возможных различий в ответе на терапию по

сравнению с более молодыми пациентами.

По данным исследовательского анализа возраст 65 лет и старше был

ассоциирован с увеличением риска развития неврологических нежелательных

явлений.

Канцерогенность и мутагенность

Исследования канцерогенности и мутагенности неларабина не проводились,

однако известно, что неларабин оказывает генотоксическое действие у

млекопитающих.

Содержание натрия

Препарат содержит натрий в количестве 1,725 мг/мл, что необходимо

учитывать у пациентов с контролируемым потреблением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,

механизмами

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение

18 из 20

нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое

состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке

способности к управлению транспортными средствами и работе с

механизмами, требующей быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Производство готовой лекарственной формы, первичная упаковка,

вторичная/потребительская упаковка:

ФАРЕВА Унтерах Гмбх, Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее,

Австрия.

Выпускающий контроль качества:

Новартис Фармасьютика С.А., Гран Виа де лес Кортс Каталанес, 764, 08013

19 из 20

Барселона, Испания

или

ФАРЕВА Унтерах Гмбх, Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее,

Австрия.

Организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Сандоз», 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70;

телефон: (495) 660 75 09, факс: (495) 660 75 10.

20 из 20