Азтреонам-ДЕКО

на 1 флакон 0,5 г:

действующее вещество: азтреонам - 0,5 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин - 0,39 г

на 1 флакон 1 г:

действующее вещество: азтреонам - 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин - 0,78 г

Примечание. Фармацевтическая субстанция азтреонам с L-аргинином представляет

собой стерильную смесь азтреонама и L-аргинина в соотношении 1:0,78.

Описание: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия;

другие бета-лактамные антибактериальные средства; монобактамы.

Код АТХ: J01DF01

Фармакологические свойства

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного

введения 0,5 г и 1 г.

По 0,5 г и 1 г действующего вещества (азтреонама) в стеклянные флаконы

вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые

колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из

картона.

10 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в

коробку из картона (для стационаров).

Синтетический моноциклический бета-лактамный антибиотик для парентерального

применения. Структурно отличается от других бета-лактамных антибиотиков (таких как

пенициллины, цефалоспорины). Ядром молекулы является альфа-метил-3-амино-

монобактамная кислота. Подавляет синтез клеточной стенки, действует бактерицидно.

Связывается с транспептидазами и нарушает завершающие этапы синтеза клеточной

стенки бактерий. Обладает высоким сродством к пенициллин-связывающему белку 3.

Высокоустойчив к бета-лактамазам (в т.ч. пенициллиназам и цефалоспориназам)

грамотрицательных бактерий. Обладает мощной и специфической активностью in vitro в

отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa.

Бактерицидное действие проявляется в широком интервале значений рН и в

анаэробных условиях.

Активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и in vivo:

Citrobacter spp., включая Citrobacter freundii, Enterobacter spp., включая Enterobacter

сloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые и др.

пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spр., включая Serratia marcescens.

Следующие штаммы были чувствительны in vitro, однако, клиническое значение

этих данных неизвестно: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae

(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris,

Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica.

Устойчивы к препарату грамположительные аэробные кокки и бактерии,

Acinetobacter spp., анаэробные микроорганизмы, микоплазмы и другие внутриклеточные

патогены, Mycobacterium spp.

Максимальные сывороточные концентрации (Сmax) после однократной

30-ти минутной внутривенной инфузии 0,5 г и 1 г наблюдаются сразу же после введения и

составляют около 54 мкг/мл и 90 мкг/мл соответственно. При внутривенной болюсной

инъекции в течение 3 мин Сmax составляют около 58 мкг/мл и 125 мкг/мл через 5 мин

после введения.

После внутримышечной инъекции 0,5 г и 1 г Сmax определяются через час и

составляют около 21 мкг/мл и 46 мкг/мл, соответственно.

После внутривенных и внутримышечных введений хорошо распределяется во

многих органах и тканях. Терапевтически значимые концентрации, превышающие

минимальные подавляющие концентрации для чувствительных микроорганизмов,

определяются в синовиальной жидкости, желчи, жидкости перикарда, бронхиальном

секрете, интерстициальной жидкости, перитонеальном экссудате, почках, предстательной

железе, легких, коже, костях, яичниках, эндометрии, миометрии, скелетных мышцах,

ткани печени, стенке желчного пузыря, стенке тонкой и толстой кишки. Проходит через

плаценту, в низких концентрациях проникает в грудное молоко. При введении в составе

жидкости для перитонеального диализа быстро достигает терапевтических концентраций

в сыворотке крови.

2

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии около 13 л, что

приблизительно эквивалентно объему внеклеточной жидкости.

Степень связывания с белками плазмы крови – 56 %. Выводится преимущественно

почками путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Сывороточный клиренс

– около 91 мл/мин, почечный клиренс – около 56 мл/мин. Период полувыведения

составляет 1,7 ч (в интервале 1,5-2 ч). Незначительно (менее 6 % от введенной дозы)

метаболизируется в печени. 60-70 % выводится почками в неизмененном виде и в виде

неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца, 12 % - через кишечник.

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения заметно

увеличивается, вследствие чего рекомендуется корректировка дозы. Сывороточные

концентрации быстро снижаются при гемо- и перитонеальном диализе.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов средний период полувыведения азтреонама из сыворотки

крови увеличивался, а почечный клиренс уменьшался, что соответствует возрастному

снижению клиренса креатинина, в связи с чем доза препарата должна быть

соответственным образом скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к

азтреонаму аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

− мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), включая пиелонефрит и

цистит (в т.ч. рецидивирующий);

− нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

− септицемия;

− кожи и мягких тканей;

− интраабдоминальные инфекции, включая перитонит;

− гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит.

Азтреонам показан также в качестве периоперационной антибиотикопрофилактики

при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций, включая абсцессы,

инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных

поверхностей.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к

препарату Азтреонам-ДЕКО следует проводить бактериологические исследования.

3

Однако лечение препаратом может быть назначено еще до получения результатов теста на

чувствительность. Поскольку Азтреонам-ДЕКО активен в отношении аэробных

грамотрицательных микроорганизмов, его не следует назначать в форме монотерапии на

начальных этапах лечения, но препарат может применяться вместе с другими

антибиотиками, активными в отношении грамположительных и анаэробных

микроорганизмов до получения результатов соответствующих тестов на

чувствительность.

Пациентам с тяжелыми формами инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa,

лучше назначать Азтреонам-ДЕКО вместе с аминогликозидными антибиотиками, при

одновременном применении которых наблюдается явление синергизма. Для определения

эффективности совместного применения антибиотиков следует провести

соответствующие тесты на чувствительность. Как правило, при назначении антибиотиков

аминогликозидного ряда следует определять концентрацию антибиотиков в плазме крови

и оценку функции почек.

Повышенная чувствительность к азтреонаму или L-аргинину, беременность, детский

возраст (до 9 мес.).

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибактериальным препаратам

(пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам); хроническая почечная недостаточность

(клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Беременность

Препарат противопоказан при беременности. Азтреонам проходит через плаценту и

обнаруживается в кровотоке плода. Изучение действия азтреонама в доклинических

исследованиях показали отсутствие эмбрио-, фетотоксического или тератогенного

действия на плод. Однако, адекватные и хорошо контролируемые испытания у

беременных женщин не проводились. Поэтому азтреонам применяется при беременности

только при угрожающих жизни состояниях.

Лактация

Азтреонам выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих менее

1 % от концентрации, определяемой в одновременно полученной сыворотке крови от

4

матери. При необходимости применения азтреонама следует временно прекратить

грудное вскармливание.

Азтреонам-ДЕКО вводят внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно.

Внутривенный путь введения рекомендуется у пациентов, которым требуются

разовые дозы более 1 г или при септицемии, перитоните или других тяжелых системных

или жизнеугрожающих инфекциях.

Взрослые и дети старше 12 лет:

− инфекции мочевыводящих путей - 0,5-1 г внутривенно или внутримышечно каждые

8-12 ч;

− среднетяжелые инфекции других локализаций - 1-2 г каждые 8-12 ч;

− тяжелые или жизнеугрожающие инфекции или инфекции, вызванные P. aeruginosa - 2 г

внутривенно каждые 6-8 ч.

Максимальная суточная доза препарата - 8 г.

Продолжительность антибактериальной терапии устанавливается индивидуально,

исходя из тяжести инфекции и выделенных возбудителей. Курс лечения зависит от

тяжести инфекции; введение препарата должно быть продолжено как минимум 48 ч после

исчезновения клинических симптомов инфекции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Лечение начинают с нагрузочной (первой) дозы, которая зависит от локализации и

тяжести инфекции.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция доз при клиренсе

креатинина меньшем или равном 30 мл/мин:

− при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин нагрузочная доза составляет 1-2 г, затем 1/2 от

нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов;

− при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин, в т.ч. пациенты на гемодиализе –

нагрузочная доза составляет 0,5-1 г или 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8

или 12 часов;

− при тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях дополнительно после каждого сеанса

гемодиализа вводят 1/8 от нагрузочной дозы.

Лица пожилого возраста

5

Состояние функции почек является основным фактором, определяющим дозу

препарата у пожилых пациентов. В случае, если клиренс креатинина менее 30 мл/мин,

следует скорректировать режим дозирования.

Дети в возрасте от 9 мес. до 12 лет:

− обычная доза – 30 мг/кг каждые 8 ч внутривенно;

− тяжелые и жизнеугрожающие инфекции - 30 мг/кг каждые 6-8 ч внутривенно.

Максимальная суточная доза препарата – 120 мг/кг.

Приготовления растворов

Для внутривенного струйного введения: содержимое флакона 0,5 г препарата

растворяют в 6 мл, 1 г препарата – в 10 мл воды для инъекций, встряхивают до полного

растворения. Вводят внутривенно струйно, медленно в течение 3-5 мин.

Для внутривенного капельного введения препарат разводят в два этапа:

− для первичного растворения используют воду для инъекций из расчета 3 мл

растворителя на каждый грамм азтреонама;

− растворенный таким образом препарат, переносят во флакон, содержащий 50-100 мл

растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Рингера; раствор Рингера с

лактатом; 5 % или 10 % раствор декстрозы).

Внутривенное капельное введение проводится в течение 30-60 мин.

Для внутримышечного введения: содержимое флакона 0,5 г препарата растворяют в

1,5 мл растворителя, 1 г препарата – в 3,0 мл растворителя. В качестве растворителя

используют: воду для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида. Вводят путем глубокой

инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или латеральную часть бедра.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в

пострегистрационном опыте применения, представлены в соответствии с перечнем

системно-органных классов в последовательности медицинского словаря терминов для

регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в

соответствии со следующими категориями:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1 000, но <1/100);

редко (≥1/10 000, но <1/1 000);

очень редко (<1/10 000);

6

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный Нежелательные реакции

класс

Инфекции и инвазии Редко: вагинит, вагинальный кандидоз

Нарушения со стороны Редко: панцитопения1, нейтропения, тромбоцитопения,

крови и лимфатической тромбоцитемия, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз

системы

Нарушения со стороны Частота неизвестна: анафилактические реакции

иммунной системы

Нарушения со стороны Редко: судороги, парестезии, головокружение, головная

нервной системы боль, бессонница, спутанность сознания

Частота неизвестна: дисгевзия, энцефалопатия (состояние

спутанности сознания, измененное состояние сознания,

эпилепсия, двигательные расстройства)

Нарушение со стороны Редко: диплопия

органа зрения

Нарушения со стороны Редко: головокружение, шум в ушах

органа слуха и лабиринта

Нарушения со стороны Редко: гипотензия, кровотечение

сосудов

Частота неизвестна: флебит, тромбофлебит, «приливы»

Нарушения со стороны Редко: свистящее дыхание, одышка, чихание, заложенность

дыхательной системы, носа

органов грудной клетки и

Частота неизвестна: бронхоспазм

средостения

Нарушения со стороны Редко: желудочно-кишечные кровотечения,

желудочно-кишечного псевдомембранозный колит1, запах изо рта

тракта

Частота неизвестна: боли в животе, язвы во рту, тошнота,

рвота, диарея, изменение вкуса

Нарушение со стороны Редко: гепатит, желтуха

печени и желчевыводящих

путей

Нарушения со стороны Частота неизвестна: токсический эпидермальный

кожи и подкожных тканей некролиз1, ангионевротический отек, мультиформная

эритема, эксфолиативный дерматит, гипергидроз, петехии,

пурпура, крапивница, сыпь, зуд

Нарушения со стороны Редко: боль в мышцах

мышечной, костной и

соединительной ткани

Нарушения со стороны Редко: болезненность в области молочных желез

репродуктивной системы и

молочных желез

7

Общие нарушения и Редко: боль в груди, лихорадка, астения, недомогание

реакции в месте введения

Частота неизвестна: дискомфорт в месте инъекции,

слабость, потливость

Лабораторные и Редко: изменения электрокардиограммы (ЭКГ), удлинение

инструментальные данные протромбинового времени, удлинение активированного

частичного тромбопластинового времени, положительная

проба Кумбса1

Частота неизвестна: повышение трансаминаз*,

повышение щелочной фосфатазы*, повышение креатинина

сыворотки крови

*Обычно регрессирует во время терапии и без явных признаков или симптомов

гепатобилиарной дисфункции.

1см. раздел «Особые указания».

Сведения о передозировке азтреонама отсутствуют. При необходимости

концентрации препарата в сыворотке крови могут быть снижены с помощью гемо- или

перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим в одном флаконе с нафциллином, цефрадином и

метронидазолом. При одновременном применении не следует смешивать их в одном

шприце или одной инфузионной среде; при внутримышечном введении вводить в разные

участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную

последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями

(инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Наблюдается синергизм – с пенициллинами, цефалоспоринами (кроме цефокситина),

аминогликозидами, фторхинолонами в отношении некоторых энтеробактерий и

Р. aeroginosa.

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез,

касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины,

цефалоспорины или другие аллергены. Азтреонам-ДЕКО, как и другие антибиотики,

следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергических реакций на

другие бета-лактамные антибиотики. При появлении аллергической реакции

рекомендуется прекратить прием препарата и назначить соответствующую терапию.

8

У пациентов с нарушенной функцией печени или почек рекомендуется во время

терапии проведение мониторинга.

В случае развития серьезных заболеваний крови (например, панцитопения) и

кожных заболеваний (например, токсический эпидермальный некролиз) рекомендуется

прекратить применение азтреонама.

Во время лечения азтреонамом сообщалось о появлении судорог.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как

на фоне применения азтреонама, так и более чем через два месяца после прекращения

лечения, и может варьировать от легких форм до тяжелых, угрожающих жизни. При

установлении диагноза псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile,

следует немедленно прекратить введение азтреонама и назначить соответствующее

лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику

кишечника.

Одновременная терапия с другими противомикробными препаратами и азтреонамом

рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов, у которых нельзя исключить

риск возникновения инфекции, связанной с микроорганизмами, которые невосприимчивы

к азтреонаму.

Терапия препаратом Азтреонам-ДЕКО может привести к чрезмерному росту

нечувствительных микроорганизмов, в том числе грамположительных микроорганизмов и

грибов, и развитию суперинфекции. Если суперинфекция развивается во время терапии

азтреонамом, должны быть приняты соответствующие меры.

У пациентов, получающих азтреонам, сообщалось об увеличении протромбинового

времени. Кроме того, многочисленные случаи повышенной активности пероральных

антикоагулянтов были зарегистрированы у пациентов, получающих антибиотики, в том

числе бета-лактамные антибиотики. Тяжелая инфекция или воспаление, а также возраст и

общее состояние пациента, по-видимому, являются факторами риска. При одновременном

применении с пероральными антикоагулянтами рекомендуется мониторинг показателей

свертываемости крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных

антикоагулянтов.

При одновременном применении аминогликозидов и азтреонама, особенно при

использовании высоких доз или при длительной терапии, необходимо контролировать

функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности; и состояние слухового нерва и

вестибулярного аппарата (потенциальная ототоксичность аминогликозидов).

9

Во время применения азтреонама возможно выявление ложноположительной

прямой или непрямой пробы Кумбса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа

зрения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами

и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в

недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

от потребителей

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия

129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, к. 4

тел/факс: (499)189-63-25

2 года. Не применять по истечении срока годности.

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия

Юридический адрес:

129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, к. 4

10

Адрес производства:

171130, Россия, Тверская обл., г.о. Вышневолоцкий, п. Зеленогорский, ул. Советская,

д.6а

11