БиКНУ

Препарат БиКНУ® применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими

противоопухолевыми препаратами для паллиативного лечения (вид лечения, который

направлен на улучшение самочувствия пациента и продление его жизни).

Препарат БиКНУ® применяется у взрослых старше 18 лет по следующим показаниям:

 Злокачественные опухоли головного мозга - глиобластома, медуллобластома,

астроцитома и метастазы в головной мозг опухолей различной локализации.

 Множественная миелома - в комбинации с глюкокортикостероидами, такими как

преднизолон.

 Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) - в составе комбинированной терапии второй

линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее

1

неэффективности.

 Неходжкинские лимфомы - в составе комбинированной терапии второй линии у

больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при ее

неэффективности.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата БиКНУ®

Не применяйте препарат БиКНУ®:

• если у Вас аллергия на кармустин, на другие производные нитрозомочевины или любые

другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;

• если Вы беременны или кормите грудью;
• у детей до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата БиКНУ® проконсультируйтесь с лечащим врачом или

медицинской сестрой.

Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или

заболевания, перечисленные ниже:

• если у Вас ранее были нарушения со стороны печени, печеночная недостаточность. Врач

будет назначать Вам анализ крови, чтобы проверять функцию печени до и регулярно во

время лечения;

• если у Вас ранее были нарушения функции почек, хроническая почечная недостаточность.

Врач будет назначать Вам анализ крови, чтобы проверять функцию почек до и регулярно

во время лечения;

• если Вы курите;
• если у Вас кашель, повышенная температура, тошнота, рвота;
• если у Вас выявляли отклонения в рентгенологических снимках, при проведении лучевой

терапии;

• если у Вас фиброз легких.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и

вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата БиКНУ®

у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Другие препараты и препарат БиКНУ®

2

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно

принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Препарат БиКНУ® может усилить действие и побочные эффекты некоторых препаратов. К

ним относятся некоторые лекарства, используемые:

• для лечения эпилепсии, аритмии, миорелаксанты – например фенитоин;
• для лечения язвенной болезни желудка – например циметидин;
• для лечения нарушений со стороны сердца – например, дигоксин;
• для лечения опухоли – например мелфалан.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом или работником аптеки.

Не применяйте препарат БиКНУ® во время беременности, поскольку это может нанести

вред Вашему нерожденному ребенку.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы забеременеете во время лечения

препаратом БиКНУ®.

Не кормите грудью. Неизвестно, проникают ли компоненты препарата БиКНУ® в грудное

молоко. Обсудите это с лечащим врачом.

Женщины с детородным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины с

детородным потенциалом, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих

препарат БиКНУ, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения

препаратом БиКНУ и в течение 6 месяцев после введения последней дозы.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с

механизмами не изучено. В состав препарата входит этиловый спирт, поэтому необходимо

проконсультироваться с лечащим врачам, если Вы всё же захотите выполнять эти действия.

Препарат БиКНУ® содержит этиловый спирт

В составе растворителя содержится этиловый спирт, что следует учитывать при

применении препарата, если Вы находитесь в группе высокого риска, в связи с

заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом.

• Применение препарата БиКНУ®

Применение препарата БиКНУ® должно проводиться только в специализированных

онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку

по противоопухолевой химотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и

медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности,

3

таких как снижение артериального давления и бронхоспазм.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Рекомендуемая начальная доза препарата БиКНУ® при монотерапии первой линии

составляет 150 - 200 мг/м2 при однократном введении каждые 6 недель или по 75- 100 мг/м2

два дня подряд. Лечащий врач рассчитает для Вас правильную дозу. Вам будут вводить

одну инфузию каждые 6 недель или каждые два дня, в зависимости от дозы. Во время

введения препарата и в течение, как минимум, 90 минут после введения начальной дозы

лечащий врач или медицинская сестра будут наблюдать за Вашим состоянием, на случай

если у Вас возникнут какие-либо нежелательные реакции.

Общее количество инфузий, которое будет Вам введено, зависит от показания к

применению и от Вашего ответа на лечение.

Если у Вас возникают нежелательные реакции, то лечащий врач может решить продолжить

лечение, но снизить дозу, отложить введение следующей дозы или прекратить терапию.

Путь и (или) способ введения

Препарат БиКНУ® будет вводиться врачом или медицинской сестрой в больнице или

поликлинике. Препарат БиКНУ® вводят капельно в вену (внутривенная инфузия).

Если Вы применили препарат БиКНУ® больше, чем следовало

Если Вы применили препарат БиКНУ® больше, чем следовало, как можно скорее сообщите

лечащему врачу. Основным проявлением передозировки препаратом является

значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Кроме того, при передозировке возможны такие побочные эффекты как некроз печени,

интерстициальный пневмонит, энцефаломиелит.

Специфический антидот не известен. При наличии вопросов по применению препарата,

обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат БиКНУ® может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Во время лечения препаратом БиКНУ® могут возникнуть следующие серьезные

нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить

своему лечащему врачу.

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

4

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы – миелосупрессия (значительное

снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови): развивается на 7-14 день, достигает

максимума на 21-35 день, исчезновение побочного эффекта происходит на 42-56 день.

Побочный эффект является кумулятивным, дозозависимым, отсроченным и часто

двухфазным;

• Легочная токсичность*, интерcтициальный фиброз (при длительной терапии и

кумулятивной дозе >1400 мг/м2), пневмонит (при дозах >450 мг/м2);

• - по данным постмаркетинговых наблюдений легочная токсичность также проявляется

пневмонитом и интерcтициальным заболеванием легких.

• Риск развития рвоты: >250 мг/м2 - высокий; ≤ 250 мг/м2 - высокий или умеренный;

Выраженная тошнота и рвота: обычно развиваются в первые 2-4 часа после введения

препарата и продолжаются 4-6 часов.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

• Интерcтициальный фиброз (при более низких дозах);
• Почечная токсичность (при кумулятивной дозе <1000 мг/м2).

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

• Образование нарывов при потенциальной экстравазации.

Прочие нежелательные реакции

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• Атаксия, головокружение, головная боль;
• Офтальмологическая токсичность, транзиторная гиперемия конъюнктивы и ухудшение

зрения; кровоизлияния в сетчатку глаза;

• Гипотензия (при высокодозной терапии препаратом) вследствие содержания спирта

(этанола) в растворе для инфузий;

• Флебиты;
• Дерматит при наружном контакте с препаратом, менее выраженный по мере снижения

концентрации препарата, гиперпигментация, транзиторная, при случайном контакте с

кожей.

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• Острый лейкоз, дисплазия костного мозга вследствие длительного применения препарата;
• Анемия;
• Энцефалопатия (при высокодозной терапии препаратом), побочный эффект является

дозолимитирующим;

• Анорексия, запор, диарея, стоматит;

5

• Гепатотоксичность (при высокодозной и дозолимитирующей терапии препаратом) - имеет

обратимый характер, является отсроченной и может развиваться в течение 60 дней после

его введения. Гепатотоксичность проявляется как:

• повышение концентрации билирубина;
• повышение щелочной фосфатазы;
• повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ).
• Алопеция, гиперемия (вследствие содержания спирта (этанола) в растворе для инфузий;

вероятность возникновения увеличивается если длительность внутривенной инфузии менее

1-2 ч), реакции в месте введения.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

• Веноокклюзивная болезнь (при высокодозной терапии препаратом);
• Гинекомастия.

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

• Оппортунистические инфекции (в том числе с летальным исходом);
• Мышечная боль, эпилептический статус, судороги, большой эпилептический припадок;
• Тахикардия, боль в груди;
• Бесплодие, тератогенез.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим

врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация

распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не

пересиленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях

в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на

лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных

препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического

Союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о

безопасности препарата.

 Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр.1

Тел.: +7 800 550 99 03;

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

 Республика Казахстан

6

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Тел.: +7 (717) 278-98-28;

Эл. почта: pdlc@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz

 Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в

здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Тел.: +375 (17) 299 55 14;

Факс: +375 (17) 242 00 29;

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

• Хранение препарата БиКНУ®

Препарат БиКНУ® будут хранить медицинские работники в больнице или поликлинике.

 Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог

увидеть его.

 Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения),

указанного на картонной пачке и этикетке флакона после слов «Годен до: …».

 Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

 Хранить при температуре не выше 2 - 8 °С.

 После приготовления раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при

температуре 2 – 8 °С и после этого еще 6 часов при комнатной температуре, в

защищенном от света месте. По окончании этого срока неиспользованный раствор

для инфузий подлежит утилизации.

 Не выбрасывайте лекарственный препарат в канализацию или с бытовым мусором.

Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат,

который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат БиКНУ® содержит

Действующим веществом является кармустин.

7

Каждый флакон содержит 100 мг кармустина. После восстановления каждый флакон с 1

мл раствора содержит 3,3 мг кармустина.

Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является:

• этанол см. раздел 2 листка-вкладыша.

Внешний вид препарата БиКНУ® и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Лиофилизат

Мелкие отдельные хлопья или лиофилизированная масса светло-желтого цвета.

Растворитель

Прозрачная бесцветная летучая жидкость.

По 100 мг лиофилизата во флакон темного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой и

алюминиевым колпачком «под обкатку» с защитной пластиковой крышкой.

3 мл растворителя во флакон бесцветного стекла тип I.

В пачку картонную помещают 1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и

инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш).

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «Нова Фарм»

Адрес: 115230, г.Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок.помещ. iiv,ком./офис 5/2

Тел.: +7 (916) 852-45-07

Электронная почта: info@nvpharm.ru

3 года

Приготовленный раствор

После восстановления

10

Восстановленный раствор стабилен в течение 24 ч в холодильнике при температуре 2-8 °С

в стеклянном флаконе. По окончании этого срока неиспользованный восстановленный

раствор препарата подлежит утилизации.

После разбавления

Полученный раствор для инфузий следует использовать в течение 8 ч, при хранении при

комнатной температуре в защищенном от света месте. Готовый раствор для инфузий может

также храниться в холодильнике (2-8 °С) в течение 24 ч и после этого еще 6 часов при

комнатной температуре, в защищенном от света месте. По окончании этого срока

неиспользованный раствор для инфузий подлежит утилизации.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного

лекарственного препарата или отходов, полученных после применения

лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами следует соблюдать

следующие меры предосторожности при приготовлении и введении раствора препарата

БиКНУ:

 Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с

использованием защитных перчаток в специально отведенном для этих целей

помещении в асептических условиях.

 Следует избегать контакта препарата с глазами. Если препарат случайно попал в

глаза их следует немедленно промыть водой и/или физиологическим раствором.

 Беременные женщины не должны допускаться к работе с противоопухолевыми

препаратами.

 Необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при утилизации

медицинского инвентаря (шприцы, иглы и др.), использованного для приготовления

раствора для инфузий. Избыток материала или процедурные отходы помещаются в

двойные герметичные полиэтиленовые мешки и сжигаются при температуре

1000 °C. Жидкие отходы можно промыть большим количеством воды.

 Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой абсорбирующей бумагой на

пластиковой основе.

 Необходимо использовать Луэр Лок коннекторы при пользовании шприцами и

системами для внутривенного введения. Рекомендуются иглы с широким просветом

для снижения давления и предотвращения образования пузырьков. Для уменьшения

риска образования пузырьков можно также использовать специальные

вентиляционные иглы.

11

 Любой неиспользованный продукт (восстановленный раствор препарата, раствор

для инфузий и др.), а также любые медицинские отходы подлежат уничтожению в

соответствии с правилами уничтожения противоопухолевых препаратов.

Внимание! Препарат не содержит консервантов, поэтому он не предназначен для

многократного использования. Приготовление раствора для инфузий должно проводиться

в асептических условиях.

Перед применением содержимое изъятого из холодильника флакона с лиофилизатом

осматривают при ярком освещении: пригодный для использования препарат должен

соответствовать описанию, изложенному в части 3.

Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для

приготовления раствора для инфузий

К содержимому флакона с лиофилизатом (100 мг) добавляют 3 мл прилагающегося

растворителя - стерильного безводного этанола для инъекций. После полного растворения

в этаноле к полученному раствору добавляют 27 мл стерильной воды для инъекций.

Образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор (восстановленный раствор препарата),

1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10 % этаноле.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Внимание! Перед использованием восстановленный раствор, который хранился в

холодильнике, следует осмотреть на наличие кристаллов. Кристаллы исчезают при

комнатной температуре и взбалтывании.

Восстановленный раствор далее разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для

инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций в стеклянном или полипропиленовом

контейнере.

Утилизация

Препарат не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.

Следует утилизировать любое неиспользованное количество.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с

установленными национальным законодательством требованиями.

12

Индия,

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.,

Адрес: № 14, 15 и 16/1, GIDC, Сананд-II, Чарал, Тал.Сананд, окр. Ахмедабад - 382110

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного

удостоверения:

Российская Федерация, Республика Беларусь, Республика Казахстан

ООО «Нова Фарм»

115230, г.Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок.помещ. iiv,ком./офис 5/2

8

Тел.: +7 (916) 852-45-07

Электронная почта: info@nvpharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен:

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза:

http://eec.eaeunion.org/

Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза.

< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ >

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза кармустина при монотерапии первой линии составляет 150-

200 мг/м2 при однократном введении каждые 6 недель или по 75- 100 мг/м2 два дня подряд.

При сочетании с другими миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами или при

снижении у пациента функции костного мозга дозу необходимо соответствующим образом

корректировать. Формулу крови регулярно контролируют, повторные дозы препарата

вводят только при восстановлении числа лейкоцитов до 4000/мм3 и тромбоцитов до 100

000/мм3, что обычно наблюдается не ранее, чем через 6 недель после предыдущего введения

кармустина.

Корректировка доз, следующих за начальной дозой, должна производиться с учетом

гематологического ответа пациента на предыдущую дозу как при монотерапии, так и при

комбинированной терапии с другими миелосупрессивными противоопухолевыми

препаратами.

Для корректировки доз для последующих введений в зависимости от числа лейкоцитов и

тромбоцитов после введения предыдущей дозы предлагается следующая схема:

Минимальный уровень после предыдущей

Процент от

дозы

предыдущей дозы

Лейкоциты/мм3 Тромбоциты/мм3

> 4000 > 100 000 100

3 000 - 3 999 75 000 - 99 999 100

2 000 - 2 999 25 000 - 74 999 70

<2000 <25 000 50

9

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Режим дозирования для пожилых пациентов должен подбираться с осторожностью,

лечение следует начинать с наименьшей дозы, принимая во внимание вероятное снижение

функции печени, снижение почечной фильтрации или сердечной функции, а также

сопутствующие заболевания и прием других лекарственных препаратов.

Из-за возможного снижения функции почек, дозу кармустина у пожилых пациентов

необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек.

Дети

Безопасность и эффективность препарата БиКНУ у детей в возрасте от 0 до 18 лет на

данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии, медленно, в течение 1 - 2 ч, иначе возможно

появление чувства жжения и боли в месте введения. Необходимо регулярно проверять

место введения на протяжении всего курса терапии препаратом.

Запрещается вводить препарат в виде быстрой внутривенной инъекции!

Не рекомендуется вводить кармустин совместно с какими-либо другими лекарственными

препаратами через одну инфузионную систему.

Длительность применения лекарственного препарата БиКНУ не ограничена. Если терапия

препаратом неэффективна, а также в случае развития тяжелых побочных эффектов или

лекарственной непереносимости, лечение препаратом должно быть прекращено.

Инструкцию по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в

разделе 6.6 ОХЛП.

Несовместимость

Растворы препарата не стабильны в поливинилхлоридном контейнере, поэтому для

инфузий допускается использование только тех растворов, которые хранятся в стеклянных

или полипропиленовых емкостях.

Препарат БиКНУ не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами и

растворами, за исключением указанных в разделе 6.6 ОХЛП.