Инструкция по применению БРОМГЕКОМБ

Сальбутамол

При приеме внутрь абсорбция высокая. Связь с белками плазмы – 10 %. Проникает через

плацентарный барьер. Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и

подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень,

превращаясь в фенольный сульфат. Максимальная концентрация сальбутамола и его

метаболитов в плазме крови составляет 5,1-11,7 мкг% через 2,5 ч после приема внутрь в дозе

4 мг. Период полувыведения (Т ) - 3,8-6 ч. Неизмененный сальбутамол и метаболит выводятся

1/2

преимущественно почками (69-90 %). Биодоступность введенного перорального сальбутамола

составляет около 50 %. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на

биодоступность.

Бромгексин

При приеме внутрь практически полностью (99 %) всасывается в ЖКТ в течение 30 мин.

Бромгексин демонстрирует пропорциональную дозе линейную фармакокинетику при приеме

внутрь в диапазоне доз от 8 мг до 32 мг. Биодоступность – низкая (эффект «первого

прохождения» через печень). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический

барьеры. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до

фармакологически активного амброксола. Т – 15 ч (вследствие медленной обратной

1/2

диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности (ХПН)

2

нарушается выведение метаболитов. При многократном применении может кумулировать.

Гвайфенезин

Абсорбция из ЖКТ – быстрая и составляет 25 – 30 минут после приема внутрь. Т – 1 час.

1/2

Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды. Примерно 60 % введенного

препарата подвергается метаболизму в печени путем окисления до β-(2-метокси-фенокси)-

молочной кислоты. Выводится легкими (с мокротой) и почками, как в неизмененном виде, так

и в виде неактивных метаболитов.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным

системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена в соответствии с

классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто

(≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко

(< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Желудочно-кишечные нарушения: обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные нежелательные реакции,

в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: возможно окрашивание мочи в

розовый цвет.

Сальбутамол:

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией сальбутамола является мелкоразмашистый тремор

рук, который может препятствовать работе, требующей точных движений руками. Также

могут возникать напряженность, беспокойство и учащенное сердцебиение. Очень редко

поступали сообщения о мышечных судорогах. Реакции гиперчувствительности, такие как

ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, гипотензия и коллапс были

зарегистрированы редко. Терапия β -агонистами может привести к потенциально серьезной

2

гипокалиемии. Также поступали сообщения о периодически возникающей головной боли. Как

и при использовании других препаратов этого класса, поступали редкие сообщения о

гиперактивности у детей.

Табличный перечень нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический

отек, крапивницу, бронхоспазм, гипотензию и коллапс.

Нарушения метаболизма и питания

Редко Гипокалиемия.

Терапия β-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто Тремор.

5

Часто Головная боль.

Очень редко Гиперактивность.

Нарушения со стороны сердца

Часто Тахикардия, учащенное сердцебиение.

Редко Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий,

наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.

Частота неизвестна Ишемия миокарда*

Нарушения со стороны сосудов

Редко Расширение периферических сосудов.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто Мышечные судороги.

Очень редко Ощущение мышечного напряжения.

*спонтанные сообщения получены в пострегистрационном периоде, поэтому ее относят к реакциям с

неизвестной частотой.

Бромгексин:

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая

реакция, анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея и боль в верхних отделах живота.

Гвайфенезин:

Безопасность гвайфенезина основана на имеющихся данных, полученных из клинических

исследований и нежелательных лекарственных реакций (НЛР), выявленных во время

применения препарата в пострегистрационном периоде.

Категория частоты согласно оценкам клинических и эпидемиологических исследований.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность, зуд

и крапивница), сыпь.

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна Боль в эпигастрии, диарея, тошнота, рвота.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

6

После регистрации лекарственного препарата важно сообщать о подозреваемых

нежелательных реакциях. Это позволяет обеспечить непрерывный мониторинг соотношения

пользы и риска при применении лекарственного препарата.

Сальбутамол

Симптомы

Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки сальбутамолом являются

преходящие явления, фармакологически опосредованные стимуляцией β-адренорецепторов. К

ним относятся – тахикардия, тремор, гиперактивность и метаболические изменения,

включающие гипокалиемию.

Передозировка сальбутамолом может привести к гипокалиемии (паталогически низкая

концентрация калия в крови). Поэтому необходимо контролировать концентрацию калия в

сыворотке крови.

При применении в высоких дозах, а также при передозировке β-агонистами короткого

действия отмечали развитие лактоацидоза. Поэтому при передозировке может быть показан

контроль над повышением сывороточного лактата и последующего развития метаболического

ацидоза (особенно при сохранении или ухудшении тахипноэ, несмотря на устранение других

признаков бронхоспазма, таких как свистящее дыхание).

Тошнота, рвота и гипергликемия были зарегистрированы преимущественно у детей и в

случаях, когда передозировка сальбутамолом происходила при пероральном приеме.

Лечение

Следует отменить препарат и назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Кардиоселективные β-адреноблокаторы (атенолол, бисопролол, метопролол) у пациентов с

наличием кардиальной симптоматики (например, тахикардия, ощущение сердцебиения)

должны применяться с осторожностью из-за риска возникновения бронхоспазма.

Бромгексин

В настоящее время не описаны специфические симптомы передозировки у человека.

Основываясь на сообщениях о случайной передозировке и/или ошибках применения

лекарственного препарата, наблюдаемые симптомы схожи с известными нежелательными

явлениями при применении бромгексина в рекомендуемых дозах.

Гвайфенезин

7

Симптомы

К эффектам острой токсичности гвайфенезина относятся дискомфорт в животе, тошнота и

сонливость.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сальбутамол:

Применять с осторожностью совместно со средствами для анестезии, такими как хлороформ,

циклопропан, галотан и другими галогеносодержащими препаратами.

Гуанетидин, резерпин, метилдопа, трициклические антидепрессанты и ингибиторы

моноаминоксидазы (МАО) могут изменять эффект данного препарата.

Не следует назначать препараты сальбутамола для перорального приема одновременно с

неселективными β-блокаторами, например, пропранололом.

Входящий в состав препарата сальбутамол не рекомендуется пациентам, которые получают

ингибиторы МАО и/или трициклические антидепрессанты.

Диуретики и препараты глюкокортикостероидов усиливают гипокалиемический эффект

сальбутамола.

Комбинированный препарат БРОМГЕКОМБ экспекторант не назначают одновременно с

препаратами, содержащими кодеин, и другими противокашлевыми средствами, так как это

затрудняет отхождение разжиженной мокроты.

Входящий в состав препарата бромгексин способствует проникновению антибиотиков

(эритромицин, цефалексин, окситетрациклин) в легочную ткань.

Не рекомендуется применять комбинированный препарат БРОМГЕКОМБ экспекторант

одновременно с неселективными блокаторами β-адренорецепторов, таким как пропранолол.

Сальбутамол

Бронходилататоры не следует применять в качестве единственного или основного

лекарственного средства при лечении пациентов с тяжелым или нестабильным течением

бронхиальной астмы. При тяжелой бронхиальной астме необходимо проведение регулярной

оценки состояния, включая определение функции легких, так как у пациентов есть риск

8

возникновения тяжелых приступов и даже смертельного исхода. Лечащим врачам таких

пациентов следует решать вопрос о назначении им пероральных глюкокортикостероидов и/или

максимальной рекомендованной дозы ингаляционных глюкокортикостероидов.

Если лечение становится неэффективным, пациентам следует обратиться за медицинской

помощью.

Дозу и частоту применения следует повышать только по рекомендациям врача.

Пациенты, принимающие сальбутамол, для облегчения симптомов также могут принимать

бронходилататоры короткого действия.

Повышение потребности в применении бронходилататоров, в особенности ингаляционных β -

2

агонистов короткого действия, для облегчения симптомов бронхиальной астмы

свидетельствуют об ухудшении контроля заболевания. Пациентам следует дать указания

обращаться за медицинской помощью, если лечение бронходилататорами короткого действия

становится менее эффективным или если им требуется больше ингаляций, чем обычно.

В подобной ситуации следует провести оценку состояния пациентов и решить вопрос о

необходимости проведения усиленного курса противовоспалительной терапии (например,

более высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов или курса терапии

пероральными глюкокортикостероидами). Лечение тяжелых обострений бронхиальной астмы

должно быть проведено в общем порядке.

Пациентов следует предупредить о том, что в случае ослабления эффекта при обычном

купировании приступа, а также при уменьшении обычного времени действия препарата, им

следует не увеличивать дозу или частоту использования, а обратиться за медицинской

помощью.

Сальбутамол вызывает периферическую вазодилатацию, которая может сопровождаться

рефлекторной тахикардией и увеличением сердечного выброса. Следует применять с

осторожностью у пациентов, страдающих стенокардией, тяжелыми формами тахикардии или

тиреотоксикозом.

При применении симпатомиметиков, включая сальбутамол, могут наблюдаться сердечно-

сосудистые эффекты. На основании некоторые данных, полученных в периоде

пострегистрационного применения, а также опубликованных данных, были отмечены редкие

случаи ишемии миокарда, ассоциированной с сальбутамолом. Пациентов с основным тяжелым

заболеванием сердца (например, с ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой

сердечной недостаточностью), применяющих сальбутамол, следует предупредить о

9

необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления боли в груди или

других симптомов, свидетельствующих об ухудшении заболевания сердца. Необходимо

уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка или боль в груди, поскольку они могут

быть как респираторного, так и сердечного происхождения.

Лечение тяжелых обострений бронхиальной астмы необходимо проводить обычным способом.

Применять с осторожностью совместно со средствами для анестезии, такими как хлороформ,

циклопропан, галотан и другими галогенсодержащими препаратами.

Сальбутамол не должен вызывать затруднения при мочеиспускании, так как он не стимулирует

α-адренорецепторы в отличие от таких симпатомиметических средств, как эфедрин. Однако у

пациентов с гипертрофией предстательной железы были сообщения о затруднениях при

мочеиспускании.

При применении β -агонистов преимущественно парентеральным способом или с помощью

2

небулайзера может возникать потенциально серьезная гипокалиемия. Рекомендуется

применять особую осторожность при лечении тяжелых обострений бронхиальной астмы, так

как гипокалиемия может усиливаться вследствие гипоксии и одновременного применения

производных ксантина и глюкокортикостероидов. В таких ситуациях рекомендуется

контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Как и другие агонисты β-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые

метаболические изменения, например, повышение концентрации глюкозы в крови. Пациенты

с сахарным диабетом могут быть неспособны компенсировать повышение концентрации

глюкозы в крови, и у таких пациентов сообщалось о развитии кетоацидоза.

Одновременное применение глюкокортикостероидов может усиливать данный эффект.

Бромгексин

Следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка.

Пациентов необходимо предупредить о возможном усилении секреции слизи.

Сообщалось лишь о единичных случаях тяжелых поражений кожи, таких как синдром

Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), имевших связь по

времени с приемом отхаркивающих средств, в частности бромгексина гидрохлорида.

Большинство из них можно объяснить тяжестью основного заболевания и /или применением

сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдром Стивенса-Джонсона или

ТЭН может манифестировать неспецифическими гриппоподобными продромальными

симптомами, такими как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Диагностические

10

ошибки, связанные с этими неспецифическими гриппоподобными продромальными

симптомами, могут приводить к назначению симптоматического лечения препаратами от

кашля и простуды. Поэтому при возникновении поражений кожи или слизистых оболочек

следует немедленно обратиться за медицинской помощью и в качестве меры

предосторожности прекратить прием бромгексина гидрохлорида.

Гвайфенезин

Не применять одновременно с препаратами, подавляющими кашель или комбинированными

противопростудными препаратами.

Гвайфенезин окрашивает мочу в розовый цвет.

При избыточном применении гвайфенезин может вызывать образование камней в почках. В

случае сбора мочи в пределах 24 часов после приема гвайфенезина его метаболит может

изменить цвет мочи, и лабораторно может определяться 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-

ГИУК) и ванилилминдальная кислота (ВМК).

Вспомогательные вещества

Сахароза

Препарат содержит 5 г сахарозы на дозу, что необходимо учитывать пациентам с сахарным

диабетом. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы,

глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует

принимать этот препарат.

Сорбитол

Препарат содержит сорбитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной

непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Глицерол

Препарат содержит глицерин. Может вызывать головную боль, расстройство желудка и

диарею (понос).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость и другие) рекомендуется

во время лечения воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами,

от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

11

Инструкция: БРОМГЕКОМБ