Инструкция по применению Бруфика Плюс: дозировка, показания, противопоказания

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав

компонентами.

Ибупрофен - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) оказывает

анальгетическое. противовоспалительное, жаропонижающее действие. Угнетает

циклооксигеназу (ЦОГ) 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает

синтез простагландинов (медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции), как

1

в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и

пролиферативную фазы воспаления.

Парацетамол - неизбирательно блокирует ЦОГ, преимущественно в центральной нервной

системе, слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ). Оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. В

воспаленных тканях пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ 1 и 2, что

объясняет низкий противовоспалительный эффект.

Эффективность комбинации выше, чем у отдельных компонентов. Уменьшает артралгию

в покое и при движении, снижает утреннюю скованность и припухлость суставов,

способствует увеличению объема движений.

Ибупрофен. Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью всасывается из

желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (TC )

max

после приема внутрь – около 1 – 2 ч. Связь с белками плазмы – более 90 %. Период

полувыведения (Т ) – около 2 ч. Медленно проникает в полость суставов, накапливается

1/2

в синовиальной жидкости, создавая в ней более высокие концентрации, чем в плазме

крови. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно

трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму. Более 90% выводится

почками (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени с желчью в виде

метаболитов и их конъюгатов.

Парацетамол. Абсорбция – высокая, связь с белками плазмы – менее 10 % и

незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный

метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких

концентрациях. Величина С - 5-20 мкг/мл. ТC - 0,5-2 ч. Достаточно равномерно

mах max

распределяется в жидких средах организма. Проникает через гематоэнцефалический

барьер.

Около 90-95% парацетамола метаболизируется в печени с образованием неактивных

конъюгатов с глюкуроновой кислотой (60%), таурином (35%) и цистеином (3%), а также

небольшого количества гидроксилированных и деацетилированных метаболитов.

Небольшая часть препарата гидроксилируется микросомальными ферментами с

образованием высокоактивного N-ацетил-n-бензохинонимина, который связывается с

сульфгидрильными группами глутатиона. При истощении запасов глутатиона в печени

(при передозировке) ферментные системы гепатоцитов могут блокироваться, приводя к

развитию их некроза.

2

Т — 2-3 ч. У пациентов с циррозом печени Т несколько увеличивается. У пожилых

1/2 1/2

пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается T . Выводится почками

1/2

преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов (менее 5% - в

неизмененном виде). В грудное молоко проникает менее 1% от принятой дозы

парацетамола. У детей способность к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой

ниже, чем у взрослых.

• повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам

препарата (в том числе к другим НПВП);

• эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ (в том числе язвенная болезнь желудка и

двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит);

• язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных

эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);

• цереброваскулярное или иное кровотечение;

• гемофилия или другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция),

геморрагические диатезы, внутричерепное кровоизлияние;

3

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),

прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа

и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других

НПВП (в том числе в анамнезе);

• тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYНА);

• декомпенсированная сердечная недостаточность;

• генетическое отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

• заболевания системы крови;

• поражение зрительного нерва;

• период после проведения аортокоронарного шунтирования;

• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

• беременность в сроке более 20 недель;

• детский возраст до 18 лет.

Ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, заболевания

периферических артерий, артериальная гипертензия, заболевания крови неясной

этиологии (лейкопения и анемия), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия /

гиперлипидемия.

Наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ, наличие инфекции

Helicobacter pylori, гастрит, энтерит, колит, язвенный колит в анамнезе.

Вирусный гепатит, печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести,

доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и

Ротора), цирроз печени с портальной гипертензией.

Почечная недостаточность, в том числе при обезвоживании (КК менее 30-60 мл/мин),

нефротический синдром.

Бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе -

возможно развитие бронхоспазма.

Системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром

Шарпа) -повышен риск асептического менингита.

Ветряная оспа, тяжелые соматические заболевания, сахарный диабет.

Одновременный прием других НПВП, пероральных глюкокортикостероидов (в том числе

преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина) антиагрегантов (в том числе

4

ацетилсалициловой кислоты клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата

серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Пожилой возраст, курение, алкоголизм.

Беременность до 20 недель, период грудного вскармливания.

Беременность

Применение при беременности в сроке до 20 недели возможно только по назначению

врача в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для матери и

потенциальный риск для плода. Применение препарата в сроке более 20 недель

беременности противопоказано. Не следует применять НПВП женщинам с 20-ой недели

беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у

новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и

мутагенное действие компонентов комбинированного препарата ибупрофен+парацетамол.

Перед применением комбинированного препарата ибупрофен+парацетамол в случае

беременности или планировании беременности необходимо проконсультироваться с

врачом.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения комбинированного препарата ибупрофен+парацетамол в

период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Информация для женщин, планирующих беременность: препарат подавляет ЦОГ и синтез

простагландинов, действует на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию

(обратимо после отмены).

Частота нежелательных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в

виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,

<1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может

быть оценена по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – нарушения

кроветворения (агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия,

лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения). Первыми симптомами

таких нарушений являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта,

гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, кровотечения из носа и подкожные

кровоизлияния, кровотечения и кровоподтеки неизвестной этиологии.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности,

сопровождающиеся крапивницей и зудом (неспецифические аллергические и

анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма,

в том числе ее обострение, бронхоспазм, одышка) или кожные реакции (кожная сыпь, зуд,

крапивница, пурпура, отек Квинке и, реже, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том

числе токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,

мультиформная эритема); очень редко – тяжелые реакции гиперчувствительности, в том

числе отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия

(анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита.

Психические расстройства: очень редко – спутанность сознания, депрессия,

галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль,

нервозность; очень редко – асептический менингит (у пациентов с аутоиммунными

нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание

соединительной ткани, во время лечения ибупрофеном наблюдали единичные случаи

появления симптомов асептического менингита: ригидность затылочных мышц, головная

6

боль, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация), парестезия, ретробульбарный неврит,

сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко – шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца: очень редко – сердечная недостаточность, отеки.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко – бронхиальная астма, в том числе ее обострение, бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – тошнота, боль в эпигастрии, изжога, диарея,

дискомфорт в эпигастральной области, рвота, диспепсические явления, запор, колика,

боль в животе, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта (вздутие,

метеоризм), пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение,

мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, гастрит, обострение язвенного колита и

болезни Крона, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушения

функции печени, гепатит, желтуха (передозировка парацетамолом может вызывать

острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, некроз печени,

повреждение печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное

потоотделение; нечасто – кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – нефротоксичность,

включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая почечная

недостаточность, хроническая почечная недостаточность (наблюдается, в частности, при

длительном применении препарата и связана с повышением уровня сывороточной

мочевины, отеками, папиллярным некрозом).

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – усталость, ощущение

дискомфорта.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение уровня

аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, повышение плазменной

концентрации креатинина и мочевины, показатели функции печени за пределами нормы;

7

нечасто – повышение уровней аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы,

креатининфосфокиназы, понижение уровня гемоглобина, повышение уровня

тромбоцитов.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они

усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в

инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль

в эпигастральной области), увеличение протромбинового времени, кровотечение через 12-

48 ч, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, нарушение

сознания, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, проявления

гепато- и нефротоксичности, судороги, возможно развитие гепатонекроза. При

подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.

Лечение: промывание желудка в течение первых 4 ч; щелочное питье, форсированный

диурез; активированный уголь внутрь, введение донаторов SН-групп и предшественников

синтеза глутатиона-метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина

внутрь или внутривенно - через 12 ч, антацидные препараты; гемодиализ;

симптоматическая терапия. Необходимость в проведении дополнительных

терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение

N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а

также от времени, прошедшего после его приема.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Парацетамол

• Противорвотные средства: снижение скорости всасывания парацетамола при

одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном.

• Антикоагулянты: длительное применение препаратов, содержащих парацетамол, может

усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и повышать риск

кровотечения.

• Колестирамин: снижение скорости всасывания парацетамола при одновременном

применении с колестирамином.

Парацетамол ложно повышает показатели системы непрерывного контроля уровня сахара

в крови (CGM) по сравнению с показателями глюкометра. Это применимо к пациентам,

8

использующим устройства CGM, которые содержат или не содержат автоматическую

инсулиновую помпу, т.е. с диабетом I типа.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и

флуклоксациллина, что связанно с повышением риска развития метаболического ацидоза

с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с фактором риска развития дефицита

глутатиона (в т.ч. пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом,

нарушением питания и хроническим алкоголизмом). Рекомендован тщательный

мониторинг с целью выявления признаков нарушения кислотно-щелочного баланса, а

именно метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, включая определение 5-

оксопролина в моче.

Ибупрофен

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими

лекарственными средствами:

• Ацетилсалициловая кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты

(не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку совместное применение может

повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении

ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие

ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной

недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые

дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

• Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать

одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного

увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами:

• Антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВП могут усиливать эффект

антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

• Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и

диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых

пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием

или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное

назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств,

ингибирующих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции,

включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти

взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с

ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим совместное

9

применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у

пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также

рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого

комбинированного лечения и периодически – в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы

АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.

• Глюкокортикостероиды: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-

кишечного кровотечения.

• Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный

риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

• Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может

привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой

фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

• Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в

плазме крови на фоне применения НПВП.

• Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата

в плазме крови на фоне применения НПВП.

• Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении

НПВП и циклоспорина.

• Мифепристон: прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема

мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

• Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно

увеличение риска нефротоксичности.

• Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к

повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения

гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших

совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

• Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП

и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

• Миелотоксические препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата.

• Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.

Рекомендуется принимать препарат минимально возможным коротким курсом и в

минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

10

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями в стадии

обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического

заболевания, препарат может спровоцировать бронхоспазм.

Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным

заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития

асептического менингита.

Пациентам с гипертензией, в том числе в анамнезе и/или хронической сердечной

недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением

препарата, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение

артериального давления и отеки. Пациентам с неконтролируемой артериальной

гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA,

ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или

цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после

тщательной оценки соотношения польза-риск, при этом следует избегать применения

высоких доз ибупрофена (>2400 мг/сутки).

Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным

риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных

заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего

фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной

оспе.

Информация для женщин, планирующих беременность: препарат подавляет ЦОГ и синтез

простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную

функцию (обратимо после отмены препарата).

Следует избегать одновременного применения препарата с другими лекарственными

средствами, содержащими парацетамол и/или нестероидные противовоспалительные

средства. При применении препарата более 5-7 дней по назначению врача следует

контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени.

При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия необходимо

контролировать показатели свертывающей системы крови.

Во избежание возможного повреждающего действия на печень в период приема препарата

не следует употреблять алкоголь.

Комбинированный препарат ибупрофен+парацетамол может искажать результаты

лабораторных исследований при количественном определении глюкозы, мочевой кислоты

в сыворотке крови, 17-кетостероидов (необходима отмена за 48 ч до исследования).

11

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными

видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Инструкция: Бруфика Плюс