Цефтриаксон Каби

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

500 мг, 1000 мг, 2000 мг.

По 500 мг активного вещества в стеклянном флаконе для инъекций вместимостью 15 мл,

укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для

контроля первого вскрытия. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению

помещают в пачку картонную.

По 1000 мг активного вещества в стеклянном флаконе для инъекций вместимостью 15 мл,

укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для

контроля первого вскрытия. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению

помещают в пачку картонную.

По 2000 мг активного вещества в стеклянном флаконе для инъекций вместимостью 15 мл,

укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для

19

контроля первого вскрытия. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению

помещают в пачку картонную.

Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной

стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении

грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к

большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых

грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

1

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные

стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus

agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А,

ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к

цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis,

Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas

hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии,

Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С.amalonaticus),

Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*,

Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus

parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella

catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella

spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides,

Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus

vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*,

Providencia spp. (прочие)*, Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia

marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica,

Yersinia spp. (прочие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие

образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

**Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образование целого ряда

плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к

другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины,

цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к

цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в

экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон

обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За

очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к

цефтриаксону.

2

Анаэробы

Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile),

Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее

называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B.

fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или

методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику,

подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов

(ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для

цефтриаксона:

Чувствительны Умеренно Устойчивы

чувствительны

Метод разведений

Подавляющая концентрация, мг/л ≤ 8 16-32 ≥64

Метод дисков (диск с 30 мкг

цефтриаксона)

Диаметр зоны задержки роста, мм ≥21 20-14 ≤13

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro

показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые

обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей

группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно

использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого

института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Norming) и международные

рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно

интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные

фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за

исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем

пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических

3

параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только

свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками

плазмы крови.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г

препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения.

Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и

внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона

после внутримышечного введения составляет 100 %.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1000 мг цефтриаксона средняя

максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л,

соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона

концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л,

соответственно. После внутримышечной инъекции значение средней максимальной

концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после

внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После внутривенного применения

цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные

концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24

часов. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости

организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные

подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекции более чем в 60

тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и

слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях

и секрете предстательной железы).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет

примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.

Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его

концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях

концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их

воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой

жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с

4

бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с

невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в

спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после внутривенного введения.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях

выделяется с грудным молоком (3-4% от концентрации в плазме крови у матери через 4-6

часов).

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные

метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс

равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизменном виде почками, а

40-50 % - в неизменном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона

составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с

другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного

цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой

клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови.

У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и

взрослых.

Значение плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у

новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у

взрослых.

Нарушение функции почек или печени

У пациентов с нарушением функции почек или печени легкой или средней степени

тяжести фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с

тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода

полувыведения (менее чем в 2 раза).

Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной

недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса

в результате снижения связывания с белками плазмы крови.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается в

связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит

5

увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует

парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего

клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

Пациенты старческого возраста

У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше,

чем у взрослых пациентов.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис;

менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции

органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного

тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих

путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекции ЛОР-органов;

инфекции половых органов, включая гонорею.

Периоперационная профилактика инфекций.

Гиперчувствительность

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к

другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в

анамнезе.

Недоношенные дети

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и

хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (≤28-дневного возраста)

• Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных

(исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из

связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой

энцефалопатии у таких пациентов).

• Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается

внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая

продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном

6

питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования

преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и

кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован

один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно

в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со

смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время

введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи

наблюдались только у новорожденных.

Лидокаин

Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием

лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину.

Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по

медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие

лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Период грудного вскармливания.

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам

(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при

беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности

не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного воздействия или

других неблагоприятных эффектов цефтриаксона на плодовитость самцов и самок,

процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности,

особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при

условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для

плода.

Период грудного вскармливания

В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние

цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении

7

матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключать риск развития диареи,

грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка.

Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии

цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для

ребенка и пользу терапии для матери.

Стандартный режим дозирования

Внутривенно, внутримышечно. Не использовать для разведения кальцийсодержащие

растворы!

Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В

тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной

чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда

при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон Каби следует продолжать

пациентам еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и

подтверждения эрадикации возбудителя.

Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может

потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не

менее 10 дней.

Введение

Правила приготовления и введения растворов: следует использовать только

свежеприготовленные растворы.

Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Цефтриаксон Каби растворяют в 2 мл, а

1000 мг – в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую

мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну и ту же мышцу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенной инъекции растворяют 500 мг препарата Цефтриаксон Каби в 5 мл, а

1000 мг – в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение

5 минут, предпочтительно в крупную вену.

8

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора

разводят 2 г препарата Цефтриаксон Каби в 40 мл одного из следующих инфузионных

растворов, не содержащих ионов кальция: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор

декстрозы, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксон нельзя смешивать или

добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие

растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксон для

внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие

кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования

преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при

смешении препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании

одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с

кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с

длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном

питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме

новорожденных, возможно последовательное применение препарата цефтриаксон и

кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между

вливаниями совместимой жидкостью (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие

с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных

кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного

введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального

применения).

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу препарата Цефтриаксон Каби при условии

отсутствия нарушений функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу препарата Цефтриаксон Каби при условии

отсутствия нарушения функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон Каби не

должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина

менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном

9

диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Цефтриаксон Каби

после окончания диализа не требуется.

У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата цефтриаксон не должна

превышать 2 г.

Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно

наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и

печеночной недостаточности не требуется.

Пациенты детского возраста

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

При назначении препарата Цефтриаксон Каби один раз в сутки рекомендуется

придерживаться следующих режимов дозирования:

• новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не

должна превышать 50 мг/кг массы тела;

• новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80

мг/кг массы тела один раз в сутки;

• детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и

хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или

предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая

продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании

из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел

«Противопоказания»).

Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше

следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное

введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск

развития билирубиновой энцефалопатии.

10

Менингит

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение

начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации

возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при

продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae –

6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

Болезнь Лайма

50 мг/кг (высшая суточная доза – 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14

дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими

штаммами)

Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон Каби взрослым

пациентам и детям старше 12 лет ≥50 кг.

Острый средний отит

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное

внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно

ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей

терапии, препарат Цефтриаксон Каби может быть эффективен при внутримышечном

введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций

В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата

Цефтриаксон Каби однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на

толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см.

раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Цефтриаксон Каби и одного из

5 - нитроимидазолов, например, орнидазола.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии

цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения,

тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

11

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

Очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и ˂1/10), нечастые (≥1/1000 и ˂1/100), редкие

(≥1/10000 ˂1/1000), очень редкие (˂ 1/10000), частота неизвестна (не может быть

установлена на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов

медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – микозы половых органов; редко –

псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия,

лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль и головокружение.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - синдром Коуниса (см. раздел

«Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – бронхоспазм.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, неоформленный

стул; нечасто – тошнота, рвота.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности

печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы

(АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто – зуд; редко –

крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – гематурия, глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – флебит, боль в месте

введения, повышение температуры тела; редко – отеки, озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто –

увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационное наблюдение

Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в

пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся реакций, а также их

связи с применением цефтриаксона, не всегда возможно, так как невозможно установить

точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение

тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны

12

отдельные случаи агранулоцитоза (˂500 клеток/мкл), причем большинство из них

развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок,

гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный

экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная

мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный

некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными

симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги, энцефалопатия.

При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, особенно в высоких дозах, у

пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими

факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной

нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.

Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов

кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой,

билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические или

анафилактоидные реакции.

Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в

условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием

плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови).

Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации,

достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г цефтриаксона в виде инфузии в

течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ

(48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях

кальция ≥6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме

новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по

результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и

кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один

венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе

для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным

исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и

кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у

13

данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи

наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих

путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата

(>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших

дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование

преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически,

может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной

недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает

после прекращения терапии цефтриаксона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в редких случаях флебит после

внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение

5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Цефтриаксон

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации

препарата. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Лидокаин

При передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со

стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом

токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов

нарастает.

При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее

симптомы возникают немедленно (т. е. через 1-3 минуты), а при передозировке - с

задержкой в 20-30 минут.

К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь

вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия,

нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота.

При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги

или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При

определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение

дыхания и кома.

14

В тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

(чаще всего только после появления симптомов со стороны центральной нервной

системы) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмий.

В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная

блокада и остановка сердца.

При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить

введение препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки

симптоматическое. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-

легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков

(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности

аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить

мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Употребление

алкоголя после введения препарата Цефтриаксон Каби не сопровождалось

дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной

группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что

присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение

цефтриаксона.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или

раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон Каби для

внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования

преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при

смешении препарата Цефтриаксон Каби в/в и кальцийсодержащих растворов при

использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон в/в

одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том

числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при

парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов,

кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон

Каби в/в и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных

систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с

15

использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови

новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей

цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы»,

«Противопоказания»).

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом

и аминогликозидами. Необходимо раздельное введение.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии препаратом Цефтриаксон

Каби повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры

свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе,

так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон Каби.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих

грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких

комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих

жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы

серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом (см.

раздел «Побочное действие»). Реакции гиперчувствительности также могут

прогрессировать до синдрома Коуниса – серьезной аллергической реакции, которая может

привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочное действие»). При развитии тяжелой

реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон Каби необходимо

немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия.

Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон Каби необходимо установить

наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону,

цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным

антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с

нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам

(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

В связи с терапией цефтриаксоном отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции

(синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный

некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS),

которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота данных

явлений неизвестна.

16

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно

развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой

гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При

развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить

диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до

выяснения причины.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении

цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile

(C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом.

Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой

кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и В,

которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы C.

difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким

риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к

антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо

помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с

диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены

случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после

терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C.

difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на C. difficile

антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть

назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков,

антибиотикотерапия в отношении C. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять

лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Суперинфекции

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться

суперинфекции.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные

рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного

пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых

наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо

симптоматику и исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти

явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное

17

нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение

лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у

новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных

растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон

Каби не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с

кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные

доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

Панкреатит

У больных, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита,

развивающегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из

этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например,

ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное

питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита

образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Цефтриаксон Каби у новорожденных, грудных

детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе

«Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим

цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным

альбумином. Препарат Цефтриаксон Каби нельзя применять у новорожденных, особенно

недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. радел

«Противопоказания»).

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует проводить полный анализ крови.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция

Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно

является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью

симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при

возникновении данной реакции.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При лечении цефтриаксоном у пациентов могут отмечаться ложноположительные

результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать

ложноположительный результат пробы на галактоземию.

18

Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в

моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при

необходимости нужно определять только ферментным методом. Цефтриаксон может

вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью

некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в

руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует

использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Содержание натрия

В каждом флаконе лекарственного препарата Цефтриаксон Каби дозировкой 500 мг

содержится 1,8 ммоль (41 мг) натрия; в каждом флаконе дозировкой 1000 мг – 3,6 ммоль

(83 мг) натрия; в каждом флаконе дозировкой 2000 мг – 7,2 ммоль (166 мг) натрия.

Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными

средствами и механизмами

Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств

и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксон

Каби следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и

работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других

нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными

средствами и механизмами.

При температуре не выше 25 С в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия/Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Germany

Else-Kroener-Strasse, 1, 61352 Bad Homburg v.d.H., Germany

Лабесфал - Лабораториос Алмиро С.А., Португалия/ Labesfal - Laboratorios Almiro, S.A.,

Portugal

Зона Индастриал до Лагедо, Сантьяго де Бестейрос, 3465-157, Португалия/ Zona Industrial

do Lagedo, Santiago de Besteiros, 3465-157, Portugal

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует

обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения.

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей следует направлять по адресу:

Российская Федерация

ООО «Фрезениус Каби»

125167 г. Москва, Ленинградский проспект, дом 37, корп. 9, ЭТ.3, ПОМ. XXIV, КОМ.15

Тел.: +7 (495) 988-45-78

Электронная почта: drugsafety-ru@fresenius-kabi.com

20