Цитол

Препарат Парикальцитол Фармасинтез применяют для профилактики и лечения повышенной

функции паращитовидных желез у взрослых пациентов (старше 18 лет) с тяжелыми

нарушениями функции почек (хроническая почечная недостаточность 5 стадии).

Способ действия препарата Парикальцитол Фармасинтез

Активный витамин D необходим для нормального функционирования многих тканей

организма, включая паращитовидную железу и кости. У людей с нормальной функцией почек

активная форма витамина D вырабатывается почками естественным образом, но при почечной

недостаточности выработка активного витамина D заметно снижается. Таким образом,

препарат Парикальцитол Фармасинтез является источником активного витамина D, когда

организм не может его вырабатывать в достаточном количестве, и помогает предотвратить

последствия снижения концентрации активного витамина D у пациентов с хроническим

заболеванием почек, а именно повышение концентрации паратиреоидного гормона, который

может вызвать проблемы с костями.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Парикальцитол Фармасинтез

Не применяйте препарат Парикальцитол Фармасинтез:

• если у Вас аллергия на парикальцитол или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если у Вас повышена концентрация витамина D в крови (гипервитаминоз витамина D);

• если Вы применяете лекарственные препараты, содержащие фосфаты и/или производные

витамина D;

• если Вы применяете лекарственные препараты, содержащие магний;

• если Вы применяете мочегонные лекарственные препараты, относящиеся к группе

тиазидных диуретиков;

• если Вы длительно применяли или планируете применять лекарственные препараты,

содержащие алюминий;

• если у Вас повышена концентрация кальция в крови;

• если Вы кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Парикальцитол Фармасинтез проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете препараты для лечения

заболеваний сердца (сердечные гликозиды), препараты, содержащие фосфор, витамин D или

противогрибковые средства для лечения кандидоза или молочницы (кетоконазол).

Лечение парикальцитолом может привести к развитию гиперкальциемии – повышению

содержания кальция в крови. Длительная гиперкальциемия опасна повышением риска

кальцификации – отложения солей кальция в мягких тканях. Во время лечения врач будет

контролировать концентрации кальция и фосфора в Вашей крови для того, чтобы

своевременно изменить дозу препарата или временно отменить применение данного

препарата, если это потребуется.

При снижении концентрации паратиреоидного гормона ниже нормы возможно развитие

ослабления костей. Для того, чтобы это не происходило, лечащий врач будет назначать Вам

специальные анализы крови для определения концентрации паратиреоидного гормона.

Лабораторные тесты

Во время подбора дозы Вам может понадобиться достаточно часто сдавать кровь для

определения концентраций кальция, фосфора и паратиреоидного гормона. Когда доза

подобрана, тесты на кальций и фосфор проводят не реже одного раза в месяц, а тесты на

паратиреоидный гормон – каждые 3 месяца.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов старше 65 лет.

Дети

Безопасность и эффективность парикальцитола у детей не установлены. Данные по

применению парикальцитола у детей в возрасте до 5 лет отсутствуют. Применение препарата

у детей противопоказано.

2

Другие препараты и препарат Парикальцитол Фармасинтез

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать

применять какие-либо другие препараты.

Это особенно важно, если Вы принимаете:

• лекарственные препараты, содержащие кальций;

• лекарственные препараты, содержащие витамин D , фосфаты (см. также раздел

3

«Противопоказания»);

• препараты, содержащие магний или алюминий (антациды) (см. также раздел

«Противопоказания»);

• лекарственные препараты для лечения повышенного артериального давления (тиазидные

диуретики) (см. также раздел «Противопоказания»);

• лекарственные препараты для лечения заболеваний сердца (сердечные гликозиды);

• противогрибковые лекарственные средства для лечения кандидоза или молочницы

(кетоконазол).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Применение препарата Парикальцитол Фармасинтез разрешено только в том случае, если

потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Сведения о том, что препарат Парикальцитол Фармасинтез проникает в грудное молоко

женщин, отсутствуют, поэтому он противопоказан для использования в период лактации. В

случае необходимости применения препарата Парикальцитол Фармасинтез необходимо

прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Во время применения препарата возможно возникновение таких нежелательных реакций, как

головокружение, обморок и др., поэтому во время терапии препаратом Парикальцитол

Фармасинтез рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими

видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций. В случае возникновения подобных нежелательных реакций

сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Препарат Парикальцитол Фармасинтез содержит этанол 95 % и пропиленгликоль

Этанол 95%

Данный лекарственный препарат содержит 161,8 мг спирта этилового (этанола 95%) в 1 мл.

Количество в 1 мл данного лекарственного препарата эквивалентно 5 мл 5 % пива или 2,1 мл

12 % вина.

Если Вы беременны или кормите грудью, прежде чем принять данный лекарственный

препарат, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Если у Вас алкогольная зависимость, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки,

прежде чем принять данный лекарственный препарат.

3

Пропиленгликоль

Если Вы беременны или кормите грудью, не принимайте данный лекарственный препарат,

если только он не рекомендован лечащим врачом.

Если у Вас заболевание печени или почек, не принимайте данный лекарственный препарат,

если только он не рекомендован лечащим врачом.

Во время приема данного лекарственного препарата лечащий врач может провести

дополнительные обследования.

• Применение препарата Парикальцитол Фармасинтез

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При

появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза и длительность применения препарата подбирается врачом в зависимости от заболевания

и степени его тяжести. Врач назначит Вам необходимую дозу и определит, как Вам нужно

применять данный препарат.

Препарат не должен применяться чаще, чем через день, во время диализа.

Путь и(или) способ введения

Препарат Парикальцитол Фармасинтез обычно вводят внутривенно через катетер для

гемодиализа. Если Вам не выполняли установку катетера, то препарат могут вводить медленно

внутривенно.

Вводить препарат Парикальцитол Фармасинтез внутривенно разрешено только медицинским

работникам.

Если Вам ввели препарата Парикальцитол Фармасинтез больше, чем следовало

Если Вам ввели препарата Парикальцитол Фармасинтез больше, чем следовало у Вас может

появиться слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор,

мышечная боль, боль в костях, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, боль или

неприятные ощущения в животе. При появлении таких симптомов необходимо

незамедлительно обратиться к врачу.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества пропиленгликоль. О случаях

отравления, связанных с высокими дозами пропиленгликоля, сообщалось очень редко. При

применении препарата Парикальцитол Фармасинтез в рекомендуемых дозах развития

отравляющего действия не ожидается, так как пропиленгликоль удаляется в процессе диализа.

На передозировку препаратом также может указывать изменение лабораторных показателей:

повышение концентрации кальция в крови и моче, повышение концентрации фосфатов в

крови, снижение концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ). Во время лечения врач будет

отслеживать изменения этих показателей, чтобы при необходимости принять

соответствующие меры.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Парикальцитол Фармасинтез может

вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом, если заметите любую из перечисленных

ниже серьезных нежелательных реакций – Вам может потребоваться неотложная

медицинская помощь.

4

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• резкая слабость, сонливость, онемение части тела, головокружение, расстройство речи,

расстройство зрения – эти реакции могут быть признаками острого нарушения мозгового

кровообращения (инсульт);

• необычные ощущения в области сердца (боль в груди, ощущение сердцебиения или

нерегулярности сердечного ритма) – они могут предшествовать серьезному нарушению

ритма сердца (трепетание предсердий) или остановке сердца (инфаркту);

• учащение дыхания, ощущение нехватки воздуха, затруднение выдоха – эти нежелательные

реакции могут быть признаками появления жидкости в легких (отек легких);

• боль в животе, сочетающаяся с длительными запорами, сменяющимися диареей – может

быть признаком тяжелого нарушения кровообращения кишечника (ишемическая болезнь

кишечника).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• плохое самочувствие с повышенной температурой, слабостью, болью во внутренних

органах – эти нежелательные реакции могут быть признаками заражения крови (сепсис);

• затрудненное дыхание или глотание (отек гортани);

• головокружение, отек лица, губ, языка или горла, свистящее дыхание – могут быть

признаками тяжелой аллергической реакции (ангионевротический отек).

Другие возможные нежелательные реакции

Если у Вас во время лечения препаратом Парикальцитол Фармасинтез возникнут

нежелательные реакции, сообщите об этом лечащему врачу.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• гиперкальциемия (повышение содержания кальция в крови);

• нарушение вкусового восприятия (дисгевзия);

• головная боль;

• кровотечение из горла, желудка или кишечника (желудочно-кишечное кровотечение);

• диарея;

• запор;

• повышение температуры тела (лихорадка);

• озноб;

• боль в месте введения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспаление легких (пневмония);

• грипп;

• боль в горле и другие симптомы простуды (назофарингит, инфекция верхних дыхательных

путей);

• рак молочной железы;

• снижение количества красных кровяных клеток (анемия);

• снижение активности паращитовидных желез (гипопаратиреоз);

5

• снижение концентрации кальция в крови (гипокальциемия);

• повышение концентрации фосфора в крови (гиперфосфатемия);

• снижение аппетита;

• помрачение сознания (делирий);

• спутанность сознания;

• двигательное возбуждение (ажитация);

• бессонница;

• нервозность;

• беспокойство;

• обморок;

• непроизвольное сокращение мышц (миоклонус);

• головокружение;

• снижение чувствительности (гипестезия);

• нарушение чувствительности (парестезия);

• воспаление или инфекции глаз (конъюнктивит);

• ощущение сердцебиения;

• снижение артериального давления (артериальная гипотензия);

• повышение артериального давления (артериальная гипертензия);

• затрудненность дыхания (одышка);

• затруднение дыхания в положении лежа (ортопноэ);

• кашель;

• кровотечение из прямой кишки (ректальное кровотечение);

• рвота;

• неприятные ощущения в области живота;

• сухость во рту;

• выпадение волос (алопеция);

• зудящая сыпь;

• кожный зуд;

• ощущение жжения кожи;

• образование пузырей на коже;

• боль в суставах (артралгия);

• скованность суставов;

• боль в мышцах (миалгия);

• подергивание мышц;

• эректильная дисфункция (импотенция);

6

• боль в области молочных желез;

• нарушение походки;

• отек;

• общая слабость;

• недомогание, утомляемость, ухудшение состояния;

• повышение активности печеночного фермента аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови;

• отклонения лабораторных показателей от нормы;

• снижение массы тела.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• вагинальная инфекция;

• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия);

• повышение концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови (гиперпаратиреоз);

• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия);

• отсутствие реакции на раздражители;

• повышенное внутриглазное давление (глаукома);

• покраснение глаз (гиперемия);

• дискомфорт в ухе;

• нарушение ритма сердца (аритмия);

• свистящее дыхание;

• нарушение глотания (дисфагия);

• воспаление желудка (гастрит);

• тошнота;

• избыточный рост волос на теле (гирсутизм);

• ночная потливость;

• сыпь;

• зудящие высыпания на коже по типу «ожога крапивой» (крапивница);

• чувство дискомфорта в груди;

• боль в грудной клетке;

• плохое самочувствие;

• кровоподтек в месте инъекции;

• общий отек или локальный отек лодыжек, стоп и голеней, боль в месте инъекции

(периферический отек);

• боль;

• жажда;

• увеличение времени кровотечения;

7

• нерегулярное сердцебиение.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К

ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы

также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о

нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru

• Хранение препарата Парикальцитол Фармасинтез

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе и картонной пачке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25 °С.

Не применяйте препарат, если Вы заметили изменение цвета раствора или наличие в нем

посторонних частиц.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как

следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуется. Эти меры

позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Парикальцитол Фармасинтез содержит

Действующим веществом является парикальцитол.

Каждый мл раствора содержит 5 мкг парикальцитола.

Каждый флакон 1 мл содержит 5 мкг парикальцитола.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: этанол 95 %,

пропиленгликоль, вода для инъекций.

Препарат Парикальцитол Фармасинтез содержит этанол 95 % и пропиленгликоль (см. раздел

2).

Внешний вид препарата Парикальцитол Фармасинтез и содержимое упаковки

Раствор для внутривенного введения.

Прозрачный бесцветный раствор.

По 1 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла 1 гидролитического класса типа I,

укупоренные бромбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным

колпачком с полипропиленовой отрывной крышкой.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из

полимерных материалов, самоклеящуюся.

8

По 5 флаконов в немаркированную контурную ячейковую упаковку из полимерных

материалов.

По 1 или 2 немаркированные контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в

пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого

аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

На пачку картонную возможно нанесение стикеров для контроля первого вскрытия.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация

ООО «Фармасинтез-Тюмень»

625059, Тюменская обл., г. Тюмень, тракт Велижанский 7 км, д. 2

Тел.: +7 3452 39-38-56

Адрес электронной почты: info-pst@pharmasyntez.com

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя

регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Фармасинтез-Тюмень»

625059, Тюменская обл., г. Тюмень, тракт Велижанский 7 км, д. 2

Тел.: 8-800-100-15-50

Адрес электронной почты: info-pst@pharmasyntez.com

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств

Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа

(экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/

EAEU_SmPC).

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Перед применением препарата Парикальцитол Фармасинтез медицинским работникам

необходимо ознакомиться с общей характеристикой лекарственного препарата (ОХЛП).

Режим дозирования

Начальная доза

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических

исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.

Подбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемую начальную дозу парикальцитола – 0,04‒0,1 мкг/кг (2,8‒7 мкг) – вводят

болюсно не чаще, чем через день во время диализа.

Подбор начальной дозы с учетом исходной концентрации паратиреоидного гомона (ПТГ)

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП) 5 стадии для анализа

концентрации биологического активного интактного ПТГ использовали метод второго

9

поколения. Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили

внутривенно в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Начальная доза (мкг) = исходная концентрация ПТГ (пг/мл)

80

Титрование дозы

Общепринятые целевые концентрации ПТГ у пациентов с терминальной почечной

недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у

пациентов без уремии (150‒300 пг/мл) не более чем в 1,5‒3 раза. Чтобы добиться этих

концентраций, необходимы тщательное мониторирование концентрации ПТГ и

индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные концентрации

кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированной

концентрации кальция (>11,2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора

(>6,5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При

наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Ca*P (более 75) следует

снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные

параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если

пациент получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно

снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести пациента на препарат, не

содержащий кальций. По мере уменьшения концентраций ПТГ в ответ на лечение может

потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать

индивидуально.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2‒4 мкг каждые

2‒4 недели. При уменьшении концентрации ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы представлена в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендуемая схема титрования дозы парикальцитола

Концентрация ПТГ Доза парикальцитола

Тот же или увеличивается Увеличить на 2‒4 мкг

Снизился на <30 % Увеличить на 2‒4 мкг

Снизился на >30 %, но <60 % Не менять дозу

Снизился на >60 % Снизить на 2‒4 мкг

< 150 пг/мл Снизить на 2‒4 мкг

В 1,5‒3 раза выше верхней границы нормы (150‒300 пг/мл) Не менять дозу

Как только доза подобрана, необходимо контролировать концентрации кальция и фосфора в

сыворотке по крайней мере один раз в месяц. Контроль концентрации интактного ПТГ

рекомендуется проводить не реже одного раза в три месяца. В период титрования дозы

парикальцитола может потребоваться более частый лабораторный контроль данных

показателей.

10

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста (> 65 лет)

Существует ограниченный опыт применения парикальцитола у пациентов 65 лет и старше в

ходе клинических исследований фазы III. Не наблюдалось различий в эффективности или

безопасности между пациентами данной группы и пациентами молодого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Концентрации несвязанного парикальцитола у пациентов с легкой и средней степенью

печеночной недостаточности схожи с таковыми у здоровых добровольцев. Коррекция дозы

парикальцитола у данной группы пациентов не требуется. Опыт применения парикальцитола

у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствует.

Дети

Безопасность и эффективность парикальцитола у детей не установлены. Данные по

применению парикальцитола у детей в возрасте до 5 лет отсутствуют. Применение препарата

у детей противопоказано.

Способ применения

Препарат Парикальцитол Фармасинтез обычно вводят внутривенно через катетер для

гемодиализа. Если у пациента отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить

медленно внутривенно в течение не менее 30 секунд, чтобы свести к минимуму боль при

инфузии.

Симптомы

Случаи передозировки парикальцитола не зарегистрированы.

Передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии,

гиперкальциурии, гиперфосфатемии и избыточному подавлению секреции ПТГ.

Симптоматика передозировки парикальцитола в целом сходна с симптоматикой передозировки

витамином D: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор,

мышечная боль, боль в костях, металлический привкус во рту, анорексия, боль в животе,

неприятные ощущения в эпигастральной области.

Препарат Парикальцитол Фармасинтез в качестве вспомогательного вещества содержит

пропиленгликоль (30 % о/о). При применении пропиленгликоля в высоких дозах наблюдались

единичные случаи угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактацидоза. При

применении препарата Парикальцитол Фармасинтез в рекомендуемых дозах не

предполагается развития данных побочных реакций, так как пропиленгликоль выводится в

процессе диализа, однако необходимо учитывать риск развития данных побочных реакций в

случае передозировки препаратом Парикальцитол Фармасинтез.

Лечение

При передозировке парикальцитола следует следить за признаками и симптомами

гиперкальциемии (концентрацией кальция в крови). Лечение гиперкальциемии следует начать

в случае необходимости.

Парикальцитол мало выводится при гемодиализе. Лечение пациентов с клинически значимой

гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прекращение лечение

парикальцитолом, диету с низким содержанием кальция, прекращение приема пищевых

добавок с кальцием, повышение двигательной активности пациента, контроль водно-

электролитного баланса, контроль отклонений ЭКГ (особенно важно у пациентов,

11

принимающих сердечные гликозиды), а также проведение гемодиализа или перитонеального

диализа с использованием диализата, не содержащего кальций (по показаниям).

При нормализации сывороточной концентрации кальция лечение парикальцитолом можно

возобновить в меньшей дозе. В случае стойкого или выраженного повышения сывороточной

концентрации кальция следует рассмотреть несколько вариантов лечения, в том числе

применение фосфатов, глюкокортикостероидов, а также препаратов для стимуляции диуреза.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не

следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Пропиленгликоль взаимодействует с гепарином и нейтрализует его действие. Лекарственный

препарат Парикальцитол Фармасинтез содержит пропиленгликоль в качестве

вспомогательного вещества и должен вводиться через другой порт для инъекций, чем гепарин.

Меры предосторожности при обращении с препаратом

Как и другие растворы для парентерального применения, флакон с препаратом Парикальцитол

Фармасинтез перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и

изменения цвета.

Для однократного введения.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в

установленном порядке.

12