Цитрамон-МФФ

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества:

Ацетилсалициловая кислота 240 мг

Парацетамол 180 мг

Кофеин безводный 27,5 мг

(в пересчете на кофеина моногидрат) (30 мг)

Вспомогательные вещества:

Какао 22,5 мг

Лимонная кислота 5 мг

Крахмал картофельный 65 мг

Тальк 5 мг

Кальция стеарат 5 мг

Общая масса таблетки 550 мг

Описание: плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской светло-коричневого цвета,

слегка мраморные, с вкраплениями, с запахом какао.

Фармакотерапевтическая группа: Анальгетики; другие анальгетики и антипиретики;

анилиды.

Код АТХ: N02BE51

Фармакологические свойства

Таблетки 240 мг + 30 мг + 180 мг.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги упаковочной с полимер-

ным покрытием или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи-

нилхлоридной и фольги алюминиевой.

Одну или две контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают

в пачку из картона.

Комбинированный лекарственный препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту,

кофеин и парацетамол.

Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным дей-

ствием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнета-

с. 2

ет агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге

воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный

и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, голов-

ного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чув-

ство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной ком-

бинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на

ЦНС, однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противо-

воспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипо-

таламусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в

периферических тканях.

Ацетилсалициловая кислота

При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной

элиминации в стенке кишечника и системной - в печени (деацетилируется). Резорбиро-

ванная часть быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому пери-

од полувыведения - не более 15-20 мин; при подщелачивании мочи возрастает ионизиро-

вание салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение.

В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в

виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации – 2 ч.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаружи-

ваемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде сали-

цилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мо-

чи (при подщелачивании мочи возрастает выведение). Скорость выведения зависит от до-

зы: при приеме небольших доз период полувыведения – 2-3 ч, с увеличением дозы может

возрастать до 15-30ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значи-

тельно медленнее, чем у взрослых.

Кофеин

При приеме внутрь, абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника.

Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости.

Время достижения максимальной концентрации – 50-75 мин после приема внутрь, макси-

с. 3

мальная концентрация 1,58-1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях ор-

ганизма, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распре-

деления у взрослых – 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных – 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками кро-

ви (альбуминами) – 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей пер-

вых лет жизни до – 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в па-

раксантин, около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впослед-

ствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кисло-

ты. Период полувыведения у взрослых – 3,9-5,3 ч (иногда – 10 ч), у новорожденных – 65-

130 ч, к 4-7 мес. жизни снижается к значению как у взрослых. Выведение кофеина и его

метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%, у

новорожденных – до 85%).

Парацетамол

Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч., максимальная

концентрация – 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 15%. Проникает через гематоэн-

цефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола про-

никает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в

плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Метаболизируется в печени (90-95%). 80% вступает в реакцию конъюгации с глюкуроно-

вой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17% подвергается

гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с

глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти

метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В

метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей

степени изофермент CYP3А4. Период полувыведения – 1-4 ч. Выводится почками в виде

метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых

пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Цитрамон-МФФ показан взрослым и детям с 15 лет при болевом синдроме и взрослым в

возрасте от 18 лет при лихорадочном синдроме.

 Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная

боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

 Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), в том числе

при гриппе.

с. 4

− Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, парацетамолу, кофеину или к

любому из вспомогательных веществ.

− Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обостре-

ния), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;

− Полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и

околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других несте-

роидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. в анамнезе);

− Гемофилия и другие нарушения свертывания крови;

− Геморрагический диатез, гипопротромбинемия;

− Авитаминоз К;

− Портальная гипертензия;

− Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

− Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;

− Выраженная артериальная гипертензия;

− Глаукома;

− Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

− Повышенная нервная возбудимость, нарушение сна;

− Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;

− Одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/неделю;

− Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе острый инфаркт

миокарда, атеросклероз);

− Гипопротеинемия;

− Тяжелое течение ишемической болезни сердца;

− Беременность и период грудного вскармливания;

− Детский возраст (до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном

синдроме – до 18 лет).

Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой

и средней степени с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилиру-

бинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), пожилой возраст, по-

дагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сенная

лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, алкоголизм, эпилепсия и склонность к

с. 5

судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального

класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, цереброваску-

лярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая об-

структивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед,

сопутствующая терапия антикоагулянтами, одновременное применение с нестероидными

противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, се-

лективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Беременность

При приеме кофеина существует высокий риск рождения ребенка с низкой массой тела,

риск самопроизвольного аборта.

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных и лю-

дях не выявлено отрицательного воздействия парацетамола на развитие плода. Примене-

ние больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной

частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). При применении

НПВП у женщин с 20-й недели беременности возможно развитие маловодия и/или пато-

логии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Применение препа-

рата Цитрамон-МФФ во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко.

Кофеин проникает в грудное молоко. Попадая в грудное молоко, кофеин может оказывать

стимулирующее действие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Парацетамол выделяется с грудным молоком. В исследованиях на животных и людях не

выявлено отрицательного влияния парацетамола на потомство при грудном вскармлива-

нии. Безопасность данной комбинации у кормящих грудью не изучалась, поэтому препа-

рат противопоказан при кормлении грудью. При необходимости применения в период

кормления грудью следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение препарата Цитрамон-МФФ в период грудного вскармливания противопока-

зано.

Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме

каждой дозы).

Взрослые

с. 6

При головной боли рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли

следующий прием возможен через 4-6 ч.

При мигрени рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимо-

сти повторный прием через 4-6 ч.

Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.

При болевом синдроме – 1-2 таблетки; средняя суточная доза – 3-4 таблетки, максималь-

ная суточная доза – 8 таблеток. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве

анальгезирующего средства и более 3 дней – в качестве жаропонижающего.

Другие дозы и схемы применения устанавливаются врачом.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изуча-

лось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их при-

менение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим

препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточно-

стью (см. раздел «Противопоказания»), а при печеночной и почечной недостаточности

легкой и средней степени его следует применять с осторожностью (см. раздел «С осто-

рожностью»).

Дети

При болевом синдроме

Дети в возрасте до 15 лет

Препарат Цитрамон-МФФ противопоказан (см. раздел «Противопоказания»),

Дети старше 15 лет

Режим дозирования для детей старше 15 лет не отличается от режима дозирования для

взрослых.

При лихорадочном синдроме

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Препарат Цитрамон-МФФ противопоказан (см. раздел «Противопоказания»)

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер

и варьируют от пациента к пациенту.

с. 7

Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с ре-

комендациями Всемирной организации здравоохранения.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: «очень

часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000,

<1/1000), «очень редко» (<1/10000).

Инфекции и инвазии: редко – фарингит.

Нарушения метаболизма и питания: редко – снижение аппетита.

Психические расстройства: часто – нервозность; нечасто – бессонница; редко – тревога,

эйфорическое настроение, внутреннее напряжение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - тремор, па-

рестезии, головная боль; редко – расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия,

нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа зрения, со стороны органа слуха и лабиринта: редко –

нарушения зрения, нечасто – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: редко – гиперемия, нарушения периферического крово-

обращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, дискомфорт в жи-

воте; нечасто – сухость во рту, диарея, рвота; редко – отрыжка, метеоризм, дисфагия, па-

рестезии в области рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – гипергидроз, зуд, крапивни-

ца.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечно-скелетная

скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.

Общие расстройства: нечасто – утомление, повышенная возбудимость; редко – астения,

тяжесть в груди.

Прочие: нечасто – увеличение частоты сердечных сокращений.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Психические расстройства: беспокойство.

с. 8

Нарушения со стороны нервной системы: мигрень, сонливость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, сыпь, ангионевротический

отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастрии, диспепсия, боль в

животе, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. из верхних отделов желудочно-

кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперст-

ной кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву

желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву), возможность

желудочно-кишечного кровотечения из прямой кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность.

Общие нарушения: недомогание, чувство дискомфорта.

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компо-

нентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по приме-

нению отсутствуют.

Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в

течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние

в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или)

при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жиз-

ни.

Ацетилсалициловая кислота

При легких интоксикациях – головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоот-

деление, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазмен-

ной концентрации 150-300 мкг/мл. Лечение – снижение дозы или отмена препарата.

При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляю-

щаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным ал-

калозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может

привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная

недостаточность.

с. 9

Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожило-

го возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.

Лечение

При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа

многократно принимают внутрь активированный уголь.

При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентра-

цию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно,

необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.

Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше

5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из

плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентра-

ции у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора яв-

ляется гемодиализ или гемоперфузия.

Кофеин

Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога,

нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подерги-

вания, спутанность сознания, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия,

головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота

(иногда с кровью), шум в ушах, судороги. При выраженной передозировке может возни-

кать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

Лечение

Снижение дозы или отмена кофеина.

Парацетамол

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, паци-

ентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с

нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных

ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недо-

статочность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случа-

ях – иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема па-

рацетамола.

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита,

ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность

с. 10

кожных покровов. При одновременном введении взрослым 7,5 г и более или детям более

140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени,

развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, ко-

торые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения параце-

тамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатде-

гидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передози-

ровки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом

лечения в как можно более ранние сроки после передозировки.

Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона – метионина и

ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальней-

шее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от

концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.

Симптоматическое лечение.

Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует

проводить в начале лечения и затем каждые 24 ч.

В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в

течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилсалициловая кислота

Другие нестероидные противовоспалительные препараты: вследствие увеличения по-

вреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышения риска развития желу-

дочно-кишечных кровотечений одновременное применение не рекомендуется. При необ-

ходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для

профилактики НПВП-индуцированных язв ЖКТ.

Глюкокортикостероиды: вследствие увеличения повреждающего действия на слизистую

оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений одновре-

менное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения

рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет.

с. 11

Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина): ацетилсалициловая

кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический

и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одно-

временное применение не рекомендуется.

Гепарин: повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный кон-

троль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Тромболитики: повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение

первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не ре-

комендуется.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилоста-

зол): повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль

времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное

применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приво-

дит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кро-

вотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее монито-

ринга.

Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может

привести к увеличению ее токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации

вальпроевой кислоты.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК может снизить их актив-

ность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артери-

ального давления.

Петлевые диуретики (например, фуросемид): АСК может снизить их активность вслед-

ствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза про-

стагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалитель-

ных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у

обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК,

необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции

почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.

Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II,

блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вслед-

с. 12

ствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение мо-

жет привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациен-

тов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспе-

чить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериаль-

ное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать

время кровотечения.

Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон): АСК может снижать

их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой

плазменной концентрации АСК.

Метотрексат ≤ 15 мг/нед: АСК, подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию ме-

тотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В

связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы

метотрексата, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, прини-

мающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия мето-

трексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комби-

нированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и

почек, особенно в первые дни лечения.

Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает их гипогликемический эф-

фект, поэтому при ее приеме в высоких дозах может потребоваться снижение дозы гипо-

гликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержа-

ние глюкозы в крови.

Алкоголь: увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного приме-

нения следует избегать.

Парацетамол

Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные ве-

щества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептиче-

ские средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): повышение токсично-

сти парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах

парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное приме-

нение не рекомендуется.

Хлорамфеникол: парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хло-

рамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.

с. 13

Зидовудин: парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейропении, в связи с

чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение

возможно лишь с разрешения врача.

Пробенецид: пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы

парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.

Непрямые антикоагулянты: многократный прием парацетамола в течение более чем од-

ной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола

не оказывает значимого влияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка: снижают ско-

рость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение

боли.

Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка: увеличивают

скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболи-

вающего действия.

Колестирамин: снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости

максимальной анальгезии колестирамин принимают не раньше 1 ч после приема параце-

тамола.

Кофеин

Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н - гиста-

1

миновых рецепторов): одновременное применение может снизить снотворный эффект или

уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное примене-

ние не рекомендуется. При необходимости одновременного применения комбинацию це-

лесообразно принимать утром.

Препараты лития: отмена кофеина может увеличивать плазменную концентрацию лития,

поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина,

может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендует-

ся.

Дисульфирам: пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить

о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления

алкогольного абстинентного синдрома в связи со стимулирующим действием кофеина на

сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Эфедриноподобные вещества: увеличение риска развития лекарственной зависимости.

Одновременное применение не рекомендуется.

с. 14

Симпатомиметики или левотироксин: за счет взаимного потенцирования могут усили-

вать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин: при одновременном применении снижается экскреция теофиллина.

Антибактериальные препараты из группы хинолонов (ципрофлоксацин, эноксацин и

пипемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацеп-

тивы: увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома

Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма

сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.

Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: снижают терминальный период полувыведе-

ния кофеина.

Клозапин: кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за

счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим кон-

троль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекоменду-

ется.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лаборатор-

ных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты

по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидаз-

ным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким

образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в те-

чение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Общие

Данный лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными

препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой миг-

рени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у

которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторож-

ность исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе >20% приступов мигрени возникает рвота или в > 50% приступов

им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

с. 15

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо

обратиться за медицинской помощью.

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех меся-

цев у пациента возникло более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следу-

ет заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить

лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, напри-

мер, с рвотой, диареей или до или после хирургической операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать симптомы ин-

фекции.

Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением

функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензи-

ей, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлине-

нию времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в т.ч. небольших,

например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарствен-

ными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением

свертываемости крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать

осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление

ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП

могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ

как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так

и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов.

Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных

кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения

бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью аналь-

гетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся брон-

хиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная

с. 16

болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные

симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут воз-

никать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и

крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую

осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие АСК в качестве

жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск

возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия,

продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы

и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, наруше-

ние дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы

вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т ) и трийодтиро-

4

нина (Т ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

3

Вследствие содержания в препарате парацетамола

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением

функции почек или печени, или с алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенци-

ально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуци-

рующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорам-

феникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и

карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по

поражению печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как ост-

рый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсиче-

ский эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты

должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата

должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных при-

знаках гиперчувствительности.

Вследствие содержания в препарате кофеина

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и

аритмией.

с. 17

При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих ко-

феин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раз-

дражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами

и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реак-

ций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельно-

сти и сообщить об этом врачу.

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/Производитель/Организация, принима-

ющая претензии от потребителей

ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика»,

Россия, 125239, г. Москва, Фармацевтический проезд, д.1

тел. +7 (495) 956-05-71

www.mosfarma.ru