Дантролен

Препарат Дантролен показан для лечения злокачественной гипертермии.

Злокачественная гипертермия — это редкая реакция на анестезию (наркоз), при которой

температура тела повышается чрезвычайно быстро, что часто приводит к смертельному

исходу. Такое тяжелое состояние вызывает различные симптомы, такие как учащенное

сердцебиение и учащенное дыхание, ригидность (постоянное непроизвольное напряжение)

мышц, изменение кислотности жидкостей организма, а также повышенное кровяное

давление. Злокачественная гипертермия возникает у предрасположенных людей во время

или в течение нескольких минут или часов после операции. Возможность возникновения

злокачественной гипертермии передается по наследству. Заболевание требует экстренного

лечения, включающего подачу кислорода (вентиляция легких), охлаждение организма,

введение щелочных растворов для контроля кислотности жидкостей организма,

прекращение анестезии и внутривенное введение дантролена. Введение препарата

Дантролен осуществляется врачом сразу же при обнаружении злокачественной

гипертермии.

Способ действия препарата Дантролен

Развитие злокачественной гипертермии связано с увеличением концентрации кальция в

мышечных клетках, что нарушает их нормальное функционирование. Дантролен снижает

уровень кальция в клетках и блокирует развитие злокачественной гипертермии.

Необходимо начать введение препарата Дантролен как можно быстрее после обнаружения

симптомов злокачественной гипертермии.

• О чем следует знать перед применением препарата Дантролен

Не применяйте препарат Дантролен:

• если у Вас аллергия на дантролен или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Соблюдайте осторожность при применении препарата Дантролен. При возникновении

срочной необходимости в лечении Вам могут ввести препарат до того, как Вы ознакомитесь

с информацией в листке-вкладыше. Перед введением препарата лечащий врач уточнит,

развивались ли у Вас серьезные нежелательные реакции на дантролен ранее.

Препарат Дантролен является миорелаксантом и требует соответствующего поддержания

проходимости дыхательных путей, при необходимости в стационаре для Вас должны быть

доступны средства механической респираторной поддержки (для интубации трахеи и

искусственной вентиляции легких).

У некоторых пациентов для купирования злокачественной гипертермии требуется введение

до 10 мг/кг дантролена. Человеку с массой тела 70 кг для введения этой дозы потребуется

приблизительно 36 флаконов препарата. Такой объем вводится в течение приблизительно

полутора часов.

Из-за высокого значения pH (кислотности среды) раствора препарата Дантролен и

возможного некроза тканей медицинский персонал будет соблюдать осторожность при

внутривенном введении Вам препарата, чтобы избежать проникновения раствора в

окружающие ткани. Следует избегать попадания раствора на кожу. При попадании раствора

на кожу его необходимо смыть достаточным количеством воды. Из-за возможного

появления нерастворенных кристаллов / частиц в восстановленном растворе и

последующего потенциального риска усиления реакций в месте введения / некроза тканей,

перед введением Вам медицинский персонал будет фильтровать приготовленный раствор.

Лечащий врач будет соблюдать осторожность при появлении у Вас симптомов

гиперкалиемии (мышечный паралич, изменения на ЭКГ, нарушения ритма сердца при

брадикардии) или в случаях уже существующей гиперкалиемии (почечная недостаточность,

интоксикация дигиталисом и т.д.), поскольку в ходе исследований на животных было

продемонстрировано повышение уровня калия в сыворотке крови в результате применения

дантролена.

Применение препарата Дантролен для купирования злокачественной гипертермии не

является заменой поддерживающего лечения. Вам прекратят применение препаратов,

вызвавших гипертермию (это средства для ингаляционной анестезии, миорелаксанты

деполяризующие периферического действия), будут следить за повышением потребности в

кислороде, при развитии метаболического ацидоза (расстройство кислотно-щелочного

равновесия) Вам проведут симптоматическую терапию. При необходимости Вас будут

охлаждать, оценивать количество выделяемой мочи и корректировать возникающие

нарушения электролитного баланса.

Имеются сообщения о нарушениях функции печени на фоне терапии дантроленом, в том

числе о случаях гепатита и печеночной недостаточности со смертельным исходом.

Несмотря на кратковременное применение препарата, риск нарушения функции печени

может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, в соответствии с

2

опытом применения дантролена в лекарственной форме для приема внутрь. Однако у

некоторых пациентов поражение печени может возникать после однократного введения и

иметь характер идиосинкразической реакции или реакции гиперчувствительности.

Вам следует соблюдать осторожность при приеме пищи в день введения препарата,

поскольку сообщалось о трудностях при глотании и риске обструкции дыхательных путей.

Другие препараты и препарат Дантролен

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете

начать применять какие-либо другие препараты.

Следующие лекарственные препараты влияют на действие препарата Дантролен:

• Лекарственные препараты для лечения повышенного артериального давления и

стенокардии, блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил). Комбинация

терапевтических доз дантролена и верапамила при внутривенном введении свиньям,

находящимся под анестезией галотан/альфа-хлоралоза, приводила к фибрилляции

желудочков и сосудистому коллапсу в сочетании с выраженной гиперкалиемией. Имеются

также редкие сообщения о случаях сердечно-сосудистой недостаточности в сочетании с

выраженной гиперкалиемией у пациентов, получивших дантролен внутривенно в

сочетании с блокаторами кальциевых каналов.

• Миорелаксанты, такие как векурония бромид. Введение дантролена может усиливать

нервно-мышечную блокаду, вызываемую векурония бромидом.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Беременность

Данные о применении дантролена у беременных женщин отсутствуют.

Дантролен проникает через плаценту. Препарат не следует применять во время

беременности, если только клиническое состояние женщины не требует терапии

дантроленом.

Грудное вскармливание

Необходимо прекратить грудное вскармливание при применении препарата Дантролен.

Дантролен проникает в грудное молоко человека и определяется в низкой концентрации

(менее 2 мкг/мл) после повторного внутривенного введения в течение 3 дней.

Фертильность

Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В послеоперационном периоде Вы можете ощущать общую слабость, слабость мышц

кистей, слабость в ногах (особенно при ходьбе вниз по лестнице), а также головокружение.

Поскольку данные симптомы могут сохраняться до 48 ч, Вам следует отказаться от

управления транспортными средствами и механизмами или от занятий другой опасной

деятельностью в течение этого времени.

Препарат Дантролен содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одном флаконе, то есть, по сути,

не содержит натрия.

3

• Применение препарата Дантролен

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При

появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

При появлении признаков злокачественной гипертермии Вам прекратят применение средств

для общей анестезии. После этого Вам быстро введут препарат внутривенно в начальной

дозе 1 мг на 1 кг массы тела. Если у Вас будут сохраняться физиологические и

метаболические нарушения или появятся снова, Вам введут препарат повторно до

достижения суммарной суточной дозы 10 мг на 1 кг массы тела. В соответствии с опытом

клинического применения дантролена, средняя доза, необходимая для купирования

проявлений злокачественной гипертермии, составляет 2,5 мг на 1 кг массы тела. В случае

обострения или повторного появления признаков злокачественной гипертермии Вам введут

препарат Дантролен в последней эффективной дозе.

Путь и (или) способ введения

Препарат Дантролен предназначен только для внутривенного введения.

Препарат Дантролен подлежит восстановлению перед введением. Внешний вид препарата

перед восстановлением: порошок или пористая масса желто-оранжевого цвета; внешний вид

восстановленного раствора: прозрачный желто-оранжевый или оранжевый раствор.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения для Вас определит врач. При повторном возникновении

признаков злокачественной гипертермии Вам могут возобновить введение препарата.

Если Вам ввели препарата Дантролен больше, чем следовало

Лечение препаратом Дантролен подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность

того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Если Вам введут

препарата больше, чем следовало, Ваше состояние будет тщательно контролироваться. Вам

может быть назначено дополнительное лечение.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Дантролен может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Следующие нежелательные реакции являются серьезными, и врач будет наиболее тщательно

контролировать их возникновение во время введения препарата:

• Аллергия (реакции гиперчувствительности), которая может проявляться как:

затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка или горла,

сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей.

• Внезапное появление затруднения дыхания, одышка, ощущение нехватки воздуха, боль

или тяжесть в груди, хрипы и пенистая мокрота, что может быть симптомами скопления

жидкости в легких (отек легких).

• Трудность дыхания, учащенное дыхание, одышка, кашель, боль в груди, синюшный

оттенок кожи, нарушение сознания, что может быть симптомами дыхательной

недостаточности или угнетения дыхания.

• Рвота с примесями свежей крови или оттенка кофейной гущи, стул черного оттенка

дегтеобразной консистенции с резким зловонным запахом, что может быть симптомами

желудочно-кишечного кровотечения.

4

• Лечение злокачественной гипертермии связано с риском нарушения функции печени,

проявляющегося нежелательными реакциями со стороны печени и желчевыводящих

путей, желудочно-кишечного тракта, общими расстройствами и отклонениями от нормы

лабораторных данных: обесцвеченный стул, генерализованный зуд, пожелтение кожи и

глаз, потеря аппетита, плохое самочувствие и отклонения от нормы результатов анализа

крови. Наиболее серьезными нарушениями функции печени являются печеночная

недостаточность со смертельным исходом, желтуха, гепатит.

• Частота развития вышеперечисленных серьезных нежелательных реакций неизвестна

(исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при

применении препарата Дантролен

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить

невозможно):

• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия);

• головокружение;

• сонливость;

• судороги;

• нарушение речи;

• сердечная недостаточность;

• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия);

• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);

• скопление жидкости между плеврой (оболочка, окружающая легкие) и лёгкими

(плевральный выпот);

• одышка;

• боль в животе;

• спазмы в животе;

• тошнота;

• рвота;

• диарея;

• чрезмерная потливость (гипергидроз);

• слабость мышц кистей рук;

• слабость в ногах;

• кристаллы солей в моче (кристаллурия);

• общая слабость;

• усталость;

• сыпь;

• покраснение и боль в месте введения препарата;

• воспаление вен, вызванное закрытием просвета сосуда тромбом (тромбофлебит).

5

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом

или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные

нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также

можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по

нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о

неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства –

члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы

помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан.

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер. 2а.

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.rceth.by

Республика Армения

АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.

Габриеляна».

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Телефон: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96 (+374 10) 23-16-82

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств: (+374 10)

20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://pharm.am

Кыргызская Республика

6

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве

Здравоохранения Кыргызской Республики.

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.

Телефон: +996 (312) 21 92 78

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://pharm.kg

• Хранение препарата Дантролен

Лекарственный препарат Дантролен относится к категории отпуска в условиях лечебно-

профилактических учреждений.

Тем не менее, если препарат оказался у Вас, храните лекарственный препарат в недоступном

для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

этикетке флакона, пачке, этикетке картонной коробки после «Годен до». Датой истечения

срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке) для

защиты от света.

Восстановленный раствор хранить в защищенном от света месте не более 6 часов при

температуре не выше 25 °C.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в

установленном порядке.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Дантролен содержит

Действующим веществом является дантролен.

Каждый флакон содержит 20 мг дантролена (в виде натрия гемигептагидрата).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются маннитол и натрия

гидроксид (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Дантролен и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Порошок или пористая масса желто-оранжевого цвета.

Количество препарата, соответствующее 20 мг дантролена натрия гемигептагидрата, во

флакон вместимостью 100 мл из бесцветного стекла I гидролитического класса, герметично

укупоренный пробкой из резины и колпачком алюминиево-пластиковым.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

По 6 или 36 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в коробку картонную с

перегородками.

Категория отпуска лекарственного препарата

Препарат Дантролен относится к категории отпуска в условиях лечебно-профилактических

учреждений.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация

7

ООО «ОнкоТаргет», Россия

109316, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Печатники, проспект Волгоградский, д.

42, к. 24, этаж 2, ком. 193

Тел.: +7(495)233-01-38

E-mail: info@oncotarget.pro

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного

удостоверения:

Российская Федерация

ООО «ОнкоТаргет», Россия

109316, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Печатники, проспект Волгоградский, д.

42, к. 24, этаж 2, ком. 193

Тел.: +7(495)233-01-38

E-mail: info@oncotarget.pro

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся в едином реестре лекарственных средств.

✂-------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Линия отрыва или отреза

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования

При появлении признаков злокачественной гипертермии следует прекратить применение

средств для общей анестезии. После этого необходимо быстро ввести препарат внутривенно

в начальной дозе 1 мг/кг. Если физиологические и метаболические нарушения сохраняются

или появляются снова, следует ввести препарат повторно до достижения суммарной

суточной дозы 10 мг/кг. В соответствии с опытом клинического применения дантролена,

средняя доза, необходимая для купирования проявлений злокачественной гипертермии,

составляет 2,5 мг/кг. В случае обострения или рецидива следует повторно ввести препарат

Дантролен в последней эффективной дозе.

Способ применения

Препарат Дантролен предназначен только для внутривенного введения.

Препарат Дантролен подлежит восстановлению перед введением.

Внешний вид препарата перед восстановлением: порошок или пористая масса желто-

оранжевого цвета; внешний вид восстановленного раствора: прозрачный желто-оранжевый

или оранжевый раствор.

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора

Содержимое каждого флакона препарата Дантролен восстанавливают добавлением 60 мл

воды для инъекций и встряхивают до полного растворения препарата.

8

Восстановленный раствор необходимо использовать не позднее 6 часов после

восстановления. Полученный раствор дантролена необходимо профильтровать

непосредственно перед введением.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в

установленном порядке.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными

препаратами, за исключением воды для инъекций.

О случаях передозировки не сообщалось.

9