Дорипенем

Мелкокристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

При добавлении 10 мл воды для инъекций к содержимому флакона образуется однородная

суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая через иглу № 0840.

Фармакотерапевтическая группа: нтибактериальные средства системного действия;

другие бета-лактамные антибактериальные средства; карбапенемы.

Код ATX: J01DН04

Фармакологические свойства

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг, 500 мг.

По 250 мг или 500 мг действующего вещества (в пересчете на дорипенем), помещают во

флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл,

герметично укупоренные пробками резиновыми бромбутилкаучуковыми, обжатые

алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми

колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Для стационаров:

10, 20, 30, 40 или 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по

медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Дорипенем представляет собой синтетический антибиотик из группы карбапенемов

широкого спектра действия, по своей структуре близкий к другим бета-лактамным

антибактериальным средствам.

Препарат демонстрирует выраженную активность in vitro против аэробных и анаэробных

грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с имипенемом

и меропенемом дорипенем в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие, нарушая биосинтез бактериальной

клеточной стенки. Он инактивирует ряд ключевых пенициллин-связывающих белков

(ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки и последующей гибели

бактериальных клеток. Наибольший аффинитет препарат проявляет к ПСБ Staphylococcus

aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается

с ПСБ, участвующими в поддержании формы бактериальной клетки.

Исследования in vitro показали, что дорипенем лишь в незначительной степени подавляет

активность других антибиотиков и сам практически не подвергается их влиянию. Отмечена

аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в

отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом,

левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Устойчивость бактерий к дорипенему может быть обусловлена его инактивацией

ферментами, гидролизующими карбапенемы, изменениями или приобретением мутантных

ПСБ, снижением проницаемости наружной мембраны, а также активным выведением

препарата из бактериальной клетки. Дорипенем устойчив к действию большинства бета-

лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые

грамположительными и грамотрицательными бактериями. Исключение составляют

относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов микроорганизмов

может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому при

лечении тяжёлых инфекций важно учитывать данные о локальной структуре устойчивости.

В случае сомнений относительно эффективности препарата при определённых типах

инфекций рекомендуется консультация микробиолога.

Спектр антибактериальной активности

Обычно чувствительные виды

грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-

чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные

штаммы), Staphylococcus haemolyticus(метициллин-чувствительные

штаммы), Streptococcus agalactiae (включая макролид-резистентные

штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus

constellatus, Streptococcus pneumoniae(включая штаммы с резистентностью к пенициллину

или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, представители группы Streptococcus

viridans (включая умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину штаммы).

грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы,

устойчивые к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая

цефтазидим-резистентные штаммы), Haemophilus influenzae (включая штаммы,

продуцирующие бета-лактамазы, а также ампициллин-резистентные штаммы без

продукции бета-лактамаз), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к

левофлоксацину и продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра

(ESBL), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella

oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие

ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas

aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia

marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), а также виды

рода Shigella.

анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides

uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды

рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды

рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthensis.

Резистентные микроорганизмы

грамположительные аэробы: метициллин-резистентные стафилококки, Enterococcus

faecium.

грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Приобретённая резистентность возможна у следующих микроорганизмов: Pseudomonas

aeruginosa, Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii, представители

рода Acinetobacter.

• Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема

после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой

инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Доза и Время от начала инфузии (ч)

длительность

инфу зии Средняя концентрация в плазме (мг/л)

0,5 1 2 3 4 6 7 8 9

500 мг в течение 1ч 20,2 20,9 6,13 2,69 1,41 0,45 - 0,13 -

500 мг в течение 4 ч 4,01 5,70 7,26 8,12 8,53 1,43 0,78 - 0,28

1 г в течение 4 ч 7,80 11,6 15,1 16,9 18,3 2,98 1,66 - 0,55

Фармакокинетика дорипенема (Сmax - максимальная концентрация в плазме и AUC -

площадь под кривой «концентрация-время») является линейной в дозовом диапазоне 500

мг - 1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией

почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных

внутривенных инфузий

500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней. Фармакокинетика дорипенема носит

линейный характер в диапазоне доз 500 мг - 2 г при введении в виде внутривенной инфузии

продолжительностью 1 ч и 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4

ч. Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении (после 4-

часовой инфузии) у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным

параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо

контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с

кистозным фиброзом.

Распределение: средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1

% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен

приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л).

Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например, в ткани

матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного

пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная

ингибирующая концентрация).

Метаболизм: биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит

происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался

метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других

ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфат

(НАДФ).

Выведение: дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У

здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из

плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний

почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым

снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом,

свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так н

почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг)

дорипенема, 71 % дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15 % – в виде

метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым

взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было

обнаружено менее 1 % общей

радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения одной дозы (500 мг) дорипенема

пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), средней (клиренс креатинина 31-

50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) степенью почечной

недостаточности AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по

сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥

80 мл/мин).

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной

недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных о

фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем

практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что

нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты: по сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC

дорипенема была увеличена на 49 %. Эти изменения объясняют главным образом

возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для

их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия: у женщин AUC дорипенема была на 13 % больше, чем у мужчин.

Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность: при применении данного препарата среди разнообразных

расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема,

поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Препарат Дорипенем показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения

следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к

дорипенему микроорганизмами:

• внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии, включая пневмонию, связанную с

искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);

• осложненных интраабдоминальных инфекций;

• осложненных инфекций мочевыделительной системы, включая осложненный и

неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.

Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным

антибиотикам.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у беременных

женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. При беременности применяют только

в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для

плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить

грудное вскармливание.

Внутривенно.

Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипенем.

Инфекции Доза Частота Время Длительность

инфузий инфузий (ч) терапии

Внутрибольничная 500 мг или Каждые 8 ч 1 или 4 ч* 7-14 дней**

(нозокомиальная) 1000 мг

пневмония, включая

связанную с

искусственной

вентиляцией легких

(ИВЛ)

Осложненные 500 мг Каждые 8 ч 1 5-14 дней**

интраабдоминальные

инфекции

Осложненные 500 мг Каждые 8 ч 1 10 дней**

инфекции §

мочевыделительной

системы, включая

пиелонефрит

• Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с

дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее

чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

Для лечения пациентов с повышенным клиренсом креатинина (СrСl) ≥ 150 мл/мин) или (и)

с инфекциями, вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями

(например, Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.) рекомендуются инфузии с дозировкой

1000 мг в течение 4 ч.

Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются

инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч, для лечения пациентов с тяжелой степенью

почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.

** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную

терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое

улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны,

пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также

антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

§ У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14

дней.

Обычная продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая

пневмонию, связанную с ИBЛ, составляет от 7 до 14 дней, и должна зависеть от тяжести

заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение. На

основании результатов клинических исследований специалистам в области

здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения

пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У

пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥ 30 до

≤ 50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой

степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 10 до < 30 мл/мин) доза

должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч, в виде 4-часовой инфузии, доза

должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности – 500

мг каждые 8 ч, при тяжелой степени почечной недостаточности – 500 мг каждые 12 ч.

Пациенты, находящиеся на диализе

Рекомендации по дозированию препарата Дорипенем у пациентов, находящихся на

длительной заместительной почечной терапии, приведены в таблице:

Длительная Оцененный Доза Частота Время Достижение

заместительная CrCl введения инфузииа,б целевого

почечная терапия (мл/мин) показателя

(минимальная

ингибирующая

концентрация,

МИК)

Продолжительная < 30 мл/мин 250 мг Каждые 4 ч < 1 мкг/мл

вено-венозная 12 ч

гемофильтрация

Продолжительная < 5 мл/мин 250 мг Каждые 4 ч < 1 мкг/мл

вено-венозная 12 ч

гемодиафильтрация

Продолжительная 5-30 мл/мин 500 мг Каждые 4 ч < 1 мкг/мл

вено-венозная 12 ч

гемодиафильтрация

аУ пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной

заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая

возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой

почечной недостаточностью.

бУ пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной

заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии.

Согласно данным ФК/ФД, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для

того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда

концентрация дорипенема в плазме превышает минимальную ингибирующую

концентрацию (%Т > МИК). Рекомендации по дозированию при МИК > 1 мг/мл не были

установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного

накопления дорипенема и метаболита дорипенем-М-1. Рекомендуется тщательный

мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной

заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного

повышения системной экспозиции дорипенем-М-1 метаболита. В настоящее время нет

достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся

на других видах диализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы

не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У таких пациентов не требуется коррекции дозы.

Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий (используя флаконы, содержащие 500 мг

дорипенема):

• Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 %

раствора натрия хлорида.

• Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная

готовая суспензия не используется для прямого введения).

• Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет

(бутылку), содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы,

и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой

степенью почечной недостаточности (используя флаконы, содержащие 500 мг дорипенема):

• Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 %

раствора натрия хлорида.

• Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная

готовая суспензия не используется для прямого введения).

• Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет

(бутылку), содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы,

и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из

инфузионного пакета или бутылки и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора

содержится 250 мг дорипенема).

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой

степенью почечной недостаточности (используя флаконы, содержащие 250 мг дорипенема):

• Порошок дорипенема растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 %

раствора натрия хлорида.

• Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная

готовая суспензия не используется для прямого введения).

• Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет

(бутылку), содержащий 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы,

и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной

воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида суспензию можно хранить во

флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

Ниже в таблице указаны сроки хранения дорипенема после разведения 0,9 % раствором

натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы в условиях их хранения при комнатной

температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на 0,9 % растворе натрия хлорида или

5 % растворе декстрозы:

Разбавитель Время стабильности (ч)

Комнатная температура 2-8 оС (холодильник)

0,9% раствор натрия хлорида 12 72*

5% раствор декстрозы ** 4 24*

• После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в

течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное

время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной

температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности

допустимого времени хранения в холодильнике.

• 5 % раствор декстрозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью

более 1 ч.

Для сохранения микробиологической чистоты приготовленного раствора его следует

использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за

сохранение микробиологической чистоты лежит на лице, готовящем или хранящем раствор.

Инфузия

Инфузионные растворы препарата Дорипенем варьируют от прозрачного и бесцветного до

прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не

влияют на качество продукта.

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических

включений, и при обнаружении последних, отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в

соответствии с местными правилами.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в

пострегистрационном опыте применения, представлены в соответствии с перечнем

системно-органных классов в последовательности медицинского словаря терминов для

регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в

соответствии со следующими категориями:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1 000, но <1/100);

редко (≥1/10 000, но <1/1 000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии

Часто кандидоз слизистой оболочки полости рта,

вагинальный кандидоз

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности

(анафилактические реакции)

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто головная боль

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна* судороги

Нарушения со стороны сосудов

Часто флебит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота, диарея

Нечасто псевдомембранозный колит (также см. раздел

4.4)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто повышение активности «печеночных»

ферментов в сыворотке крови

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто зуд, сыпь

Наблюдались случаи появления папуло-эритематозной сыпи при введении дорипенема

внутривенно капельно в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Папуло-эритематозная

сыпь проходила в течение 10 дней после прекращения применения дорипенема.

В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить

поддерживающую терапию до его полного выведения из организма почками. Лечение

передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии,

включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за

клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью

гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии, однако в настоящее время

нет достаточной информации об использовании гемодиализа или длительной

заместительной почечной терапии при передозировке дорипенема.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает

почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема па 75 % и

период полувыведения из плазмы на 53 %. Поэтому не рекомендуется одновременно

применять пробенецид и дорипенем.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому,

скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными

ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает

способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме

до субтерапевтического значения (AUC вальпроевой кислоты быстро снижалась на 63 %),

что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов.

Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме

дорипенема и вальпроевой кислоты или вальпроата семинатрия следует проводить

мониторинг концентрации последних и рассмотреть возможность назначения другого

лечения.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и растворами, за

исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы и воды для инъекций.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а

иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед

началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том,

наблюдались ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или

на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности

на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение.

Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения

неотложной терапии, включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов

(эпинефрин), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию,

внутривенное введение жидкостей, а также, при необходимости, антигистаминных

препаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.

Во время терапии карбапенемами, включая дорипенем, сообщалось о случаях развития

судорог (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях дорипенема

судороги чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной

системы (ЦНС) (например, инсульт или судорожные припадки в анамнезе), нарушениями

функции почек и при использовании доз, превышавших 500 мг.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile. может появляться как на

фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения;

проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда

сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении

этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных

смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери

жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного

размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование.

Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического

исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их

чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор

препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и

местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Длительная заместительная почечная терапия

Экспозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов, находящихся на длительной

заместительной почечной терапии, может быть понижена до уровня, для которого нет

данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет

микробиологической активности, и другие возможные фармакологические эффекты

неизвестны. Поэтому для пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной

терапии, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

ИВЛ-ассоциированная пневмония

Исследование с участием пациентов, госпитализированных в течение не менее 5 дней, у

которых диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония, не подтвердило

эффективности 7-дневных курсов дорипенема (по 1 г в виде 4 часовых инфузий каждые 8

ч) по сравнению с 10-дневными курсами имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых

инфузий каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения пациентов с внутрибольничной

пневмонией, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, составляет 7-14 дней и

определяется степенью тяжести заболевания, локализацией инфекции и клиническим

ответом пациента на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по влиянию дорипенема на способность управлять транспортными

средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось,

но, учитывая профиль безопасности препарата и наличие побочных эффектов со стороны

нервной системы, следует обратить внимание на возможное влияние препарата на

вышеуказанные функции.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

ООО «Рузфарма», Россия.

143132, Московская обл., Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1.

Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии

потребителей:

ООО «МД Трейд», Россия

119602, г Москва, улица Мичуринский Проспект.олимпийская Деревня, дом 4 КОРПУС 32

e-mail: mdtrademoscow@gmail.com

Тел.: +7 495 434 46 95