Инструкция по применению Эритромицин-ЛекТ

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. Обратимо

связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование

1

пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков

микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении

в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять

бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается

при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, к умеренно чувствительным –

1–6 мг/л, к устойчивым – более 6 мг/л.

Широкий спектр антимикробного действия эритромицина включает:

грамположительные микроорганизмы: Staphylососcus sрр., продуцирующие и

непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylососсus аureus (кроме штаммов,

резистентных к метициллину MRSA); Streptососсus sрр. (в т.ч. Streptососсus

pneumoniae, Streptососсus руоgеnеs, Streptососсus sрр.группы viridans): Васillus

аnthracis, Соrуnеbасterium diphtheriae, Соrуnеbасterium minutissimum, Listeria

monocetogenes;

грамотрицательные микроорганизмы: Воrdetella реrtussis, Campylobacter

jejuni, Legionеllа sрр (в т.ч. Legionellа рnеumophila), Moraxella (Branhamella)

catarrhalis, Neisseria gоnоrrhoaea; Haemophilus influenzae (некоторые штаммы могут

быть устойчивы к эритромицину, но чувствительны к другим макролидным

антибиотикам);

другие микроорганизмы: Chlamydia sрр. (в т.ч. Сhlamydia trachomatis),

Мусорlаsmа sрр. (в т.ч. Мусорlаsmа рnеumoniae), Ureaplasma urealyticum,

Тrероnеmа sрр., Propionibacterium acnes, Еntаmоеbа histolytica .

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки: Еscherichia соli и

другие представители семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus

spp., Shigella sрр., Salmonella sрр. и другие); Pseudomonas aeruginosa;

Acinetobacter spp. И другие неферментирующие бактерии, а также анаэробные

бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis),

метициллинрезистентные штаммы Staphylососсus аureus (MRSA) и энтерококки

Enterococcus spp., микробактерии.

Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного

2

содержимого за счет увеличения амплитуды сокращения привратника и

улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими

свойствами.

Абсорбция

Абсорбция – высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные

формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой

оболочкой. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови

после приема внутрь – 2–4 ч, связь с белками – 70–90%. Биодоступность – 30–

65 %.

Распределение

В организме распределяется неравномерно. В больших количествах

накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в

десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани

легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной

железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную

жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50 % от концентрации в

плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, в

спинномозговую жидкость (его концентрация составляет 10 % от содержания

препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга, их

проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через пла-

центарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает

5–20 % от содержания в плазме матери.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени (более 90 %), частично с образованием

неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют

изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он

является.

Элиминация

Период полувыведения (Т ) – 1.4–2 ч, при анурии – 4–6 ч. Выведение с

½

3

желчью – 20–30 % в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде)

после приема внутрь – 2–5 %.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к эритромицину

возбудителями:

инфекции ЛОР-органов (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, наружный

и средний отиты);

инфекции нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);
инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч.

инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы);

инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;
неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах

мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или

неэффективности тетрациклинов;

первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);
гонорея;
скарлатина, легионеллёз (болезнь легионеров), листериоз, трахома;

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит)

у больных ревматизмом.

Профилактика инфекционного эндокардита при стоматологических

вмешательствах и операциях на ЛОР-органах у больных с факторами риска

(пороки сердца, протезированные клапаны и др.).

Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину и

другим антибиотикам группы пенициллина, а также к другим бета-лактамам.

Внутрь. Таблетки принимать за 1–2 часа до еды или через 2–3 часа после еды.

Таблетки нельзя делить и разжёвывать.

Взрослые и подростки старше 14 лет: обычные дозы при большинстве

инфекций: разовая доза – 250–500 мг, суточная доза – 1000–2000 мг (1–2 г).

Эритромицин принимают 4 раза в сутки, интервал между приёмами – 6 часов.

При суточной дозе эритромицина не более 1 г/сут – возможен приём препарата

2 раза в сутки (по 500 мг каждые 12 часов).

При тяжёлых инфекциях суточная доза эритромицина может быть увеличена

до 4 г (4000 мг).

Максимальная суточная доза эритромицина для взрослого – 4 г (4000 мг).

Курс лечения – 5–14 дней, после исчезновения симптомов лечение

продолжают еще в течение 2 дней.

Лечение стрептококковых инфекций различной локализации (в т.ч.

тонзиллофарингита) – должно продолжаться не менее 10 дней.

При юношеских угрях – по 250 мг 2 раза в сутки одновременно с местной

терапией, затем через 1 месяц от начала лечения в зависимости от состояния

доза может быть снижена до 250 мг 1 раз в сутки.

При мочеполовых хламидийных инфекциях во время беременности – 500 мг 4

5

раза в сутки в течение 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) –

по 500 мг 2 раза в сутки через 12 часов в течение не менее 14 дней.

При неосложнённом хламидиозе (уретральном, эндоцервикальном или

ректальном) при непереносимости тетрациклиновых антибиотиков –

взрослым по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Лечение первичного сифилиса – курсовая доза равна 30–40 г,

продолжительность лечения – 10–15 дней, кратность приема – 4 раза в сутки.

Лечение предпочтительнее начинать с внутривенного введения, с

последующим переходом на пероральные формы.

При гонорее – по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 500 мг каждые

12 ч в течение 7 дней.

Лечение дифтерийного бактерионосительства – по 250 мг 2 раза в сутки не

менее 7 дней.

При коклюше – 100–250 мг 4 раза в сутки, курс лечения 5–14 дней (при

необходимости применения дозы 100 мг необходимо назначение препаратов

эритромицина, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной

оболочкой, дозировкой 100 мг).

При скарлатине – в обычных дозах, курс лечения – не менее 10 дней.

При легионеллёзе (болезни легионеров) – в суточной дозе 2–4 г/сут,

разделённой на 4 приёма (по 500–1000 мг 4 раза в сутки) до исчезновения

клинической симптоматики заболевания (но не менее 14 дней).

При листериозе – по 250–500 мг 2-4 раза в сутки не менее 7 дней, этиотропная

терапия проводится до 6–7 дня нормальной температуры, а при тяжёлых

формах – до 14–21-го дня.

При эритразме – по 250 мг 4 раза в сутки в течение 5–7 дней одновременно с

наружными средствами.

При амебной дизентерии: взрослым и подросткам старше 14 лет – по 250 мг 4

раза в сутки. Продолжительность лечения – 10–14 дней.

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит)

у больных ревматизмом – по 250–500 мг 2–4 раза в сутки, продолжительность

6

курса – не менее 10 дней.

Профилактика инфекционного эндокардита у больных с пороками сердца при

стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах – взрослым

по 1 г (1000 мг) за 1–2 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее

500 мг каждые 6 ч, всего 8 приемов.

Со стороны иммунной системы: крапивница, другие формы кожной сыпи

(многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла),

ангионевротический отек, эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота,

гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, кандидоз слизистой

оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, нарушение функции

печени, гепатоцеллюлярный гепатит, гепатомегалия, холестатическая желтуха,

повышение активности «печёночных» трансаминаз, панкреатит.

Со стороны органа слуха: ототоксичность – снижение слуха и/или шум в ушах

(при применении в высоких дозах – более 4 г/сут, обычно обратимо).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального

давления, тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме,

мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом

QT на электрокардиограмме).

Со стороны нервной системы: судороги, галлюцинации, вертиго, спутанность

сознания, развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, жар,

недомогание.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или

Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,

сообщите об этом врачу.

Симптомы

7

Нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности,

редко – нарушение слуха.

Лечение

Активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной

системы (при необходимости – проведение искусственной вентиляции

легких), кислотно-основного состояния и электролитного обмена,

электрокардиограмма.

Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно

превышающей среднюю терапевтическую.

Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Снижает бактерицидное действие (антагонизм) бета-лактамных антибиотиков

(пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), линкомицина, клиндамицина,

хлорамфеникола, стрептомицина, тетрациклинов, колистина.

Повышает концентрацию теофиллина в крови: может потребоваться снижение

дозы теофиллина. Одновременно может снижаться концентрация

эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям

эритромицина и уменьшению его эффекта.

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с

сопутствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать

фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина

и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном применении с ловастатином и другими ингибиторами ГМГ-

КоА-редуктазы увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Лекарственные средства (ЛС), блокирующие канальцевую секрецию,

удлиняют Т эритромицина.

1/2

8

Так как эритромицин является ингибитором изоферментов и субстратом

CYP3А, то при одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых

осуществляется в печени (аценокумарол, астемизол, цилостазол,

циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, омепразол, хинидин, рифабутин,

такролимус, терфенадин, винбластин, карбамазепин вальпроевая кислота,

гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин,

бромокриптин, противогрибковые препараты такие как флуконазол,

кетоконазол и итраконазол), может повышаться концентрация этих ЛС в

плазме.

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изоферментов CYP3А

(такие рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой

продырявленный) могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может

привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению

его эффекта. Взаимодействие сохраняется в течение 2 недель после

прекращения лечения индукторами CYP3А.

Эритромицин изменяет метаболизм мизоластина.

При совместном приеме с пимозидом возможно развитие аритмии (мерцание

и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа «пируэт»,

остановки сердца, вплоть до летального исхода.

Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм эритромицина, необходимо

наблюдение за концентрацией эритромицина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином или астемизолом возможно

развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая

тахикардия, вплоть до летального исхода), с дигидроэрготамином или

дигидрированными алкалоидами спорыньи – сужение сосудов вплоть до

полного спазма, дизестезии.

Одновременный прием эритромицина с силденафилом может привести к

умеренному повышению максимальной концентрации силденафила в крови.

Повышение уровня цизаприда может привести к удлинению интервала QТ ,

с

возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков),

9

желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При совместном приеме с верапамилом и другими блокаторами медленных

кальциевых каналов наблюдается гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.

Циметидин ингибирует метаболизм эритромицина, что может привести к

увеличенной плазменной концентрации эритромицина.

Эритромицин снижает клиренс зопиклона и таким образом может увеличить

фармакодинамические эффекты этого препарата.

При сопутствующем применении эритромицина повышается токсичность

колхицина.

Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином

Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с

гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с

повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой

смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других

макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует

тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать

эритромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или

хлорохин.

При совместном назначении со статинами возможно развитие рабдомиолиза и

псевдомембранозного колита.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных

показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней

после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней

непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше

у больных с почечной и/или печёночной недостаточностью, а также у

пожилых пациентов. Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae

чувствительны к одновременному приёму эритромицина и сульфаниламидов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности

10

"печёночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с

помощью дефинилгидразина).

Перед назначением эритромицина всем пациентам, принимающим

гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска

из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-

сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

Нельзя запивать молоком или молочными продуктами.

В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и

дуоденальный прокинетический эффект эритромицина.

Вспомогательные вещества

Клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло), входящее в состав

препарата, может вызывать расстройство желудка и диарею.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,

механизмами.

Во время лечения препаратом Эритромицин следует соблюдать осторожность

при управлении транспортными средствами, механизмами и занятия другими

опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых

реакций.

Инструкция: Эритромицин-ЛекТ