Инструкция по применению Эритропоэтин

Режим дозирования

Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек

Подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на

гемодиализе, – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не

получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание

пункции периферических вен.

Цель лечения – показатель гемоглобина (Hb) 100–120 г/л. Hb не должен превышать

120 г/л. При повышении Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата

следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и

цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели

следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует

проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы,

достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.

3

Лечение препаратом Эритропоэтин проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции

Подкожно: начальная доза – 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb

(менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в

неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные

введения.

Внутривенно: начальная доза – 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении

Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в

дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным

интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в

неделю.

Поддерживающая терапия

Для поддержания целевого показателя Hb (100–120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в

2 раза по сравнению с предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают

индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении недельную дозу

можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации

состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное

введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение

дозы.

Лечение препаратом Эритропоэтин, как правило, проводится длительно. При

необходимости его можно прервать в любое время.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными и

гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию

Препарат вводят подкожно, в начальной дозе 30000 ME в неделю (450 МЕ/кг в неделю),

однократно, или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений.

Терапия препаратом Эритропоэтин показана при Hb ≤ 110 г/л (6,83 ммоль/л). Показатель

Hb не должен превышать 130 г/л (8,07 ммоль/л).

При повышении Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели терапию следует продолжать в

той же дозе.

При повышении Hb менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели дозу следует

удвоить.

При отсутствии повышения Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 недель лечение следует

прервать, т. к. ответ на терапию препаратом Эритропоэтин маловероятен.

4

Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза не должна превышать 60000 ME в неделю.

При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата

следует уменьшить на 25–50 %.

Для предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее

уменьшение дозы.

При возрастании Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц следует снизить дозу

препарата Эритропоэтин на 25–50 %.

Подготовка пациентов к взятию донорской крови для последующей

аутогемотрансфузии

Внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель.

В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (≥ 33 %) позволяет осуществить

забор крови, Эритропоэтин следует ввести в конце процедуры.

На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48 %.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости

от того, какой объем крови будет взят у пациента и от его эритроцитарного резерва:

Объем крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери,

имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он

должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого

донора.

Объем крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица

эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента

и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный

резерв, который рассчитывается по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) : 100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела

≥ 45 кг).

Показание к применению препарата Эритропоэтин и его разовая доза определяются по

номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного

эритроцитарного резерва.

Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном

введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

5

Подкожно, 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня

жизни, в течение 6 недель.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена.

Пациенты с нарушением функции печени

Отдельные клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не

проводились. Информация по дозированию у пациентов с печеночной недостаточностью

отсутствует.

Дети

У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше

возраст, тем более высокие дозы препарата Эритропоэтин требуются. Но, поскольку

индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со

стандартного режима дозирования (см. «Лечение анемии у пациентов с хроническим

заболеванием почек» и «Профилактика анемии у недоношенных новорожденных»).

При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Эритропоэтин

не следует назначать детям до 2 лет.

Способ применения

Подкожно, внутривенно, через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

Резюме профиля безопасности

На основании результатов клинических исследований ожидается, что у 8 % пациентов

будут отмечаться нежелательные реакции при применении препарата Эритропоэтин.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований,

представлены согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-

правовой деятельности MedDRA. Частота развития нежелательных реакций представлена

следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто

(≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000

случаев). Они отражают разницу между группой пациентов, получавшей эпоэтин бета, и

контрольной группой.

Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек

Наиболее частыми нежелательными реакциями (часто 1–10 %), в особенности на раннем

этапе лечения эпоэтином бета, были гипертензивные явления, включая артериальную

гипертензию, гипертонический криз с или без симптомов подобных энцефалопатии

6

(головные боли и спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения – такие как

нарушения речи или походки – вплоть до тонико-клонических судорог). Подобные

повышения артериального давления могут возникать у пациентов с нормальным

артериальным давлением или проявляться в виде усиления уже имеющейся артериальной

гипертензии (см. раздел «Особые указания»).

Могут возникать тромбозы шунтов, особенно у пациентов с тенденцией к артериальной

гипотензии или с осложнениями в связи с артериовенозной фистулой (например, стенозы,

аневризмы) (см. раздел «Особые указания»). В большинстве случаев отмечалось снижение

показателя сывороточного ферритина с одновременным повышением показателя Hb.

Кроме того, в отдельных случаях наблюдалось временное увеличение уровня

сывороточного калия и фосфатов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоз шунтов; очень

редко – тромбоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто –

гипертонический криз.

Лечение симптоматической анемии у онкологических пациентов, получающих

химиотерапию

Гипертензивные явления – частые (1–10 %) нежелательные реакции, особенно на раннем

этапе лечения эпоэтином бета.

У некоторых пациентов наблюдалось снижение показателя сывороточного железа. В

клинических исследованиях регистрировали более высокую частоту тромбоэмболических

явлений у онкологических пациентов, получавших эпоэтин бета (7 %), п сравнению с

пациентами, которые его не получали (4 %) (в обеих группах явление относится к

категории частоты – «часто»); данное различие не было связано с каким-либо

увеличением смертности от тромбоэмболического явления по сравнению с пациентами,

которые не получали эпоэтин бета.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоэмболическое

явление.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия.

Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей

аутотрансфузии

Отмечалось небольшое увеличение частоты тромбоэмболических явлений. Однако

причинно-следственная связь с лечением эпоэтином бета не может быть установлена.

7

Возможно возникновение временного дефицита железа (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Недоношенные новорожденные

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – снижение показателя

сывороточного ферритина.

Все показания

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактоидные реакции.

Однако в контролируемых клинических исследованиях увеличения частоты реакций

гиперчувствительности не отмечено.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь, зуд, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – реакции в месте введения; очень

редко – гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) такие как лихорадка,

озноб, головные боли, боли в конечностях, недомогание и/или боли в костях. Данные

реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или дней.

Пострегистрационное применение

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения,

представлены согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-

правовой деятельности MedDRA. Частота развития нежелательных реакций представлена

следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто

(≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000

случаев), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся

данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – парциальная

красноклеточная аплазия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно – синдром Стивенса-

Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.

Отклонения лабораторных показателей при пострегистрационном применении

соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований (см. раздел

«Особые указания»).

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и

номер серии препарата. Замена препарата Эритропоэтин любым биологическим

лекарственным препаратом требует согласования с лечащим врачом.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга)

может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими

жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза

препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне

терапии препаратом Эритропоэтин.

Следует с осторожностью применять препарат Эритропоэтин при рефрактерной анемии

при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической

печеночной недостаточности. До начала лечения препаратом Эритропоэтин необходимо

исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность

терапии.

Следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Эритропоэтин, а также

в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена

дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими

рекомендациями.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение

средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как

результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния

снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая

кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия,

обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В , гемолиз.

12

Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное

снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину,

9

необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной

красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом

Эритропоэтин необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию

другими стимуляторами эритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть

ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией

препаратом Эритропоэтин. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию

препаратом Эритропоэтин при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии

нейтрализующих эритропоэтин антител.

Эффект на опухолевый рост: эпоэтины являются факторами роста, которые в основном

стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут

присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что

средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного

образования любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических пациентов

эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и

прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

У получающих химиотерапию пациентов с хроническим заболеванием почек или со

злокачественными опухолями могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение

течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Hb.

Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта

необходим временный перерыв в лечении препаратом Эритропоэтин. Рекомендуется

регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в том

числе между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных

пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с

явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима

немедленная консультация терапевта, особенно при возникновении внезапных острых

мигренеподобных головных болей.

У пациентов с хроническим заболеванием почек отмечалось увеличение уровня калия в

сыворотке крови, однако причинно-следственная связь с препаратом не была установлена.

В ходе лечения препаратом Эритропоэтин рекомендуется периодически контролировать

уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо

временно отменить Эритропоэтин до нормализации концентрации калия.

Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во

время сеанса гемодиализа вследствие повышения Hb. Возможна окклюзия диализной

10

системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и

своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах

нормы, особенно после в/в назначения препарата Эритропоэтин, с последующим

самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В

первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови,

особенно тромбоцитов.

Если Эритропоэтин назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует

придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

– кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33 % (или

гемоглобином не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л));

– особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг;

– объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12 % от расчетного

объема крови пациента.

Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов,

получающих препарат Эритропоэтин перед забором аутологичной донорской крови,

поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение препаратом

Эритропоэтин прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150 × 109/л или при

тромбоцитозе. Лечение препаратом Эритропоэтин показано только тем пациентам,

которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание

соотношение «риск – польза» при гомологичной трансфузии.

Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у

недоношенных новорожденных (вплоть до 12–14 дня), поэтому рекомендован

регулярный контроль тромбоцитов.

Решение о применении препарата Эритропоэтин у пациентов с нефросклерозом, не

получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью

исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается

концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем пациентам с анемией почечного

генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением

трансферрина менее 20 % рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в

дозе 200–300 мг/сутки. Пациентам с онкологическими и гематологическими

заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом

пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим

лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25 % можно вводить 100 мг

11

Fe3+ в неделю внутривенно. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами

железа в дозе 2 мг Fe2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее – на

14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного

ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие

признаки дефицита железа, следует увеличить дозу препаратов железа до 5–10 мг/сутки и

проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Пациентам с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством

препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением

риска тромбоэмболических осложнений.

У пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у

них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами

железа (Fe2+) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией препаратом

Эритропоэтин и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на

пероральную заместительную терапию железом развиваются признаки недостаточности

железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20 %),

необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов

железа.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия при применении 1–7 ампул в

качестве разовой дозы любой дозировки, то есть, по сути, не содержит натрий.

В одной ампуле содержится около 0,148 ммоль/л натрия. Если в качестве разовой дозы

планируется применять 8 и более ампул, то количество натрия рассчитывается по

формуле:

Содержание натрия (ммоль/л) = 0,148 × количество ампул

Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным

поступлением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение препарата Эритропоэтин не влияет или оказывает незначительное влияние на

способность управлять автомобилем и работу с механизмами.

Инструкция: Эритропоэтин