Эстрокад

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: эстриол 0,5 мг;

вспомогательные вещества: витепсол S 51: твердый жир, макрогола цетостеариловый

эфир, глицерил монорицинолеат.

Однородные суппозитории белого цвета, без запаха.

На продольном срезе суппозиторий представляет собой однородную массу, без слоев, не

содержащую вкраплений.

Фармакотерапевтичeская группа: половые гормоны и модуляторы половой системы;

эстрогены; природные и полусинтетические эстрогены

Код АТХ: G03СА04

Фармакологические свойства

Суппозитории вагинальные, 0,5 мг.

По 5 суппозиториев в стрип из алюминиевой фольги с полиуретан/полиэтиленовым

(ПУ/ПЭ) покрытием.

По 2 стрипа вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующим веществом препарата является эстриол - аналог естественного женского

гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном

периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективно применение

эстриола в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки

нижних отделов урогенитального тракта эстриол способствует нормализации эпителия

мочевыводящих и половых путей и способствует восстановлению нормальной микрофлоры

и физиологического рН во влагалище. В результате чего повышается сопротивляемость

эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость

слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность

возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей; терапия эстриолом

способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. В отличие

от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток

эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). Предполагается,

что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому

1

не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений «отмены».

Абсорбция

При интравагинальном применении эстриола обеспечивается оптимальная биодоступность

в месте действия. Эстриол всасывается и попадает в общий кровоток,

что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме.

После интравагинального введения в дозе 0,5 мг максимальная концентрация эстриола (100

пг/мл) в плазме наблюдается через 1-2 ч после введения.

Биотрансформация

В плазме 90 % эстриола связывается с альбумином. В отличие от других эстрогенов

практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм

Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и

неконъюгированное состояние при кишечно-печёночной рециркуляции.

Элиминация

Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном, выводится почками в

связанном виде. Только небольшая часть (около 2 %) выводится через кишечник, в

основном, в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения эстриола составляет

примерно 6-9 ч.

• Менопаузальная гормональная терапия (МГТ): лечение атрофии слизистой оболочки

нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у

женщин в постменопаузе.

• Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при

проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом.

• В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате

мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе

при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

• гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ

препарата;

• диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);
• диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак

эндометрия);

• кровотечение из влагалища неясной этиологии;

2

• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз

глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

• подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С,

протеина S или антитромбина III и т.д.);

• артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда,

инсульт, цереброваскулярные нарушения; или продромальные состояния (в том числе

транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе

заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого

показатели функции печени не вернулись к норме;

• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания.

Препарат следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача, при

наличии, в том числе и в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний

или факторов риска:

• лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел «Особые

указания»);

• факторы риска эстрогенозависимых опухолей (в том числе, наличие в семейном анамнезе

РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры));

• артериальная гипертензия;
• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;
• желчекаменная болезнь;
• желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);
• хроническая сердечная или почечная недостаточность;
• мигрень или головная боль тяжелой степени;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз;
• семейная гиперлипопротеинемия;
• панкреатит.

3

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Эстрокад, во время беременности противопоказано. Если

беременность наступила во время терапии препаратом Эстрокад, лечение необходимо

немедленно отменить.

Лактация

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во

влагалище.

Препарат содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с

интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).

Менопаузальная гормональная терапия (МГТ): лечение атрофии слизистой оболочки

нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у

женщин в постменопаузе:

• По 0,5 мг (1 суппозиторий в сутки ежедневно в течение первых 2-3 недель (максимально
• 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике

симптомов, до достижения поддерживающей дозы - 0,5 мг (1 суппозиторий) 2 раза в

неделю.

Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо

применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка

времени.

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при

проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом:

• По 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки в течение 2-х недель до операции; по 0,5 мг (1

суппозиторию) 2 раза в неделю в течение 2-х недель после операции.

В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате

мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при

обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений:

• По 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего

мазка.

Пропуск дозы

В случае пропуска необходимо ввести суппозиторий сразу же, как только пациентка

вспомнит об этом (не должны вводиться 2 суппозитория в день). В дальнейшем введение

4

препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.

Способ применения

Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.

У женщин, не получающих МГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального

приема комбинированного препарата для МГТ, лечение препаратом Эстрокад можно начинать в

любой день.

Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для МГТ, должны

начинать лечение препаратом Эстрокад через одну неделю после отмены препаратов МГТ.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции обычно возникают у 3-10 % пациенток, могут наблюдаться при

слишком высокой дозе эстриола. Обычно нежелательные реакции исчезают после

первых недель терапии.

Резюме нежелательных реакций

Для определения частоты встречаемости нежелательных реакций используются

следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000,

но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на

основании имеющихся данных оценить невозможно). По литературным данным и данным

пострегистрационного периода наблюдения сообщалось о следующих нежелательных

реакциях:

Таблица 1. Нежелательные реакции1

Классификация по Частота Нежелательные

органам и системам встречаемости реакции

Нарушения Задержка

метаболизма и Нечасто жидкости

питания

Желудочно-кишечные Нечасто Тошнота

нарушения

Нарушения со Болезненность

стороны Нечасто молочных желез,

репродуктивной боль в груди,

системы и молочных ациклические

желез кровянистые

выделения,

выделения из

шейки матки

Общие нарушения и Нечасто Зуд и раздражение

реакции в месте в месте введения

введения

5

Частота неизвестна Гриппоподобные

симптомы

1 Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же

время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Нежелательные реакции, связанные с системной МГТ

Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной МГТ, и эти риски в

меньшей степени относятся к препарату Эстрокад, при применении которого системная экспозиция

эстриола при приеме 2 раза в неделю остается близка к диапазону, нормальному для

постменопаузального периода.

Рак яичников

Применение системной МГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников

(см. раздел «Особые указания»).

Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака

яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную МГТ, по сравнению с

женщинами, которые никогда не получали МГТ (ОР 1,43; 95 % ДИ: 1,31-1,56). Для женщин в

возрасте от 50 до 54 лет, получающих МГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на

каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2-х из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не

получающих МГТ, в течение 5 лет был диагностирован рак яичников в течение пятилетнего

периода.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Системная МГТ связана с 1,3-3-кратным увеличением относительного риска развития

венозной тромбоэмболии, т. е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной

артерии. Вероятность возникновения таких событий выше в первый год лечения, чем в

последующие годы (см. раздел «Особые указания»). Соответствующие результаты

исследований приведены ниже:

Таблица 2. Исследования по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования

WHI) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет МГТ

Возрастной Заболеваемость на Относительный Дополнительные

диапазон (лет) 1000 женщин, риск (95 % ДИ) случаи на 1000

принимавших пациенток,

плацебо в течение получающих МГТ

более 5 лет (группа в течение 5 лет

плацебо)

Пероральная монотерапия эстрогенами*

6

50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)

• Исследование у женщин, перенесших гистерэктомию

Ишемический инсульт

Применение системной МГТ связано с повышением относительного риска (ОР) развития

ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при МГТ не

повышается.

Указанный показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и

продолжительности МГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной

степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих МГТ, с

возрастом будет повышаться (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 3. Комбинированные исследования WHI - дополнительный риск ишемического

инсульта* после 5 лет МГТ

Возрастной Заболеваемость на Относительный Дополнительные

диапазон (лет) 1000 женщин, риск (95 % ДИ) случаи на 1000

принимавших пациенток,

плацебо в течение получающих ЗГТ в

5 лет (группа течение 5 лет

плацебо)

50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3(1-5)

• Ишемический и геморрагический инсульты не разграничивались.

Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией

эстрогенными/гестагенными препаратами:

• доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования,

например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»);

• инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения

(инсульт);

• заболевания желчного пузыря;

• заболевания со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема,

узловатая эритема, геморрагическая пурпура;

• вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. раздел «Особые

указания»).

Симптомы

7

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом

при интравагинальном введении маловероятна. Однако в случае острой передозировки у

женщины могут возникнуть тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить

симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки снимаются с помощью уменьшения дозы или прекращения

терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В связи с интравагинальным способом введения препарата и минимальной системной

абсорбцией вероятность возникновения клинически значимых взаимодействий между

препаратом Эстрокад и другими лекарственными средствами достаточно низкая. Однако

нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими препаратами для местного

интравагинального применения.

Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных

пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для

препарата Эстрокад.

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном

применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности,

с изоферментами цитохрома Р450, например, такими как:

• противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
• антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин,

рифабутин, невирапин, эфавиренз)

• ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма,

проявляют индуцирующие свойства их в сочетании с половыми гормонами.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum),

также могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их

эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях

комбинированного применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с

рибавирином или без него увеличение активности АЛТ более чем в пять раз относительно

верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще встречалось у пациенток, которые

получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин,

принимавших иные типы эстрогенов, отличные от этинилэстрадиола (такие как эстрадиол,

8

эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности аланинаминотрансферазы

(АЛТ) было сходным с показателем активности АЛТ у женщин, которые не принимали

эстрогенсодержащие препараты. Однако в связи с ограниченным числом женщин,

принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать

данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира /

паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него (см. раздел «Особые

указания и меры предосторожности при применении»).

МГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в

отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее

1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска»,

продолжение терапии обосновано только в случае превышения пользы применения

препарата над риском.

Существуют ограниченные доказательства рисков, связанных с МГТ при лечении

преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у молодых женщин

соотношение «польза - риск» у них благоприятнее, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением МГТ после ее прерывания необходимо собрать

подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический

осмотр (включая обследование молочных желёз и органов малого таза). В период терапии

рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер

которых определяется индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о

необходимости сообщения врачу о возможных изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию,

необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами

обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при

возникновении следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;

• значительное повышение артериального давления;

• возникновение головной боли по типу мигрени;

• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

9

У женщин с интактной маткой при длительной системной монотерапии эстрогенами риск

возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается.

Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в препарате, при дозировании

в режиме 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону, нормальному для

постменопаузального периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена.

Безопасность для эндометрия длительного (более 1 года) или многократного применения

эстрогенов, предусматривающих интравагинальное введение, окончательно не

установлена. Поэтому при повторном лечении необходимо не менее 1 раза в год проводить

оценку его эффективности.

Неконтролируемая стимуляция эстрогенов может привезти к предраковой или

злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у

женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза, особенно если у них наблюдается

остаточный эндометриоз.

При появлении в любой момент времени в ходе лечения кровотечений или «мажущих»

выделений необходимо установить их причину. Такое исследование может включать

проведение биопсии эндометрия, которая позволит исключить любое злокачественное

образование эндометрия.

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата Эстрокад, указанная

в разделе «Способ применения и дозы», не должна превышать 1 прием (0,5 мг эстриола 1

раз в сутки). Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4-х недель.

Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что длительное лечение

низкими дозами эстриола перорально, в отличие от интравагинального его применения,

может повышать риск развития рака эндометрия. Этот риск повышался соразмерно

продолжительности лечения и исчезал в течение одного года после прекращения терапии.

Повышенный риск касался, главным образом, менее инвазивных и

высокодифференцированных опухолей.

Рак молочной железы (РМЖ)

Эпидемиологические данные проведенного крупного мета-анализа указывают на

отсутствие дополнительного риска развития РМЖ у женщин без РМЖ в анамнезе при

условии введения низких доз эстрогенов интравагинально. Сведения о том, провоцирует ли

интравагинальное применение низких доз эстрогенов рецидив онкологических заболеваний

молочной железы, отсутствуют.

МГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами, приводит к

повышению плотности молочной железы при маммографии, что может оказать негативное

10

влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Результаты клинических исследований показывают, что вероятность увеличения

маммографической плотности у пациенток, проходивших терапию эстриолом, была ниже,

чем у пациенток, получающих другие типы эстрогенов.

Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в том числе

исследования «Инициатива по охране здоровья женщин (WHI)», показали повышение

риска развития РМЖ у женщин, получающих МГТ комбинированными (эстроген +

прогестаген) препаратами, которое проявляется примерно через 3 года терапии.

Монотерапия эстрогенами

Исследование WHI не выявило повышенного риска РМЖ у женщин с гистерэктомией,

получающих МГТ только монопрепаратом эстрогена.

Наблюдательные исследования регистрируют небольшое увеличение риска

диагностирования РМЖ, однако он значительно ниже, чем у женщин, применяющих

комбинированную МГТ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Длительная монотерапия

эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска

рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что МГТ

комбинированными препаратами имеют сходный или незначительно меньший риск.

Неизвестно, отличается ли риск при длительном приеме низкоактивных эстрогенов (таких

как эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

ВТЭ (Венозная тромбоэмболия)

Системная МГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или

тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза.

Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения МГТ, чем в более

поздние сроки (см. раздел «Побочное действие»).

У пациенток с подтверждённым тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а МГТ

может дополнительно его увеличивать, в связи с чем у таких женщин МГТ противопоказана

(см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст,

обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ

(индекс массы тела)> 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная

волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного

расширения вен в развитии ВТЭ.

После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ.

11

В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным

вмешательством, следует временно отменить МГТ за 4-6 недель до операции и возобновить

только после восстановления полной мобильности женщины.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50

лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование,

предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд

тромбофилических нарушений).

При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при

обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или

протеина С, либо сочетания этих дефектов) МГТ эстриолом противопоказана (см. раздел

«Противопоказания»).

Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное

рассмотрение соотношения «польза-риск» МГТ.

В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к

врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например,

отёка или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди,

одышки и т.д.).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено

данных, свидетельствующих о том, что МГТ комбинированными препаратами или

монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с

ИБС и без неё.

Монотерапия эстрогенами

По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с

гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при монотерапии эстрогеном не увеличивается.

Комбинированное лечение эстроген + прогестаген

Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при МГТ комбинированными (эстроген +

прогестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

Системная МГТ комбинированными препаратами и монотерапия эстрогеном сопряжены с

увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза.

Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется.

Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и

общий риск ишемического инсульта на фоне МГТ увеличивается с возрастом (см. раздел

12

«Побочное действие»). Риск геморрагического инсульта при МГТ не увеличивается.

Одновременное применение препаратов для лечения гепатита С

Информацию о повышении уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) у пациенток,

получавших комбинированную терапию омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и

дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы

взаимодействия»).

Другие состояния

• Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением

функции почек или сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под

тщательным наблюдением врача.

• Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией в ходе терапии эстрогенами или

заместительной гормональной терапии должны находиться под тщательным наблюдением

врача, поскольку на фоне терапии эстрогенами в условиях подобного рода сообщалось о

редких случаях значительного повышения триглицерида в плазме крови, приводящего к

развитию панкреатита.

• Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и

приобретенного ангионевротического отека.

• Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что

приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы,

который оценивается по концентрации белковосвязанного йода (СБИ), концентрации Т4

(по данным хроматографии или радиоиммунного анализа) или концентрации ТЗ (по

данным радиоиммунного анализа). Концентрации свободных Т4 и ТЗ не изменяются.

Возможно повышение уровней других связывающих белков в плазме крови, например

кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые

гормоны (sex hormone binding globulin / ГСПГ), что приводит к увеличению концентрации

циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации

свободных или биологически активных форм гормонов остаются без изменений. Возможно

повышение уровней других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина,

альфа- 1-антитрипсин, церулоплазмин).

• Когнитивная функция на фоне МГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске

развития деменции у женщин, в случае начала МГТ комбинированными препаратами или

монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет.

• Применение эстриола приводит к небольшому снижению фолликулостимулирующего

гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Влияние эстриола на другие результаты

13

лабораторных тестов эндокринной системы неизвестно.

• Постоянное напряжение молочных желез или чрезмерная секреция цервикальной слизи

являются признаками слишком высокой дозы эстриола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Эстрокад не оказывает влияния на способность управлять транспортными

средствами и работать с механизмами.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Производитель

Др. Каде Фармацевтическая Фабрика ГмбХ,

Германия, 12277 Берлин, Ригиштрассе, 2.

Телефон: +49 30 7208 2 0

Факс: +49 30 7208 2 200

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Алцея»

129110, Москва, проспект Олимпийский, дом 16, строение 5, этаж 5, помещение I

Телефон: +7 (495) 502-92-47

E-Mail: safety@alceapharma.ru

14