Фактор VII

Лиофилизат: порошок или ломкая твердая масса белого или светло-желтого

Стр. 1

цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

600 МЕ.

По 600 МЕ лиофилизата в стеклянном флаконе вместимостью 20 мл,

укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой

крышкой типа flip-off, и по 10 мл растворителя (вода для инъекций) в

стеклянном флаконе вместимостью 10 мл, укупоренном резиновой пробкой

с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off.

Один флакон с лиофилизатом, один флакон с растворителем, одноразовый

шприц, одноразовая игла, игла для переноса, фильтрующая игла,

аэрационная игла, система для трансфузии и инструкция по медицинскому

применению в картонной пачке.

Гемостатическое средство

Код АТХ: В02ВD05

Фармакологические свойства

Фактор VII — один из витамин К-зависимых факторов нормальной

человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания

крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с

молекулярной массой около 50 000 Дальтон. Фактор VII является

зимогеном сериновой протеазы фактора VIIа (активной сериновой

протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови.

Комплекс тканевой фактор - фактор VIIа активирует факторы свертывания

крови IX и X, в результате чего образуются факторы IXа и Xа. При

дальнейшем развертывании коагуляционного каскада образуется тромбин,

фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное

образование тромбина является также исключительно важным для

тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Врожденный

дефицит фактора VII является заболеванием, которое наследуется по

аутосомно-рецессивному типу. Применение фактора VII человека

обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может

временно устранить дефект свертывания крови у пациентов с дефицитом

фактора VII.

При внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови

пациента повышается до 60–100 % со средним периодом полувыведения

примерно 3–5 часов. В таблице ниже приведены результаты

фармакокинетического исследования «Восстановление и период

Стр. 2

полувыведения нагретого паром концентрата фактора VII» с

предоставлением следующих фармакокинетических данных: увеличение

концентрации препарата в плазме после введения (IR), площадь под кривой

(AUC), среднее время удержания (MRT), клиренс (C1), объем распределения

в равновесном состоянии (Vss), период полувыведения (HL) в начальной

фазе (HL1) и в конечной фазе (HL2).

Результаты:

IR AUC MRT C1 Vss HL HL1 HL2

Мин 1,6 1,9 3,8 100 503 2,7 0,21 2,5

Q1 1,7 3,9 5,5 206 1345 3,8 0,68 2,7

Медиана 1,9 4,3 6,9 326 1893 4,8 1,19 3,1

Q3 3,0 7,2 7,4 396 3377 5,1 1,87 5,3

Макс 3,4 9,8 15,1 531 6410 10,5 2,79 10,8

Данные доклинической безопасности

Фактор свертывания крови VII человека, входящий в состав препарата

Фактор VII, является естественным компонентом плазмы крови человека и

действует подобно эндогенному фактору VII.

Исследования токсичности при однократном введении не релевантны в

связи с возникновением у животных перегрузки объемом при введении

высоких доз. Исследования токсичности при повторном (многократном)

введении на животных не представляются возможным в связи с

образованием антител к гетерологичным белкам, затрудняющих

проведение последующих исследований.

В связи с отсутствием клинических данных канцерогенного или

мутагенного действия, проведение экспериментальных исследований,

особенно на гетерологичных видах, не считается необходимым.

Лекарственный препарат Фактор VII показан:

• при лечении нарушений свертывания крови, вызванных изолированной

наследственной недостаточностью фактора VII;

Стр. 3

• для профилактики нарушений свертывания крови, вызванных

изолированной наследственной недостаточностью фактора VII, при

кровотечениях в анамнезе и остаточной концентрации фактора VII ниже

25 % (0,25 МЕ/мл).

Препарат не содержит значительного количества фактора VIIa и не должен

применяться у пациентов с гемофилией с ингибиторами.

• гиперчувствительность к фактору свертывания крови VII или к любому из

действующих веществ;

• высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого

свертывания (ДВС);

• известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная

тромбоцитопения в анамнезе.

Беременность

Безопасность человеческого фактора свертывания VII при использовании во

время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими

исследованиями. Данные отсутствуют.

Исследований репродуктивной токсичности на животных недостаточно

(см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Необходим

индивидуальный подход к ведению беременности и контролю состояния

пациентки, а также к оценке эффективности лечения. Применение

препарата Фактор VII у беременных требует соблюдения мер

предосторожности. Информация о рисках, связанных с потенциальной

опасностью инфицирования беременных женщин парвовирусом В19,

приведена в разделе «Особые указания».

Фертильность

Влияние препарата Фактор VII на фертильность не изучалось в

контролируемых клинических исследованиях. Данные отсутствуют.

Стр. 4

Режим дозирования

Лечение препаратом Фактор VII должен проводить только врач, имеющий

опыт применения заместительной терапии факторами свертывания.

Поскольку заболевание является редким, то доступны лишь ограниченные

данные о клиническом применении препаратов фактора VII. По этой причине

можно дать только общие рекомендации по дозированию, в то время как

индивидуальную потребность в дозе препарата можно определить только

основываясь на регулярном определении уровня фактора VII в плазме и

постоянном мониторинге клинического состояния пациента.

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести

дефицита фактора VII, локализации и степени тяжести эпизодов

кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между

остаточной концентрацией фактора VII и склонностью к кровотечениям у

некоторых пациентов менее однозначна, чем при классической гемофилии.

Количество вводимых единиц препарата Фактор VII выражается в

Международных Единицах (МЕ), соответствующих существующему

стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в

плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы),

либо в Международных Единицах (относительно Международного

стандарта фактора VII плазмы).

Одна МЕ активности фактора VII эквивалентна величине активности

фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно

которому 1 МЕ фактора VII на килограмм массы тела увеличивает

активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл)

относительно нормального уровня активности.

Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:

Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение

Стр. 5

активности фактора VII (МЕ/мл) × 53* {единица, поделенная на

наблюдаемое восстановление (мл/кг)}

*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)

Если известно восстановление в конкретном случае, то для расчета следует

использовать это значение.

В каждом отдельном случае количество препарата, которое необходимо

ввести, и частота применения всегда должны соотноситься с клинической

эффективностью. Это особенно важно при лечении недостаточности

фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не

зависит строгим образом от активности фактора VII в плазме, измеренной

с помощью лабораторных проб. Интервалы между дозами должны

учитывать короткий период полувыведения фактора VII из циркуляторного

русла, составляющий от 3 до 5 часов. При применении препарата

Фактор VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий целесообразно

делать интервалы между дозами от 6 до 8 часов. Обычно при лечении

дефицита фактора VII требуются (в зависимости от активности в

нормальной плазме) более низкие дозы недостающего фактора по

сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице

представлены примерные рекомендации по применению

интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные исходя из

имеющегося ограниченного клинического опыта.

Степень

кровотечения / Требуемая Частота введения (часы)

Тип концентрация фактора /Длительность терапии

хирургического VII МЕ/мл* (дни)

вмешательства

Легкое

0,10–0,20 Однократное введение

кровотечение

0,25–0,40 В течение 8‒10 дней или до

Тяжелое

(низшая-высшая полного прекращения

кровотечение

концентрация) кровотечения**

Стр. 6

Однократная доза перед

хирургической операцией

Малые

или, если предполагаемый

хирургические 0,20 – 0,30

риск кровотечения более

вмешательства

очевиден, − до заживления

раны*

Перед операцией >0,50,

Обширные В течение 8–10 дней или до

затем 0,25–0,45

хирургические полного заживления

(низшая-высшая

вмешательства раны**

концентрации)

• 1 МЕ/мл = 100 МЕ/дл = 100 % нормальной плазмы. Активность фактора

VII в плазме выражается либо в процентах (относительно содержания в

нормальной плазме, принятого за 100 %), либо в Международных Единицах

(относительно международного стандарта для фактора VII в плазме).

** Исходя из клинической оценки в каждом случае, ближе к концу

лечения могут быть достаточными более низкие дозы при условии

достижения адекватного гемостаза.

Интервалы между введениями должны быть адаптированы к короткому

периоду полувыведения фактора VII из кровотока, который равен

приблизительно 3 – 5 часам.

Когда необходимо поддерживать высокий уровень фактора VII в течение

продолжительного времени, необходимо введение доз с интервалом

8 – 12 часов.

Дети

Безопасность и эффективность Фактора VII у детей в возрасте до 6 лет на

данный момент не установлены.

Способ применения

Препарат Фактор VII вводится внутривенно в виде интермиттирующих

инъекций или инфузий. При применении в виде инфузии следует

использовать только прилагаемую инфузионную систему. Раствор вводят

медленно (не более 2 мл/мин).

Восстановление препарата Фактор VII необходимо проводить

Стр. 7

непосредственно перед использованием. После восстановления препарат

Фактор VII следует использовать немедленно, поскольку он не содержит

консервантов.

Для восстановления и введения препарата необходимо использовать набор

для растворения и введения, содержащийся в упаковке с препаратом, так

как использование некоторых видов изделий для инъекций/инфузий может

привести к неэффективности лечения за счет адсорбции фактора

свертывания VII на их внутренней поверхности.

Восстановленный препарат следует визуально проверить на наличие

взвешенных частиц и изменение цвета перед введением. Раствор должен

быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка

опалесцирующего. В случае обнаружения посторонних частиц,

изменения цвета или помутнения, препарат не должен использоваться.

Восстановление лиофилизата

• Подогреть неоткрытый флакон с растворителем до комнатной

температуры, но не более чем до 37 °С.

• Удалить пластмассовые крышки с флаконов с лиофилизатом и с

растворителем (рис. А) и протереть пробки обоих флаконов.

• Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца

прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через

резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).

• Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, не

касаясь поверхности иглы.

• Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с

лиофилизатом и ввести свободный конец иглы для переноса через

резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Растворитель будет

поступать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

• Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с лиофилизатом

(рис. Д).

Стр. 8

Аккуратно встряхивать и вращать флакон с лиофилизатом для ускорения

растворения.

• По завершении восстановления препарата ввести прилагаемую

аэрационную иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь

аэрационную иглу.

Рис. А Б В Г Д Е Ж

Способ введения

• Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца

прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый

шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).

• Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное

внутривенное введение раствора (максимальная скорость введения:

2 мл/мин) с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой

одноразовой иглы).

Неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть

уничтожен в соответствии с локальными требованиями.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Нежелательные реакции, встречавшиеся в ходе проведения клинических

исследований, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень

Стр. 9

часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко

(≥1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные

сообщения).

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в

ходе клинического исследования, включающего 57 взрослых пациентов и

детей с наследственной недостаточностью фактора VII, которым вводился

препарат Фактор VII для контроля острых случаев кровотечений, в рамках

хирургического вмешательства и для долговременной профилактики

кровотечений. В ходе данного исследования препарат Фактор VII вводился

в течение 8234 дней.

Нежелательная реакция

Системно-органный Частота на

(Предпочтительный термин

класс пациента

MedDRA)

Нарушения со стороны Ингибирование фактора VII Частота

крови и лимфатической (наличие антител к неизвестна

системы фактору VII)

Нарушения со стороны Реакция Частота

иммунной системы гиперчувствительности неизвестна

Состояние спутанности Частота

сознания неизвестна

Психические Бессонница Частота

расстройства неизвестна

Беспокойство Частота

неизвестна

Нарушения со стороны Тромбоз мозговых вен Частота

нервной системы неизвестна

Головокружение Частота

неизвестна

Дизестезия Частота

неизвестна

Головная боль Частота

неизвестна

Нарушения со стороны Аритмия Частота

сердца неизвестна

Артериальная гипотензия Частота

неизвестна

Сосудистые нарушения Гиперемия Частоа

Стр. 10

Тромбоз глубоких вен Частота

неизвестна

Поверхностный Частота

тромбофлебит неизвестна

Прилив жара Частота

неизвестна

Тромбоз глубоких вен Частота

неизвестна

Приливы Частота

неизвестна

Нарушения со стороны Бронхоспазм Частота

дыхательной системы, неизвестна

органов грудной клетки и Одышка Частота

средостения неизвестна

Нарушения со стороны Диарея Частота

желудочно-кишечного неизвестна

тракта Тошнота Частота

неизвестна

Нарушения со стороны Кожная сыпь Частоа

кожи и подкожных Кожный зуд Частота

тканей неизвестна

Общие нарушения и Гипертермия Частоа

реакции в месте введения Боль в грудной клетке Частоа

Нарушение самочувствияб Частоа

Дискомфорт в грудной клетке Частота

неизвестна

а Показатель «частота» определялся исходя из количества пациентов, у

которых наблюдалось данное нежелательное явление, оцененное

исследователем как, по крайней мере, возможно связанное с введением

препарата, и оцененное таким же образом компанией-производителем.

б Под необычными ощущениями понимается дословный термин, который

сообщался участниками, описывающий затуманенность сознания.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном

применении

В ходе постмаркетингового применения отмечались следующие

нежелательные реакции, перечисленные в соответствии с классификацией

систем органов MedDRA в порядке нарастания тяжести проявления, где

Стр. 11

применимо.

• Реакции аллергического или анафилактического типа:

Такие реакции наблюдаются редко.

• Общие нарушения и реакции в месте введения:

Повышение температуры тела наблюдается редко. Сообщалось о

крапивнице и рвоте.

• Нарушения со стороны сосудов:

Возможно редкое развитие тромбоэмболических осложнений после

введения человеческого фактора свертывания VII (см. раздел

«Особые указания»).

Сообщалось о развитии инсульта, инфаркта миокарда, артериального

тромбоза, тромбоэмболии легочной артерии и синдрома

диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Симптомы

При применении больших доз препаратов фактора VII и препаратов

протромбинового комплекса, содержащих фактор VII, отмечались

следующие нежелательные явления: инфаркт миокарда,

диссеминированное внутрисосудистое свертывание, венозный тромбоз,

легочная эмболия (см. раздел «Побочное действие»).

Таким образом, в случае передозировки препарата Фактор VII повышается

риск развития тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Какие-либо взаимодействия препарата Фактор VII с другими

лекарственными средствами неизвестны. Фактор VII не следует смешивать

с другими лекарственными препаратами, включая гепарин.

Контроль лабораторных показателей

При проведении у пациентов, получающих высокие дозы препарата

Фактор VII, чувствительных к гепарину тестов на свертывание, следует

Стр. 12

учитывать наличие гепарина в препарате

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных

препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого

препарата.

Меры предосторожности

При применении препаратов, содержащих фактор VII, отмечалось развитие

реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Следует проинформировать пациентов и их близких о ранних признаках

реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов

необходимо рекомендовать пациентам немедленно прервать применение

препарата и обратиться к своему лечащему врачу.

При возникновении аллергических и/или анафилактических реакций

введение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует

провести стандартные медицинские мероприятия. Пациента и/или лицо,

осуществляющее уход за пациентом, необходимо проинформировать о

первых признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении

таких симптомов пациентам следует рекомендовать немедленно

прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Поскольку концентрат фактора VII получают из плазмы, он также содержит

другие человеческие белки.

Вирусная безопасность

Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций, являющихся

следствием применения лекарственных препаратов, получаемых из

человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг

материала, сданного отдельными донорами, и пулов плазмы в отношении

специфических маркеров инфекции, а также внедрение в производство

этапов эффективной инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при

Стр. 13

использовании лекарственных препаратов, приготовленных из

человеческой крови или плазмы, невозможно полностью исключить риск

передачи инфекционных заболеваний, в том числе вызванных неизвестными

вирусами или другими возбудителями.

Принимаемые меры считаются эффективными для вирусов в оболочке,

таких как вирус иммунодефицита человека , вирус гепатита B, вирус

гепатита C, а также для безоболочечного вируса гепатита A.

Применяемые технологии по удалению и инактивации возбудителей могут

быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных

вирусов, в частности, парвовируса В19. Инфекция парвовирусом В19 может

быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов

с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности,

при гемолитической анемии).

Соответствующая вакцинация (против гепатита А и B) может быть

рекомендована пациентам, регулярно получающим терапию с применением

препарата Фактор VII, произведенного из плазмы крови.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром

При терапии препаратами, содержащими фактор VII, существует риск

развития тромбоэмболических осложнений и ДВС. При лечении

препаратом Фактор VII наблюдались тромбозы, в том числе тромбозы

глубоких вен, и тромбофлебиты. Пациенты, получающие терапию

препаратом Фактор VII, должны находиться под внимательным

наблюдением из-за возможности развития признаков и симптомов

тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома.

Особые группы пациентов

Вследствие риска развития тромбоэмболических осложнений и ДВС

особенно строгий мониторинг должен осуществляться при введении

человеческого фактора свертывания VII пациентам с ишемической

болезнью сердца, с заболеваниями печени, перед проведением

Стр. 14

хирургического вмешательства, новорожденным в неонатальном

периоде или пациентов с риском развития тромбоэмболии или синдрома

ДВС.

Заместительная терапия человеческим фактором свертывания VII может

приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих

фактор VII. Если подобные ингибиторы появляются, это состояние

проявляется как недостаточный клинический ответ.

Натрий

Фактор VII содержит примерно 40 мг натрия на флакон, что эквивалентно

2 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы для взрослого –

2 г натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,

механизмами

Влияния препарата Фактор VII на способность управлять транспортным

средством и работать с механизмами не наблюдалось.

При температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (пачке картонной).

Стр. 15

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 5 лет.

Срок годности набора определяется наименьшим сроком годности одного

из его компонентов.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия

Индустриештрассе 67, 1221 Вена, Австрия

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия (лиофилизат)

Ланге Аллее 24, 1221 Вена, Австрия

Зигфрид Хамельн ГмбХ, Германия (растворитель)

Лангес Фельд 13, 31789, Хамельн, Германия

Выпускающий контроль качества

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия

Индустриештрассе 67, 1221 Вена, Австрия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Такеда Фармасьютикалс», Российская Федерация

119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1.

Телефон: + 7 495 933 55 11

Факс: + 7 495 502 16 25

Электронная почта: russia@takeda.com

Адрес в интернете:

https://www.takeda.com/ru-ru

Стр. 16