Фарбутин

На одну капсулу:

Действующее вещество: рифабутин – 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 117,0 мг; натрия

лаурилсульфат – 7,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 3,0 мг;

кремния диоксид коллоидный (аэросил, марка А-300) – 6,25 мг; магния стеарат – 6,25 мг;

капсулы твердые желатиновые № 0 (корпус капсулы: краситель железа оксид черный – 0,39 %,

краситель железа оксид красный – 0,5 %, титана диоксид – 1,0 %, краситель железа оксид желтый

– 0,27 %, желатин – до 100 %; крышечка капсулы: краситель железа оксид черный – 0,39 %,

краситель железа оксид красный – 0,5 %, титана диоксид – 1,0 %, краситель железа оксид желтый

– 0,27 %, желатин – до 100 %).

Капсулы желатиновые твердые коричневого цвета № 0. Содержимое капсул – порошок красно-

фиолетового цвета.

Фармакотерапевтическая группа: средства, активные в отношении микобактерий;

противотуберкулезные средства; антибиотики.

Код ATX: J04AB04

Фармакологические свойства

Капсулы 150 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги

алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 100 капсул (для стационаров) в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем

первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из

полимерных материалов, самоклеящуюся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

16

По 1, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению

помещают в пачку из картона для потребительской тары. На пачку может наклеиваться этикетка

с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов,

самоклеящаяся. Пачки помещают в групповую упаковку.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую

упаковку (для стационаров).

Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия.

Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-

зависимой РНК-полимеразы.

Рифабутин активен в отношении Мycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и

резистентных к рифампицину штаммов). Его активность в отношении микроорганизмов,

устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в

ДНК Мycobacterium tuberculosis.

1

In vitro рифабутин проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и

клинически изолированных М. tuberculosis. От одной трети до половины устойчивых к

рифампицину штаммов М. tuberculosis были чувствительны к рифабутину. Это говорит о

неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками.

Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая

Мycobacterium avium intracellulare complex (МАС).

Рифабутин активен также в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 ч после приема

внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей

концентрации (МИК) для Мycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном

приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при

этом Cmax определяется в диапазоне 0,4–0,7 мкг/мл.

Площадь под кривой концентраций рифабутина зависит от приема и существенно выше в 1-й

день лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата

одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания, но ее степень остается неизменной.

Видимый объем распределения составляет 8–9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до

94%. Концентрация рифабутина в тканях (через 5–12 ч после приема в дозе 150–3000 мг) в 8,5

раз выше, чем в сыворотке крови. Хорошо распределяется в органах и тканях, очень активно

проникает в клетки. Отношение внутриклеточной концентрации антибиотика к внеклеточной для

полинуклеаров составляет 9, для моноцитов – 15.

Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения

активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии.

Рифабутин и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Среди 5 известных метаболитов

рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по

антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения (Т )

1/2

рифабутина составляет около 35–40 ч.

Препарат Фарбутин показан к применению у взрослых:

• в составе комбинированной терапии для лечения инфекций, вызванных микобактериями М.

tuberculosis, комплексом МАС, а также другими атипичными микобактериями, такими как

М. xеnopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), в том числе:

• лечения туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и мультирезистентного;
• лечения диссеминированной инфекции M. avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

2

• для профилактики инфекций, вызванных комплексом МАС, у пациентов с

иммунодепрессией с количеством CD4-клеток <200 в мкл.

• Гиперчувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицину) или к

другим компонентам препарата;

• детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения у детей отсутствует);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• тяжелые заболевания печени, такие как механическая желтуха, активный цирроз печени и

острый гепатит;

• одновременное применение с эмтрицитабином/рилпивирином/тенофовиром, суспензией для

инъекций рилпивирина, ритонавиром, софосбувиром/ледипасвиром,

софосбувиром/велпатасвиром и софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.

Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного

вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания

следует прекратить грудное вскармливание.

Рифабутин принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, каждый день примерно

в одно и то же время, чтобы интервал между отдельными дозами составлял около 24 часов.

• Туберкулез легких: 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6–9 месяцев или в течение 6 месяцев

после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с

мультирезистентным туберкулезом доза составляет 300–450 мг/сут (2–3 капсулы) до 6

месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа.

• Нетуберкулезная микобактериальная инфекция: по 450–600 (3–4 капсулы) до 6 месяцев

после получения отрицательных культур. Если рифабутин применяется в комбинации с

кларитромицином (например, при лечении МАС), то после первого месяца лечения его дозу

следует снизить до 300 мг (2 капсулы).

• Профилактика МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг (2 капсулы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

требуется снижение дозы рифабутина на 50%. Для пациентов с легкой и средней степенью

тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы

3

рифабутина до 150 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести

печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Уменьшение дозы также может быть необходимо для пациентов, получающих сопутствующее

лечение некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

Частота нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто

(≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко

(< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту исходя из доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто –

анемия; нечасто – панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения,

тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – покраснение кожи; нечасто –

гиперчувствительность, бронхоспазм, эозинофилия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – снижение аппетита.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – обратимый увеит, отложения на роговице;

частота неизвестна – васкулит сетчатки, витрит (воспаление стекловидного тела глаза).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха, повышение

активности «печеночных» трансаминаз; частота неизвестна – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – изменение цвета кожи; частота

неизвестна – сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто

– артралгия; частота неизвестна – артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – почечная

недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – лихорадка; частота неизвестна –

гриппоподобный синдром.

Побочные эффекты характерны для противотуберкулезных препаратов: анафилактический шок,

колит Clostridium difficile, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой

(DRESS-синдром) и другие серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона,

токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез

(см. раздел «Особые указания»).

4

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков. Показана поддерживающая и

симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к

подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-

дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под

влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других

лекарственных веществ, которые метаболизируются под влиянием изоферментов CYP450 3А.

Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения

рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг.

Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3А, могут повысить

концентрацию в плазме крови рифабутина.

Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином,

сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.

Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с

кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг).

Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано

вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне.

Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с

рифабутином. Рифабутин может вызвать ускорение метаболизма половых гормонов, что может

быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной

контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать

печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны.

В таблице обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином.

Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует

оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов

и возможного влияния на соотношение риск/польза.

Таблица

Исследования взаимодействия рифабутина

Сопутствующая Эффект на Эффект рифабутина на Комментарии

терапия фармакокинети фармакокинетику

ку рифабутина одновременно

5

назначаемого

препарата

1 2 3 4

Противовирусные средства

Атазанавир 2,1-кратное Отсутствие значимых Рекомендуется снизить дозу

увеличение AUC; изменений в рифабутина до 150 мг в день.

1,2-кратное фармакокинетике Пациенты должны тщательно

увеличение C контролироваться на предмет

max

побочных эффектов, связанных

с рифабутином.

Атазанавир/ 1,5-кратное Отсутствие значимых Рекомендуется снизить дозу

Ритонавир увеличение AUC; изменений рифабутина до 150 мг в день.

2,5-кратное Пациенты должны тщательно

увеличение C контролироваться на предмет

max

побочных эффектов, связанных

с рифабутином.

Биктегравир/ Взаимодействие Биктегравир: Хотя взаимодействие не

Тенофовира не изучено Снижение AUC на 38%; изучено, одновременное

алафенамид/ Снижение C на 56%; применение рифабутина с

min

Эмтрицитабин Снижение C на 20%. биктегравиром/тенофовира

max

Тенофовир алафенамид: алафенамидом/эмтрицитабином

Взаимодействие не из-за ожидаемого снижения

изучено. Ожидаемо тенофовира алафенамида в

снижение концентрации дополнение к сообщениям о

в плазме крови снижении биктегравира не

(индукция P-gp). рекомендуется.

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не

изучено

Кобицистат Отсутствие Отсутствие значимых Одновременное применение

значимых изменений в AUC и C ; рифабутина и кобицистата не

max

изменений в снижениеC на 66% рекомендуется.

min

фармакокинетике

рифабутина.

25-О-дезацетил-

рифабутин:

5,25-кратное

увеличение AUC;

3,8-кратное

увеличение C

max

Дарунавир/ Отсутствие Увеличение AUC на Рекомендуется снизить дозу

Ритонавир значимых 57%; рифабутина до 150 мг в день.

изменений в увеличение C на 42% Пациенты должны тщательно

max

фармакокинетике контролироваться на предмет

рифабутина. побочных эффектов. Может

25-О-дезацетил- потребоваться дальнейшее

6

рифабутин: снижение дозы рифабутина.

Увеличение AUC

в 9,8 раз;

увеличение C

max

в 4,8 раза

Диданозин Отсутствие Отсутствие значимых Корректировка дозы не

значимых изменений в требуется.

изменений в равновесном состоянии

фармакокинетике

Долутегравир Отсутствие Долутегравир: Корректировка дозы рифабутина

Долутегравир/ значимых Отсутствие значимых не требуется.

Рилпивирин изменений изменений в AUC и C ; Одновременное применение с

max

снижение C на 30%. долутегравиром/рилпивирином

min

Рилпивирин (25 мг): может значительно снизить

Снижение AUC на 42%; концентрацию рилпивирина в

снижение C на 48%; плазме. Может потребоваться

min

снижение C на 31%. корректировка дозы

max

Рилпивирин (50 мг): рилпивирина.

Увеличение AUC на

16%;

отсутствие значимых

изменений C ;

min

увеличение C на 43%

max

по сравнению с 25 мг

рилпивирина один раз в

день

Доравирин Взаимодействие Отсутствие изменений Если требуется одновременный

не изучено C ; прием, следует увеличить дозу

max

снижение AUC на 50%; доравирина, как указано в

снижение C на 68% инструкции по медицинскому

min

применению доравирина.

Эфавиренз Снижение AUC Отсутствие значимых Увеличение суточной дозы

на 38%; изменений в рифабутина на 50%.

снижение C на фармакокинетике

max

32%

Элвитегравир/ Отсутствие Элвитегравир: Одновременное применение

Кобицистат значимых Отсутствие изменений Элвитегравир/Кобицистат и

изменений в C ; рифабутина не рекомендуется.

max

фармакокинетике снижение AUC на 21%;

рифабутина. снижение C на 67%

min

25-О-дезацетил- Кобицистат:

рифабутин: Отсутствие изменений в

5,25-кратное AUC и C ;

max

увеличение AUC; снижение C на 66%

min

3,8-кратное

увеличение C

max

7

Эмтрицитабин/ Взаимодействие Эмтрицитабин: Одновременное применение

Тенофовир не изучено Взаимодействие не эмтрицитабина/тенофовира и

изучено. рифабутина не рекомендуется.

Тенофовир:

Взаимодействие не

изучалось. Ожидаемо

снижение концентрации

тенофовира в плазме

(индукция P-gp)

Эмтрицитабин/ Отсутствие Эмтрицитабин: Одновременное применение

Рилпивирин/ значимых Взаимодействие не противопоказано.

Тенофовир изменений в изучено.

фармакокинетике Рилпивирин (25 мг):

Снижение AUC на 42%;

снижение C на 48%;

min

снижение C на 31%.

max

Рилпивирин (50 мг):

Увеличение AUC на

16%;

C без существенного

min

изменения;

увеличение C на 43%

max

по сравнению с 25 мг

рилпивирина один раз в

день.

Тенофовир:

Взаимодействие не

изучено (индукция P-gp)

Этравирин Рифабутин: Снижение AUC на 37%; Корректировка дозы рифабутина

Снижение AUC снижение C на 37% не требуется, если этравирин не

max

на 17%; используется одновременно с

снижение C на ритонавиром. Сочетание

max

10%. этравирина с ритонавиром и

25-О-дезацетил- рифабутином следует

рифабутин: использовать с осторожностью,

снижение AUC поскольку существует риск

на 17%; снижения воздействия

снижение C на этравирина и увеличения

max

15% воздействия 25-О-дезацетил-

рифабутина.

Рекомендуется тщательный

мониторинг побочных эффектов,

связанных с рифабутином.

Фосампренавир/ Увеличение AUC Увеличение AUC на Рекомендуется снизить дозу

Ритонавир на 64%** 35%; рифабутина до 150 мг в день.

увеличение C на 36%, Пациенты должны тщательно

max

8

Ампренавир не контролироваться на предмет

оказывает влияния на побочных эффектов, связанных

C с рифабутином.

max

Индинавир Увеличение AUC Снижение AUC на 34%; Рекомендуется снизить дозу

на 173%; снижение C на 25% рифабутина до 150 мг в день и

max

увеличение C увеличить дозу индинавира до

max

на 134% 1000 мг каждые 8 часов при

одновременном применении

рифабутина и индинавира.

Пациенты должны тщательно

контролироваться на предмет

побочных эффектов, связанных

с рифабутином.

Лопинавир/ 5,7-кратное Отсутствие значимых Рекомендуется снизить дозу

Ритонавир увеличение AUC; изменений в рифабутина до 150 мг в день.

3,4-кратное фармакокинетике Пациенты должны тщательно

увеличение лопинавира контролироваться на предмет

C ** побочных эффектов, связанных

max

с рифабутином. Может

потребоваться дальнейшее

снижение дозы рифабутина.

Маравирок Взаимодействие Снижение AUC на 17%; Корректировка дозы рифабутина

не изучено снижение C на 21%; не требуется.

max

снижение C на 30% Может потребоваться

min

корректировка дозы маравирока

согласно инструкции по

медицинскому применению

маравирока.

Невирапин Рифабутин: Отсутствие значимых Корректировка дозы не

Увеличение AUC изменений в требуется.

на 17%; фармакокинетике Существенного влияния на

увеличение C фармакокинетические

max

на 28%. параметры выявлено не было.

25-О-дезацетил- Однако у некоторых пациентов

рифабутин: может наблюдаться

Увеличение AUC значительное увеличение

на 24%; концентрации рифабутина и, как

увеличение C следствие, повышенный риск

max

на 29% токсичности рифабутина.

Пациенты должны тщательно

контролироваться на предмет

побочных эффектов, связанных

с рифабутином.

Следует соблюдать

осторожность при

одновременном использовании.

9

Рилпивирин Отсутствие Снижение AUC на 42%; Может потребоваться

значимых снижение C на 31%; корректировка дозы

max

изменений в снижение C на 48% рилпивирина.

min

фармакокинетике Одновременное применение

рифабутина и 25- рифабутина и суспензии для

О-дезацетил- инъекций рилпивирина

рифабутина противопоказано.

Ритонавир 4-кратное Взаимодействие не Противопоказано

увеличение AUC; изучено одновременное применение

2,5-кратное ритонавира.

увеличение C В сочетании с ритонавиром

max

может увеличиться риск

развития побочных эффектов,

включая увеит. Если больной,

получающий рифабутин,

нуждается в ингибиторе

протеазы, то следует выбрать

препарат, отличный от

ритонавира.

Ралтегравир Взаимодействие Увеличение AUC на Корректировка дозы не

не изучено 19%; требуется.

увеличение C на 39%;

max

снижение C на 20%

min

Саквинавир/ Рифабутин: Снижение C на 15%; Рекомендуется снизить дозу

max

Ритонавир Увеличение C снижение AUC на 13% рифабутина до 150 мг в день.

max

на 86%; Пациенты должны тщательно

увеличение AUC контролироваться на предмет

на 53%. побочных эффектов, связанных

Рифабутин + 25- с рифабутином. Может

О-дезацетил- потребоваться дальнейшее

рифабутин- снижение дозы рифабутина.

метаболит:

Увеличение C

max

на 130%;

увеличение AUC

на 134%

Типранавир/ Рифабутин: Отсутствие значимых Рекомендуется снизить дозу

Ритонавир Увеличение AUC изменений в рифабутина до 150 мг в день.

на 190%; фармакокинетике Пациенты должны тщательно

Увеличение C типранавира контролироваться на предмет

max

на 70%. побочных эффектов, связанных

25-О-дезацетил- с рифабутином.

рифабутин:

21-кратное

увеличение AUC;

3,2-кратное

10

увеличение C

max

Зидовудин Отсутствие Снижение C и AUC Крупное контролируемое

max

значимых примерно на 32% клиническое исследование

изменений в показало, что эти изменения не

фармакокинетике имеют клинической значимости.

Противовирусные средства (при гепатите С)

Софосбувир Взаимодействие Снижение C на 36%; Корректировка дозы не

max

не изучено снижениеAUC на 24% требуется.

Софосбувир/ Взаимодействие Софосбувир: Одновременное применение

Ледипасвир не изучено Снижение C на 36%; противопоказано.

max

снижениеAUC на 24%.

Ледипасвир:

взаимодействие не

изучалось. Ожидаемо

снижение концентрации

ледипасвира в плазме

крови

Софосбувир/ Взаимодействие Софосбувир: Одновременное применение

Велпатасвир не изучено Снижение C на 36%; противопоказано.

max

снижениеAUC на 24%.

Велпатасвир:

взаимодействие не

изучалось. Ожидаемо

снижение концентрации

велпатасвира

Софосбувир/ Взаимодействие Софосбувир: Одновременное применение

Велпатасвир/ не изучено Снижение C на 36%; противопоказано.

max

Воксилапревир снижениеAUC на 24%.

Велпатасвир и

Воксилапревир:

взаимодействие не

изучалось. Ожидаемо

снижение концентраций

велпатасвира и

воксилапревира

Противогрибковые средства

Флуконазол Увеличение C Отсутствие значимых Пациенты должны тщательно

max

на 88%; изменений концентраций контролироваться на предмет

увеличение AUC в плазме в равновесном побочных эффектов, связанных

на 82% состоянии с рифабутином.

Рекомендуется уменьшить дозу

рифабутина до 150 мг в день или

прекратить использование

рифабутина, если есть

подозрение на токсичность.

11

Итраконазол Взаимодействие Снижение C и AUC на Одновременное применение не

max

не изучено 70–75% рекомендуется.

Описание одного случая

указывает на возможность

фармакокинетического

взаимодействия, которое

сопровождается увеличением

концентрации рифабутина в

плазме крови и риска развития

увеита.

Кетоконазол Взаимодействие Взаимодействие не Одновременное применение не

не изучено изучено. рекомендуется, если ожидаемая

Ожидаемо снижение польза не превышает

биодоступности потенциальный риск. Если

кетоконазола (индукция одновременное применение

CYP3A4) клинически оправдано,

необходимо тщательно следить

за повышением уровня

рифабутина и связанными с

рифабутином побочными

эффектами, контролировать

эффективности кетоконазола.

Позаконазол Увеличение C Снижение C на 43% Одновременное применение

max max

на 31% снижение AUC на 49% позаконазола и рифабутина не

увеличение AUC рекомендуется, если ожидаемая

на 72% польза не превышает

потенциальный риск.

При одновременном

применении следует

контролировать уровни

рифабутина и позаконазола в

плазме крови, а также

внимательно следить за

пациентами на предмет

побочных эффектов, связанных

с рифабутином, и снижения

эффективности позаконазола.

Вориконазол Увеличение C Рифабутин (300 мг один При положительной оценке

max

на 195%; раз в день) уменьшал соотношения «польза-риск»

увеличение AUC C и AUC рифабутин можно назначать

max

на 331%*** вориконазола (200 мг два вместе с вориконазолом, если

раза в день) на 69% и поддерживающая доза

78% соответственно. вориконазола до 5 мг/кг/кг в/в

При одновременном каждые 12 часов или с 200 мг до

введении рифабутина 350 мг перорально каждые 12

C и AUC часов (пациенты до 40 кг:

max

12

вориконазола (350 мг два увеличивается с 100 мг до 200

раза в день) достигали мг перорально каждые 12 часов).

96% и 68% При одновременном назначении

соответственно от рифабутина вместе с

уровня, получаемого при вориконазолом рекомендуется

введении 200 мг два раза тщательный контроль картины

в день. периферической крови, а также

При дозе вориконазола возможных побочных эффектов

400 мг два раза в день рифабутина (например, увеит).

C и AUC были на

max

104% и 87% выше

соответственно, чем при

введении 200 мг

вориконазола два раза в

день

Антипневмоцистные средства (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii)

Дапсон Взаимодействие Снижение AUC Исследование проводилось у

не изучено примерно от 27% до 40% ВИЧ-инфицированных

пациентов (быстрых и

медленных ацетиляторов).

Сульфаметокса Отсутствие Снижение AUC В другом исследовании

зол/ значимых примерно на 15–20% выявлено только снижение AUC

Триметоприм изменений C и и C триметоприма (но не

max max

AUC сульфаметоксазола) на 14 и 6%,

соответственно; эти изменения

расценены как клинически

незначимые.

Антимикобактериальные средства (Mycobacterium avium intracellular complex)

Азитромицин Отсутствие Отсутствие

фармакокинети фармакокинетических

ческих взаимодействий

взаимодействий

Кларитромицин Увеличение AUC Снижение AUC Пациенты должны тщательно

примерно на 77% примерно на 50% контролироваться на предмет

побочных эффектов, связанных

с рифабутином. При подозрении

на токсичность необходимо

уменьшить дозу до 150 мг в день

или приостановить применение

рифабутина. При лечении

пациентов, получающих

рифабутин, следует

рассматривать альтернативное

лечение.

Противотуберкулезные средства

Бедаквилин Взаимодействие Снижение C и AUC Следует избегать

max

13

не изучено примерно на 10–20% одновременного применения

рифамицинов (например,

рифампина, рифапентина и

рифабутина) с бедаквилином.

Этамбутол Взаимодействие Отсутствие значимых Корректировка дозы не

не изучено изменений AUC и C требуется.

max

Изониазид Взаимодействие Отсутствие изменений Корректировка дозы не

не изучено фармакокинетики требуется.

Пиразинамид Взаимодействие Взаимодействие не Корректировка дозы не

не изучено изучено требуется.

Оральные контрацептивы

Этинилэстрадиол Взаимодействие Снижение C на 20%; Пациентам следует

max

не изучено снижение AUC на 35% рекомендовать использовать

дополнительные или другие

негормональные методы

контрацепции.

Норэтистерон Взаимодействие Снижение C на 32%; Пациентам следует

max

не изучено снижение AUC на 46% рекомендовать использовать

дополнительные или другие

негормональные методы

контрацепции.

Другие

Дабигатран Взаимодействие Снижение C на 14%; Одновременное применение не

max

не изучено снижение AUC на 19% рекомендуется, если ожидаемая

(индукция P-gp) польза не превышает

потенциальный риск.

Метадон Взаимодействие Отсутствие значимых Рифабутин не оказывал

не изучено изменений C и AUC существенного влияния на C

max max

или AUC метадона.

Фармакокинетика рифабутина

не оценивалась.

Такролимус Взаимодействие Взаимодействие не Рекомендуется мониторинг

не изучено изучено. Ожидаемо уровня такролимуса в плазме и

снижение уровня соответствующая корректировка

такролимуса в плазме дозы такролимуса.

крови (индукция

CYP450)

Теофиллин Взаимодействие Отсутствие значимых

не изучено изменений AUC и C

max

AUC – площадь под кривой зависимости концентрации от времени;

C – максимальное содержание в плазме крови;

max

C – минимальное содержание в плазме крови;

min

**: активный ингредиент плюс активный метаболит;

14

***: при приеме 400 мг вориконазола два раза в день.

В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций

рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными

препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина.

Перед тем, как начать профилактику МАС-инфекции рифабутином, пациенты должны быть

обследованы, чтобы убедиться, что у них нет активного заболевания, вызванного туберкулезом

легких или другими микобактериями.

Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым

жидкостям.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу

следует снизить на 50%. При легком или средней степени нарушении функции почек или печени

снижение дозы не требуется.

Рифабутин следует применять с осторожностью при тяжелой печеночной и/или почечной

недостаточности.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и

тромбоцитов и активность «печеночных» ферментов.

Если для лечения МАС-инфекции рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином, то

рекомендуется снижение дозы рифабутина до 300 мг, учитывая повышение его концентрации в

плазме.

При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами)

и/или флуконазолом (и родственными веществами) пациенты должны находиться под

тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то

следует направить пациента на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время

прекратить лечение рифабутином.

Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного

CYP450 3A4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и

рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик

пациента и спектра применяемых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных

контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин,

отмечали случаи развития диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи варьирует от

15

легкой до тяжелой степени вплоть до колита, в некоторых случаях с летальным исходом.

Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что

приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А

и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное

количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение

летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к

противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех

больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское

наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с

Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Если у пациента развивается серьезная кожная реакция, за этим следует внимательно наблюдать,

а в случае ухудшения состояния – отменить предположительно связанный препарат. Определить

конкретный препарат сложно, поскольку одновременно возможно применение нескольких

противотуберкулезных препаратов.

Мальабсорция

Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к

нарушению всасывания лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например,

рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных

СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том,

что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными

средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3

Тел.: +7 (3952) 55-03-55

Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184

Организация, принимающая претензии потребителей:

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: 8-800-100-15-50

Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com

17