Флутамид

Таблетки 250 мг.

По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной

либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой

печатной лакированной.

Или по 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного

на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из

ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку), и фольги алюминиевой

печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому

применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым средством.

Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.

Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании

связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать

действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной

«кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-

мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и

семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,

прогестагенной и антигестагенной активностью.

1

Абсорбция

Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-

кишечного тракта.

Распределение

94–96% флутамида и 92–94% 2-оксифлутамида связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Подвергается биотрансформации в печени с образованием основного биологически

активного метаболита – α-гидроксилированного производного флутамида

(2-оксифлутамид), достижение максимальной концентрации которого в плазме крови

составляет 2 ч.

Элиминация

Выводится преимущественно почками – 46%, через кишечник – 4,2% в течение 72 ч.

Период полувыведения 2-оксифлутамида – 6 ч (у пациентов пожилого возраста – 8 ч

после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации).

После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 раза в сутки равновесная

концентрация флутамида и его активного метаболита в сыворотке крови достигается

после четвертой дозы препарата.

Метастазирующий рак предстательной железы, когда показано подавление действия

тестостерона:

 в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

 в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию

агонистами ГнРГ;

 у пациентов с хирургической кастрацией;

 лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными

или при непереносимости подобного лечения.

 повышенная чувствительность к флутамиду или к любому вспомогательному

веществу, входящему в состав препарата;

 тяжелая печеночная недостаточность;

 возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

2

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией

печени, почечной недостаточностью, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у

пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к

интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метиланилиновое

производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия

(М-гемоглобин); с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, с глюкозо-

галактозной мальабсорбцией.

Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом

необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Таблетки принимают внутрь, желательно после приема пищи, не разжевывая, запивая

небольшим количеством жидкости.

Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения

терапевтического эффекта препарат применяется до появления признаков

прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае одновременной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут применяться

одновременно или прием препарата Флутамид начинают за 3 дня до первого приема

агониста ГнРГ.

В случае применения лучевой терапии препарат Флутамид назначают за 8 недель до ее

начала и продолжают прием препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Монотерапия

Наиболее частыми нежелательными реакциями флутамида были гинекомастия и/или

напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции

обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой

системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно

слабее.

3

Комбинированная терапия

Наиболее частыми нежелательными реакциями комбинированной терапии флутамидом и

агонистами ГнРГ были «приливы» крови, снижение полового влечения, импотенция,

диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления

возможны при применении одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с

сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом,

была значительно ниже при комбинированной терапии.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции

классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень

часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко

(≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть

оценена на основе имеющихся данных).

Монотерапия Комбинированная терапия

агонистами ГнРГ

Инфекции и инвазии

Редко: Опоясывающий лишай

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая

кисты и полипы)

Очень редко: Новообразования грудной железы

у мужчин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: Лимфедема Анемия, лейкопения,

тромбоцитопения

Очень редко: Гемолитическая анемия,

мегалобластная анемия,

метгемоглобинемия,

сульфогемоглобинемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: Волчаночноподобный синдром

Нарушения метаболизма и питания

Часто: Повышенный аппетит

Редко: Анорексия Анорексия

Очень редко: Гипергликемия, обострение

4

сахарного диабета

Психические нарушения

Часто: Бессонница

Редко: Тревожность, депрессия Депрессия, тревожность

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: Головная боль, головокружение Спутанность сознания,

нервозность, чувство онемения

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: Нарушение зрения

Нарушения со стороны сердца

Частота Удлинение интервала QT Удлинение интервала QT

неизвестна:

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: «Приливы»

Редко: «Приливы» Повышение артериального

давления

Очень редко: Повышение артериального

давления

Частота Тромбоэмболия

неизвестна:

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: Интерстициальный пневмонит,

диспноэ

Очень редко: Кашель Легочные проявления (например,

одышка), интерстициальное

поражение легких.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: Диарея, тошнота, рвота

Часто: Диарея, тошнота, рвота

Редко: Желудочно-кишечные Желудочно-кишечные

расстройства неясной этиологии, расстройства неясной этиологии

изжога, запор

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: Гепатит

5

Нечасто: Гепатит

Редко: Нарушение функции печени,

желтуха

Очень редко: Холестатическая желтуха,

печеночная энцефалопатия,

гепатоцеллюлярный некроз,

гепатотоксичность с летальным

исходом

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: Зуд, экхимозы Сыпь

Очень редко: Фотосенсибилизация Фотосенсибилизация, эритема,

изъязвление кожных покровов,

эпидермальный некролиз

Частота Изменения структуры волос

неизвестна:

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Редко: Симптомы нейромышечных

расстройств

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: Поллакиурия, никтурия,

недержание мочи

Очень редко: Изменение цвета мочи на

янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: Гинекомастия и/или боль в Снижение полового влечения,

грудной железе, галакторея импотенция

Нечасто: Гинекомастия

Редко: Снижение полового влечения, Диспареуния

уменьшение образования спермы

Частота Повышение концентрации

неизвестна: тестостерона в плазме крови (в

начальном периоде терапии)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: Повышенная утомляемость

6

Редко: Отек, боль в грудной клетке, Отеки, раздражение в месте

слабость, недомогание, чувство инъекции

жажды

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: Транзиторные нарушения

функции печени

Редко: Повышение концентрации

мочевины и креатинина в плазме

крови

 имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у

пациентов мужчин, принимающих флутамид. В одном сообщении речь шла об

уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за 3 или 4 месяца до

начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией

предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована

низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о

гинекомастии и узле, замеченных через 2 и 6 месяцев, соответственно, после начала

терапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через 9

месяцев после начала лечения узел был иссечен и в нем была диагностирована умеренно

дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда

может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в плазме; в

дополнение к этому могут появиться «приливы» и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной

недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда (частота неизвестна).

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается

гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности

аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая

терапия, постоянный контроль жизненно важных функций.

Гемодиализ неэффективен.

7

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно

усиление антикоагулянтного действия. Рекомендуется тщательный мониторинг

протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

При одновременном применении флутамида и теофиллина возможно повышение

концентрации теофиллина в плазме крови.

Совместное применение с другими потенциально гепатотоксическими средствами

возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность флутамида, следует избегать

чрезмерного употребления этанола.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при

комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены

возможные нежелательные реакции каждого препарата.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT,

следует тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных

препаратов, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных

препаратов, которые могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт», таких как

противоаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, дизопирамид)

или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон,

моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием препарата

Флутамид по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком

случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами

ГнРГ нежелательных реакций.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на

контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у

пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к

сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее

установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную

плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов.

Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

8

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение

длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени

противопоказано (см. раздел «Противопоказания».)

До начала лечения препаратом Флутамид необходимо оценить функцию печени. Лечение

флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных»

трансаминаз в плазме крови более чем в 2–3 раза.

Лечение препаратом Флутамид следует проводить под контролем активности

«печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное

состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах

вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны

выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и

периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения

печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха,

напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные

симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных

признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии

подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2–3-кратном

повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических

признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и

эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это

может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По

этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-

сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или

припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению

частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной

недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед

применением препарата Флутамид у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе

или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у

пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать

9

причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск,

включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует

регулярного контроля сперматограммы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и

занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития

сонливости, головной боли, спутанности сознания).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО «Озон Медика»

10

Россия, 445043, Самарская область, г.о. Тольятти, ТЕР. ОЭЗ ППТ, МГСТР. 3-я, здание 11,

строение 1, ком. 37.

Производитель:

ООО «Озон»

Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии:

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

11