Фолицинат

 Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких

дозах.

 Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и

пириметамином).

 Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом

(противоопухолевое средство)).

 Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне

синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру (тяжелое

хроническое заболевание тонкого кишечника), в раннем детском возрасте при

врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу

• О чем следует знать перед применением препарата Фолицинат

Не применяйте препарат Фолицинат:

 если у Вас аллергия на кальция фолинат или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

 если у Вас анемия (малокровие), вызванная недостатком витамина B (мегалобластная

12

анемия).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Фолицинат проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите своему врачу перед применением препарата, если у Вас:

 эпилепсия и Вы принимаете противоэпилептические препараты (например,

фенобарбитал, примидон, фенитоин или сукцинимиды). Возможно Вам потребуется

коррекция дозы противоэпилептических препаратов из-за риска повышения частоты

эпилептических приступов;

 алкоголизм;

 нарушена функция почек.

2

Комбинированное применение с фторурацилом

Препарат Фолицинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном

внутривенном введении (инъекция).

При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действие

фторурацила усиливается и риск развития нежелательных реакций возрастает. Особенно

это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.

Сообщите своему врачу, если во время лечения у Вас развилось какое-либо из следующих

состояний:

 диарея;

 жжение во рту.

Если Вам проводили лучевую терапию или Вам более 65 лет, врач назначит Вам

уменьшенные дозы фторурацила.

При комбинированной терапии препарата Фолицинат с фторурацилом Ваш врач может

назначить Вам проведение анализов для определения содержания кальция в крови.

Комбинированное применение с метотрексатом

Сообщите врачу, если у Вас нарушена функция почек, вызванная применением

метотрексата, это может потребовать применения более высоких доз большей

продолжительности курса терапии препаратом Фолицинат.

Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может

приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при

опухолях центральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината

после нескольких курсов лечения.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Фолицинат у детей в возрасте

младше 2-х лет не установлена.

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет

не имеется.

Другие препараты и препарат Фолицинат

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете

начать применять какие-либо другие препараты.

Сообщите врачу, если Вы принимаете:

 антагонисты фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол (антибактериальный

препарат, применяемый для лечения некоторых инфекций, пириметамин (препарат,

3

применяемый для лечения малярии)) – их эффективность может снижаться или

полностью утрачиваться;

 препараты для лечения эпилепсии (фенобарбитал, фенитоин, примидон или

сукцинимиды) – может снижаться их эффективность и повышаться частота

эпилептических приступов;

 фторурацил (противоопухолевый препарат) – эффективность и токсичность данного

препарата повышается при комбинированном применении с кальция фолинатом.

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при

одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила,

фоскарнета и метотрексата.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если

предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам, получающим препарат Фолицинат, необходимо отказаться от кормления

грудью, так как данные о поступлении кальция фолината в грудное молоко отсутствуют.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Фолицинат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и

работать с механизмами.

Препарат Фолицинат содержит метилпарагидроксибензоат и

пропилпарагидроксибензоат

Препарат Фолицинат содержит в своем составе вспомогательные вещества

метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат и может вызывать аллергические

реакции (в том числе, отсроченные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.

• Применение препарата Фолицинат

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

4

Ваш врач определит подходящую для Вас дозу препарата, способ, частоту введения и

продолжительность лечения. Доза будет зависеть от диагноза и общего состояния.

Путь и (или) способ введения

Препарат Фолицинат может быть введен внутримышечно или внутривенно. Запрещается

вводить препарат интратекально (в пространство вокруг спинного мозга).

Если Вы получили большую дозу, чем следовало, или пропустили введение препарата

Фолицинат

Введение препарата осуществляется в лечебном учреждении, дозу препарата Фолицинат

тщательно контролирует лечащий врач. В данной связи вероятность получения слишком

большой или слишком маленькой дозы крайне низка.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Фолицинат может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже

нежелательных реакций – Вам может потребоваться неотложная медицинская

помощь:

 зудящая сыпь (крапивница), отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (может

вызывать затруднение при глотании или дыхании), потеря сознания (очень редко –

может возникать не более чем у 1 человека из 10 000).

Это могут быть признаки аллергической (анафилактоидной/анафилактической)

реакции.

 выраженная дегидратация (обезвоживание организма), требующая госпитализации

(может привести к летальному исходу) (очень часто – могут возникать более чем у

1 человека из 10).

Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении

препарата Фолицинат

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

 тяжелая диарея, а также обезвоживание, требующее стационарного лечения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

5

 высокая температура (лихорадка).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

 учащение судорог (припадков);

 бессонница;

 тревожность;

 депрессия (при применении высоких доз);

 тошнота;

 рвота;

 неприятные ощущения в животе (диспепсия) (при применении высоких доз).

При применении препарата Фолицинат в комбинации с противоопухолевым препаратом –

фторурацилом – наиболее вероятно развитие следующих нежелательных реакций этого

препарата:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

 снижение количества клеток крови (миелопения);

 тошнота, рвота, диарея, сильное обезвоживание, требующее госпитализации;

 воспаление слизистой оболочки кишечника и рта (мукозиты), включая:

– воспаление слизистой рта (стоматит),

– заболевание губ, проявляющееся в их побледнении, образовании трещин и

ярко-красной каймы в области их смыкания (хейлит),

– воспаление задней стенки горла (фарингит),

– воспаление слизистой пищевода (эзофагит),

– воспаление слизистой прямой кишки (проктит).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

 покраснение и отек ладоней или подошв ног, что может привести к шелушению

кожи (ладонно-подошвенный синдром).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить

невозможно)

 повышенный уровень аммиака в крови (гипераммониемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в

том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о

нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов

Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы

6

помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет-сайт»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

• Хранение препарата Фолицинат

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе, картонной пачке после слов «Годен до:..».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами.

Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который

больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Фолицинат содержит

Действующим веществом является кальция фолинат.

Фолицинат, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и

внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 10,8 мг кальция фолината гидрата (в пересчете на фолиниевую

кислоту – 10 мг).

Фолицинат, 25 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и

внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 27,0 мг кальция фолината гидрата (в пересчете на фолиниевую

кислоту – 25 мг).

Фолицинат, 30 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и

внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 32,4 мг кальция фолината гидрата (в пересчете на фолиниевую

кислоту – 30 мг).

7

Фолицинат, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и

внутримышечного введения

Каждый флакон содержит 54,0 мг кальция фолината гидрата (в пересчете на фолиниевую

кислоту – 50 мг).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Препарат Фолицинат содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат

(см. раздел 2).

Внешний вид препарата Фолицинат и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Пористая масса от белого с желтоватым оттенком до желтого цвета неоднородной окраски.

Растворитель

Прозрачная бесцветная жидкость.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 10 мг, 25 мг, 30 мг или 50 мг фолиниевой кислоты в стеклянные флаконы вместимостью

от 10 мл до 15 мл типа I гидролитического класса, герметично укупоренные

бромбутиловыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с предохранительными

пластмассовыми крышечками.

На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из

полимерных материалов, самоклеящиеся.

По 2 мл, 5 мл или 10 мл растворителя «Натрия хлорид, раствор для инъекций, 0,9%» (РУ

ЛП-№(001331)-(РГ-RU)) в полиэтиленовые ампулы из полиэтилена низкой плотности или

из полиэтилена для инфузионных и инъекционных препаратов.

На ампулы наносят маркировку принтером в соответствии с маркировкой первичной

упаковки.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

• По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона

для потребительской тары. На пачку может быть наклеена этикетка с маркировкой из

бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящаяся

(маркировка наносится на этикетку (стикер), не допускающим отделения материального

носителя от упаковки без повреждений). Дополнительно на пачку могут наклеивать один

или два прозрачных фиксирующих стикера из полимерных материалов. Пачки помещают в

групповую упаковку.

• По 5, 10 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в коробку с

перегородками из картона для потребительской тары. На коробку из картона наклеивают

8

этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов,

самоклеящуюся. Дополнительно на клапан коробки могут быть наклеены один или два

прозрачных фиксирующих стикера из полимерных материалов.

В случае комплектации с растворителем:

• По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем по 2, 5 или 10 мл вместе с

листком-вкладышем помещают в пачку из картона с перегородкой. На пачку может быть

наклеена этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных

материалов, самоклеящаяся (маркировка наносится на этикетку (стикер), не допускающим

отделения материального носителя от упаковки без повреждений). Дополнительно на пачку

могут наклеиваться один или два прозрачных фиксирующих стикера из полимерных

материалов.

• По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем / или 10 флаконов с препаратом

и 10 ампул с растворителем по 2, 5 или 10 мл вместе с листком-вкладышем помещают в

коробку из картона для потребительской тары с перегородками. На коробку из картона

наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов,

самоклеящуюся. Дополнительно на клапан коробки могут наклеиваться один или два

прозрачных фиксирующих стикера из полимерных материалов.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3

Тел.: +7 (3952) 55-03-55

Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com

Симптомы

О последствиях применения дозы кальция фолината значительно большей, чем

рекомендуемая, не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут

нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Лечение

Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция

фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению

необходимых мероприятий.

Несовместимость

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном

введении.

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при

одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила,

фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения

вводимых растворов.

Срок годности (срок хранения)

13

Невскрытый флакон

2 года.

Приготовленный раствор

Полученный раствор стабилен в течение 24 часов.

14

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий

следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или

держателю регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

АО «Фармасинтез»

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

9

Тел.: 8-800-100-15-50

Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза

https://eec.eaeunion.org/

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах

Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами

метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к

соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы

защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей. Профилактика

токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется

путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой

патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть

затруднено. Дозы 25–50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции

кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз

терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных

особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината

составляет 15 мг (6–12 мг/м2), вводимые через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала

инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов.

После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением

пероральных форм.

Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике

токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются

мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение

адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна

10

ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.

Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов

после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 0,5

мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно

следующей таблице:

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического

действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от остаточной его

концентрации

Остаточная концентрация Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые

метотрексата в крови спустя 48 каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения

часов после начала введения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л

метотрексата

≥0,5 мкмоль/л 15 мг/м2

≥1,0 мкмоль/л 100 мг/м2

≥2,0 мкмоль/л 200 мг/м2

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы применения препарата.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы

защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данных

по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.

Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не

приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция

фолината.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно сразу же

после внутривенного болюсного ведения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила на

протяжении 5 последовательных дней.

Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно и

болюсное введение 500 мг/м2 фторурацила в конце введения кальция фолината.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы

лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости

от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может

потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению

фторурацила). Число повторных циклов определяется лечащим врачом.

11

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее

3,5 тыс./мм3 и 100,0 тыс./ мм3, соответственно. Также терапию необходимо прекратить при

возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в

день), эксфолиативного дерматита.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма,

пириметамина)

Передозировка метотрексатом

Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата

не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2

каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма, ввести кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки

до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде

лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5–50

мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат

назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Дети

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет

не имеется.

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.

У детей до двух лет кальция фолинат необходимо применять с осторожностью в связи с

отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной когорте населения. В

остальных случаях режим дозирования у взрослых и детей совпадает, корректировки не

требуются.

Способ применения

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.

Препарат не предназначен для инфузионного применения.

Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Если

наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя.

Раствор кальция фолината для инъекций предназначен для однократного применения.

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно, запрещается вводить препарат

интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной

12

передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом. При

внутривенном введении в минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за

содержащегося в растворе кальция.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом.

Приготовленный раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть

прозрачным и иметь цвет от желтоватого до желтого. Если наблюдается помутнение или

наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для

инъекций предназначен для однократного применения.

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить

0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором

Рингера, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия

хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Оставшийся раствор не подлежит

использованию.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой

утилизации цитотоксических веществ.