Фтизоэтам В6

Одна таблетка содержит:

действующие вещества: изониазид в пересчете на 100 % вещество – 150 мг, этамбутола

гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество – 400 мг, пиридоксина гидрохлорид в

пересчете на 100 % вещество – 15 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон (тип К 25),

кросповидон (тип В), магния стеарат.

Таблетки белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые,

плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности».

Фармакотерапевтическая группа: средства, активные в отношении микобактерий;

противотуберкулезные средства; комбинации противотуберкулезных средств.

Код АТХ: J04AM

Фармакологические свойства

Таблетки 150 мг + 400 мг + 15 мг

По 100 таблеток в банку для упаковки лекарственных средств из полипропилена или в

банку из полиэтилена высокого давления, или из полиэтилена низкого давления,

22

укупоренную крышкой навинчиваемой или с контролем первого вскрытия, или со

встроенным поглотителем влаги из полипропилена или полиэтилена.

По 100 таблеток во флакон для лекарственных средств из пластика, укупоренный крышкой

завинчивающейся из пластика со встроенным поглотителем влаги.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или

амортизатором.

На банку или флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или

самоклеящуюся.

Каждую банку или флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают

в пачку из картона.

По 25 банок или флаконов вместе с равным количеством инструкций по медицинскому

применению помещают в коробку (для стационара).

Комбинированный противотуберкулезный препарат.

Изониазид – противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является

пролекарством – микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до

активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой

синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот

1

в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной

цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании

компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является

ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту

микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium

kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения

необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Этамбутол – действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки

микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает

прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно

делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых

к стрептомицину, изониазиду, ПАСК (пара-аминосалициловая кислота), этионамиду,

канамицину. Минимально подавляющая концентрация (МПК) – 0,78 – 2 мг/л. На

нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Пиридоксин – витамин В , участвует в обмене веществ; необходим для нормального

6

функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм,

фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов,

осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот,

а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных

аминокислот.

Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина).

Изониазид

Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и

биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого

прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в

плазме крови – 1 – 2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь

однократной дозы 300 мг – 3 – 7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная – до 10 %.

Объем распределения – 0,57 – 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму,

проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную,

2

асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени,

мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных

продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием

N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и

моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования

системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного

метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с

«медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором

изофермента CYP2E1. Период полувыведения (Т ) для «быстрых ацетиляторов» –

1/2

0,5 – 1,6 ч; для «медленных» – 2 – 5 ч. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что

фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной

недостаточностью. При почечной недостаточности период полувыведения может

возрастать до 6,7 ч. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3 – 4,9 ч,

а у новорожденных – 7,8 – 19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов

ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т значительно

1/2

варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования,

среднее значение Т составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных

1/2

назначениях период полувыведения укорачивается до 2 – 3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном

в форме неактивных метаболитов – N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При

этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у

«медленных» – не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат

удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализа позволяет удалить из крови до

73 % препарата.

Этамбутол

Абсорбция – высокая; биодоступность – 75 – 80 %. После приема внутрь дозы 25 мг

максимальная концентрация достигается за 2 – 4 ч, максимальная концентрация этамбутола

в плазме – 1 – 5 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 20 – 30 %.

Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением

асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость только при менингите).

Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное

молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Частично

3

метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов. Период

полувыведения из плазмы – 3 – 4 ч, при нарушении функции почек – 8 ч. Выводится почками

– 80 – 90 % (50 % – в неизмененном виде, 15 % – в виде неактивных метаболитов) и с

каловыми массами – 10 – 20 % (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и

перитонеальном диализе.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки, большее количество

абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием

фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и

пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90 %.

Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше – в

мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с

грудным молоком. Период полувыведения из плазмы – 15–20 дней. Выводится почками, а

также в ходе гемодиализа.

Препарат Фтизоэтам В показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

6

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду

и этамбутолу M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам

применения антибактериальных препаратов.

Гиперчувствительность к изониазиду, этамбутолу, пиридоксину или к любому из

вспомогательных веществ; при эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся

склонностью к судорогам, неконтролируемой артериальной гипертензии, тяжелой

коронарной недостаточности, циррозе печени, лекарственном гепатите и/или других

тяжелых побочных реакциях, развившихся на фоне предшествующего лечения препаратом,

содержащим в составе изониазид, заболеваниях печени в стадии обострения, печеночной

недостаточности тяжелой степени тяжести; микседеме, при неврите зрительного нерва,

катаракте, диабетической ретинопатии, бронхиальной астме, псориазе, гиперурикемии,

острой подагре, язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки;

беременность и период лактации; детский возраст до 12 лет.

4

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения

функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная

недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других

потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в

анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания

сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия,

артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические

заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.

Внутрь.

Фтизоэтам B следует принимать после еды, один раз в сутки.

6

Лечение

Расчет дозы препарата производят по изониазиду.

Взрослые: 5 – 10 мг/кг массы больного. Препарат применяется ежедневно в период

интенсивной терапии (3 – 4 месяца), в последующее время − через день. Общая курсовая

доза Фтизоэтама B для каждого больного индивидуальна и зависит от характера

6

заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Профилактика

Взрослые: по 5 – 10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приема должны определяться согласно официальным действующим

федеральным руководствам по туберкулезу.

Дети

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для

взрослых.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендованные дозы и частота приема для пациентов с клиренсом креатинина менее

30 мл/мин и при гемодиализе – 300 мг однократно ежедневно.

Пациенты с нарушением функции печени

Фтизоэтам B оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением

6

функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге

5

«печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов.

Применение Фтизоэтама B противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью

6

тяжелой степени тяжести.

Пациенты с другими заболеваниями

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе,

ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах

больше 10 мг/кг.

Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы

и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида,

распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень

часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 до

˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании

имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна −

эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения,

агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия,

пиридоксин − дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – экзантема (в том числе

угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром

Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия,

анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка,

волчаноподобный синдром, лимфоаденопатия.

Эндокринные нарушения: частота неизвестна – в основном обратимые, гиперфункция коры

надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями

менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у

мужчин).

Нарушения метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия; частота неизвестна –

гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты).

Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом

6

пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.

Психические нарушения: частота неизвестна – психические расстройства

(раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия,

психозы (манифестные, катотонические или параноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – периферическая полинейропатия с

парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна –

судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы

тела. Развитие периферической нейропатии особенно возможно у пожилых пациентов,

беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у

пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе алкогольной этиологии. Для

профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – атрофия зрительного нерва; частота

неизвестна – неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна – глухота, шум в

ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией

почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия, повышение или снижение

артериального давления.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное

заболевание легких.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – желудочно-кишечные расстройства (диарея,

запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна – панкреатит, сухость во

рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение

активности «печеночных» трансаминаз; нечасто – гепатит; частота неизвестна – острая

печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с

летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – токсический эпидермальный

некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS –

синдром).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – мышечный

7

тремор; частота неизвестна – ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна –

гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.

Этамбутол

Нарушения со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота,

гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение,

помутнение сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, периферический неврит

(покалывание в конечностях, онемение, зуд).

Нарушения со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты

зрения, цветовая слепота, скотома).

Аллергические реакции: дерматит, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия.

Симптомы

Могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня

печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние,

судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.

Лечение

Промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез,

общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может

привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A

системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения

лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих

аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и

8

увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены ниже:

Действующее Вид взаимодействия Клиническое последствие

вещество

Альфа –1-адреноблокаторы

Алфузозин Повышение концентрации Мониторинг гемодинамики в

алфузозина в крови. начале терапии.

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам Повышение активности Необходим мониторинг

дофамина из-за неврологических изменений

ингибирования метаболизма (такие как головокружение,

дофамина изониазидом и атаксия, перепады настроения

дисульфирамом. или изменения поведения), в

этом случае терапию следует

отменить или уменьшить дозу

дисульфирама.

Анальгетики

Ацетилсалициловая Возможно ослабление Совместное применение не

кислота эффекта изониазида. рекомендуется.

Опиоиды (такие как Изониазид замедляет Необходим мониторинг

морфин, фентанил, метаболизм опиоидов. побочных эффектов, при

алфентанил, необходимости коррекция

бупренорфин, метадон, дозы опиоидов.

кодеин)

Парацетамол Изониазид усиливает Совместное применение не

гепатотоксичность рекомендуется, необходим

парацетамола. мониторинг функции печени.

Анестетики

Изофлуран/ Изониазид может Контроль функции почек,

Энфлуран увеличивать образование особенно у «быстрых

потенциально ацетиляторов» после

нефротоксического

9

неорганического фтора как хирургического

метаболита изофлурана и вмешательства.

энфлурана (особенно у

«быстрых ацетиляторов»),

усиление нефротоксичности.

Общие анестетики Возможно усиление Мониторинг функции печени.

гепатотоксичности

изониазида.

Антиастматические средства

Теофиллин Изониазид замедляет Контроль концентрации

метаболизм теофиллина. теофиллина в сыворотке

крови, в частности после

прекращения применения

изониазида, коррекция дозы

теофиллина.

Антибиотики

Циклосерин/ Усиление токсичности в Следует уделять повышенное

Теризидон отношении центральной внимание побочным эффектам

нервной системы (ЦНС) со стороны ЦНС, при

циклосерина/теризидона. необходимости коррекция

дозы циклосерина/

теризидона.

Пиразинамид Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции печени.

изониазида и пиразинамида.

Рифампицин Усиление гепатотоксичности Мониторинг функции печени.

изониазида и рифампицина.

Этионамид/ Усиление токсичности в Следует уделять повышенное

Протионамид отношении ЦНС изониазида и внимание побочным эффектам

этионамида/ протионамида. со стороны ЦНС.

10

Противогрибковые средства

Итраконазол Снижение концентрации Неэффективность лечения,

итраконазола в крови. совместное применение не

рекомендуется.

Кетоконазол Снижение концентрации Необходим мониторинг

кетоконазола в крови. эффективности кетоконазола,

при необходимости коррекция

дозы кетоконазола.

Антихолинергические средства

Атропин Усиление токсичности Совместное применение не

атропина. рекомендуется.

Дарифенацин Изониазид может замедлять Возможно усиление эффекта

выведение дарифенацина. дарифенацина, при

необходимости коррекция

дозы дарифенацина.

Антидепрессанты

Циталопрам Изониазид может замедлять Усиление кардиотоксичности,

выведение циталопрама. при необходимости, коррекция

дозы циталопрама;

гипокалиемия и

гипомагниемия должны быть

скорректированы до начала

лечения и регулярно

контролироваться.

Гипогликемические средства

Инсулин и Нарушение эффекта Мониторинг концентрации

производные/ гипогликемических глюкозы в крови, возможно

Ингибиторы альфа- препаратов. снижение или повышение

глюкозидазы/ эффективности

Производные гипогликемических

сульфонилмочевины, препаратов, при

бигуаниды, глиниды,

11

инкретиномиметики, необходимости – коррекция

ингибиторы ДПП-4 дозы.

Противоэпилептические средства

Карбамазепин Изониазид замедляет Необходим клинический

метаболизм карбамазепина, мониторинг, контроль

возможно усиление концентрации карбамазепина

гепатотоксичности. и функции печени, при

необходимости, коррекция

дозы карбамазепина.

Фенитоин Изониазид замедляет Необходим мониторинг

метаболизм фенитоина. побочных эффектов,

определение концентрации

гидантоина в крови, при

необходимости – коррекция

дозы фенитоина,

рекомендуется контроль

концентрации фенитоина

после отмены изониазида.

Примидон Изониазид замедляет Необходим мониторинг

метаболизм примидона. побочных эффектов, при

необходимости – коррекция

дозы.

Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и Необходим мониторинг

вальпроевой кислоты может побочных эффектов, особенно

быть усилена путем в начале и в конце терапии, при

взаимного взаимодействия. необходимости – коррекция

дозы вальпроевой кислоты.

Этосуксимид Изониазид замедляет Необходим мониторинг

метаболизм этосуксимида. побочных эффектов, при

необходимости – коррекция

дозы.

12

Антикоагулянты

Варфарин и другие Изониазид замедляет При одновременном

кумарины/ метаболизм антикоагулянтов, применении контроль

Производные повышение склонности к показателей свертывания

индандиона кровотечению. крови, особенно после

прекращения терапии

изониазидом, при

необходимости коррекция –

дозы антикоагулянтов.

Противопаркинсонические средства

Леводопа Уменьшение AUC (площади Потеря эффективности

под фармакокинетической леводопы, двигательное

кривой) леводопы, беспокойство, тремор, общее

увеличение риска ухудшение симптомов

периферической нейропатии паркинсонизма; при признаках

за счет леводопы и периферической нейропатии

изониазида. терапию необходимо

отменить.

Противопротозойные

Хлорохин Увеличение риска Необходим мониторинг

периферической нейропатии побочных эффектов, при

за счет хлорохина и признаках периферической

изониазида. нейропатии терапию

необходимо отменить.

Галофантрин Снижение метаболизма Необходим мониторинг

галофантрина, повышение побочных эффектов со

концентрации галофантрина в стороны сердца, мониторинг

плазме. ЭКГ до, во время и после

окончания терапии.

Бета – адреноблокаторы

Пропранолол Пропранолол может снижать Возможно небольшое

плазменный клиренс повышение концентрации

изониазида. изониазида в плазме крови,

13

клиническая значимость,

вероятно, низкая.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок Изониазид может При необходимости коррекция

увеличивать плазменные дозы маравирока.

концентрации маравирока.

Глюкокортикостероиды

Будесонид Изониазид может Возможно усиление эффекта

увеличивать плазменные будесонида при длительной

концентрации будесонида. терапии.

Преднизолон Преднизолон может снижать Возможно снижение эффекта

плазменные концентрации изониазида, при

изониазида. необходимости требуется

коррекция дозы изониазида.

Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов

Алосетрон Повышение концентрации Совместное применение не

алосетрона в плазме. рекомендуется.

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины Совместное применение не

(включая применение в рекомендуется.

терапии рака мочевого

пузыря).

Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности Необходим мониторинг

изониазида и интерферона функции печени, если АЛТ в

бета-1а. 5 раз > нормы, рекомендуется

снижение дозы интерферона

бета-1а, которая снова может

быть увеличена после

нормализации АЛТ.

14

Иммунодепрессанты

Циклоспорин Изониазид может влиять на Мониторинг концентрации

концентрацию циклоспорина циклоспорина в плазме крови,

в плазме крови. при необходимости –

коррекция дозы циклоспорина.

Лефлуномид/ Повышение риска Повышенный риск

Терифлуномид гепатотоксичности за счет гепатотоксичности,

изониазида и лефлуномида/ активность «печеночных»

терифлуномида. ферментов и концентрацию

билирубина следует измерять

до начала терапии

лефлуномидом/

терифлуномидом, затем

ежемесячно в течение первых

6 месяцев терапии, а затем

через каждые 6 – 8 месяцев.

Пациенты с печеночной

недостаточностью или

повышенной активностью

трансаминаз (АЛТ в

2 раза > нормы) не должны

принимать лефлуномид/

терифлуномид. При АЛТ в

3 раза > нормы необходимо

отменить терапию и вывести

активный метаболит

лефлуномида с помощью

колестирамина или

активированного угля,

еженедельный контроль, при

необходимости повторить

прием адсорбентов.

15

Талидомид Риск периферической Ежемесячный мониторинг

нейропатии за счет побочных эффектов в первые

талидомида и изониазида. 3 месяца лечения,

электрофизиологические

тесты до и после 6 месяцев

лечения, возможна отмена

терапии при появлении

признаков нейропатии.

Гиполипидемические средства

Флувастатин/ Увеличение риска При признаках

Симвастатин/ периферической нейропатии периферической нейропатии

Правастатин/ за счет изониазида и терапию необходимо

Аторвастатин флувастатина, симвастатина, отменить.

правастатина и аторвастатина.

Ингибиторы фермента моноаминоксидазы (МАО)

Транилципромин/ Изониазид снижает Возможно повышение

Моклобемид метаболизм эффективности

транилципромина и транилципромина и

моклобемида (клинически моклобемида у «медленных

значимо только у «медленных ацетиляторов», мониторинг

ацетиляторов»). побочных эффектов.

Миорелаксанты

Тизанидин Изониазид может замедлять Совместное применение не

метаболизм тизанидина, рекомендуется, усиление

повышение концентрации кардиотоксичности и

тизанидина в плазме. токсичности в отношении

ЦНС, усиление эффекта

тизанидина.

Хлорзоксазон Снижение клиренса, Необходим мониторинг

повышение в плазме, и побочных эффектов, при

увеличение AUC (около необходимости – коррекция

125 %) хлорзоксазона. дозы хлорзоксазона.

16

Нейролептики

Галоперидол Изониазид может замедлять Необходим мониторинг

метаболизм галоперидола. неврологического статуса, при

необходимости – коррекция

дозы галоперидола.

Пимозид Изониазид может замедлять Совместное применение не

метаболизм пимозида, рекомендуется, тяжелые

повышение концентрации побочные эффекты со стороны

пимозида в плазме. сердца.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз Повышение риска Необходимо тестирование

гепатотоксичности за счет функции печени до и во время

эфавиренза и изониазида. лечения.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин/ Увеличение риска Необходим мониторинг

Ставудин периферической нейропатии побочных эффектов, при

за счет изониазида, признаках периферической

диданозина и ставудина. нейропатии терапию

необходимо отменить или

снизить дозы изониазида,

диданозина или ставудина.

Залцитабин Повышение клиренса Необходим мониторинг

изониазида в 2 раза. эффективности изониазида.

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон Повышение риска Следует избегать совместного

гепатотоксичности за счет применения, необходимо

налтрексона и изониазида. тестирование функции печени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт Изониазид может Возможно повышение

увеличивать биодоступность эффективности рофлумиласта.

рофлумиласта и N-оксида

рофлумиласта.

17

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен Изониазид может Регулярное измерение

увеличивать концентрацию электролитов, общий анализ

торемифена в плазме. крови, проверка функции

печени.

Спазмолитики

Толтеродин Изониазид может При необходимости –

увеличивать концентрации снижение дозы толтеродина

толтеродина в плазме. при одновременном

применении с ингибиторами

CYP3A4, такими как

изониазид (1 мг толтеродина

2 раза в день), необходим

клинический мониторинг.

Симпатомиметики

Адреналин/ Усиление побочных эффектов.

Норадреналин

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел Изониазид уменьшает Совместное применение не

биоактивацию путем рекомендуется, необходим

ингибирования CYP2C19 и мониторинг эффективности

тем самым снижает эффект клопидогрела.

клопидогрела.

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие Изониазид может замедлять Необходим мониторинг

как диазепам, метаболизм бензодиазепинов. побочных эффектов, при

мидазолам, триазолам) необходимости – коррекция

дозы бензодиазепинов.

Витамины

Витамин В Изониазид усиливает Рекомендуется

6

выведение пиридоксина. профилактическое введение

18

пиридоксина во время терапии

изониазидом.

Витамин D Изониазид снижает В случае приема препаратов,

плазменную концентрацию содержащих витамин D,

витамина D. необходим контроль

сывороточной концентрации

кальция, сывороточной

концентрации фосфатов, а

также функции почек, при

необходимости – коррекция

дозы витамина D.

Никотиновая кислота Изониазид снижает Нет.

концентрацию никотиновой

кислоты (ингибирования

включения никотиновой

кислоты в

никотинамидадениндинук-

леотид).

Цитостатики

Бендамустин Изониазид увеличивает Эффект бендамустина следует

концентрацию бендамустина тщательно контролировать на

в плазме. наличие признаков

токсичности, таких как

лейкопения, инфекции,

тромбоцитопения,

кровотечение, анемия и

нейтропения, при

необходимости – коррекция

дозы бендамустина.

Клофарабин Усиление гепатотоксичности Следует избегать совместного

клофарабина и изониазида. применения, необходим

мониторинг функции печени.

19

Гефитиниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг

метаболизм гефитиниба. побочных эффектов, при

необходимости – коррекция

дозы гефитиниба.

Метотрексат Усиление гепатотоксичности Следует избегать совместного

метотрексата и изониазида. применения, необходимо

контролировать показатели

функции печени.

Пазопаниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг

метаболизм пазопаниба. побочных эффектов,

измерение электролитов, ЭКГ,

тесты функции печени до и во

время лечения, при

необходимости – коррекция

дозы пазопаниба.

Тиогуанин Усиление гепатотоксичности Тестирование функции

тиогуанина и изониазида. печени.

Антациды

Антациды (особенно Снижение абсорбции и Следует избегать совместного

алюминийсодержащие) концентрации изониазида в применения, антациды следует

крови. принимать не ранее, чем через

1 час после приема

изониазида.

Другие

Хенодезоксихолевая Метаболизм Совместное применение не

кислота (ацетилирование) и экскреция рекомендуется.

изониазида могут быть

увеличены.

Взаимодействие с пищей и напитками.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или

20

чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при

одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций

(гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное

потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением

активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению

метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы в

крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы

не влияет.

Этамбутол

Одновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим

действием, может увеличивать вероятность развития неврита зрительного нерва и

периферических невритов.

Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами,

истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями

функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально

гепатотоксические препараты.

Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида никотиновой кислоты

или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в

отношении изониазида.

В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется

периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение. Зрение обычно

нормализуется после своевременной отмены этамбутола. В редких случаях нормализация

зрения может происходить в течение года и более. Необходимо проверять остроту зрения

каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе; остроту зрения проверяют до начала

лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения

пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты

зрения, этамбутол отменяют.

21

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы

этамбутола.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит,

который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск

повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 – 64 лет), особенно

при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо

контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно

исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными

факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные

ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых

лекарственных средств и послеродовый период. При повышении активности «печеночных»

трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови,

лечение изониазидом следует отменить.

При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в

последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной

системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления автомобилем

и на работу со сложным оборудованием.

При риске развития периферической нейропатии (пациентам старше 65 лет, больным

сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной

недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей

противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 – 25 мг/сут пиридоксина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, в период лечения не рекомендуется

управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности,

требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных

реакций.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(АО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московская область, г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(АО «АКРИХИН»), Россия

23

142450, Московская область, г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, стр. 3,

4, 6.

Организация, принимающая претензии потребителей

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(АО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московская область, г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Тел./ факс: +7 (495) 702-95-03

24