Иксабепилон-АМЕДАРТ

Иксабепилон-АМЕДАРТ показан к применению взрослым для лечения, местно-

распространенного или метастазирующего рака молочной железы при неэффективности

предшествующей терапии:

– в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии

таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии

показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;

– в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами,

капецитабином и антрациклинами.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ

Не применяйте препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ:

 если у Вас аллергия на иксабепилон, макрогола глицерилрицинолеат или его

производные, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-

вкладыша);

 если у Вас низкий уровень клеток крови (абсолютное число нейтрофилов или

тромбоцитов);

 при комбинированной терапии: если у Вас повышена активность

аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышена

сывороточная концентрация билирубина.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или

заболевания, перечисленные ниже:

• у Вас есть сахарный диабет;

• у Вас есть патология нервной системы (нейропатия);

• у Вас ранее были нарушения со стороны печени, печеночная недостаточность;

• у Вас ранее были нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы;

• у Вас ранее были эпизоды увеличения интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ).

Реакции гиперчувствительности

2

Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть аллергия на макрогола глицерилрицинолеат

или его производные – это является противопоказанием к применению препарата. До

начала терапии врач проведет специальную лекарственную подготовку блокаторами Н - и

1

Н -гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероидами во избежание проявления

2

симптомов реакций гиперчувствительности.

Миелосупрессия

Миелосупрессия – это уменьшение образования клеток крови. Иксабепилон, как и другие

противоопухолевые средства, может способствовать развитию данного состояния. Перед

началом лечения врач определит количество нейтрофилов и примет решение о

необходимости терапии. Во время лечения Ваш врач будет периодически назначать

анализы для контроля количества клеток в крови, циркулирующей в кровеносных сосудах

(периферическая кровь). Сообщите лечащему врачу, если ранее у Вас диагностировали

тяжелую нейтропению или тромбоцитопению, так как в данном случае потребуется

коррекция дозы препарата.

Периферическая нейропатия

Применение эпотилонов, к которым относится иксабепилон, может привести к

повреждению периферической нервной системы. В случае появления симптомов врач

примет решение о коррекции дозы, прекращении курса лечения и отмене препарата.

Сообщите врачу, если у Вас есть сахарный диабет или нейропатия – эти состояния могут

усугубить развитие тяжелой формы нейропатии.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться частота нейтропении

4 степени, фебрильной нейтропении и ряда других серьезных нежелательных реакций.

Врач примет решение о необходимости комбинированной терапии и рассмотрит

коррекцию дозы согласно соответствующим рекомендациям.

Нарушение функции сердца

Сообщите врачу, если у Вас есть заболевания сердца – это повышает риск развития

нарушений функции сердца (например, ишемия миокарда и дисфункция желудочков).

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет ввиду того, что безопасность и

эффективность иксабепилона у детей не установлены.

Другие препараты и препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете

начать применять какие-либо другие препараты.

3

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ может взаимодействовать с другими препаратами, и в

некоторых случаях это может повышать риск нежелательных реакций.

Сообщите врачу, если Вы принимаете любой из следующих препаратов, так как их

совместное применение с препаратом Иксабепилон-АМЕДАРТ требует особого внимания:

• препараты, способные повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови

(кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин,

вориконазол);

• препараты, способные снижать концентрацию иксабепилона в плазме крови

(дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал,

препараты зверобоя продырявленного).

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ с напитками

Грейпфрутовый сок

Не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Иксабепилон-

АМЕДАРТ – это может привести к повышению концентрации действующего вещества

иксабепилона в крови.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Беременность

Возможный риск применения препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ у беременных женщин

неизвестен. Немедленно обратитесь к врачу, если Вы забеременели во время применения

препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ с грудным молоком у

женщин. Прежде чем принимать препарат во время кормления грудью,

проконсультируйтесь с врачом.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В состав препарата входит этиловый спирт. Препарат может вызывать головокружение,

сонливость и другие нежелательные реакции. При появлении таких нарушений

воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ содержит этанол

Данный лекарственный препарат содержит 1,55 об. % этанола (алкоголя), то есть до 1240 мг

на дозу, что равно 31 мл пива, 12,92 мл вина на дозу. Вреден для лиц с алкоголизмом.

4

Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким

группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

• Применение препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или

работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или

работником аптеки.

Применение препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ должно проводиться только в

специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего

специальную подготовку по противоопухолевой терапии. В отделении должны быть

необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций

гиперчувствительности.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ, 15 мг, при

монотерапии составляет 40 мг/м2 при внутривенном введении в течении 3-х часов каждые

3 недели. При необходимости препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ может применяться в

сочетании с капецитабином.

Рекомендуемая начальная доза препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ, 45 мг, при

монотерапии составляет 40 мг/м2 при внутривенном введении в течении 3-х часов каждые

3 недели. При необходимости препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ может применяться в

сочетании с капецитабином.

Лечащий врач рассчитает для Вас правильную дозу в зависимости от площади поверхности

тела и других факторов.

Если у Вас возникают нежелательные реакции, то лечащий врач может решить продолжить

лечение, но снизить дозу, отложить введение следующей дозы или прекратить терапию.

Одновременно проводимая терапия

Рекомендуемая начальная доза препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ при одновременной

терапии с такими препаратами, как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир,

нефазодон, саквинавир, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин,

вориконазол, составляет 20 мг/м2.

Путь и (или) способ введения

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ будет вводиться Вам внутривенно (в виде инфузии).

Если Вы применили препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ больше, чем следовало

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ всегда будет готовиться и вводиться Вам врачом или

медицинской сестрой, поэтому передозировка маловероятна. При появлении сомнений

5

обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Если Вы забыли применить препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или

медицинской сестре.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные

реакции, однако они возникают не у всех.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.

Прекратите прием препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ и немедленно обратитесь за

медицинской помощью, в случае возникновения одного из следующих признаков

аллергической реакции, которая наблюдалась часто (может возникать не более чем у 1

человека из 10):

 затрудненное дыхание или глотание;

 головокружение;

 отек лица, губ, языка или горла;

 сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей.

Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций. Немедленно сообщите врачу,

если заметите появление следующих симптомов:

 Любые признаки инфекции, например, повышение температуры тела, озноб, боль в

горле, одышка, кашель (инфекции верхних и нижних дыхательных путей, сепсис, инфекции

на фоне нейтропении, пневмония);

 Повышение температуры тела выше 38 °С на фоне снижения нейтрофилов, которое

выявляется по результатам анализа крови (фебрильная нейтропения);

 Нарушения со стороны нервной системы, проявляющиеся потерей сознания,

головной болью, головокружением (геморрагический инсульт);

 Нарушения со стороны сердца, проявляющиеся болью в груди, потерей сознания,

нарушениями сердечного ритма (инфаркт миокарда, мерцательная аритмия);

 Нарушения со стороны сосудов, проявляющиеся повышением артериального

давления, головной болью, спутанностью или потерей сознания (гиповолемический шок);

нарастающая одышка, чувство нехватки воздуха, боли в грудной клетке, кровохарканье,

обморочное состояние или потеря сознания (тромбоэмболия легочной артерии).

6

 Нарушения со стороны дыхательной системы, проявляющиеся слабостью, кашлем,

хрипами, спутанностью сознания; отдышкой, удушьем, синеватым цветом кожных

покровов (острый отек легких, дыхательная недостаточность, пневмонит);

 Желудочно-кишечные нарушения, проявляющиеся кровотечением: кровавой

рвотой, черным или кровавым стулом (желудочно-кишечное кровотечение);

 Нарушения со стороны печени, проявляющиеся желтушностью кожи и склер, болью

и тяжестью в правом подреберье, тошнотой, рвотой, слабостью, отеками, чрезмерной

сонливостью и дезориентацией (острая печеночная недостаточность);

 Нарушения со стороны почек, проявляющиеся изменением цвета или объема мочи,

частоты мочеиспускания, неприятными ощущениями и болью в области поясницы,

значительным снижением объема мочи (почечная недостаточность);

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме

препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

 Снижение количества белых кровяных телец – лейкоцитов (лейкопения,

нейтропения);

 Снижение количества кровяных пластинок – тромбоцитов (тромбоцитопения);

 Снижение количества красных кровяных телец – эритроцитов (анемия);

 Отсутствие аппетита (анорексия);

 Повреждение чувствительных нервов (периферическая сенсорная нейропатия);

 Головные боли;

 Воспаление слизистой рта, глотки, пищевода (стоматит/мукозит);

 Понос (диарея);

 Рвота;

 Запор;

 Боль в животе (абдоминальные боли);

 Тошнота;

 Выпадение волос (алопеция);

 Боль в мышцах и суставах (миалгия/артралгия);

 Боли скелетных мышц;

 Усталость, бессилие (астения).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

 Обезвоживание (дегидратация);

 Повреждение двигательных нервов (периферическая двигательная нейропатия);

7

 Головокружение;

 Изменения вкуса;

 Бессонница;

 Отдышка;

 Кашель;

 «Приливы» с ощущением жара;

 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (может проявляться изжогой, отрыжкой и

дискомфортом за грудиной);

 Синдром эритродизэстезии пальцев рук и ног (может проявляться покраснением,

отеком, онемением и шелушением кожи на ладонях и подошвах);

 Кожные высыпания;

 Гиперпигментация кожи;

 Зуд;

 Шелушение кожи;

 Поражение ногтей;

 Лихорадка;

 Отек;

 Боли в области грудины;

 Боли;

 Слезотечение;

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

 Инфекции, в т.ч. инфекции мочевыводящих путей;

 Низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия);

 Нарушение кислотно-щелочного баланса организма (метаболический ацидоз);

 Обморок;

 Когнитивные нарушения;

 Дисфункция (нарушение деятельности) желудочков;

 Нарушения ритма сердца (наджелудочковая аритмия);

 Снижение артериального давления;

 Кислородное голодание (гипоксия);

 Кишечная непроходимость;

 Воспаление слизистой оболочки толстого кишечника (колит);

 Нарушение эвакуации содержимого желудка;

 Воспаление слизистой пищевода (эзофагит);

8

 Мышечная слабость;

 Тромбоз.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

 Воспаление тонкой и толстой кишки (энтероколит);

 Бактериальная инфекция;

 Воспаление слизистой оболочки гортани (ларингит);

 Нарушение свертываемости крови (коагулопатия);

 Снижение уровня лимфоцитов в крови (лимфопения);

 Пониженная концентрация ионов калия в крови (гипокалиемия);

 Уменьшение объема циркулирующей крови в организме (гиповолемия);

 Нарушения координации движений;

 Сонливость;

 Ишемия миокарда;

 Ощущение дискомфорта за грудиной (стенокардия);

 Поражение сердечной мышцы (кардиомиопатия);

 Кровотечение;

 Воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

 Нарушение голоса (дисфония);

 Боль в области гортани и глотки;

 Расстройство глотания (дисфагия);

 Воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);

 Мультиформная эритема;

 Мышечные спазмы;

 Состояние ограниченного открывания рта (тризм);

 Камни в почках (нефролитиаз);

 Озноб;

 Желтуха.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить

невозможно):

 Обморок (синкопальные состояния);

 Тромбоз;

 Местная воспалительная реакция в ранее облученной зоне.

Лабораторные данные (результаты анализов)

9

 Снижение массы тела (часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10);

 Повышение активности трансаминаз (нечасто – могут возникать не более чем у

1 человека из 100);

 Повышение активности щелочной фосфатазы в крови (редко – могут возникать не

более чем у 1 человека из 1000);

 Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке (редко – могут

возникать не более чем у 1 человека из 1000).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом

или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные

нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также

можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в РОСЗДРАВНАДЗОР.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о

безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Росздравнадзор

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http://www.roszdravnadzor.gov.ru/

• Хранение препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

картонной пачке и этикетке флакона после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

В защищенном от света месте при температуре от 2–8 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию, водопровод. Уточните у

работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не

потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ содержит

Действующим веществом является иксабепилон.

10

Иксабепилон-АМЕДАРТ, 15 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для

приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 15 мг иксабепилона.

Иксабепилон-АМЕДАРТ, 45 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для

приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 45 мг иксабепилона.

Каждый флакон с растворителем содержит этанол и макрогола глицерилрицинолеат.

Внешний вид препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Иксабепилон-АМЕДАРТ, 15 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для

приготовления раствора для инфузий

Лиофилизат

Спрессованная масса или фрагменты массы от белого до почти белого цвета.

Растворитель

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

с запахом этанола.

Иксабепилон-АМЕДАРТ, 45 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для

приготовления раствора для инфузий

Лиофилизат

Спрессованная масса или фрагменты массы от белого до почти белого цвета.

Растворитель

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

с запахом этанола.

По 15 или 45 мг лиофилизата во флакон из бесцветного стекла вместимостью 10 или 50 мл

соответственно (Тип I), укупоренный резиновой пробкой из хлорбутилкаучука и обжатый

алюминиевым колпачком с пластмассовой предохранительной крышкой или без нее.

По 8,0 или 23,5 мл растворителя во флакон из бесцветного стекла вместимостью 10 или

30 мл соответственно (Тип I), укупоренный резиновой пробкой из хлорбутилкаучука и

обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой предохранительной крышкой или без

нее.

1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по применению

(листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

11

ООО «АМЕДАРТ»

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 24., этаж 2, ком. 11.1

Тел.: + 7 (495)-741-46-65

Факс: + 7 (495)-741-46-65

Адрес электронной почты: info@amedart.ru

Российская Федерация

ООО «АМЕДАРТ»

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 24

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя

регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «АМЕДАРТ»

109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 24., этаж 2, ком. 11.1

Тел.: + 7 (495)-741-46-65

Факс: + 7 (495)-741-46-65

Адрес электронной почты: info@amedart.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза

http://eec.eaeunion.org/.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам

приблизительно за 1 час до инфузии препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ следует провести

адекватную премедикацию с использованием:

– блокатора H - гистаминовых рецепторов (например, дифенгидрамин 50 мг внутрь или

1

его эквивалент) и

– блокатора Н - гистаминовых рецепторов (например, ранитидин 150–300 мг внутрь или

2

50 мг внутривенно, или его эквивалент).

12

При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к

премедикации блокаторами H - и Н - гистаминовых рецепторов требуется премедикация

1 2

глюкокортикостероидами (например, дексаметазон 20 мг внутривенно за 30 мин до

инфузии препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ или внутрь за 60 минут до инфузии препарата

Иксабепилон-АМЕДАРТ).

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ, при его сочетании с

капецитабином, составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые

3 недели; капецитабин принимают по 1 000 мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в

течение 2 недель, с последующим 7-дневным перерывом.

При монотерапии рекомендуемая доза препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ составляет

40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели.

Дозу препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ при площади поверхности тела, превышающей

2,2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м2.

Рекомендации по корректировке дозы препарата

Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить

обследование пациентов и лабораторные исследования, в том числе развернутый

клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении

значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или

купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по

негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов

крови (см. Таблицу 1). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве

нейтрофилов не ниже 1 500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже

100 000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны

уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют,

рекомендуется снизить дозу еще на 20 %.

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ при токсических реакциях

Вид токсических реакций Предлагаемая коррекция дозы

Негематологические

Нейропатия 2 степени (умеренная)

Снизить дозу на 20 %

продолжительностью ≥ 7 дней

Нейропатия 3 степени (тяжелая)

Снизить дозу на 20 %

продолжительностью менее 7 дней

Нейропатия 3 степени (тяжелая)

продолжительностью ≥ 7 дней, или Прекратить терапию

инвалидизирующая нейропатия

13

Любая токсическая реакция 3 степени (тяжелая),

Снизить дозу на 20 %

помимо нейропатии

Преходящие артралгия/миалгия и утомляемость

Изменения дозы не требуется

3 степени

Ладонно-подошвенная эритродизэстезия 3 степени Прекратить терапию

Любая токсическая реакция 4 степени

Прекратить терапию

(инвалидизирующая)

Гематологические

Нейтропения < 500 клеток/мкл в течении ≥ 7 дней Снизить дозу на 20 %

Фебрильная нейтропения Снизить дозу на 20 %

Количество тромбоцитов < 25 000/мкл или

количество тромбоцитов < 50 000/мкл с Снизить дозу на 20 %

кровотечением

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы при снижении функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу

при первом курсе лечения следует скорректировать в соответствии со степенью нарушения

функции печени (Таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности

сывороточных ACT или АЛТ, в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы (ВГН),

поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ при его сочетании с

капецитабином на фоне нарушения функции печени

Рекомендуемая дозаа препарата

Показатели

Иксабепилон-АМЕДАРТ (мг/м2)

Сывороточная концентрация билирубинаb ≤ 1 ×

ВГН и 40

 Cывороточные АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН

Сывороточная концентрация билирубинаb > 1 ×

ВГН и Противопоказано

 Cывороточные АСТ и АЛТ > 2,5 × ВГН

а Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения; дальнейшее

снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от

индивидуальной переносимости.

b За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина

повышена при болезни Жильбера.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ при монотерапии на

фоне нарушения функции печени

14

Сывороточная Иксабепилон-

Активность трансаминаз концентрация АМЕДАРТ

билирубинаb (мг/м2)а

Сывороточные ACT и АЛТ ≤ 2,5 ×

и ≤ 1 × ВГН 40

ВГН

Сывороточные ACT и АЛТ > 2,5 ×

и ≤ 1,5 × ВГН 32

ВГН – ≤ 10 × ВГН

Сывороточные ACT и АЛТ ≤ 10 × > 1,5 × ВГН – ≤ 3 ×

и 20–30

ВГН ВГН

Сывороточные ACT и АЛТ > 10 × Применение не

и/или > 3 х ВГН

ВГН рекомендуется

а Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения; дальнейшее

снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от

индивидуальной переносимости.

b За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина

повышена при болезни Жильбера.

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено.

Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Одновременно проводимая терапия

Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

(например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир,

ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная доза

иксабепилона составляет 20 мг/м2.

Способ применения

Раствор для инфузии должен вводиться в течение 3 часов; введение препарата должно быть

завершено не позднее чем через 6 часов после приготовления инфузионного раствора.

Несовместимость

Растворы препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ не совместимы с инфузионными системами,

содержащими ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат].

Препарат Иксабепилон-АМЕДАРТ не должен смешиваться с другими лекарственными

препаратами и растворами, за исключением указанных ниже.

Условия хранения восстановленного раствора

После восстановления

Восстановленный раствор стабилен в течении 1 часа при комнатной температуре и

комнатном освещение во флаконе. Хранение восстановленного раствора в шприце

запрещено. По окончании этого срока неиспользованный восстановленный раствор

препарата подлежит утилизации.

15

После разбавления

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течении 6 ч при

хранении при комнатной температуре и освещении. По окончании этого срока

неиспользованный раствор для инфузии подлежит утилизации.

Меры предосторожности при работе с препаратом

Иксабепилон-АМЕДАРТ представляет собой противоопухолевый препарат, что требует

строгого соблюдения осторожности при приготовлении и введении раствора.

Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с

использованием защитных перчаток в специально отведенном для этих целей помещении в

асептических условиях.

Перед применением содержимое флакона с лиофилизатом после восстановления

прилагаемым растворителем, осматривают при ярком освещении: пригодный для

использования препарат должен соответствовать описанию – прозрачный или слегка

опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для

приготовления раствора для инфузий

Растворение препарата:

Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынимают из холодильника и выдерживают при

комнатной температуре (20 – 25°С) около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем

может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной

температуры.

В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно вводят

растворитель во флакон с лиофилизатом.

Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстанавливают с помощью 8 мл растворителя,

содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстанавливают с помощью 23,5 мл

растворителя. Осторожно взбалтывают флакон до полного растворения содержимого

флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл.

Приготовление раствора для инфузий:

Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен

соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать

следующие инфузионные растворы, которые должны иметь pH от 6,0 до 9,0:

 Раствор Рингера лактата

 Раствор Рингера ацетата

 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (При использовании 0,9 % раствора

натрия хлорида для инъекций его pH следует довести до pH 6,0 – 9,0, добавив раствора

16

натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 2 мл 8,4 % раствора или 4 мл 4,2 % раствора

натрия гидрокарбоната на 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, и только затем добавить

раствор иксабепилона).

При приготовлении раствора для инфузий следует применять емкости, не содержащие

ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат].

Итоговая концентрация раствора для инфузий препарата Иксабепилон-АМЕДАРТ должна

составлять от 0,2 мг/мл до 0,6 мг/мл.

Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузий используйте следующие

формулы:

 Общий объем инфузии = мл восстановленного раствора препарата + мл

инфузионного раствора

 Итоговая концентрация раствора для инфузий = доза иксабепилона (мг) / общий

объем инфузии (мл)

Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлекают

из флакона с помощью шприца, переносят во флакон с соответствующим количеством

инфузионного раствора и тщательно перемешивают, вращая емкость. Для введения следует

использовать инфузионные системы, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат], с

фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 микрон.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с

установленными национальным законодательством требованиями.

17