Индурокс

Препарат Индурокс применяется для лечения взрослых в возрасте от 18 лет:

• с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) с

низкой или средней степенью риска в комбинации с политрансретиноевой

кислотой (ПTPK);

• с повторно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ),

который не поддается лечению другими методами, после химиотерапии и лечения

ретиноидами.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Индурокс

1

Не применяйте препарат Индурокс:

• если у Вас имеется аллергия на мышьяка триоксид или любые другие компоненты

препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;

• если Вы беременны или кормите грудью;

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Индурокс проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из

нижеперечисленного:

• заболевания печени;

• заболевания почек;

• выраженные сердечно-сосудистые заболевания;

• пониженный уровень калия в крови (гипокалиемия);

• дефицит магния в крови (плазме) (гипомагниемия).

Лабораторные тесты

Ваш врач примет следующие меры предосторожности:

• Перед введением первой дозы препарата Индурокс будут проведены анализы для

проверки уровня калия, магния, кальция и креатинина в Вашей крови.

• Перед приемом первой дозы Вам следует провести электрокардиографию сердца (ЭКГ).

• Во время лечения Индуроксом следует повторять анализы крови (на калий, кальций,

магний и функцию печени).

• Кроме того, дважды в неделю вам будут делать электрокардиограммы.

• Если у Вас есть риск развития определенного типа аномального сердечного ритма

(например, желудочковой тахикардии типа «пируэт» или удлинения интервала QT),

Ваше сердце будет находиться под постоянным контролем.

• Ваш врач может следить за Вашим здоровьем во время и после лечения, поскольку

препарат Индурокс может вызывать другие виды рака. Вы должны сообщать о любых

новых и исключительных симптомах и обстоятельствах всякий раз, когда Вы посещаете

своего врача.

• Ваш врач будет контролировать Ваши когнитивные и двигательные функции, если у Вас

есть риск дефицита витамина B1.

Дети и подростки

Не давайте препарат Индурокс детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска

неэффективности и вероятной небезопасности.

2

Другие препараты и препарат Индурокс

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете

начать применять какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы применяете, чтобы учесть возможные

нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных

препаратов с препаратом Индурокс, а также, возможно, скорректировать дозы

применяемых Вами препаратов.

Сообщите своему врачу:

− если Вы принимаете какие-либо препараты, которые могут вызывать изменение

ритма Вашего сердцебиения. К ним относятся:

• Некоторые виды антиаритмических препаратов (например, хинидин, амиодарон,

соталол, дофетилид);

• Нейролептики, например, тиоридазин (антипсихотический препарат);

• Антидепрессанты (например, амитриптилин);

• Некоторые антибактериальные препараты (например, эритромицин и

спарфлоксацин);

• Некоторые антигистаминные препараты, применяемые для лечения аллергии

(например, терфенадин и астемизол);

• цизаприд (лекарство, используемое для устранения определенных проблем с

желудком);

• препараты, способные вызывать гипокалиемию (пониженный уровень калия в

крови) и гипомагниемию (дефицит магния в крови) (например, амфотерицин В,

применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций);

• диуретики (мочегонные препараты).

Влияние этих препаратов на Ваше сердцебиение может быть усилено применением

препарата Индурокс. Вы должны обязательно рассказать своему врачу обо всех

лекарствах, которые вы принимаете.

− если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо лекарства, которые могут

повлиять на вашу печень. Если вы не уверены, покажите упаковку врачу.

− если Вы принимаете какие-либо лекарства одновременно с препаратом Индурокс,

сообщите об этом своему врачу.

Беременность, грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или

планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с

3

лечащим врачом.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать эффективные

методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.

Беременность

Применение мышьяка триоксида в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Применение мышьяка триоксида в период грудного вскармливания противопоказано. На

время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Соблюдайте особую осторожность во время лечения препаратом Индурокс, так как

возможно развитие головокружения на фоне лечения препаратом.

Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы захотите выполнять эти

действия.

Препарат Индурокс содержит натрий

Препарат Индурокс содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть по сути

не содержит натрия.

• Применение препарата Индурокс

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

В ходе наблюдения за Вами врач будет оценивать изменения со стороны показателей крови

и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек, которые

могут потребовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата.

Рекомендуемая доза

Для пациентов с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом

(ОПЛ)

Ваш врач будет вводить Вам препарат Индурокс 1 раз в день в виде внутривенной инфузии.

В первом цикле лечения Вы можете получать лечение каждый день максимум до 60 дней

или до тех пор, пока Ваш врач не определит, что Ваше заболевание улучшается. Если Ваше

заболевание поддается лечению Индуроксом, Вам назначат 4 дополнительных цикла

лечения. Каждый цикл состоит из 20 доз, принимаемых 5 дней в неделю (с последующим

двухдневным перерывом) в течение 4 недель, а затем еще 4 недель перерыва. Ваш врач

решит, как долго Вам следует продолжать лечение препаратом Индурокс.

Для пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, заболевание которых не поддается

лечению другими методами

Ваш врач будет вводить Вам препарат Индурокс 1 раз в день в виде внутривенной инфузии.

4

В первом цикле лечения Вы можете проходить лечение каждый день максимум до 50 дней

или до тех пор, пока Ваш врач не определит, что Ваше заболевание улучшается. Если Ваше

заболевание поддается лечению Индуроксом, Вам будет назначен второй цикл лечения из

25 доз, принимаемых 5 дней в неделю (с последующим двухдневным перерывом) в течение

5 недель. Ваш врач решит, как долго Вам следует продолжать лечение препаратом

Индурокс.

Путь и (или) способ введения

Препарат Индурокс вводится в виде внутривенной (в/в) инфузии в течение 1 – 2 часов, но

инфузия может длиться дольше, если возникнут нежелательные эффекты, такие как

приливы и головокружение. При развитии вазомоторных реакций продолжительность

инфузии может быть увеличена до 4 часов.

Препарат Индурокс будет вводиться Вам в специализированном отделении медицинского

учреждения под наблюдением врача, имеющего опыт лечения острых лейкозоа.

Перед введением содержимое флакона необходимо разбавить раствором, содержащим

глюкозу или раствором, содержащим хлорид натрия для инъекций. Растворение препарата

будет выполнено медицинским работником.

Если Вы применили препарат Индурокс больше, чем следовало

Лечение препаратом Индурокс подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность

того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас

возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При появлении выраженных симптомов острой мышьяковой интоксикации (например,

судорожных приступов, мышечной слабости и спутанности сознания), терапия препаратом

Индурокс будет немедленно прекращена. Ваш врач примет соответствующие меры для

лечения передозировки.

При наличии вопросов по применению обратитесь к лечащему врачу или медицинской

сестре.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Индурокс может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях,

чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или

отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата, назначить

дополнительную терапию).

5

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если Вы заметили один или

несколько из следующих нежелательных реакций при применении препарата

Индурокс, так как они могут быть признаками тяжелого состояния, называемого

«синдромом дифференциации», которое может оказаться смертельным:

• затрудненное дыхание;

• кашель;

• боль в груди;

• высокая температура;

• увеличение массы тела.

Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили один или

несколько из следующих нежелательных реакций при применении препарата

Индурокс, так как они могут быть признаками аллергической реакции:

• затрудненное дыхание;

• задержка воды;

• обморок;

• учащенное сердцебиение (сильное биение сердца, которое вы можете почувствовать в

груди).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме

препарата Индурокс:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10

• усталость (утомляемость), боль, лихорадка, головная боль;

• тошнота, рвота, диарея;

• головокружение, мышечные боли, онемение или покалывание (парастезии);

• сыпь или зуд, повышение уровня сахара в крови, отек (опухоль из-за избытка жидкости);

• одышка, аномальные показатели ЭКГ;

• пониженное содержание калия или магния в крови, отклонения в результатах

печеночных тестов.

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов),

увеличение количества лейкоцитов;

• озноб;

• лихорадка из-за инфекции и низкого уровня лейкоцитов (фебрильная нейтропения),

опоясывающий герпес;

• кровотечение в легком, гипоксия (низкий уровень кислорода), скопление жидкости

6

вокруг сердца или легкого, низкое кровяное давление, аномальный сердечный ритм;

• судороги, боли в суставах или костях, воспаление кровеносных сосудов;

• повышенный уровень натрия или магния, кетонов в крови и моче (кетоацидоз),

аномальные результаты почечных тестов, почечная недостаточность;

• боль в животе;

• покраснение кожи, отек лица, затуманивание зрения;

• повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия);

• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения);

• боль колющего характера в груди, усиливающаяся во время приступов кашля

(плевральная боль).

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить

невозможно

• инфекция легких, инфекция в крови;

• воспаление легких, вызывающее боль в груди и одышку, сердечную недостаточность;

• обезвоживание, спутанность сознания;

• Заболевание головного мозга (энцефалопатия, энцефалопатия Вернике) с различными

проявлениями, включая трудности с использованием рук и ног, нарушения речи и

спутанность сознания;

• повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови;

• снижение уровня белых клеток (лимфоцитов) в крови (лимфопения);

• снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения);

• задержка жидкости;

• учащенное сокращение желудочков сердца (желудочковая тахикардия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в

том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о

нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов

Евразийского экономического Союза (см. ниже).

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о

безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Тел.: +7 (800) 550-99-03

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

7

Сайт: www.roszdravnadzor,gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2»

Тел.: +7 (717) 278-98-28;

Эл. почта: pdlc@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в

здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Тел.: +375 (17) 299 55 14;

Факс: +375 (17) 242 00 29;

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

• Хранение препарата Индурокс

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе/картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки,

как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти

меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Индурокс содержит

Действующим веществом является мышьяка триоксид.

Каждый мл концентрата содержит 1 мг мышьяка триоксида.

Каждый флакон 10 мл содержит 10 мг мышьяка триоксида.

Вспомогательными веществами являются: натрия гидроксид, 1 М раствор

хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Препарат Индурокс содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Индурокс и содержимое его упаковки

8

Препарат Индурокс – это концентрат для приготовления раствора для инфузий, внешне

представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

По 10 мл во флакон из прозрачного бесцветного стекла тип I вместимостью 10 мл,

укупоренный темно-серой хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием и обжатый

алюминиевым колпачком со съемной пластиковой крышкой. На флакон наносится

этикетка.

По 10 флаконов в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению

(листком-вкладышем).

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «Нова Фарм»

Адрес: 115230, г.Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок.помещ. iiv,ком./офис 5/2

Тел.: +7 (916) 852-45-07

Электронная почта: info@nvpharm.ru

Индия,

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.,

Адрес: № 14, 15 и 16/1, GIDC, Сананд-II, Чарал, Тал.Сананд, окр. Ахмедабад - 382110

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного

удостоверения:

Россия, Казахстан, Беларусь

ООО «Нова Фарм»

115230, г. Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок.помещ. iiv, ком./офис 5/2

Тел.: +7 (916) 852-45-07

Электронная почта: info@nvpharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Евразийского

Экономического Союза www.eaeunion.org

< --------------------------------------------------------------------------------------------------------- >

(линия отрыва или отреза)

9

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Рекомендации по режиму дозирования

Впервые диагностированный острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) низкой и средней

cтeneни риска

Схема индукционной терапии

Препарат Индурокс должен вводиться внутривенно в дозе 0,15 мг/кг/сут, ежедневно,

вплоть до достижения полной ремиссии. Если полная ремиссия не наступает к 60 дню,

лечение следует прекратить.

Схема консолидации

Препарат Индурокс должен вводиться внутривенно в дозе 0,15 мг/кг/сут, 5 дней в неделю.

Лечение необходимо продолжать по схеме «4 недели лечения — 4 недели перерыв», всего

следует провести 4 цикла лечения.

Рецидивирvющий/рефрактерный острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)

Схема индукционной терапии

Препарат Индурокс должен вводиться внутривенно в фиксированной дозе 0,15 мг/кг/сут,

ежедневно, до достижения полной ремиссии (в костном мозге бластных клеток менее 5 %

при отсутствии лейкемических клеток). Если полная ремиссия не достигнута к 50-ому дню

терапии, введение препарата следует прекратить.

Схема консолидации

Введение препарата для консолидации ремиссии должно начинаться через 3 – 4 недели

после завершения индукционной фазы терапии. Препарат Индурокс необходимо вводить

внутривенно в дозе 0,15 мг/кг/сут с суммарным введением 25 доз препарата по схеме:

ежедневные в/в инфузии в течение 5 дней с последующим перерывом в течение 2 дней,

повторять на протяжении 5 недель.

Отсрочки введения препарата, изменение дозировки или возобновление терапии после

перерыва

Вне зависимости от сроков терапии при выявлении признаков токсичности степени 3 или

более по Общим критериям токсичности (OKT) Национального института рака (США),

которые могут иметь связь с терапией препаратом Индурокс, требуется приостановить

введение препарата, скорректировать дозу или отменить терапию до ранее

запланированного срока окончания терапии. При установлении взаимосвязи между

развитием нежелательных реакций и введением препарата Индурокс, терапию можно

продолжить только после полного исчезновения токсических проявлений или после

возвращения выраженности патологических изменений, приведших к приостановке

терапии у пациента, к исходному уровню. В подобных случаях терапия должна

10

возобновляться с применением дозы, составляющей 50 % от предшествующей суточной

дозы. Если через 3 дня после возобновления терапии в меньшей дозе токсические явления

не рецидивируют, суточная доза может быть увеличена вновь до 100 % от первоначальной.

У пациентов с рецидивирующими токсическими явлениями терапия препаратом должна

быть отменена окончательно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

В виду малого числа данных по применению препарата у пациентов с различной

выраженностью нарушений функции печени и почек, у пациентов с почечной или

печеночной недостаточностью применение препарата Индурокс должно осуществляться с

осторожностью (см. раздел 4.4).

Дети

Эффективность и безопасность применения мышьяка триоксида у детей в возрасте от 0 до

18 лет в настоящее время не установлены. Конкретных рекомендаций по режиму

дозирования препарата у детей нет. Данные по терапии детей младше 5 лет отсутствуют.

Способ применения

Препарат Индурокс следует вводить в виде внутривенной (в/в) инфузии в течение 1 – 2

часов. При развитии вазомоторных реакций продолжительность инфузии может быть

увеличена до 4 часов. Проведение инфузии через центральный венозный катетер не

рекомендуется. Перед началом проведения терапии пациент должен быть

госпитализирован для оценки выраженности симптомов заболевания и для гарантии

тщательного контроля за его состоянием.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного

препарата или отходов, полученных после применения препарата и другие

манипуляции с препаратом

Приготовление раствора для в/в инфузии

Учитывая отсутствие консерванта в составе препарата Индурокс, при обращении с ним

требуется строгое соблюдение правил асептики.

Препарат Индурокс разводят 5% раствором декстрозы для инъекций с концентрацией 50

мг/мл или 0,9% раствором натрия хлорида объемом от 100 до 250 мл. Препарат Индурокс,

который содержится в одном флаконе, используется для приготовления раствора для

11

одной инфузии. Неиспользованную часть препарата каждого флакона нельзя хранить до

следующего применения, её утилизируют надлежащим образом.

Препарат Индурокс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или

вводить одновременно с другими препаратами через одну систему для в/в инфузий.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Все растворы для

парентерального введения перед применением необходимо проверить на наличие твердых

примесей и изменение окраски. При наличии инородных твердых частиц применение

препарата запрещается. С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный

раствор для в/в инфузий должен быть введен немедленно.

Утилизация

Неиспользуемая часть препарата, а также все предметы, которые с ним контактировали, и

другие отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными

препаратами, за исключением упомянутых выше.

12