Инструкция по применению Изониазид-Эдвансд

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и

биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого

прохождения» через печень. Время, необходимое для достижения максимальной

концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы

300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объём распределения -

0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и

жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие

концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в

печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени

ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем

превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий

гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома Р при N-

450

гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования

генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-

ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения

для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 ч; для «медленных» - 2-5 ч. При почечной

недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Период

полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3- 4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-

19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).

Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в

зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее

значение периода полувыведения составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием

внутрь 900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3

ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном

в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При

этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у

«медленных» - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат

удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до

73 % препарата. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика

2

изониазида может изменяться у пациентов с печёночной недостаточностью.

Эффективность перитонеального диализа ограничена.

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует

принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в

зависимости от характера и тяжести заболевания.

3

Лечение:

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела

33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела

более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7-15 мг/кг массы

тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика:

Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным

действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом

креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением

функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге

«печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые

указания»). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной

недостаточностью тяжелой степени тяжести.

В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности,

выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не

следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы

и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные

явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте

возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥

1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко

(< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Частота неизвестна

Очень ча- Неча- Очень ред- (не может быть оценена

Часто Редко

сто сто ко на основании имеющих-

ся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия, угнетение

костного мозга, грану-

лоцитопения, тромбоци-

4

Частота неизвестна

Очень ча- Неча- Очень ред- (не может быть оценена

Часто Редко

сто сто ко на основании имеющих-

ся данных)

топения, агранулоцитоз,

сидеробластная анемия,

гемолитическая или ме-

галобластная анемия,

пиридоксин-дефицитная

анемия, коагулопатия,

апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Экзантема (в том числе

угревидная, особенно у

молодых пациентов),

эксфолиативный дерма-

тит, синдром Стивенса-

Джонсона, фотосенси-

билизация, лихорадка,

астма, миалгия и артрал-

гия, анафилактические

реакции, анафилактиче-

ский шок, системная

красная волчанка, вол-

чаночноподобный син-

дром, лимфаденопатия

Нарушения со стороны эндокринной системы

В основном обратимые

гиперфункции коры

надпочечников (синдром

Кушинга) и передней

доли гипофиза (с нару-

шениями менструально-

го цикла у женщин или

гонадотропными рас-

стройства-

ми/гинекомастией у

мужчин)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогли- Гипергликемия, метабо-

кемия лический ацидоз, пел-

лагра (дефицит никоти-

новой кислоты). Дефи-

цит никотиновой кисло-

ты может быть связан с

вызываемым изониази-

дом дефицитом пири-

доксина, который влияет

на превращение трипто-

фана в никотиновую

кислоту

Нарушения психики

5

Частота неизвестна

Очень ча- Неча- Очень ред- (не может быть оценена

Часто Редко

сто сто ко на основании имеющих-

ся данных)

Психические расстрой-

ства (раздражитель-

ность, беспокойство),

снижение концентрации

внимания, депрессия,

психозы (манифестные,

кататонические или па-

раноидные), эйфория

Нарушения со стороны нервной системы

Перифери- Судороги, сонливость,

ческая поли- летаргия.

нейропатия с Гиперрефлексия чаще

парестезией, возникает в дозах 10

сенсорные мг/кг массы тела

нарушения,

головная

боль, голо-

вокружение

Нарушения со стороны органа зрения

Атрофия Неврит зрительного не-

зрительного рва, диплопия, косогла-

нерва зие

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Глухота, шум в ушах,

вертиго. О данных эф-

фектах сообщалось у

пациентов с терминаль-

ной стадией почечной

недостаточности. Вер-

тиго чаще возникает в

дозах 10 мг/кг массы те-

ла

Нарушения со стороны сердца

Аритмия, повышение

или снижение артери-

ального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острый респираторный

дистресс-синдром, ин-

терстициальное заболе-

вание легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно- Панкреатит (см. раздел

кишечные «Особые указания»), су-

расстройства хость во рту

(диарея, за-

пор, регур-

гитация,

6

Частота неизвестна

Очень ча- Неча- Очень ред- (не может быть оценена

Часто Редко

сто сто ко на основании имеющих-

ся данных)

вздутие жи-

вота, рвота)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повыше- Гепа- Острая печеночная не-

ние актив- тит достаточность, пораже-

ности «пе- ние печени, желтуха,

ченочных» острый гепатит (в том

трансами- числе с летальным исхо-

наз дом)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечный Ревматический синдром,

тремор рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гломерулонефрит (в ос-

новном, обратимый),

дизурия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Токсиче-

ский и эпи-

дермальный

некролиз,

лекарствен-

ная сыпь с

эозинофи-

лией и си-

стемными

проявлени-

ями

(DRESS-

синдром)

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит

Симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, головокру-

жение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной

передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной систе-

мы, быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжёлый

метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия. Лечение: при выраженной передози-

ровке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным

исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При

приёме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза

7

принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, де-

тям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сер-

дечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если до-

за принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пири-

доксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым

внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются,

дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная без-

опасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффектив-

ности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциаль-

ного давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбо-

нат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и

натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может

привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A

системы цитохрома Р печени, что может привести к замедлению выведения

450

лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих

аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и

увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин Повышение концентрации Мониторинг гемодинамики в начале

алфузозина в крови терапии

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам Повышение активности до- Необходим мониторинг неврологиче-

фамина из-за ингибирова- ских изменений (такие как голово-

ния метаболизма дофамина кружение, атаксия, перепады настрое-

изониазидом и дисульфи- ния или изменения поведения), в этом

рамом случае терапию следует отменить или

уменьшить дозу дисульфирама.

Анальгетики

Ацетилсалициловая Возможно ослабление эф- Совместное применение не рекомен-

8

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

кислота фекта изониазида дуется

Опиоиды (такие как Изониазид замедляет мета- Необходим мониторинг побочных

морфин, фентанил, ал- болизм опиоидов эффектов, при необходимости коррек-

фентанил, бупренор- ция дозы опиоидов

фин, метадон, кодеин)

Парацетамол Изониазид усиливает гепа- Совместное применение не рекомен-

тотоксичность парацетамо- дуется, необходим мониторинг функ-

ла ции печени

Анестетики

Изофлуран Изониазид может увеличи- Контроль функции почек, особенно у

Энфлуран вать образование потенци- «быстрых ацетиляторов» после хирур-

ально нефротоксического гического вмешательства

неорганического фтора как

метаболита изофлурана и

энфлурана (особенно у

«быстрых ацетиляторов»),

усиление нефротоксично-

сти

Общие анестетики Возможно усиление гепато- Мониторинг функции печени

токсичности изониазида

Антиастматические средства

Теофиллин Изониазид замедляет мета- Контроль концентрации теофиллина в

болизм теофиллина сыворотке крови, в частности после

прекращения применения изониазида,

коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин / теризи- Усиление токсичности в Следует уделять повышенное внима-

дон отношении ЦНС циклосе- ние побочным эффектам со стороны

рина/теризидона ЦНС, при необходимости коррекция

дозы циклосерина/теризидона

Пиразинамид Усиление гепатотоксично- Мониторинг функции печени

сти изониазида и пиразина-

мида

Рифампицин Усиление гепатотоксично- Мониторинг функции печени

сти изониазида и рифампи-

цина

Этионамид / протиона- Усиление токсичности в Следует уделять повышенное внима-

мид отношении ЦНС изониази- ние побочным эффектам со стороны

да и этионамида/ протио- ЦНС

намида

Противогрибковые средства

Итраконазол Снижение концентрации Неэффективность лечения, совместное

итраконазола в крови применение не рекомендуется

Кетоконазол Снижение концентрации Необходим мониторинг эффективно-

кетаконазола в крови сти кетоконазола, при необходимости

коррекция дозы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин Усиление токсичности Совместное применение не рекомен-

атропина дуется

Дарифенацин Изониазид может замедлять Возможно усиление эффекта дарифе-

выведение дарифенацина нацина, при необходимости коррекция

9

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам Изониазид может замедлять Усиление кардиотоксичности, при

выведение циталопрама необходимости коррекция дозы цита-

лопрама; гипокалиемия и гипомагни-

емия должны быть скорректированы

до начала лечения и регулярно кон-

тролироваться

Гипогликемические средства

Инсулин и производ- Нарушение эффекта гипо- Мониторинг концентрации глюкозы в

ные гликемических препаратов крови, возможно снижение или повы-

Ингибиторы альфа- шение эффективности гипогликемиче-

глюкозидазы ских препаратов, при необходимости

Производные сульфо- коррекция дозы

нилмочевины, бигуа-

ниды, глиниды, инкре-

тиномиметики, ингиби-

торы ДПП4

Противоэпилептические средства

Карбамазепин Изониазид замедляет мета- Необходим клинический мониторинг,

болизм карбамазепина, контроль концентрации карбамазепи-

возможно усиление гепато- на и функции печени, при необходи-

токсичности мости коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин Изониазид замедляет мета- Необходим мониторинг побочных

болизм фенитоина эффектов, определение концентрации

гидантоина в крови, при необходимо-

сти коррекция дозы фенитоина, реко-

мендуется контроль концентрации

фенитоина после отмены изониазида

Примидон Изониазид замедляет мета- Необходим мониторинг побочных

болизм примидона эффектов, при необходимости коррек-

ция дозы примидона

Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и Необходим мониторинг побочных

вальпроевой кислоты мо- эффектов, особенно в начале и в конце

жет быть усилена путем терапии, при необходимости коррек-

взаимного взаимодействия ция дозы вальпроевой кислоты

Этосуксимид Изониазид замедляет мета- Необходим мониторинг побочных

болизм этосуксимида эффектов, при необходимости коррек-

ция дозы этосуксимида

Антикоагулянты

Варфарин и другие ку- Изониазид замедляет мета- При одновременном применении кон-

марины болизм антикоагулянтов, троль показателей свертывания крови,

Производные инданди- повышение склонности к особенно после прекращения терапии

она кровотечению изониазидом, при необходимости кор-

рекция дозы антикоагулянтов

Противопаркинсонические средства

Леводопа Уменьшение AUC (площа- Потеря эффективности леводопы, дви-

ди под фармакокинетиче- гательное беспокойство, тремор, об-

ской кривой) леводопы, щее ухудшение симптомов паркинсо-

увеличение риска перифе- низма; при признаках периферической

рической нейропатии за нейропатии терапию необходимо от-

10

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

счет леводопы и изониазида менить

Противопротозойные

Хлорохин Увеличение риска перифе- Необходим мониторинг побочных

рической нейропатии за эффектов, при признаках перифериче-

счет хлорохина и изониази- ской нейропатии терапию необходимо

да отменить

Галофантрин Снижение метаболизма га- Необходим мониторинг побочных

лофантрина, повышение эффектов со стороны сердца, монито-

концентрации галофантри- ринг ЭКГ до, во время и после окон-

на в плазме чания терапии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол Пропранолол может сни- Возможно небольшое повышение

жать плазменный клиренс концентрации изониазида в плазме

изониазида крови, клиническая значимость, веро-

ятно, низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок Изониазид может увеличи- При необходимости коррекция дозы

вать плазменные концен- маравирока

трации маравирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид Изониазид может увеличи- Возможно усиление эффекта будесо-

вать плазменные концен- нида при длительной терапии

трации будесонида

Преднизолон Преднизолон может сни- Возможно снижение эффекта изони-

жать плазменные концен- азида, при необходимости требуется

трации изониазида коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов

Алосетрон Повышение концентрации Совместное применение не рекомен-

алосетрона в плазме дуется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины Совместное применение не рекомен-

(включая применение в те- дуется

рапии рака мочевого пузы-

ря)

Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксично- Необходим мониторинг функции пе-

сти изониазида и интерфе- чени, если АЛТ в 5 раз > нормы, ре-

рона бета-1а комендуется снижение дозы интерфе-

рона бета-1а, которая снова может

быть увеличена после нормализации

АЛТ

Иммунодепрессанты

Циклоспорин Изониазид может влиять на Мониторинг концентрации циклоспо-

концентрацию циклоспори- рина в плазме крови, при необходимо-

на в плазме крови сти коррекция дозы циклоспорина

Лефлуномид / те- Повышение риска гепато- Повышенный риск гепатотоксичности,

рифлуномид токсичности за счет изони- активность "печеночных" ферментов и

азида и лефлуномида / те- концентрацию билирубина следует

рифлуномида измерять до начала терапии лефлуно-

мидом / терифлуномидом, затем еже-

месячно в течение первых 6 месяцев

терапии, а затем через каждые 6-8 ме-

11

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

сяцев. Пациенты с печеночной недо-

статочностью или повышенной актив-

ностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза >

нормы) не должны принимать лефлу-

номид / терифлуномид. При АЛТ в 3

раза > нормы необходимо отменить

терапию и вывести активный метабо-

лит лефлуномида с помощью колести-

рамина или активированного угля,

еженедельный контроль, при необхо-

димости повторить прием адсорбен-

тов.

Талидомид Риск периферической Ежемесячный мониторинг побочных

нейропатии за счет талидо- эффектов в первые 3 месяца лечения,

мида и изониазида электрофизиологические тесты до и

после 6 месяцев лечения, возможна

отмена терапии при появлении при-

знаков нейропатии

Гиполипидемические средства

Флувастатин Увеличение риска перифе- При признаках периферической

Симвастатин рической нейропатии за нейропатии терапию необходимо от-

Правастатин счет изониазида и флува- менить

Аторвастатин статина, симвастатина, пра-

вастатина и аторвастатина

Ингибиторы МАО

Транилципромин Изониазид снижает метабо- Возможно повышение эффективности

Моклобемид лизм транилципромина и транилципромина и моклобемида у

моклобемида (клинически «медленных ацетиляторов», монито-

значимо только у «медлен- ринг побочных эффектов

ных ацетиляторов»)

Миорелаксанты

Тизанидин Изониазид может замедлять Совместное применение не рекомен-

метаболизм тизанидина, дуется, усиление кардиотоксичности и

повышение концентрации токсичности в отношении ЦНС, уси-

тизанидина в плазме ление эффекта тизанидина

Хлорзоксазон Снижение клиренса, повы- Необходим мониторинг побочных

шение концентрации в эффектов, при необходимости коррек-

плазме, и увеличение AUC ция дозы хлорзоксазона

(около 125 %) хлорзоксазо-

на

Нейролептики

Галоперидол Изониазид может замедлять Необходим мониторинг неврологиче-

метаболизм галоперидола ского статуса, при необходимости

коррекция дозы галоперидола

Пимозид Изониазид может замедлять Совместное применение не рекомен-

метаболизм пимозида, по- дуется, тяжелые побочные эффекты со

вышение концентрации пи- стороны сердца

мозида в плазме

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз Повышение риска гепато- Необходимо тестирование функции

токсичности за счет эфави- печени до и во время лечения

12

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

ренза и изониазида

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин Увеличение риска перифе- Необходим мониторинг побочных

Ставудин рической нейропатии за эффектов, при признаках перифериче-

счет изониазида, диданози- ской нейропатии терапию необходимо

на и ставудина отменить или снизить дозы изониази-

да, диданозина или ставудина

Залцитабин Повышение клиренса изо- Необходим мониторинг эффективно-

ниазида в 2 раза сти изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон Повышение риска гепато- Следует избегать совместного приме-

токсичности за счет алосет- нения, необходимо тестирование

рона и изониазида функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт Изониазид может увеличи- Возможно повышение эффективности

вать биодоступность ро- рофлумиласта

флумиласта и N-оксида ро-

флумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен Изониазид может увеличи- Регулярное измерение электролитов,

вать концентрацию торе- общий анализ крови, проверка функ-

мифена в плазме ции печени

Спазмолитики

Толтеродин Изониазид может увеличи- При необходимости снижение дозы

вать концентрации толте- толтеродина при одновременном при-

родина в плазме менении с ингибиторами CYP3A4, та-

кими как изониазид (1 мг толтеродина

2 раза в день), необходим клиниче-

ский мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин, норадрена- Усиление побочных эффектов

лин

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел Изониазид уменьшает био- Совместное применение не рекомен-

активацию путем ингиби- дуется, необходим мониторинг эффек-

рования CYP2C19 и тем тивности клопидогрела

самым снижает эффект

клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных

как диазепам, мидазо- метаболизм бензодиазепи- эффектов, при необходимости коррек-

лам, триазолам) нов ция дозы бензодиазепинов

Витамины

Витамин В6 Изониазид усиливает выве- Рекомендуется профилактическое

дение пиридоксина введение пиридоксина во время тера-

пии изониазидом

Витамин D Изониазид снижает плаз- В случае приема препаратов, содер-

менную концентрацию ви- жащих витамин D, необходим кон-

тамина D троль сывороточной концентрации

кальция, сывороточной концентрации

13

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

фосфатов, а также функции почек, при

необходимости коррекция дозы вита-

мина D

Никотиновая кислота Изониазид снижает концен-

трацию никотиновой кис-

лоты (ингибирования

включения никотиновой

кислоты в никотинамида-

дениндинуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин Изониазид увеличивает Эффект бендамустина следует тща-

концентрацию бендамусти- тельно контролировать на наличие

на в плазме признаков токсичности, таких как

лейкопения, инфекции, тромбоцито-

пения, кровотечение, анемия и

нейтропения, при необходимости кор-

рекция дозы бендамустина

Клофарабин Усиление гепатотоксично- Следует избегать совместного приме-

сти клофарабина и изони- нения, необходим мониторинг функ-

азида ции печени

Гефитиниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных

метаболизм гефитиниба эффектов, при необходимости коррек-

ция дозы гефитиниба

Метотрексат Усиление гепатотоксично- Следует избегать совместного приме-

сти метотрексата и изони- нения, необходимо контролировать

азида показатели функции печени

Пазопаниб Изониазид может замедлять Необходим мониторинг побочных

метаболизм пазопаниба эффектов, измерение электролитов,

ЭКГ, тесты функции печени, до и во

время лечения, при необходимости

коррекция дозы пазопаниба

Тиогуанин Усиление гепатотоксично- Тестирование функции печени

сти тиогуанина и изониази-

да

Антациды

Антациды (особенно Снижение абсорбции и Следует избегать совместного приме-

алюминийсодержащие) концентрации изониазида в нения, антациды следует принимать

крови не ранее, чем через 1 час после приема

изониазида

Другие

Хенодезоксихолевая Метаболизм (ацетилирова- Совместное применение не рекомен-

кислота ние) и экскреция изониази- дуется

да могут быть увеличены

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или

чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при

14

одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций

(гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное

потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением

активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению

метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы

крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения

глюкозы не влияет.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими

противотуберкулезными препаратами.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит,

который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск

повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно

при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно

необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени

дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности

«печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза -

ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение

изониазидом следует отменить. Кроме употребления этанола дополнительными

факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные

ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых

лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль

функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты

должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях

поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха,

сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью

более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид

немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с

судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим

алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и

пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные

противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления

15

терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков

гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках

рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени

профилактический прием изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно

определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным

сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной

недостаточностью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении

питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25

мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или

чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при

одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций

(гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное

потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением

активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению

метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной

глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а

на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление

алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты

или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в

отношении изониазида.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы,

концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без

клинических проявлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований о влиянии изониазида на способность управлять транспортными

средствами, механизмами не проводилось. Следует принимать во внимание

потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение,

вертиго, судороги, сонливость, снижение концентрации внимания и расстройства зрения.

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной

16

системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления

транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения

указанных видов деятельности.

Инструкция: Изониазид-Эдвансд