Инструкция по применению Кетопрофен: дозировка, показания, противопоказания

Абсорбция

Кетопрофен легко абсорбируется из ЖКТ при приеме внутрь. Время достижения

максимальной концентрации (Тc ) при ректальном введении – 1,4–4 ч.

mах

Биодоступность препарата составляет 90 %. Прием пищи не влияет на общую

биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.

Распределение

Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой

фракцией. Объем распределения составляет 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в

синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 % концентрации в

плазме крови. Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно 0,08 л/кг/ч.

Эффективные концентрации кетопрофена определяются в крови даже через 24 ч после его

приема.

Биотрансформация и элиминация

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при действии микросомальных

ферментов печени, период полувыведения (Т ) составляет менее 2 ч. Кетопрофен

1/2

связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида.

Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80 % кетопрофена выводится почками в

течение 24 часов, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

При применении препарата в дозировке 100 мг и более выведение почками может быть

затруднено.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может аккумулироваться в

тканях; таким пациентам необходимо назначать препарат в минимальной терапевтической

дозе.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижается, увеличивая

период полувыведения (Т ) на 1 ч.

1/2

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают

медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов со сниженной

функцией почек.

– Гиперчувствительность к кетопрофену, салицилатам, другим нестероидным

противовоспалительным препаратам (НПВП) или к любому из вспомогательных веществ;

– полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека,

крапивницы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и

непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а также

желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;

– хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит,

болезнь Крона, дивертикулит в стадии обострения;

– воспалительные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки (в т.ч.

в анамнезе);

– гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. геморрагический диатез);

– тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени;

– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),

прогрессирующее заболевание почек, подтвержденная гиперкалиемия;

– декомпенсированная сердечная недостаточность, периоперационный период при

аортокоронарном шунтировании;

– детский возраст до 15 лет;

– беременность в сроке более 20 недель;

– период грудного вскармливания.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на

течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе

эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина

на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного

аборта и формирования пороков сердца (~ 1–1,5 %). Риск повышается с увеличением дозы

и длительности лечения.

Применять препарат беременным женщинам в сроке до 20 недели беременности возможно

только в случае, когда польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Не следует применять НПВП женщинам с 20-й недели беременности в связи с возможным

развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная

дисфункция).

У беременных женщин в период беременности более 20 недель возможно развитие

слабости родовой активности матки и увеличение времени кровотечения даже при

применении низких доз кетопрофена.

Следовательно, применение кетопрофена в сроке беременности более 20 недель

противопоказано.

Лактация

На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко,

поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.

Фертильность

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не

рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с

4

бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от

НПВП.

Взрослые и дети старше 15 лет

Суппозитории Кетопрофен предназначены для ректального применения. Суппозитории

вводят глубоко в прямую кишку.

Суппозитории Кетопрофен следует применять по 1 суппозиторию (100 мг) ректально 1–

2 раза в сутки.

Суппозитории ректальные можно сочетать с пероральными формами кетопрофена,

например, пациент может принять по 1 капсуле (50 мг) утром и в середине дня и ввести

1 суппозиторий (100 мг) ректально вечером, или 1 таблетку, покрытую пленочной обо-

лочкой, (100 мг) утром и ввести 1 суппозиторий (100 мг) ректально вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг. Следует тщательно оценить

риски и пользу от лечения перед применением препарата в дозе 200 мг в сутки (см. раздел

«Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени и почек

При применении у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью рекоменду-

ется снижать начальную дозу препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффек-

тивную дозу. Применение кетопрофена у пациентов с тяжелой печеночной и/или почеч-

ной недостаточностью противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется снижать начальную дозу препарата, под-

держивая в дальнейшем минимально эффективную дозу. Пациенты пожилого возраста

более подвержены развитию нежелательных реакций.

В таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам (СОК) и

частоте. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко

(< 1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота возникновения Нежелательные реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: геморрагическая анемия.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции

костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

5

Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая анафилактический

шок).

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые

указания»).

Психические нарушения

Частота неизвестна: спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость.

Редко: парестезия.

Частота неизвестна: асептический менингит, судороги, нарушения вкусовых

ощущений, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нечеткое зрение (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: повышение артериального давления, вазодилатация,

васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Частота неизвестна: бронхоспазм (в особенности, у пациентов с

гиперчувствительностью к НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота.

Нечасто: запор, диарея, вздутие живота, гастрит.

Редко: пептическая язва, стоматит.

Очень редко: обострение язвенного колита или болезни Крона,

желудочно-кишечное кровотечение, перфорация,

панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит, повышение уровня «печеночных» трансаминаз

6

и билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд.

Частота неизвестна: фотосенсибилизация, алопеция, крапивница,

ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь,

включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический

эпидермальный некролиз, острый генерализованный

экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: острая почечная недостаточность, интерстициальный

нефрит, нефритический синдром, нефротический

синдром, аномальные значения показателей функции

почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: отеки.

Частота неизвестна: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко: увеличение массы тела.

Описание отдельных нежелательных реакций

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание

предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении в

высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных

тромбов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (см. раздел «Особые указания»).

Применение суппозиториев может вызывать местные реакции: ощущение жжения,

жидкий стул, раздражение слизистой.

Случаи передозировки отмечались при применении кетопрофена в дозах до 2,5 г.

Симптомы

Как и в случае других НПВП, при передозировке кетопрофена могут отмечаться тошнота,

рвота, боль в области живота, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение

дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение

Симптоматическое; воздействие кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью

средств, снижающих секрецию желез желудка (например, ингибиторов протонной помпы)

и простагландинов.

7

В случае развития почечной недостаточности рекомендуется проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ ) и салицилаты в высоких дозах

2

Повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты

Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со следующими

препаратами:

– гепарин;

– антагонисты витамина К (например, варфарин);

– ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел);

– ингибиторы тромбина (например, дабигатран);

– прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например, апиксабан, ривароксабан,

эдоксабан).

Если совместного применения нельзя избежать, то за пациентом следует осуществлять

тщательное наблюдение.

Препараты лития

Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных

концентраций лития, иногда достигающих токсического уровня. При необходимости

следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и корректировать дозу

препаратов лития во время и после применения НПВП.

Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю

Возможен повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при

применении в высоких дозах (> 15 мг в неделю), что, вероятно, связано с вытеснением

метотрексата, связанного белками, и снижением его почечного клиренса.

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать

осторожность

Одновременное применение с препаратами, повышающими уровень калия в крови

(например, с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и

антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными или

нефракционированными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом)

увеличивает риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии повышается, если

указанные выше препараты применяются совместно.

8

Диуретические средства

У пациентов, принимающих диуретики (в особенности у обезвоженных пациентов),

повышается риск развития вторичной почечной недостаточности вследствие снижения

почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландинов. У таких пациентов

должна быть восполнена потеря жидкости до начала совместной терапии, а также должен

осуществляться мониторинг функции почек после начала терапии (см. раздел «Особые

указания»).

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

У пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов и

пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ или

антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может

приводить к дальнейшему снижению почечной функции, включая возможность развития

острой почечной недостаточности.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю

В течение первых недель совместного применения следует еженедельно контролировать

общий анализ крови. Контроль следует осуществлять чаще у пациентов пожилого

возраста и у пациентов с нарушением функции почек.

Пентоксифиллин

Совместное применение с пентоксифиллином повышает риск развития кровотечений.

Необходимо более часто проводить клинический осмотр и определение времени

кровотечения.

Тенофовир

Совместное применение тенофовира дисопроксил фурамата и НПВП может повышать

риск развития почечной недостаточности.

Никорандил

Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серьезных

осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ (см. раздел

«Особые указания»).

Сердечные гликозиды

Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и

дигоксином. Однако при их совместном применении следует соблюдать осторожность,

особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут ослаблять

функцию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.

9

Кортикостероиды

Повышенный риск язв и кровотечений органов ЖКТ при совместном применении (см.

раздел «Особые указания»).

Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Риск ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП

вазодилатирующих простагландинов).

Тромболитические препараты

Повышенный риск кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания»).

Пробенецид

Совместное применение с пробенецидом может значительно снизить плазменный клиренс

кетопрофена.

Мифепристон

НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не

ранее, чем через 8–12 дней после отмены мифепристона.

Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание

Циклоспорин, такролимус

Риск дополнительного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого

возраста.

С целью снижения риска развития нежелательных реакций кетопрофена рекомендуется

применение минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого периода.

Пациентам с воспалительными заболеваниями прямой кишки не следует применять

суппозитории ректальные Кетопрофен.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

При применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее

выраженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного

диагноза, отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода

инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной

внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае

применения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела

или купирования болевого синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного

10

наблюдения за течением инфекции. В амбулаторных условиях в случае, если симптомы

сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов

ЦОГ .

2

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые

могут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как

глюкокортикостероиды для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин),

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например,

ацетилсалициловая кислота или никорандил) (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»).

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с

возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения,

вне зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в

анамнезе.

У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных

реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорации (с

возможным летальным исходом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ

при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается

при применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе,

особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пациентов

пожилого возраста. У этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально

возможных доз. Следует рассмотреть совместное применение с гастропротективными

препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных

групп пациентов, а также у пациентов, которым необходимо применение

ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск

развитий нежелательных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты

пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ

(прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах

лечения.

11

Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения

кетопрофена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности,

сравнимой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах (см.

раздел «Противопоказания»).

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в

анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению

данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые реакции и реакции со стороны сосудов головного мозга

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что

применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном

лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов

(например, инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных нельзя

исключить такой риск при применении кетопрофена.

Как и при применении других НПВП, следует уделять особое внимание при применении у

пациентов с декомпенсированной гипертонической болезнью, сердечной недостаточность,

ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или

цереброваскулярными заболеваниями, а также перед началом длительного лечения у

пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (повышенное

артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении

неаспириновых НПВП для купирования периоперационных болей при аортокоронарном

шунтировании.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с

повышением артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью

легкой или средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о

задержке жидкости и развитии отеков.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным

летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и

токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (см. раздел

«Побочное действие»).

Наибольший риск развития данных состояний приходится на начало терапии, в

большинстве случаев они развились в течение первого месяца лечения.

Следует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи,

изъязвлениях слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

12

Нарушения со стороны дыхательной системы

У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим

синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития

аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей.

Применение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или бронхо-

спазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП в

анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом,

почечной недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающими

препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У

таких пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.

Влияние на функцию почек

Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с

сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих

диуретическую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у

пациентов пожилого возраста). У этих групп пациентов применение кетопрофена может

привести к снижению почечного кровотока, вызванному ингибированием

простагландинов, и декомпенсации почечной функции.

Влияние на функцию печени

У пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями

печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных»

трансаминаз, особенно при длительном лечении.

При применении кетопрофена сообщалось о редких случаях развития желтухи и гепатита.

Другие эффекты

В случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить внимание,

что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства кетопрофена,

как и других НПВП, могут маскировать обычные признаки прогрессирования инфекции,

такие как лихорадка.

При возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения

и др., лечение следует незамедлительно прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения кетопрофеном возможно снижение скорости психических и

двигательных реакций. Кроме того, на фоне применения препарата могут возникнуть

сонливость, головокружение или другие нежелательные реакции, включая нарушение

13

зрения, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими

потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция: Кетопрофен