Инструкция по применению Кординик

Никорандил (эфир N-(2-гидроксиэтил) никотинамида и азотной кислоты) – вазодилататор

с двойным механизмом действия, вызывающий расслабление гладкомышечных клеток

артериальных и венозных сосудов.

Обладает способностью открывать аденозинтрифосфат-зависимые (АТФ-зависимые)

калиевые каналы. Посредством активации АТФ-зависимых калиевых каналов никорандил

вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток сосудистой стенки,

уменьшает поступление ионов кальция (Са2+) в цитозоль, что приводит к релаксации

гладких мышц, расширению артерий и снижению посленагрузки. Кроме того, активация

АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий приводит к кардиопротективным

эффектам за счет имитирования ишемического прекондиционирования.

Благодаря наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую

мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения внутриклеточного

1

циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к увеличению объема

емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.

Было показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные

артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к развитию

феномена «обкрадывания». Кроме того, снижение конечного диастолического давления и

напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент коронарного сосудистого

сопротивления. В конечном счете, это приводит к улучшению оксигенации и увеличению

кровотока в постстенотических областях миокарда.

Кроме того, в исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что никорандил обладает

спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий, вызванный

метахолином или норадреналином.

Никорандил не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию

миокарда. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.

Никорандил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая

максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 минут. Абсолютная

биодоступность составляет 75 %. Не подвержен эффекту «первого прохождения» через

печень.

При приеме препарата 2 раза в сутки равновесная концентрация никорандила в плазме

крови достигается в течение 4–5 дней.

После внутривенного введения объем распределения составляет 1,04 л/кг. Никорандил

незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови

составляет около 75 %.

Никорандил в основном метаболизируется в печени посредством денитрирования с

образованием нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Элиминация никорандила из плазмы имеет двухфазный характер. В быстрой фазе период

полувыведения (Т ) составляет примерно 1 час; в конечной фазе при приеме препарата

1/2

внутрь в дозе 20 мг 2 раза в сутки Т составляет примерно 12 часов.

1/2

Никорандил выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Не выявлены существенные изменения фармакокинетики никорандила у пациентов

пожилого возраста, у пациентов с заболеваниями печени или хронической почечной

недостаточностью.

2

• гиперчувствительность к никорандилу или к любому из вспомогательных веществ

препарата;

• острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после);

• кардиогенный шок, коллапс;

• одновременное применение с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими

как риоцигуат);

• гиповолемия;

• отек легких;

• нестабильная стенокардия;

• хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса (ФК) по

классификации Нью-Йоркской академии по изучению заболеваний сердца (NYHA);

• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/мин);

• атриовентрикулярная блокада II и III степени;

• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;

• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм

рт. ст.);

• одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил,

тадалафил);

• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при

беременности и в период грудного вскармливания»);

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: артериальная гипотензия; нарушения ритма сердца;

атриовентрикулярная блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения функции

печени и/или почек; закрытоугольная глаукома; анемия; гиперкалиемия; одновременное

применение с трициклическими антидепрессантами, глюкокортикостероидами,

нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая

ацетилсалициловую кислоту) и лекарственными препаратами, способными увеличивать

3

содержание калия в крови; дивертикулярная болезнь кишечника; дефицит глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением

органов и систем органов. Распределение по частоте встречаемости нежелательных

реакций произведено в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто

4

(≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко

(<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения метаболизма и питания: очень редко – гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль;

часто – головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – язва роговицы, язва конъюнктивы,

конъюнктивит; частота неизвестна – диплопия.

Нарушения со стороны сердца: часто – увеличение ЧСС.

Нарушения со стороны сосудов: часто – расширение сосудов кожи с ощущением «прилива

жара»; нечасто – снижение АД.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, ректальное кровотечение*;

нечасто – язва слизистой полости рта*; редко – гастроинтестинальные язвы (стоматит,

афтозный стоматит, язва слизистой полости рта, язва языка, язва тонкого кишечника, язва

толстого кишечника, анальная язва); очень редко – боль в животе*; частота неизвестна –

желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушения

функции печени (такие как гепатит, холестаз или желтуха).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожный зуд, кожная сыпь;

нечасто – ангионевротический отек*; очень редко – ангионевротический отек, изъязвления

кожи и слизистых оболочек (преимущественно перианальные язвы, генитальные язвы и

парастомальные язвы).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто*/редко –

миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – ощущение слабости.

нежелательные реакции были зарегистрированы в клиническом исследовании при

применении никорандила в дополнение к стандартной антиангинальной терапии у

пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых

осложнений.

Описание отдельных нежелательных реакций

Были зарегистрированы осложнения желудочно-кишечных язв, такие как перфорация,

свищ или образование абсцесса, иногда приводящие к желудочно-

кишечному кровотечению и потере веса.

Симптомы: ожидаемыми проявлениями острой передозировки никорандила являются

периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД и рефлекторная тахикардия.

5

Лечение: рекомендуется контроль показателей сердечно-сосудистой системы и общие

вспомогательные мероприятия (например, перевод пациента в положение «лежа» с

поднятыми ногами или с опущенным головным концом кровати). При отсутствии эффекта

рекомендуется восполнение объема циркулирующей плазмы внутривенным введением

плазмозамещающих растворов. В случае развития жизнеугрожающих состояний возможно

применение вазопрессоров.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Одновременное применение никорандила с

ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил) противопоказано

в связи с риском развития тяжелой артериальной гипотензии.

Ингибиторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение никорандила с

ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими, как риоцигуат) противопоказано,

так как может привести к выраженному снижению АД.

Препараты, снижающие АД. Никорандил в терапевтических дозах может снижать АД. При

одновременном применении никорандила с гипотензивными препаратами или другими

лекарственными средствами, снижающими АД (например, вазодилататорами,

трициклическими антидепрессантами, алкоголем), возможно усиление

антигипертензивного действия.

Дапоксетин следует с особой осторожностью назначать одновременно с никорандилом из-

за возможности развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении никорандила с лекарственным средством сапроптерин

возможно снижение АД ниже нормы.

Глюкокортикостероиды. Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при совместном

применении никорандила и глюкокортикостероидов. В случае необходимости

одновременного назначения никорандила и кортикостероидов следует соблюдать особую

осторожность.

НПВП. У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП (в том числе

ацетилсалициловую кислоту как в противовоспалительных, так и в кардиопротективных

дозах), повышен риск развития тяжелых осложнений со стороны органов ЖКТ, таких как

желудочно-кишечные язвы, перфорация и кровотечение.

Лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в крови. Следует

соблюдать осторожность при применении никорандила в сочетании с лекарственными

средствами, которые могут повышать содержание калия в крови (риск развития

гиперкалиемии).

Прочие взаимодействия. Циметидин (ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4/5) и

6

рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм

никорандила. Никорандил не влияет на фармакодинамику варфарина и аценокумарола.

В клинических исследованиях не были выявлены фармакодинамические и/или

фармакокинетические взаимодействия никорандила с бета-адреноблокаторами,

блокаторами «медленных» кальциевых каналов, дигоксином, комбинацией дигоксина с

фуросемидом, аценокумаролом, рифампицином и циметидином.

Имеющийся на сегодняшний день клинический опыт свидетельствует о том, что нитраты в

форме таблеток с пролонгированным высвобождением при одновременном применении с

никорандилом не влияют на клиническую переносимость последнего. Однако в связи с тем,

что молекула никорандила содержит нитратную группу, следует проявлять осторожность

при совместном назначении с нитратами в связи с возможностью потенцирования

антигипертензивного действия.

Изъязвления и язвы. При применении препаратов никорандила описано возникновение

изъязвлений (язв) ЖКТ, кожи и слизистых оболочек.

Язвенные поражения органов ЖКТ. Изъязвления, связанные с приемом никорандила, могут

возникать в разных отделах ЖКТ у одного и того же пациента. Язвы резистентны к лечению

и, в большинстве случаев, заживают только после отмены никорандила. В случае появления

изъязвлений (язв) органов ЖКТ прием препарата Кординик® должен быть немедленно

прекращен.

Медицинские работники должны быть осведомлены о важности своевременной

диагностики язв, вызванных никорандилом, и быстрого прекращения приема препарата в

случае возникновения таких язв. Согласно имеющейся информации изъязвления (язвы)

могут появиться как вскоре после начала приема никорандила, так и через несколько лет

после начала лечения.

Есть сообщения о развитии желудочно-кишечного кровотечения как осложнения язвенных

поражений органов ЖКТ при приеме никорандила. Пациенты, одновременно

принимающие ацетилсалициловую кислоту или НПВП, имеют повышенный риск развития

таких тяжелых осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому

рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении

ацетилсалициловой кислоты или НПВП с никорандилом.

При прогрессировании язв могут возникать перфорация, свищи или абсцессы. Пациенты с

дивертикулярной болезнью кишечника имеют особенно высокий риск образования свищей

или перфорации кишечника при приеме препаратов никорандила.

7

Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при одновременном применении никорандила

и глюкокортикостероидов. Поэтому совместное применение указанных препаратов следует

осуществлять с особой осторожностью.

Изъязвления глаз. Описаны очень редкие случаи конъюнктивита, конъюнктивальной язвы

и язвы роговицы, связанные с применением никорандила. Пациенты должны быть

предупреждены о симптомах поражения роговицы и необходимости контролировать

состояние глаз. В случае появления изъязвлений (язв) роговицы прием препарата

Кординик® необходимо прекратить.

Артериальная гипотензия. Никорандил в терапевтических дозах обладает

антигипертензивным действием. Следует с осторожностью применять никорандил в

сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими АД.

Хроническая сердечная недостаточность. В связи с отсутствием опыта клинического

применения противопоказано назначение никорандила пациентам с хронической

сердечной недостаточностью III – IV ФК по NYHA.

Гиперкалиемия. При применении никорандила описаны очень редкие случаи развития

тяжелой гиперкалиемии. Никорандил следует применять с осторожностью в сочетании с

другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить содержание калия в

крови, особенно у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Препарат Кординик® следует применять с

осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Фармакологическое действие никорандила частично обусловлено наличием в составе

органической нитратной группы. В результате метаболизма органических нитратов

возможно образование нитритов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов

с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Никорандил, как и другие сосудорасширяющие препараты, может снижать АД, вызывать

головокружение и ощущение слабости, и, таким образом, оказывать влияние на

способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эти эффекты могут

усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами,

снижающими АД (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами).

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и

занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция: Кординик