Космеген

Препарат Космеген применяется у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет и взрослых при

следующих заболеваниях:

• опухоль Вильмса;

• рабдомиосаркома;

• саркома Юинга;

• несеминомные злокачественные опухоли яичка;

• гестационные трофобластические опухоли;

• местно-рецидивирующие или местно-распространённые солидные опухоли.

Способ действия препарата Космеген

Препарат Космеген связывается с молекулами дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК),

которые хранят генетическую информацию клеток. Это нарушает размножение тех клеток в

организме, которые быстро делятся (в том числе опухолевых).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Космеген

Не применяйте препарат Космеген:

• если у Вас аллергия на дактиномицин или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если у Вас есть или недавно было такое инфекционное заболевание, как ветряная оспа

или опоясывающий лишай;

• у детей в возрасте до 6 месяцев;

• если Вы кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Космеген проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применяйте препарат Космеген только под контролем опытного врача, имеющего опыт

применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Тошнота и рвота

Если в течение первых нескольких часов после применения препарата Космеген у Вас

возникнет тошнота и рвота, Ваш врач назначит Вам противорвотные препараты.

Нарушение кроветворения (миелосупрессия)

При применении препарата Космеген может возникнуть серьезное нарушение кроветворения

из-за токсичного действия дактиномицина на костный мозг. Это проявляется выраженным

снижением количества клеток крови, таких как эритроциты, тромбоциты, лейкоциты. В этом

случае Ваш врач прекратит применение Вам дактиномицина до восстановления функции

костного мозга. Обычно это занимает около трёх недель.

Попадание препарата Космеген в окружающие вену подкожные ткани (экстравазация)

Если при введении Вам препарата Космеген у Вас возникли жжение или болезненность в

месте инъекции, или другие признаки того, что препарат вместо вены случайно попал в

окружающие подкожные ткани (экстравазация), незамедлительно сообщите об этом врачу.

Ваш врач немедленно прекратит введение препарата Космеген и окажет Вам необходимую

помощь. Оставшуюся часть препарата Космеген введут Вам в другую вену. На область

экстравазации рекомендуется прикладывать лед на 15 минут 4 раза в сутки на протяжении 3

дней.

Если у Вас появятся волдыри, язвы и/или постоянная боль в месте экстравазации, Ваш врач

может обсудить с пластическим хирургом возможность иссечения пораженного участка

кожи с последующей пересадкой кожного лоскута в место повреждения.

Тромбоз вен

Такая нежелательная реакция, как первичный тромбоз вен печени может привести к смерти

пациента, особенно детей младше 48 месяцев (см. раздел 4 листка-вкладыша).

Применение регионарной перфузии

Ваш врач может принять решение о применении Вам препарата Космеген с использованием

техники регионарной перфузии. Она применяется при расположении опухоли на

2

конечностях (на руке или ноге) и заключается в изолированном введении препарата в те

сосуды, которые питают именно эту конечность, а не в общий кровоток.

Осложнения после применения методики перфузии, в основном, связаны с количеством

препарата, который попал в общий кровоток. Осложнения могут включать угнетение

кроветворной функции, попадание в общий кровоток токсических продуктов распада из

участка массивного разрушения опухолевой ткани, повышенную восприимчивость к

инфекциям, ухудшение заживления ран и поверхностное изъязвление слизистой желудка.

Другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности, повреждение

мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) тромбозы вен.

Комбинация с лучевой терапией

При применении препарата Космеген в комбинации с лучевой терапией могут чаще

возникать угнетение функции костного мозга и токсические реакции со стороны желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ). Помимо этого, на нормальной коже, а также на слизистой щек и

глотки может появляться покраснение (эритема).

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата Космеген во время

двухмесячной лучевой терапии по поводу лечения правосторонней опухоли Вильмса,

поскольку имеются данные о развитии увеличения печени (гепатомегалии) и повышении

активности печеночного фермента аспартатаминотрансферазы (ACT). Не рекомендуется

назначать препарат Космеген одновременно с лучевой терапией для лечения опухоли

Вильмса за исключением тех случаев, когда польза для пациента превосходит возможный

риск.

Ваш врач подберет для Вас необходимое лечение, учитывая эффективность и безопасность

различных режимов терапии.

Вторичные злокачественные новообразования

Есть информация об учащении случаев развития вторичных злокачественных

новообразований, включая злокачественное заболевание крови (лейкемия), после

применения схем лечения с дактиномицином, независимо от того, назначалась ли

одновременно лучевая терапия.

Лабораторные исследования

Во время лечения препаратом Космеген Ваш врач будет регулярно определять количество

тромбоцитов и лейкоцитов в крови для выявления выраженного угнетения кроветворной

функции, а также регулярно исследовать функцию почек и печени.

Дети и подростки

Препарат Космеген противопоказан детям в возрасте от 0 до 6 месяцев (см. раздел 2.

«Противопоказания»).

Другие препараты и препарат Космеген

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать

принимать какие-либо другие препараты.

Если Вам проводят лучевую терапию, сообщите об этом лечащему врачу. При

одновременном применении препарата Космеген и лучевой терапии усиливаются

токсические явления со стороны органов желудочно-кишечного тракта и кроветворения (см.

раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Сообщите лечащему врачу, если Вы недавно прививались или собираетесь привиться

живыми вирусными вакцинами. Применение препарата Космеген совместно с живыми

3

вирусными вакцинами может привести к развитию инфекции из-за размножения вакцинного

вируса, усилению его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижению выработки

организмом защитных белков (антител) к вирусу, против которого вводилась вакцина.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Контрацепция

При применении препарата Космеген и в течение 7 месяцев для женщин и 4 месяцев для

мужчин после окончания терапии препаратом Космеген, используйте надежные методы

контрацепции.

Беременность

Адекватных и контролируемых клинических исследований применения препарата Космеген

у беременных женщин не проводилось.

Если Вы беременны, Вы можете принимать препарат Космеген только в том случае, если

Ваш лечащий врач рекомендовал Вам принимать его, зная о Вашей беременности, и решит,

что потенциальная польза применения препарата для матери выше, чем потенциальный риск

для плода.

При применении препарата Космеген во время беременности нельзя исключить вред для

плода.

Грудное вскармливание

Не применяйте препарат Космеген, если Вы кормите грудью (см. раздел 2

«Противопоказания»). Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Так как

многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможных

тяжёлых нежелательных реакций препарата Космеген у детей препарат противопоказан при

кормлении грудью.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Применение препарата Космеген связано с возникновением тяжелых побочных эффектов,

которые могут повлиять на способность некоторых пациентов к управлению автомобилем и

механизмами. Во время применения препарата Космеген воздержитесь от вождения

автомобиля и управления сложными механизмами.

• Применение препарата Космеген

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При

появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза для взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет рассчитывается лечащим врачом

в зависимости от массы тела или площади поверхности тела. Схема лечения устанавливается

врачом индивидуально в зависимости от переносимости препарата, размера и локализации

опухоли и других факторов.

Путь и (или) способ применения

Препарат Космеген вводится внутривенно или в виде регионарной перфузии.

4

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

Если Вам ввели препарата Космеген больше, чем следовало

При передозировке препарата могут возникнуть следующие проявления:

• тошнота;

• рвота;

• понос (диарея);

• воспаление слизистых (мукозит) (включая воспаление слизистой рта (стоматит),

желудочно-кишечное изъязвление);

• острое поражение кожи (включая шелушение, сыпь на коже (экзантема), шелушение

(десквамация) и образование пузырей на коже (эпидермолиз));

• выраженное угнетение кроветворения (гемопоэза);

• первичный тромбоз вен;

• острая почечная недостаточность;

• опасное состояние, которое развивается на фоне чрезмерного ответа иммунной системы

организма на инфекцию (сепсис), включая сепсис на фоне выраженного снижения

количества нейтрофилов в крови (нейтропенический сепсис) со смертельным исходом;

• смертельный (летальный) исход.

В случае передозировки препарата лечащий врач проведет симптоматическое

поддерживающее лечение.

Если Вам забыли применить препарат Космеген

Ваш врач определит подходящий для Вас режим дозирования.

Если Вы прекратили применение препарата Космеген

Ваш врач определит необходимую в Вашем случае длительность терапии. Не прекращайте

лечение препаратом Космеген без консультации с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Космеген может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При использовании препарата Космеген часто развиваются токсические реакции, которые

могут быть тяжёлыми. Тяжесть токсических поражений может быть различной и лишь

частично зависит от дозы лекарственного средства.

Токсические эффекты (за исключением тошноты и рвоты) обычно проявляются спустя два-

четыре дня после прекращения курса лечения препаратом Космеген и достигают

максимальной выраженности спустя одну или две недели. Имеются сообщения о летальных

случаях. Однако обычно побочные эффекты носят обратимый характер и исчезают после

прекращения лечения препаратом Космеген.

Дактиномицин оказывает чрезвычайно высокое повреждающее воздействие на кожу и

мягкие ткани. Если во время внутривенного введения возникнет кровоизлияние, то это

5

приведет к серьезному повреждению мягких тканей. По крайней мере в одном случае это

привело к развитию ограничения пассивных движений в суставе, из-за рубцового стягивания

кожи (контрактура). Имеются сообщения об образовании пузырей и эрозий на коже

(эпидермолиз), покраснении (эритема) и отеке, иногда довольно выраженных, возникших

при регионарной перфузии конечности.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут следующие

серьезные нежелательные реакции:

Частота неизвестна – на основании имеющихся данных оценить невозможно:

• тяжелых реакций гиперчувствительности (токсического эпидермального некролиза и

синдрома Стивенса—Джонсона):

− повышение температуры тела до 39-40 °C и появление на коже болезненных

сливающихся пузырьков;

− отслоение верхнего слоя кожи (эпидермиса).

• снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови (анемия), вплоть до анемии из-за

угнетения кроветворения (апластическая анемия);

• уменьшение количества нейтрофилов в крови (нейтропения);

• выраженное снижение количества нейтрофилов в крови (агранулоцитоз);

• уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);

• уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);

• уменьшение количества ретикулоцитов в крови (ретикулоцитопения);

• уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения);

• появление лихорадки на фоне выраженного снижения количества нейтрофилов в крови

(фебрильная нейтропения);

• токсическое поражение печени, включая изменения функциональных проб печени,

увеличение живота за счет скопления жидкости (асцит), увеличение печени

(гепатомегалия), воспаление печени (гепатит), печеночную недостаточность с летальным

исходом;

• боль и чувство тяжести в правом боку, увеличение объема живота, тошнота, желтуха,

отеки ног (первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит

печеночных вен);

• покраснение кожи в виде мишеневидных высыпаний (многоформная эритема), повторное

возникновение эритемы (рецидив эритемы) или усиление пигментации участков кожи,

ранее подвергавшихся облучению;

• опасное состояние, которое развивается на фоне чрезмерного ответа иммунной системы

организма на инфекцию (сепсис), включая сепсис при резко сниженном количестве

нейтрофилов (нейтропенический сепсис), со смертельным исходом.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при

применении препарата Космеген

Частота неизвестна – на основании имеющихся данных оценить невозможно:

• неинфекционное воспаление легких (пневмонит);

• сильное снижение массы тела (анорексия);

6

• тошнота;

• рвота;

• боли в животе;

• понос (диарея);

• язвенное поражение желудочно-кишечного тракта;

• воспаление губ (хейлит);

• нарушение глотания (дисфагия);

• воспаление пищевода (эзофагит);

• воспаление слизистой ротовой полости с образованием язв (язвенный стоматит);

• воспаление глотки (фарингит);

• выпадение волос (алопеция);

• кожная сыпь;

• угри на коже (акне);

• появление лабораторных признаков нарушения функции почек, печени и костного мозга;

• недомогание;

• повышенная утомляемость;

• сонливость;

• повышение температуры тела (лихорадка);

• боли в мышцах (миалгия);

• воспаление слизистой оболочки прямой кишки (проктит);

• задержка роста;

• инфекционные заболевания;

• снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации

лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения

«польза ‒ риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется

сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через

национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов

Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

7

• Хранение препарата Космеген

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе и картонной коробке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является

последний день данного месяца.

Храните препарат в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как

следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры

позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Космеген содержит:

Действующим веществом является дактиномицин.

Каждый флакон содержит 0,55 мг дактиномицина.

Каждый мл восстановленного раствора содержит 0,5 мг дактиномицина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол.

Внешний вид препарата Космеген и содержимое его упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и перфузий.

Лиофилизированный порошок от желтого до оранжевого цвета.

По 0,55 мг дактиномицина (эквивалентно содержанию дактиномицина 0,5 мг/мл) во

флаконах объемом 3 мл из темного стекла класса I.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонную пачку с возможным наличием

элементов контроля первого вскрытия (специальные стикеры) на пачке.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Франция

«Рекордати Рэа Дизизез»

Тур Гекла, 52 Авеню дю Женераль де Голь, 92800, Пюто, Франция

Recordati Rare Diseases, France

Tour Hekla, 52 Avenue du Général de Gaulle, 92800 Puteaux, France

Тел.: +33 1 47 73 64 58

Факс: +33 1 49 00 18 00

Электронная почта: RRDFranceinfo@recordati.com

Франция

Рекордати Рэа Дизизез

Эко Ривер Парк, 30 рю де Пёплие, Нантер, 92000, Франция

Recordati Rare Diseases, France

8

Eco River Parc, 30, rue des Peupliers, 92000 Nanterre, France

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или

к держателю регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «Русфик»

Адрес: 123610, Россия, Москва, Краснопресненская наб., д. 12, под. 7, эт. 6, пом. IАЖ.

Тел.: +7 (495) 249 06 59

Адрес электронной почты: PVRussia@recordati.com.

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств

Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа

(экспертной организации): https://grls.rosminzdrav.ru,

https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.

<------------------------------------------------------------------------------------------->

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования и способ применения

Только для парентерального применения. Необходимо тщательно рассчитывать каждую дозу

перед введением.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно или в виде регионарной перфузии.

Сразу после разведения раствор дактиномицина можно добавлять в инфузионные растворы

(5% раствор декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия) либо напрямую, либо в трубку

капельницы во время внутривенного введения. При введении препарата непосредственно в

вену без инфузионного раствора следует пользоваться «двухигольным» методом. Одна

стерильная игла используется для разведения препарата и извлечения из флакона

рассчитанной дозы. Другая стерильная игла используется для непосредственного введения

препарата в вену.

Несовместимость

Использование воды, содержащей консерванты (бензиловый спирт или парабены), для

разведения препарата Космеген приводит к образованию осадка.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного

препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и

другие манипуляции с препаратом

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для

применения цитотоксических препаратов. При попадании его на кожу или слизистые

оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.

Приготовление раствора

Препарат Космеген растворяют в 1,1 мл стерильной воды для инъекций (без консервантов),

соблюдая асептические меры предосторожности. Полученный раствор содержит

9

приблизительно 500 мкг (0,5 мг) дактиномицина в 1 мл.

Совместимость с другими препаратами

Сразу после разведения раствор дактиномицина можно добавлять в инфузионные растворы

5% декстрозы или 0,9 % раствора хлорида натрия либо напрямую, либо в трубку капельницы

во время внутривенного введения.

Особые указания по работе с препаратом

Перед применением препараты, предназначенные для парентерального введения, должны

быть визуально проверены на предмет выявления инородных частиц и изменения цвета, если

раствор и упаковка это позволяют. После разведения препарат Космеген представляет собой

прозрачный раствор золотистого цвета.

Разведенный дактиномицин остается химически устойчивым раствором, однако препарат не

содержит консервантов, что может привести к случайному попаданию микроорганизмов в

раствор.

Имеются сообщения о частичном удалении препарата Космеген из внутривенных растворов

при фильтровании через мембраны из эфиров целлюлозы, используемые в некоторых

внутривенных растворах с встроенными фильтрами.

При введении препарата непосредственно в вену без инфузионного раствора следует

пользоваться «двухигольным» методом. Одна стерильная игла используется для разведения

препарата и извлечения из флакона рассчитанной дозы. Другая стерильная игла используется

для непосредственного введения препарата в вену.

Особые требования к утилизации

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в

установленном порядке.

10