Лавудин-АБ

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого

цвета, с гравировкой «Н» с одной стороны и «А1» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты системного действия,

противовирусные препараты прямого действия, комбинированные противовирусные

препараты для лечения ВИЧ-инфекции.

Код ATX: J05AR02.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг.

При производстве на Хетеро Лабс Лимитед

24

По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, запечатанном алюминиевой

фольгой, укупоренном пластиковой крышкой, защищенной от случайного открывания

детьми. При необходимости каждый флакон может содержать контейнер с силикагелем или

ватный жгут. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из

картона.

При производстве, расфасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренной крышкой из

полиэтилена низкой плотности (LDPE) с контролем первого вскрытия или во флаконе из

полиэтилена высокой плотности (HDPE), запечатанном алюминиевой фольгой,

укупоренном пластиковой крышкой.

Свободное пространство в банке/флаконе при необходимости заполняют ватой

медицинской гигроскопической.

1 банка/флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Механизм действия

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной

1

транскриптазы (НИОТ) и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-

• Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием

внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в

качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат

абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами

обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается

в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее

обрыву. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют значительно меньшее сродство

к ДНК-полимеразам клетки-хозяина.

В исследовании с участием 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших абакавир в

дозе 300 мг два раза в сутки и один раз в дозе 300 мг за 24 часа до взятия образца для

проведения анализа, среднее геометрическое конечного внутриклеточного периода

полувыведения карбовира-ТФ в равновесном состоянии составило 20,6 ч. При этом

среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы крови в данном

исследовании составило 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели абакавира

при применении в дозе 600 мг один раз в сутки сравнивали с таковыми при применении

абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки в перекрестном клиническом исследовании с

участием 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-

ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе

600 мг один раз в сутки по сравнению с применением абакавира в дозе 300 мг два раза в

сутки (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в равновесном

состоянии за 24 ч (AUC ) выше на 32 %, максимальная суточная концентрация в

24,ss

равновесном состоянии (C ) выше на 99 % и остаточная концентрация выше на 18

max 24,ss

%). У пациентов, принимавших ламивудин в дозе 300 мг один раз в сутки, конечный

внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ составлял 16–19 ч, в то время

как период полувыведения ламивудина из плазмы крови составлял 18–19 ч. Перекрестное

исследование равновесных показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в

дозе 300 мг один раз в сутки в течение 7 дней, по сравнению с применением ламивудина в

дозе 150 мг два раза в сутки в течение 7 дней, проведенное с участием 60 здоровых

добровольцев, показало, что значения AUC и C для внутриклеточной

24,ss max 24,ss

концентрации ламивудина-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы,

однако остаточная концентрация при применении ламивудина в дозе 300 мг один раз в

сутки была ниже, чем при применении ламивудина в дозе 150 мг два раза в сутки.

Межсубъектная вариабельность концентрации ламивудина-ТФ внутри клетки была выше,

чем вариабельность остаточной концентрации ламивудина в плазме крови. Эти данные

2

подтверждают возможность применения 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в

сутки для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Эффективность и безопасность

данной комбинации при приеме один раз в сутки была также подтверждена и в ходе

базового клинического исследования CNA30021.

Фармакодинамические эффекты

Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при

сочетании последнего с НИОТ диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином,

тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной

транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром. Не

отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении

ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир,

диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V,

расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Данный вариант мутации

наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым

проводилась антиретровирусная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне

M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно

уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro

установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться

восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется

резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до

настоящего времени окончательно не определено.

Абакавир-резистентные штаммы ВИЧ-1 были выделены в условиях in vitro. Эти штаммы

характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны

M184V, K65R, L74V и Y115F). Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo

формируется относительно медленно; для клинически значимого увеличения IC

50

(ингибирующая концентрация в отношении 50 % штаммов) в 8 раз относительно «дикого»

штамма вируса требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к

абакавиру штаммы также могут характеризоваться пониженной чувствительностью к

ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако

сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и

антиретровирусными препаратами других классов (например, ИП и ННИОТ)

маловероятно. Штаммы ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были

выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых

3

предшествующее лечение другими НИОТ было неэффективно.

Маловероятно, что клинические штаммы вируса, имеющие три или более мутации,

связанные с резистентностью к НИОТ, будут чувствительны к абакавиру. Перекрестная

резистентность, обусловленная М184V мутацией ОТ, ограничена антиретровирусными

препаратами класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и

тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-

резистентных штаммов ВИЧ-1, несущих только M184V мутацию.

При приеме натощак не выявлено значимых различий в степени всасывания (определялась

по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и

максимальной концентрации (С )) каждого из компонентов комбинации. Также не

max

выявлены клинически значимые изменения фармакокинетических параметров при приеме

фиксированной комбинации абакавир+ламивудин натощак или после еды. Представленные

данные свидетельствуют о том, что фиксированную комбинацию абакавир+ламивудин

можно принимать независимо от приема пищи.

Фармакокинетические свойства ламивудина и абакавира описаны ниже.

Абсорбция

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Абсолютная

биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 83 % и

80–85 % соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в

сыворотке (t ) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина соответственно.

max

После однократного приема внутрь 600 мг абакавира средняя С составляет 4,26 мкг/мл,

max

а средняя AUC ― 11,95 мкг·ч/мл. После многократного приема внутрь 300 мг ламивудина

∞

один раз в сутки в течение семи дней средняя равновесная С составляет 2,04 мкг/мл, а

max

средняя AUС ― 8,87 мкг·ч/мл.

24

Распределение

Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем

распределения абакавира и ламивудина составляет 0,8 и 1,3 л/кг соответственно. В

исследованиях in vitro установлено, что при введении в терапевтических концентрациях

абакавир слабо или умеренно (≈49 %) связывается с белками плазмы крови человека.

Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей при

применении в терапевтических дозах и слабо связывается с белками плазмы крови (менее

36 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными

препаратами путем вытеснения их из связи с белками плазмы.

4

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в

центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ).

Установлено, что отношение АUС для СМЖ к АUС для плазмы крови составляет от 30 до

44 %. Максимальная концентрация абакавира при приеме препарата в дозе 600 мг два раза

в сутки в 9 раз превышает IC абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л.

50

Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке

через 2‒4 ч после приема препарата внутрь составляет примерно 12 %. Истинная степень

проникновения ламивудина в ЦНС, а также клиническое значение этого явления не

установлены.

Биотрансформация

Абакавир метаболизируется главным образом в печени, и менее 2 % принятой дозы

препарата выделяется почками в неизмененном виде. У человека абакавир

метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-

карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-

глюкуронида, составляющего около 66 % от введенной дозы препарата. Указанные

метаболиты экскретируются почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в

неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином

низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы

препарата.

Элиминация

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 ч. После

многократного приема абакавира внутрь (300 мг два раза в сутки) не наблюдается его

значительного накопления. Выведение абакавира осуществляется посредством

метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно

почками. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде

метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 18 до 19 ч. Средний системный клиренс

ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный

клиренс (более 70 %), осуществляемый через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Имеются данные по фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при их

применении в виде отдельных препаратов. Абакавир метаболизируется главным образом в

печени, примерно 2 % абакавира выводится в неизмененном виде почками.

5

Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией

нарушения функции почек и у пациентов с нормальной функцией почек практически не

различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушенной функцией почек

концентрация ламивудина в плазме крови (AUC) возрастает за счет снижения клиренса. В

связи с необходимостью снижения дозы ламивудина у пациентов с клиренсом креатинина

менее 50 мл/мин, таким пациентам следует назначать монопрепарат ламивудина.

Применение препарата Лавудин-АБ у таких пациентов противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются данные по фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при их

применении в виде отдельных препаратов. Абакавир метаболизируется главным образом в

печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции

печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования

установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период

полувыведения ― в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC метаболитов препарата не

изменялась, однако скорость их образования и выведения снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени, вероятно, потребуется

уменьшение дозы абакавира. Поэтому для лечения таких пациентов следует применять

монопрепарат абакавира. Применение препарата Лавудин-АБ у таких пациентов

противопоказано.

Исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени

средней или тяжелой степени не проводились. Предполагается, что у таких пациентов

концентрация абакавира в плазме крови будет вариабельной и существенно повышенной.

В связи с этим применение препарата Лавудин-АБ противопоказано у пациентов с

нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции

печени средней и тяжелой степени, свидетельствуют о том, что значительные изменения

фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не

происходят.

Дети

Абакавир быстро и хорошо всасывается при применении у детей в форме таблеток и

раствора для приема внутрь. Продемонстрировано, что экспозиция абакавира в плазме

крови одинакова для обеих лекарственных форм при одинаковой дозировке. У детей,

получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь в соответствии с

рекомендованным режимом дозирования, достигается такая же экспозиция абакавира в

плазме крови, как и у взрослых. У детей, получающих абакавир в форме таблеток в

6

соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме

крови выше, чем у детей, получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь,

поскольку в форме таблеток применяют более высокие дозы в мг/кг. Фармакокинетические

исследования с участием детей показали, что применение препарата один раз в сутки

эквивалентно по показателю AUC применению такой же общей суточной дозы препарата,

24

разделенной на два приема, как для раствора для приема внутрь, так и для таблеток.

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58–66 %) была ниже и более

вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. У детей при применении ламивудина в форме

таблеток достигаются более высокие значения AUC и C ламивудина в плазме крови, чем

∞ max

при применении в форме раствора для приема внутрь. У детей, получающих ламивудин в

форме раствора для приема внутрь в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования,

экспозиция ламивудина в плазме крови находится в диапазоне значений, наблюдаемых у

взрослых. У детей, получающих ламивудин в форме таблеток для приема внутрь в

соответствии с рекомендуемым режимом дозирования, достигается более высокая

экспозиция ламивудина в плазме крови, чем у детей, получающих раствор для приема

внутрь, в связи с применением более высоких доз в мг/кг и более высокой биодоступностью

при приеме таблеток. В исследованиях фармакокинетики с участием детей

продемонстрировано, что при приеме препарата один раз в сутки AUC эквивалентна

24

таковой при приеме препарата два раза в сутки при одинаковой общей суточной дозе как

для раствора для приема внутрь, так и для таблеток.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ)

взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.

• Гиперчувствительность к абакавиру или ламивудину, или другим компонентам препарата;
• Печеночная недостаточность (класс А, B и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием

клинических данных и рекомендованного режима дозирования));

• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием

рекомендованного режима дозирования));

• Масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).

7

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Лавудин-АБ, особенно у

пациентов с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска

развития заболевания печени и стеатозом печени (включая применение определенных

лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо

учитывать существующий риск развития ишемической болезни сердца.

Применение препарата Лавудин-АБ не рекомендуется и/или его следует избегать в

комбинации со следующими препаратами:

• любые другие лекарственные препараты, содержащие ламивудин;

• комбинация триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) в высоких дозах для

лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза;

• эмтрицитабин или эмтрицитабин-содержащие комбинации с фиксированной дозой,

а также другие аналоги цитидина;

• кладрибин.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО

ВСКАРМЛИВАНИЯ

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на

фертильность.

Беременность

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для

лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска

вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные

исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин.

Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое

воздействие на развивающийся эмбрион и плод у крыс, однако у кроликов данного эффекта

не наблюдалось. Исследования по применению ламивудина у животных показали

увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данного эффекта

не наблюдалось. Действующие вещества препарата Лавудин-АБ могут ингибировать

репликацию клеточной ДНК, а также, как было показано в ходе исследований на животных,

абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих

данных неизвестна. Было установлено, что у человека возможна передача абакавира и

ламивудина через плаценту.

8

В исследованиях по применению абакавира у беременных женщин более 800 исходов

беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов

беременности после применения во время второго и третьего триместра

продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального

воздействия. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов

беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов

беременности после применения во время второго и третьего триместра также

демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия.

Данные о применении препарата Лавудин-АБ во время беременности отсутствуют, однако

на основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении

препарата Лавудин-АБ у человека риск врожденных патологий невысок.

Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией гепатита, которые проходят лечение

ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Лавудин-АБ, в случае

наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после

прекращения терапии ламивудином.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и

нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были

зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных

младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в

послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также

проникает в грудное молоко у людей.

По результатам исследования более чем 200 пар «мать/ребенок», проходящих лечение ВИЧ,

концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном

вскармливании у матерей, проходящих лечение ВИЧ, очень низка (< 4 % от концентрации

в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при

достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные о безопасности

применения абакавира и ламивудина у детей в возрасте менее трех месяцев отсутствуют.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется

проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

9

Препарат Лавудин-АБ не следует назначать пациентам с массой тела менее 25 кг в связи с

невозможностью коррекции дозы.

Пациентам с массой тела менее 25 кг следует назначать отдельные препараты абакавира и

ламивудина.

Препарат Лавудин-АБ можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат Лавудин-АБ представляет собой комбинацию фиксированных доз действующих

веществ в одной таблетке, и его не следует применять в случаях, когда может возникнуть

необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин. В

случае прекращения приема препарата Лавудин-АБ или при необходимости коррекции

дозы следует назначать монопрепараты абакавира или ламивудина. В подобных ситуациях

врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных

препаратов.

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

Рекомендованная доза препарата Лавудин-АБ взрослым и детям с массой тела 25 кг и более

– 1 таблетка один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела менее 25 кг

Не рекомендуется применять препарат Лавудин-АБ для лечения детей с массой тела менее

25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Лечащим врачам рекомендуется

обратиться к инструкциям по применению препаратов ламивудина и абакавира.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При

лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений

работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение

других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при

применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом

изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.

Пациенты с нарушением функции почек

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не

требуется, доза ламивудина должна быть уменьшена вследствие снижения клиренса

креатинина. В связи с этим применение препарата Лавудин-АБ противопоказано при

клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (степень А по шкале Чайлд-Пью)

может потребоваться уменьшение дозы абакавира. В связи с невозможностью уменьшения

10

дозы при использовании препарата Лавудин-АБ, у таких пациентов применение препарата

Лавудин-АБ противопоказано, и при необходимости следует применять отдельные

препараты абакавира и ламивудина.

Препарат Лавудин-АБ противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней

и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Сводные данные по профилю безопасности

Нежелательные реакции, зарегистрированные во время применения комбинации абакавир

+ ламивудин, соответствовали известным профилям безопасности абакавира и ламивудина

при применении в виде монопрепаратов. Для многих из этих нежелательных реакций

остается неясным, связано ли их появление с одним из действующих веществ препарата,

одновременным использованием широкого спектра других лекарственных препаратов для

лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются проявлением основного заболевания.

Многие из нежелательных реакций, представленных в таблице ниже (тошнота, рвота,

диарея, повышение температуры тела, вялость, сыпь), часто возникают у пациентов с

гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов

следует тщательно обследовать для подтверждения развития гиперчувствительности.

Были зарегистрированы очень редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома

Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, для которых

гиперчувствительность к абакавиру не может быть исключена. В таких случаях следует

прекратить применение лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без

возможности возобновления.

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, связанные или предположительно связанные с применением

абакавира или ламивудина, перечислены в соответствии с поражением органов и систем

органов и абсолютной частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется

следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <

1/100), редко (≥ /10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Система организма Абакавир Ламивудин

организма

Нарушения со стороны — Нечасто:

крови и лимфатической нейтропения (иногда серьезная), анемия

системы (иногда серьезная), тромбоцитопения

Очень редко: истинная эритроцитарная

аплазия

11

Нарушения со стороны Часто: —

иммунной системы гиперчувствительность

Нарушения метаболизма и Часто: анорексия Очень редко: лактоацидоз

питания Очень редко: лактоацидоз

Нарушения со стороны Часто: головная боль Часто: головная боль, бессонница

нервной системы Очень редко: описаны случаи

периферической нейропатии (или

парестезии)

Нарушения со стороны — Часто: кашель, назальные симптомы

дыхательной системы,

органов грудной клетки и

средостения

Желудочно-кишечные Часто: тошнота, рвота, диарея Часто: тошнота, рвота, боль или спазмы в

нарушения Редко: описаны случаи развития животе, диарея

панкреатита, однако причинно- Редко: повышение активности

следственная связь с приемом сывороточной амилазы.

абакавира не установлена Описаны случаи развития панкреатита

Нарушения со стороны — Нечасто: временное повышение

печени и желчевыводящих биохимических показателей функции печени

путей (АСТ, АЛТ)

Редко: гепатит

Нарушения со стороны Часто: сыпь (без системных Часто: сыпь, алопеция

кожи и подкожной симптомов) Редко: ангионевротический отек

клетчатки Очень редко: мультиформная

эритема, синдром Стивенса-

Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны — Часто: артралгия, поражения мышц

мышечной, скелетной и Редко: рабдомиолиз

соединительной ткани

Общие нарушения и Часто: повышение Часто: чувство усталости, недомогание,

реакции в месте введения температуры тела, вялость, повышение температуры тела

чувство усталости

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность к абакавиру

Признаки и симптомы этой реакции гиперчувствительности (РГЧ) приведены ниже.

Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при

пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее

чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

12

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются повышение температуры тела и/или сыпь

(обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако, реакции могут

также протекать без сыпи или повышения температуры тела. Другие основные симптомы

включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, симптомы со

стороны дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как вялость или

недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (обычно макулопапулезная

или уртикарная).

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление

слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная

недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических

показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия, редко –

миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации

креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Прочее: повышение температуры тела, вялость, недомогание, отек, лимфаденопатия,

артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Симптомы, связанные с данной РГЧ, усиливаются при продолжении терапии и могут быть

угрожающими жизни, а также в редких случаях приводили к летальному исходу.

Возобновление приема абакавира после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному

появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в

более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую

жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда подобные реакции также возникали при

возобновлении приема абакавира после его отмены, вызванной появлением только одного

из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях

реакции наблюдались при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его

отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали

переносящими терапию абакавиром).

Метаболические показатели

13

Во время антиретровирусной терапии (АРТ) может наблюдаться увеличение массы тела и

повышение концентрации липидов и глюкозы в крови.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале

комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной

реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных

явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит)

также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных

проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала

терапии.

Остеонекроз

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными

факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной кАРТ. Частота

возникновения данного явления неизвестна.

Дети

Данные по безопасности в поддержку применения комбинации абакавир + ламивудин у

детей один раз в сутки были получены в клиническом исследовании ARROW (COL105677),

в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1 (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет

включительно), получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. В данной группе

104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг, получали комбинацию

абакавир + ламивудин один раз в сутки. У детей, принимавших комбинацию абакавир +

ламивудин один или два раза в сутки не было выявлено дополнительных проблем,

связанных с безопасностью, по сравнению со взрослыми.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы

заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об

этом врачу.

Симптомы

Не было выявлено специфических симптомов или признаков острой передозировки

абакавира и ламивудина, кроме симптомов, перечисленным в разделе «Побочное

действие».

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача с целью

выявления признаков токсического действия препарата, при необходимости проводят

14

стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть

выведен из организма путем диализа, для лечения передозировки может использоваться

непрерывный гемодиализ, хотя исследования с целью изучения возможностей гемодиализа

при передозировке препарата не проводились. В настоящее время неизвестно, способствует

ли перитонеальный диализ или гемодиализ выведению абакавира из организма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Поскольку препарат Лавудин-АБ содержит абакавир и ламивудин, он может вступать в

любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по

отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые

взаимодействия между абакавиром и ламивудином.

Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и

алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов

ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием

алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Ламивудин выводится

из организма почками посредством активной канальцевой секреции через систему

транспорта органических катионов (ОСТ); совместное применение ламивудина с

ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы

цитохрома P450 (например, CYP3А4, CYP2С9 или CYP2D6) и не оказывают

индуцирующее действие на данную ферментную систему. Ламивудин не ингибирует

изоферменты цитохрома P450. Абакавир характеризуется ограниченной способностью к

ингибированию метаболизма с участием изофермента CYP3A4; в исследованиях in vitro для

него также показано отсутствие способности ингибировать изоферменты CYP2C9 или

CYP2D6. Исследования in vitro показали, что абакавир потенциально способен

ингибировать цитохром P450 1A1 (CYP1A1). Таким образом, взаимодействие абакавира и

ламивудина с антиретровирусными препаратами классов ИП и ННИОТ, а также другими

лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных

ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.

Препарат Лавудин-АБ не следует применять одновременно с любыми другими

лекарственными препаратами, содержащими ламивудин (см. раздел 4.4).

Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим,

однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных

препаратов.

15

Лекарственные препараты Взаимодействие Рекомендации относительно

по областям применения Среднее геометрическое совместного применения

изменение (%)

(возможный механизм)

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Диданозин + абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Диданозин + ламивудин Взаимодействие не изучено.

Зидовудин + абакавир Взаимодействие не изучено.

Зидовудин + ламивудин Ламивудин: AUC ↔

Зидовудин в дозе 300 мг Зидовудин: AUC ↔

однократно

Ламивудин в дозе 150 мг

однократно

Эмтрицитабин + ламивудин — Препарат Лавудин-АБ не следует

применять одновременно с другими

аналогами цитидина, например,

эмтрицитабином, в связи с его

сходством с данными препаратами.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Триметоприм + Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы препарата Лавудин-АБ

сульфаметоксазол не требуется.

(ко-тримоксазол) + абакавир В случаях, когда одновременное

Триметоприм + Ламивудин: AUC ↑ 40 % применение ко-тримоксазола является

сульфаметоксазол Триметоприм: AUC ↔ оправданным, пациенты должны

(ко-тримоксазол) + Сульфаметоксазол: AUC ↔ находиться под клиническим

ламивудин (ингибирование системы наблюдением. Совместное применение

(160 мг + 800 мг один раз в транспорта органических с высокими дозами триметоприма +

сутки в течение 5 суток + катионов) сульфаметоксазола для лечения

300 мг однократно) пневмонии, вызванной Pneumocystis

jirovecii (пневмоцистная пневмония), и

токсоплазмоза не изучено, и его

следует избегать.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для

Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы.

уменьшение концентрации

абакавира в плазме крови

вследствие индуцирования УДФ-

ГТ.

Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не изучено.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Фенобарбитал + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для

Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы.

уменьшение концентрации

абакавира в плазме крови

вследствие индуцирования УДФ-

ГТ.

Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не изучено.

Фенитоин + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для

Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы.

уменьшение концентрации Необходимо контролировать

16

абакавира в плазме крови концентрацию фенитоина.

вследствие индуцирования УДФ-

ГТ.

Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не изучено.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ)

Ранитидин + абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин + ламивудин Взаимодействие не изучено.

Клинически значимое

взаимодействие маловероятно.

Ранитидин выводится путем

активной канальцевой секреции

через систему транспорта

органических катионов только

частично.

Циметидин + абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Циметидин + ламивудин Взаимодействие не изучено.

Клинически значимое

взаимодействие маловероятно.

Циметидин выводится путем

активной канальцевой секреции

через систему транспорта

органических катионов только

частично.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Таким образом, одновременное

In vitro ламивудин ингибирует применение ламивудина и кладрибина

внутриклеточное не рекомендуется.

фосфорилирование кладрибина,

что приводит к возможному

риску потери эффективности

кладрибина в случае их

комбинирования в условиях

клинической практики.

Некоторые клинические данные

также подтверждают возможное

взаимодействие между

ламивудином и кладрибином.

ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Метадон + абакавир Абакавир: AUC ↔ Коррекция дозы препарата Лавудин-АБ

(от 40 мг до 90 мг один раз в C ↓ 35 % не требуется.

max

сутки в течение 14 суток + Метадон: CL/F ↑ 22 % Для большинства пациентов

600 мг однократно, затем необходимость в коррекции дозы

600 мг два раза в сутки в метадона маловероятна; в отдельных

течение 14 суток) случаях может потребоваться

Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. повторное титрование дозы метадона.

РЕТИНОИДЫ

Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для

(например, изотретиноин) + Существует вероятность рекомендации коррекции дозы.

абакавир взаимодействия в связи с общим

путем выведения с участием

алкогольдегидрогеназы.

17

Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено.

(например, изотретиноин) +

ламивудин

Исследования

взаимодействия не

проводились.

ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ

Этанол + абакавир Абакавир: AUC ↑ 41 % Коррекция дозы не требуется.

(0,7 г/кг однократно + 600 Этанол: AUC ↔

мг однократно) (ингибирование

алкогольдегидрогеназы)

Этанол + ламивудин Взаимодействие не изучено.

Раствор сорбитола (3,2 г, Ламивудин в форме раствора для По возможности следует избегать

10,2 г, 13,4 г) + ламивудин приема внутрь, 300 мг, длительного одновременного

однократно применения препарата Лавудин-АБ и

Ламивудин: лекарственных препаратов,

AUC ↓ 14 %, 32 %, 36 % содержащих сорбитол либо другие

C ↓ 28 %, 52 %, 55 % многоатомные спирты или

max

моносахаридные спирты, обладающие

осмотическими свойствами (например,

ксилитол, маннитол, лактитол,

мальтитол). Следует рассмотреть

возможность более частого контроля

вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях,

когда невозможно избежать

длительного одновременного

применения этих препаратов.

Риоцигуат + [абакавир + Абакавир ингибирует CYP1A1 in Может потребоваться снижение дозы

долутегравир + ламивудин] vitro. У пациентов с ВИЧ- риоцигуата; рекомендации по подбору

(0,5 мг однократно + [600 мг инфекцией, получающих дозы см. в инструкции по

+ 50 мг + 300 мг] один раз в комбинацию фиксированных доз медицинскому применению

сутки) абакавир + долутегравир + риоцигуата.

ламивудин, при одновременном

однократном применении

риоцигуата значение AUC

(0–∞)

риоцигуата примерно в три раза

превышало значения AUC

(0–∞)

риоцигуата, полученные

исторически у здоровых

добровольцев.

Сокращения: ↑ = увеличение; ↓ = уменьшение; ↔ = нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой

зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся

общий клиренс.

Дети

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

18

В данном разделе представлены особые указания относительно применения абакавира и

ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к

комбинированному препарату абакавир + ламивудин.

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью АРТ существенно

снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск

полностью нельзя.

Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в

соответствии с национальными руководствами.

Реакции гиперчувствительности

Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности

(РГЧ), характеризующихся повышением температуры тела и/или появлением сыпи и

другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ

наблюдались при применении абакавира, некоторые из них представляли угрозу для

жизни и в редких случаях приводили к летальному исходу при отсутствии надлежащего

лечения.

Риск развития РГЧ при применении абакавира значительно повышен у пациентов с

положительным результатом теста на наличие аллеля НLА-В*5701. Вместе с тем, РГЧ к

абакавиру также наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся

носителями данного аллеля.

Следует придерживаться следующих правил:

• Статус в отношении аллеля HLA-В*5701 должен быть установлен в обязательном

порядке до начала терапии.

• Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение комбинацией абакавир

+ ламивудин у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-

B*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом в отношении аллеля HLA-

B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время терапии с

применением абакавира.

• При подозрении на РГЧ терапия комбинацией абакавир + ламивудин должна

быть немедленно прекращена, даже в случае отсутствия аллеля НLА-В*5701.

Задержка прекращения терапии комбинацией абакавир + ламивудин после

возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции.

• После прекращения лечения комбинацией абакавир + ламивудин по причине

подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять

19

применение комбинации абакавир + ламивудин или любых других

лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

• Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после

подозреваемой РГЧ к абакавиру может привести к быстрому возвращению

симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в

более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать

угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход.

• Пациентов с подозрением на РГЧ, следует проинформировать о необходимости

передачи оставшихся таблеток препарата Лавудин-АБ лечащему врачу во

избежание возобновления приема абакавира.

Клиническая картина РГЧ к абакавиру

РГЧ к абакавиру были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время

последующего пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в

течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции – 11 суток) после начала

терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент

проведения терапии.

Практически все РГЧ к абакавиру включают повышение температуры тела и/или сыпь.

Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают

симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут

привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания

(пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита.

При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, возрастает, и они могут

принимать угрожающий жизни характер. Как правило, подобные симптомы исчезают

после прекращении приема абакавира.

В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, не

связанным с симптомами РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение

нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения

абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа

к медицинской помощи.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в

том числе с летальным исходом, в ходе АРТ аналогами нуклеозидов в виде отдельных

препаратов или в комбинации, включая абакавир и ламивудин. Большинство этих случаев

были описаны у женщин.

20

Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомы нарушения

пищеварения (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря

аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, симптомы поражения

желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (одышка и тахипноэ) или

неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации абакавир + ламивудин, в

особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами

риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных

лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом

гепатита С, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут

представлять группу особого риска. Применение комбинации абакавир + ламивудин

необходимо прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков

лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в

отсутствие значительного повышения активности трансаминаз), в условиях

симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза,

прогрессирующей гепатомегалии, либо при быстром повышении активности

аминотрансфераз.

Масса тела и метаболические параметры

Во время АРТ может происходить увеличение массы тела и повышение концентрации

липидов и глюкозы крови. Эти изменения могут быть в какой-то степени связаны с

контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях были получены данные,

свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией,

однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо

конкретной терапией. Контроль концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить

в соответ-ствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения

липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими

проявлениями.

Панкреатит

Зафиксированы случаи панкреатита, однако причинно-следственная связь с применением

абакавира и ламивудина точно не установлена.

Риск вирусологической неудачи

Тройная нуклеозидная терапия

Зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и резистентности

на раннем этапе лечения при совместном применении абакавира и ламивудина с

тенофовира дизопроксила фумаратом при режиме дозирования один раз в сутки.

21

Риск вирусологической неудачи при применении комбинации абакавир + ламивудин может

быть выше, чем в случае других возможных вариантов терапии.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность комбинации абакавир + ламивудин не были установлены у

пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Комбинация абакавир

+ ламивудин противопоказана пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой

степени.

У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая

активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений

функции печени при кАРТ. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в

соответствии со стандартной клинической практикой. При наличии признаков ухудшения

заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность

приостановления или прекращения терапии.

Пациенты с коинфекцией вирусом хронического гепатита В или С

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие кАРТ, подвержены

повышенному риску развития серьезных и потенциально летальных нежелательных

реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной

терапии по поводу гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям

по применению для этих лекарственных препаратов.

В случае, если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и

инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV), за дополнительной информацией

относительно использования ламивудина для лечения инфекции вирусом гепатита В

следует обратиться к инструкции по медицинскому применению для ламивудин-

содержащих препаратов, которые показаны для лечения HBV.

При прекращении применения комбинации абакавир + ламивудин у пациентов с

коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля

печеночных проб и маркеров репликации HBV, так как прекращение приема ламивудина

может привести к обострению гепатита.

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на

митохондриальную функцию, что наиболее выражено при применении ставудина,

диданозина и зидовудина. Зарегистрированы случаи митохондриальной дисфункции у

ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов

внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения,

содержащим зидовудин. Основные нежелательные реакции включали гематологические

22

нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия,

гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто были транзиторными. Были

зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом

(гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические

расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно.

Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка,

подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с

выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности

неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие

национальные рекомендации по применению АРТ у беременных женщин для

профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Синдром восстановления иммунитета

На момент начала кАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом

возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей

бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной

серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции

возникают в течение первых недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными

примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая

инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

(также известная как пневмоцистная пневмония). Появление любых симптомов воспаления

требует обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие

как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления

иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло

возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания считается многофакторной (включая

прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий

индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на поздней

стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших кАРТ. Пациентам следует

обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при

движении.

Оппортунистические инфекции

Пациентов следует проинформировать о том, что применение комбинации абакавир +

ламивудин или любой другой АРТ не излечивает ВИЧ-инфекцию и не исключает

возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-

23

инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим

наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Инфаркт миокарда

Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием

инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном

пациенты, ранее получавшие АРТ. Данные кинических исследований показали

ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить

незначительное повышение риска его возникновения. В целом, доступные данные,

полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько

противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной

связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний

день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное

повышение риска. При назначении комбинации абакавир + ламивудин следует принять

меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения,

артериальной гипертензии и гиперлипидемии).

Лекарственные взаимодействия

Комбинацию абакавир + ламивудин не следует принимать совместно с другими

лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендовано.

Вспомогательные вещества

Препарат Лавудин-АБ содержит краситель «Солнечный закат» желтый, который может

вызывать аллергические реакции.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ

СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Специальных исследований влияния абакавира или ламивудина на способность управлении

транспортными средствами или механизмами не проводилось. Кроме того, негативное

влияние на такие виды деятельности нельзя прогнозировать, исходя из фармакологии

данных лекарственных препаратов. При оценке способности пациента к управлению

транспортными средствами или механизмами следует учитывать его общее состояние, а

также профиль нежелательных реакций препарата Лавудин-АБ.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Адрес места производства: Юнит-V, уч. № 439, 440, 441 и 458, ТСИИК Формулэйшн СЕЗ,

Полепалли Вилладж, Джадчерла Мандал, район Махабубнагар, Телангана, Индия.

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес места производства:109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

25

Адрес: «Хетеро Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар,

Хайдарабад – 500018, Индия

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ

Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия)

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

Тел./факс: +7 (495) 981-00-88

e-mail: DrugSafety-Russia@hetero.com

ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТОЧКА ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Предупредительная карточка для пациента с информацией о реакциях

гиперчувствительности:

ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТОЧКА ДЛЯ ПАЦИЕНТА

ВНИМАНИЕ!

ЛАВУДИН-АБ (абакавир + ламивудин),

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Всегда носите с собой эту карточку

Поскольку препарат Лавудин-АБ содержит абакавир, у некоторых пациентов,

принимающих препарат Лавудин-АБ, может развиться реакция гиперчувствительности

(серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить

прием препарата.

НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за

консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Лавудин-АБ

в случае, если:

• у вас появилась кожная сыпь ИЛИ
• у вас появился один или несколько симптомов по крайней мере из ДВУХ

перечисленных ниже групп:

• лихорадка;
• одышка, боль в горле или кашель;
• тошнота, или рвота или диарея, или боль в животе;
• повышенная утомляемость, или болевые ощущения, или общее недомогание.

Если Вы прекратили прием препарата Лавудин-АБ в результате этой реакции, БОЛЬШЕ

НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Лавудин-АБ или любой другой препарат,

26

содержащий абакавир, так как в течение нескольких часов это может привести к

угрожающему жизни падению артериального давления или летальному исходу.

27