Мелфалан

Препарат Мелфалан применяется для лечения:

• локализованной злокачественной меланомы конечностей;

• локализованной саркомы мягких тканей конечностей;

1

• множественной миеломы;

• распространенного (прогрессирующего) рака яичника;

• распространенной нейробластомы у детей.

Препарат Мелфалан может применяться как отдельно (монотерапеия), так и в комбинации с

другими противоопухолевыми препаратами.

Если улучшение не наступило или Вы (или Ваш ребенок) чувствуете ухудшение, необходимо

обратиться к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Мелфалан

Не применяйте препарат Мелфалан:

• если у Вас аллергия на мелфалан или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если Вы беременны;

• если Вы кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Мелфалан проконсультируйтесь с лечащим врачом.

До начала лечения препаратом Мелфалан, обязательно сообщите врачу:

• Если у Вас имеются или были заболевания почек ‒ Вам может потребоваться снижение дозы

препарата и дополнительное наблюдение.

• Если у Вас выявлена подагра или уратные камни ‒ лечение может быть пересмотрено.

• Если у Вас имеются или появятся признаки инфекции ‒ немедленно сообщите врачу, так

как применение препарата может быть опасным. Это касается как бактериальных инфекций,

так и грибковых и вирусных, включая ветряную оспу, опоясывающий лишай и другие

инфекции.

Во время лечения препаратом Мелфалан Вы должны находиться под наблюдением врача,

имеющего опыт противоопухолевой терапии. Вам может потребоваться дополнительное

обследование и лечение, такое как применение антибиотиков или внутривенное введение

жидкости.

Во время лечения препаратом может снизиться образование новых клеток крови в костном

мозге, поэтому Вам будут регулярно проводить анализ крови. Если Вы недавно проходили

курс лучевой терапии или химиотерапии, сообщите об этом врачу, так как риск угнетения

кроветворения у Вас может быть выше.

2

Немедленно сообщите Вашему врачу, если у Вас появится рвота, понос (диарея) или

воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), Вам может потребоваться снижение

дозы или отмена препарата.

Дети и подростки

Препарат Мелфалан не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет, кроме

показания «распространенная нейробластома».

Другие препараты и препарат Мелфалан

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать

принимать какие-либо другие препараты.

В особенности, если Вы применяли или можете начать применять любой из

нижеперечисленных препаратов:

• цисплатин (противоопухолевое средство);

• налидиксовая кислота у детей (антибиотик, используемый для лечения инфекций мочевых

путей);

• циклоспорин (используется для предотвращения отторжения трансплантата, для лечения

некоторых заболеваний кожи, таких как псориаз и экзема, а также для лечения

ревматоидного артрита);

• вакцины, которые могут содержать живые микроорганизмы;

• бусульфан у детей (другой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения

некоторых видов рака).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не применяйте препарат Мелфалан во время беременности, так как это может привести к

необратимому повреждению плода. Применение препарата Мелфалан при беременности

противопоказано.

Грудное вскармливание

3

Не применяйте препарат Мелфалан во время грудного вскармливания, так как это может

оказать отрицательное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Применение препарата Мелфалан в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Мелфалан вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе.

Применение препарата Мелфалан у мужчин может привести к необратимому бесплодию,

поэтому перед началом лечения Вам следует проконсультироваться по вопросам консервации

спермы.

Контрацепция для мужчин и женщин

Вам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения. Мужчинам,

получающим терапию мелфаланом, рекомендуется не зачинать ребенка в период лечения и в

течение 6 месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы выбрать

подходящий для Вас метод контрацепции.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у пациентов при

применении мелфалана не изучалось. Если Вы управляете транспортным средством или

работаете с механизмами, обсудите это со своим врачом, для получения рекомендаций о

прекращении этих видов активности с учетом Вашего заболевания и переносимости

лекарственного препарата.

Препарат Мелфалан содержит натрий

Препарат Мелфалан для внутрисосудистого введения содержит 46,92 мг натрия в каждом

флаконе, что эквивалентно 2,346 % рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы

(2 г) натрия для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с

низким содержанием натрия.

Препарат Мелфалан содержит этанол

Препарат Мелфалан содержит 411 мг этанола в каждом флаконе, что эквивалентно

41,1 мг/мл (4 % м/об). Содержание этанола в каждом флаконе препарата эквивалентно менее

11 мл пива или 5 мл вина. Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным

и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с

заболеваниями печени и эпилепсией.

4

Препарат Мелфалан содержит пропиленгликоль

Препарат Мелфалан содержит 6,0 мл пропиленгликоля на один флакон препарата. Может

вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя.

• Применение препарата Мелфалан

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При

появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат Мелфалан должен вводиться Вам только врачом или другим медицинским

персоналом, имеющим опыт проведения соответствующей химиотерапии.

Рекомендуемая доза

Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее на основании массы Вашего тела или площади

поверхности тела (расчетный показатель, на основании Вашей массы и роста). Вы будете

получать препарат Мелфалан с интервалами от 2 до 6 недель. Продолжительность лечения

может составлять до одного года. Точная доза и схема лечения будут зависеть от Вашего

заболевания, возраста, другого назначенного Вам лечения, состояния функции почек и

результатов анализов.

Применение у детей и подростков

Рекомендованная доза у детей по показанию «распространенная нейробластома» составляет от

100 до 240 мг/м2. Врач подберет дозу для Вашего ребенка, рассчитав ее на основании массы

тела или площади поверхности тела.

По остальным показаниям отсутствует достаточный опыт применения у детей и подростков,

определенных рекомендаций по дозированию нет.

Путь и (или) способ введения

Лекарственный препарат Мелфалан вводится инфузионно (капельно) через вену или путем

введения через артерию в определенной части тела (подходящий для Вас путь введения

определит врач). Вы будете получать препарат Мелфалан в специализированном отделении

медицинского учреждения под наблюдением врача.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения может составлять до одного года.

5

Если Вам ввели больше препарата Мелфалан, чем следовало

Ваш врач будет вводить Вам препарат Мелфалан, поэтому маловероятно, что Вы получите

слишком много препарата. Если Вы считаете, что Вы получили слишком много препарата,

сообщите об этом своему врачу или медсестре.

Если Вы пропустили применение препарата Мелфалан

Если Вы пропустили очередной визит в медицинское учреждение для применения

препарата Мелфалан, как можно скорее сообщите об этом лечащему врачу. Не следует

дожидаться следующего планового посещения.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Мелфалан может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При появлении следующих серьезных нежелательных реакций немедленно сообщите о

них лечащему врачу:

• кожная сыпь, крапивница (появление красных зудящих элементов на коже), отек лица, век

или губ, внезапное свистящее дыхание и стеснение в груди (аллергическая реакция), резкая

слабость, снижение артериального давления, частый пульс, затрудненное дыхание,

беспокойство, нарушение сознания (могут быть проявлением опасной для жизни

аллергической реакции с остановкой сердца) (редко – могут возникать не более чем у 1

человека из 1000);

• любые неожиданные синяки или кровотечения, чувство сильной усталости,

головокружения или одышки, поскольку это может означать, что вырабатывается

слишком мало клеток крови определенного типа (тромбоцитопения) (очень часто - могут

возникать у более чем 1 человека из 10);

• если Вы чувствуете болезненность, напряжение или слабость в мышцах, а моча темнее

обычного, коричневого или красного цвета, если Вам вводят мелфалан непосредственно в

руку или ногу (рабдомиолиз) (неизвестно -‒ исходя из имеющихся данных оценить

невозможно);

• немедленно сообщите Вашему врачу, если у Вас появится рвота, понос (диарея) или

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит). Может потребоваться

снижение дозы или отмена препарата (очень часто ‒ могут возникать у более чем 1

человека из 10).

6

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении

препарата Мелфалан

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).

• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия).

• Тошнота.

• Частичное или полное выпадение волос на голове, лице и/или на других участках тела

(алопеция) при проведении высокодозной терапии.

• Снижение объема мышечной массы (атрофия).

• Разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений (мышечный

фиброз).

• Боль в мышцах (миалгия).

• Повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• Частичное или полное выпадение волос на голове, лице и/или на других участках тела

(алопеция) при назначении стандартных доз.

• Повреждение мышц, которое приводит к повышению давления между соединительными

тканями (синдром межфасциального пространства).

• Временное (транзиторное) повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с

изначальными признаками нарушения функции почек.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• Разрушение эритроцитов и снижение их количества (гемолитическая анемия).

• Выраженное сужение просвета мелких вен печени с развитием в их стенках

воспалительного процесса (веноокклюзионная болезнь печени) после высокодозной

терапии.

• Заболевания легких, характеризующиеся прогрессирующим рубцеванием обоих легких

(интерстициальная пневмония).

• Образование рубцов в легких (легочный фиброз), в том числе, с летальным исходом.

• Поражения печени, начиная от изменения активности печеночных ферментов до

клинических проявлений гепатита и желтухи.

• Сыпь, характеризующаяся плоской красной областью на коже, покрытой небольшими

сливающимися бугорками (макулопапулезная сыпь).

• Кожный зуд.

7

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Вторичное опухолевое поражение крови (вторичный острый миелоидный лейкоз),

нарушение работы органов кроветворения (миелодиспластический синдром).

• Поражения мышечной ткани (некроз мышц).

• Отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости (азооспермия).

• Отсутствие или прекращение менструации (аменорея).

• Глубокие дефекты кожи в месте введения при непреднамеренном попадании препарата в

околососудистое пространство (экстравазация).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или

медицинской сестрой. К ним также относятся любые возможные нежелательные реакции, не

указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях

напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше

сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон.: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@гoszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Министерства здравоохранения.

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Телефон/Факс: +375 17 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.rceth.by/

8

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения.

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Телефон: +7 7172 78 98 28

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.ndda.kz/

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве

Здравоохранения.

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.

Телефон.: + 996 312 21 92 86

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://dlsmi.kg/

• Хранение препарата Мелфалан

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

этикетке флакона препарата и картонной пачке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты

от света.

Раствор препарата Мелфалан должен быть приготовлен непосредственно перед применением.

Неиспользованную часть препарата необходимо утилизировать.

Приготовленный раствор препарата Мелфалан нельзя хранить в холодильнике, так как это

вызывает образование осадка.

Стабильность раствора препарата Мелфалан снижается при его дальнейшем разведении в

инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды.

9

При комнатной температуре (приблизительно 25 ℃) общее время от момента приготовления

раствора препарата Мелфалан до завершения его инфузии не должно превышать 1 часа.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как

следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры

позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Мелфалан содержит

Действующим веществом является мелфалан.

Каждый флакон содержит 50 мг мелфалана (в виде гидрохлорида).

1 мл раствора после восстановления всем растворителем содержит 5 мг мелфалана (в виде

гидрохлорида).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Лиофилизат: коллидон 12 PF (повидон), 1 М раствор хлористоводородной кислоты (для

коррекции рН).

Растворитель: натрия цитрат безводный, пропиленгликоль, этанол 96 %, вода для инъекций.

Препарат Мелфалан содержит натрий, пропиленгликоль и этанол (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Мелфалан и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения.

Лиофилизат

Лиофилизированный порошок или масса от белого до почти белого цвета.

Растворитель

Прозрачный бесцветный раствор.

Содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения по 50 мг во флаконе

из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренном хлорбутиловой

резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком с защитной полипропиленовой

пластиковой крышкой «flip-оff» с прилагаемым растворителем по 10 мл во флаконе из

прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренном хлорбутиловой

резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком с защитной полипропиленовой

пластиковой крышкой «flip-оff».

10

По 1 флакону с лиофилизатом и по 1 флакону с растворителем в контурную ячейковую

упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем в пачке

картонной.

Держатель регистрационного удостоверения

Индия

Хетеро Лабс Лимитед

«Hetero Corporate», 7-2-А2, Industrial Estates, Sanath Nagar, Hyderabad - 500018, Telаngana, India.

Симптомы

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана являются

нарушения со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая тошноту,

рвоту и диарею (в т.ч. геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана

заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении

и анемии.

Лечение

Лечение – симптоматическое. При необходимости в качестве поддерживающего лечения

возможно рассмотреть переливание крови и тромбоцитарной массы, стимуляторов гемопоэза,

а также госпитализацию. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный

контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум

4 недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Несовместимость

Раствор препарата Мелфалан несовместим с инфузионными растворами, содержащими

декстрозу (глюкозу).

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами,

за исключением упомянутых в разделе «Приготовление раствора препарата».

16

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного

препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и

другие манипуляции с препаратом

Меры предосторожности при обращении с препаратом Мелфалан

При обращении с препаратом Мелфалан следует придерживаться указаний по обращению с

цитостатиками в соответствии с местными рекомендациями и/или нормативными актами.

Персонал должен быть проинструктирован о правилах приготовления раствора препарата и

безопасном обращении с цитостатическими препаратами. Беременные или планирующие

беременность женщины не должны допускаться к обращению с данным лекарственным

препаратом.

Работу с препаратом Мелфалан следует проводить в асептическом помещении, оборудованном

вертикальным шкафом с ламинарным потоком воздуха, либо, при его отсутствии, специально

отведенной смежной комнатой или палатой.

При обращении с препаратом Мелфалан персонал должен носить защитную одежду:

• Одноразовые перчатки надлежащего качества из хирургического латекса или

поливинилхлорида (резиновые перчатки не являются надежными).

• Одноразовая медицинская лицевая маска надлежащего качества.

• Защитные очки.

• Одноразовый фартук.

• Другая соответствующая защитная одежда – при работе в асептических условиях.

Пролитый раствор следует немедленно удалить путем протирания влажными одноразовыми

бумажными полотенцами, которые должны быть безопасно утилизированы в соответствии с

местными рекомендациями и/или нормативными документами. Загрязненные поверхности

необходимо промыть большим количеством воды. Персонал должен быть в защитной одежде.

При попадании раствора препарата Мелфалан на кожу следует немедленно и тщательно

промыть ее большим количеством холодной воды с мылом; в таких случаях целесообразно

обратиться к врачу.

При контакте мелфалана с глазами следует немедленно промыть глаза раствором натрия

хлорида для промывания глаз и без промедления обратиться к врачу. При отсутствии раствора

натрия хлорида можно использовать большое количество воды.

Правила приготовления раствора препарата Мелфалан для внутрисосудистого введения

17

Раствор готовят при комнатной температуре путем восстановления лиофилизированного

порошка в растворителе, который прилагается к флакону с препаратом Мелфалан. Флаконы с

лиофилизатом и растворителем перед восстановлением должны быть комнатной температуры.

Если использовать холодный растворитель, восстановление лиофилизированного порошка

может произойти не полностью, и в растворе могут наблюдаться нерастворившиеся частицы.

Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя

(одномоментно) и энергично встряхивать (в течение не менее 50 секунд) до полного

растворения и получения прозрачного раствора без видимых частиц. Аналогичным образом

должно быть разведено содержимое каждого флакона. Медленное добавление растворителя и

неэнергичное встряхивание может привести к образованию нерастворимых частиц. Следует

также отметить, что в процессе встряхивания образуется значительное количество очень

маленьких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться в течение 2 – 3 минут,

поскольку получаемый раствор достаточно вязкий. Полученный раствор содержит эквивалент

безводного мелфалана из расчета 5 мг/мл и имеет pH от 6,0 до 7,0.

Восстановленный раствор – прозрачный раствор, от бесцветного до светло-желтоватого цвета.

Раствор препарата Мелфалан недостаточно стабилен и должен быть приготовлен

непосредственно перед применением.

Приготовленный раствор препарата Мелфалан нельзя хранить в холодильнике, так как это

вызывает образование осадка.

Раствор препарата Мелфалан рекомендуется разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида

для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу.

Стабильность раствора препарата Мелфалан снижается при его дальнейшем разведении в

инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При

комнатной температуре (приблизительно 25 °С) общее время от момента приготовления

раствора препарата Мелфалан до завершения его инфузии не должно превышать 1 часа.

Если в приготовленном или разбавленном растворе препарата Мелфалан появится помутнение

или кристаллизация, его следует уничтожить.

Утилизация

Раствор, не использованный в течение 1 часа после приготовления, следует уничтожить в

соответствии с инструкциями по обращению с цитотоксическими лекарственными

препаратами и их утилизации.

18

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с

установленными национальным законодательством требованиями.

19

Производитель/Фасовщик/Упаковщик/Выпускающий контроль качества

Индия

Хетеро Лабс Лимитед

Юнит-Ⅵ, Sy. No. 410-411, TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal,

Mahaboobnagar District, Telangana State, 509301, India.

Упаковщик/Выпускающий контроль качества

Российская Федерация

ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует

обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация, Республика Беларусь, Республика Казахстан, Кыргызская Республика

Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия)

Адрес:109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

Тел./факс: +7 (495) 981-00-88

Эл. почта: DrugSafety-Russia@hetero.com

<Прочие источники информации>

Различные торговые наименования

Препарата Мелфалан (Хетеро Лабс Лимитед, Индия) под разными торговыми наименованиями

в государствах-членах (торговые наименования представлены в таблице ниже).

Государства-члены Евразийского экономического союза Торговые наименования

Российская Федерация (референтное государство) Мелфалан

11

Республика Беларусь Аламель

Республика Казахстан Мелфалан

Кыргызская Республика Мелфалан

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза

http://eec.eaeunion.org/

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Режим дозирования и способ применения

Общие рекомендации

Мелфалан является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под

контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.

Применение раствора мелфалана для внутрисосудистого введения в высоких дозах должно

проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только

опытными специалистами.

Поскольку мелфалан обладает миелосупрессивным действием, во время терапии необходимо

часто проводить анализ крови, а при необходимости введение очередной дозы препарата

следует отложить или скорректировать дозу.

Тромбоэмболические осложнения

Мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, либо с талидомидом и преднизоном

или дексаметазоном связан с повышенным риском венозной тромбоэмболии

(преимущественно тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии).

Необходима профилактика тромбозов по крайней мере в первые 5 месяцев лечения, особенно

у пациентов с дополнительными факторами риска тромбозов. Решение о профилактической

12

антитромботической терапии должно приниматься после общей оценки факторов риска у

каждого конкретного пациента.

При выявлении тромбоэмболии у пациента лечение следует прекратить и начать стандартную

терапию антикоагулянтами. После стабилизации состояния пациента на фоне терапии

антикоагулянтами и устранения осложнений, связанных со случаем тромбоэмболии, можно

возобновить терапию мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, либо с

талидомидом и преднизоном или дексаметазоном в исходной дозе, в зависимости от

результатов оценки соотношения «польза – риск». Пациент должен продолжать терапию

антикоагулянтами в ходе лечения мелфаланом.

Режим дозирования

Взрослые

Внутривенная инфузия

Множественная миелома

Препарат Мелфалан назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в

комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2

поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно

включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной

литературе.

При монотерапии в стандартных дозах препарат Мелфалан назначают в дозе 0,4 мг/кг массы

тела (16 мг/м2); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например,

один раз в 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической

крови.

При проведении высокодозной внутривенной терапии препарат Мелфалан назначают

однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При

применении препарата в дозах более 140 мг/м2 необходимо проводить трансплантацию

гемопоэтических стволовых клеток. В случае почечной недостаточности дозу препарата

следует уменьшить на 50 %.

Средняя продолжительность лечения – 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты

лечения.

Распространенная карцинома яичников

При внутривенном введении в режиме монотерапии препарат Мелфалан обычно применяется

в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом 4 недели.

13

Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами,

рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом

в 4 – 6 недель.

Перфузия

Злокачественная меланома

Гипертермическая регионарная перфузия препарата Мелфалан применяется в качестве

адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в

качестве паллиативного лечения при метастазах после локализации опухоли. Подробная

информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной

литературе.

Саркома мягких тканей

Гипертермическая регионарная перфузия препарата Мелфалан применяется при всех стадиях

локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением.

Препарат Мелфалан также назначают в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация

по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя мелфалан часто применяют у пациентов пожилого возраста в стандартных дозах,

информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

Опыт применения высокодозной терапии мелфаланом у пациентов пожилого возраста

ограничен. Перед началом высокодозной внутривенной терапии препаратом Мелфалан у

пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния. Фармакокинетика

мелфалана при внутривенном введении не показала корреляцию между возрастом пациента и

клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана. Согласно имеющимся

ограниченным данным, рекомендации относительно особой коррекции дозы для получающих

мелфалан пациентов пожилого возраста не подтверждаются. Предполагается, что применение

существующей в настоящее время практики коррекции дозы, основанной на общем состоянии

здоровья пожилого пациента и степени миелосупрессии, полученной в ходе лечения, должно

быть продолжено.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс мелфалана может снижаться при почечной недостаточности. При внутривенном

введении стандартных доз препарата Мелфалан (8 – 40 мг/м2) пациентам с умеренной или

14

тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50 %; в

дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При проведении внутривенной высокодозной терапии препаратом Мелфалан

(100 – 240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек,

от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от

терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии

препаратом Мелфалан без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с

умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) дозу уменьшают

на 50 %. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия препаратом Мелфалан

без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических

стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной

недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Дети

Распространенная нейробластома у детей

Препарат Мелфалан назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько

равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в

комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с

трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Мелфалан в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко

определенные рекомендации по дозированию в этом диапазоне не представляется возможным.

Способ применения

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с

ним

Раствор препарата Мелфалан вводят только внутривенно, за исключением случаев, когда

показана регионарная артериальная перфузия.

Препарат Мелфалан вводится внутривенно в виде 15 – 20 минутной инфузии или в виде

внутриартериальной перфузии.

При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор препарата Мелфалан

медленно через специальный закрывающийся доступ (или центральный венозный катетер) в

инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение

15

непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор препарата

Мелфалан можно развести в емкости для инфузий.

При введении раствора препарата следует избегать экстравазации. В случае затрудненного

доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы

препарата Мелфалан (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее)

рекомендуется вводить в центральные вены.

При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется

ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе

«Приготовление раствора препарата».