Инструкция по применению Меморитаб

Абсорбция

Мемантин имеет абсолютную биодоступность, приблизительно равную 100 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 – 8 часов. Признаки

того, что прием пищи влияет на всасывание мемантина, отсутствуют.

Распределение

Суточные дозы 20 мг приводят к постоянной концентрации мемантина в плазме крови в

диапазоне от 70 до 150 нг/мл (0,5 – 1 мкмоль) с большими межиндивидуальными

вариациями. При введении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания

препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло

0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с

белками плазмы.

Биотрансформация

Около 80 % мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизменном виде. Главные

метаболиты у человека – N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и

6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не

обладает NMDA-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный

системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался.

В исследовании перорального приема 14С-мемантина в среднем 84 % введенной дозы

выводилось в течение 20 дней, при этом более 99 % – через почки.

Элиминация

Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения

(Т ) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс

1/2

составляет 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса достигается за

счет канальцевой секреции.

Также в почках происходит канальцевая реабсорбция, вероятно опосредованная белками,

участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может

снижаться при защелачивании мочи до pH 7 – 9. Защелачивание мочи может быть

результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство

или обильный прием щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику

в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

2

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в

цереброспинальной жидкости соответствует значению k (константа ингибирования)

i

мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга

человека.

Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах

диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать

только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет

следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть

поставлен в соответствии с действующими рекомендациями.

Переносимость и дозу препарата следует регулярно оценивать, преимущественно в

течение трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать

клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в

соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую

терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта

и хорошей переносимости препарата. Следует прекратить применение препарата, если

терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.

Для приема внутрь. Препарат следует принимать один раз в день в одно и то же время,

независимо от приема пищи. Таблетку можно растворить в небольшом количестве воды

(10 – 50 мл или ¼ стакана), перед употреблением раствор необходимо перемешать.

Не берите таблетки мокрыми руками, так как они могут сломаться.

Для снижения риска развития неблагоприятных явлений доза достигается постепенным

титрованием по 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель терапии следующим образом:

Неделя 1 (день 1 – 7)

По 5 мг в сутки.

Неделя 2 (день 8 – 14)

По 10 мг в сутки.

Неделя 3 (15 – 21 день)

По 15 мг в сутки.

4

Поддерживающая доза (начиная с 4-й недели)

По 20 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и

переносимость препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК 50 – 80 мл/мин) изменение дозы

не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 –

49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости

препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки

по стандартной схеме.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и

В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000);

очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе

имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нечасто: грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к мемантину или другим компонентам, входящим в состав

препарата.

Психические нарушения

Часто: сонливость;

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации1;

Частота неизвестна: психотические реакции2.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, нарушение равновесия;

5

Нечасто: нарушение походки,

Очень редко: эпилептические припадки, судороги.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность, пороки сердца.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления;

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: запор;

Нечасто: тошнота, рвота;

Частота неизвестна: панкреатит2.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: головная боль;

Нечасто: утомляемость, общая слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение показателей функциональной пробы печени.

1 Галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с болезнью Альцгеймера на

стадии тяжелой деменции.

2 Единичные случаи, сообщения о которых получены в пострегистрационный период.

При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и

попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектах у пациентов,

получавших мемантин.

В пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения,

тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром

Стивенса-Джонсона.

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических

исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина.

6

Симптомы

При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение

3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или

симптомы отсутствовали. В случаях передозировки в дозе менее 140 мг однократно или в

случае приема неизвестной дозы, у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны

центральной нервной системы (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость,

головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки) и/или со

стороны пищеварительной системы (рвота, диарея).

В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом у

него наблюдались нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы

(кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал

симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих

осложнений.

В другом случае тяжелой передозировки, пациент выжил и выздоровел после приема

мемантина в дозе 400 мг однократно. У пациента наблюдались побочные реакции со

стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации,

снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор, потеря сознания.

Лечение

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специального антидота

при интоксикации или передозировке не существует. При необходимости проводят

стандартные лечебные мероприятия, направленные на выведение из организма активного

вещества, такие как промывание желудка, прием активированного угля (для

предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени), подкисление мочи,

форсированный диурез. При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции

центральной нервной системы следует проводить симптоматическую терапию с

осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых

рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении с барбитуратами и нейролептиками действие последних

может уменьшаться.

7

Дантролен и баклофен

При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие

дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан

Следует избегать одновременного приема мемантина с амантадином из-за повышения

риска развития психоза. Оба вещества являются химически родственными

NMDA-антагонистами. То же самое относится к комбинированному применению

мемантина с кетамином и декстрометорфаном. В литературе также описан случай

подобного риска комбинированного применения мемантина с фенитоином.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина, ранитидина,

прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при совместном приеме с мемантином.

Гидрохлоротиазид

Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида при совместном применении мемантина с

гидрохлоротиазидом или любой комбинацией, содержащей гидрохлоротиазид. Мемантин

способен увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.

Непрямые антикоагулянты

Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов,

принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).

Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы

моноаминоксидазы

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами

обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного

наблюдения за пациентами.

В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1,

3А, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Глибенкламид, метформин и донепезил

Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или

донепезилом отсутствует.

Галантамин

В клиническом исследовании с участием молодых здоровых добровольцев не было

выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

С осторожностью назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в

8

том числе в анамнезе), предрасположенностью к развитию судорог, эпилепсии. Следует

избегать одновременного применения антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин,

кетамин, декстрометорфан) и мемантина. Эти соединения воздействуют на ту же систему

рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции (в основном

связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более

выраженными.

Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие изменения в

питании, например, переход с рациона, включающего продукты животного

происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных

желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции

мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. требуют тщательного наблюдения за

состоянием пациента.

Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе,

декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III – IV функциональный

класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были

исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены,

прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Вспомогательные вещества

Препарат Меморитаб содержит аспартам, поэтому применение его у пациентов с

фенилкетонурией противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно

нарушена способность управлять транспортными средствами, механизмами. Кроме того,

мемантин может вызвать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо

воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Инструкция: Меморитаб