Метамалгин

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг/мл.

По 2 мл или 5 мл в ампулы темного нейтрального стекла гидролитического класса I с точкой

надлома.

По 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Механизм действия

Его механизм действия окончательно не установлен. Имеющиеся данные позволяют полагать,

что метамизол и его основной метаболит (4N-метиламиноантипирин [4-МАА]) обладают

центральным и периферическим механизмом действия. В дозах, превышающих терапевтические

дозы, может достигаться противовоспалительный эффект, возможно за счет подавления синтеза

простагландинов.

Фармакодинамические эффекты

Анальгезирующее ненаркотическое средство, группы пиразолонов, обладающий

анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием.

Абсорбция

После внутримышечного введения препарата биодоступность основного метаболита метамизола

(4-МАА) составляет 87%. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации

после в/м введения - 1,7 часа.

1

Распределение

Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58%. Другие метаболиты метамизола

связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин - 48%, 4-

формиламиноантипирин - 18% и 4-ацетиламиноантипирин – 14%.

Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в

грудное молоко кормящих матерей.

Биотрансформация

Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени

путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными

метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-

формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Исследование свойств

четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее

и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и

4-АА.

Элиминация

У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, введенной в/в, выводится с мочой в течение 7

дней. Период полувыведения (Т1/2) метамизола, меченного радиоизотопом, составляет около 10

часов.

Для 4-МАА значения терминального Т1/2 при разных путях введения колеблются в пределах от

2,5±0,06 до 3,2±0,8 часов, а для других метаболитов Т1/2 составляет от 3,7 до

11,2 часов.

Линейность (нелинейность)

Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая

значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление

метаболитов имеет минимальное значение.

Лица пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста Т1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а

клиренс 4-МАА - существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.

Дети

Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Т1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3

2

раза. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени следует избегать применения

препарата в высоких дозах.

Нарушение функции почек

При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4-

АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушениями функции почек следует избегать

применения препарата в высоких дозах.

Препарат Метамалгин показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев или

массой тела более 5 кг (для внутривенного введения - от 12 месяцев) и старше при:

• Тяжелом остром или хроническом болевом синдроме при травмах и послеоперационном

болевом синдроме, при коликах, при онкологических заболеваниях и других состояниях,

при которых противопоказаны другие терапевтические методы лечения.

• Лихорадке, устойчивой к другим методам лечения.

• Гиперчувствительность к метамизолу натрия или любому из вспомогательных веществ в

составе лекарственного препарата.

• Повышенная чувствительность к пиразолонам (феназон, пропифеназон,

изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая,

например, указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза или тяжелых кожных реакций

при применении одного из этих препаратов.

• Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатическими

препаратами) или заболевания гематопоэтической системы.

• Указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций

(например, крапивницу, ринит, ангионевротический отек) при применении

анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен,

индометацин, напроксен.

• Острая интермитирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии).

• Артериальная гипотензия, нестабильность гемодинамики.

• Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза).

• Беременность (первый и третий триместр).

• Период грудного вскармливания.

3

• Дети в возрасте до 3 -х месяцев или с массой тела менее 5 кг (отсутствует достаточные

научные данные о применении препарата у данной группы детей).

• Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев (только для внутривенного введения).

• При снижении объема циркулирующей крови, начинающейся сердечной недостаточности,

высокой лихорадке (повышенный риск резкого снижения артериального давления).

• При заболеваниях, при которых значительное снижение артериального давления может

представлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и

выраженным стенозом артерий головного мозга).

• При алкоголизме.

• При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у

пациентов с:

• бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным

риносинуситом;

• хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, в

развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности

к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.);

• непереносимостью алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных

алкогольных напитков, с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное

покраснение лица);

• непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например,

бензоатов).

• При выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется применение низких

доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).

• При беременности (второй триместр).

Беременность

Данные о негативном влиянии метамизола на плод отсутствуют: у крыс и кроликов метамизол

не оказывал тератогенного действия, а токсическое действие на плод наблюдалось только при

высоких дозах, токсичных для организма матери. Тем не менее, клинических данных о

применении препарата Метамалгин во время беременности недостаточно.

Метамизол проникает через плаценту.

4

В первом триместре беременности применение препарата Метамалгин противопоказано. Во

втором триместре беременности лечение препаратом должно осуществляться по строгим

медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск

для плода. Применение препарата в третьем триместре беременности также противопоказано.

Это обусловлено тем, что, хотя метамизол и является слабым ингибитором синтеза

простагландинов, невозможно полностью исключить возможность преждевременного закрытия

артериального (боталлова) протока и осложнений в перинатальном периоде, связанных с

нарушением агрегационной способности тромбоцитов матери и новорожденного.

Лактация

Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Не допускается грудное вскармливание

во время лечения препаратом Метамалгин и в течение 48 часов после последнего введения

препарата.

Внутривенно, внутримышечно глубоко в мышцу.

Парентеральное введение препарата показано только при невозможности его приема внутрь.

Перед введением рекомендуется нагреть до температуры тела.

Взрослые и подростки старше 15 лет: в качестве разовой дозы рекомендуется 1,0-2,0 мл

(500 - 1000 мг/мл) раствора метамизола (внутримышечно или внутривенно). Максимальная

разовая доза составляет 1000 мг (2 мл). Максимальная суточная доза – 4 мл (2000 мг),

разделенная на 2-3 введения в сутки.

Детям в возрасте 3 - 11 месяцев (масса тела более 5 кг до 9 кг) препарат вводят только

внутримышечно в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела (0,1 - 0,2 мл раствора 500 мг/мл). Разовая

доза может быть разделена на 2 - 3 введения.

Следующая таблица содержит рекомендуемые дозы препарата:

Возраст (масса тела) Доза

Дети 3 - 11 месяцев (5 - 8 кг) 0,1 - 0,2 мл (50 - 100 мг метамизола)

Только внутримышечно

Дети 1 - 3 года (около 9 - 15 кг) 0,2 - 0,5 мл (100 - 250 мг метамизола)

Дети 4 - 6 лет (около 16 - 23 кг) 0,3 - 0,8 мл (150 - 400 мг метамизола)

Дети 7 - 9 лет (около 24 - 30 кг) 0,4 - 1,0 мл (200 - 500 мг метамизола)

Дети 10 - 12 лет (около 31 - 45 кг) 0,5 - 1,0 мл (250 - 500 мг метамизола)

Дети 13 - 14 лет (около 46 - 53 кг) 0,8 - 1,8 мл (400 - 900 мг метамизола)

5

Внутривенное введение должно осуществляться медленно (скорость введения не более 1 мл

(500 мг метамизола натрия) в минуту) в положении лежа, под контролем артериального

давления. При первых признаках развития анафилактических/анафилактоидных реакций

прекратить введение препарата.

Поскольку гипотензивные реакции являются дозозависимыми, парентеральное введение дозы

1000 мг метамизола должно проводиться с особой осторожностью.

При слишком быстром введении препарата может наблюдаться критическое падение

артериального давления и шок.

Особые группы пациентов

Пожилым пациентам необходимо применять меньшие дозы в связи с возможным снижением

выведения метаболитов метамизола из организма.

Пациентам в тяжелом состоянии и при нарушении клиренса креатинина необходимо применять

меньшие дозы в связи с возможным снижением выведения метаболитов метамизола из

организма.

У пациентов с нарушением функции печени или почек скорость выведения препарата

замедлена, поэтому необходимо избегать многократного применения препарата. Опыт

длительного применения отсутствует. При краткосрочной терапии коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность 1-5 дней. При

применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.

Ниже представлены нежелательные реакции, разделенные по системам органов с указанием

частоты их возникновения в соответствии со следующими градациями, рекомендованными

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто (≥1/10)
• часто (≥1/100, <1/10)
• нечасто (≥1/1000, <1/100)
• редко (≥1/10000, <1/1000)
• очень редко (<1/10000)
• частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

6

Системно-органный класс Частота Нежелательные реакции

Нарушения со стороны Редко лейкопения

крови и лимфатической Очень редко агранулоцитоз (включая случаи с летальным

системы исходом), тромбоцитопения

Частота апластическая анемия, панцитопения,

неизвестна включая случаи с летальным исходом

Эти реакции являются иммунологическими по своей природе. Они могут возникать даже в

случае, если ранее препарат применялся неоднократно без каких-либо осложнений.

Типичными симптомами агранулоцитоза являются воспалительные поражения слизистых

оболочек (полости рта и глотки, аноректальной области и половых органов), боль в горле,

лихорадка (включая неожиданную устойчивую лихорадку неясной этиологии или

рецидивирующую лихорадку). Следует учитывать, что если пациент получает

антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоцитоза могут быть минимально

выраженными. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, в то время как

увеличение лимфоузлов является слабовыраженным или отсутствует.

Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению

и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

В случае развития вышеперечисленных нарушений со стороны крови и лимфатической

системы необходимо прекратить применение препарата и провести развернутый клинический

анализ крови (см. раздел 4.4.).

Нарушения со стороны Редко метамизол натрия может вызывать

иммунной системы анафилактические или анафилактоидные

реакции, которые могут быть тяжелыми и

угрожающими жизни, и в некоторых случаях

могут привести к летальному исходу. В случае

развития анафилактических/ анафилактоидных

реакций необходимо немедленно прекратить

введение препарата, провести мероприятия по

оказанию пациентам неотложной медицинской

помощи, провести развернутый клинический

7

анализ крови (см. раздел «Особые указания»)

Эти реакции могут возникать даже в случае,

если ранее препарат применялся неоднократно

без каких-либо осложнений.

Такие лекарственные реакции могут развиться

во время инъекции метамизола натрия или через

несколько часов после его введения, однако

обычно они наблюдаются в течение первого

часа после введения препарата.

Обычно более легкие анафилактические или

анафилактоидные реакции проявляются в виде

кожных симптомов и симптомов со стороны

слизистых оболочек (таких как зуд, жжение,

гиперемия, крапивница, отеки), одышки и реже

в виде жалоб со стороны желудочно-кишечного

тракта. Более легкие реакции могут

прогрессировать до тяжелых форм с развитием

генерализованной крапивницы, тяжелого

ангионевротического отека (особенно с

вовлечением гортани), тяжелого бронхоспазма,

нарушений ритма сердца, резкого снижения

артериального давления (которому иногда

предшествует повышение артериального

давления) и развитием гемодинамического

шока.

Очень редко у пациентов с полным или неполным

сочетанием бронхиальной астмы,

рецидивирующего полипоза носа и

околоносовых пазух и непереносимости

ацетилсалициловой кислоты или других

нестероидных противовоспалительных

препаратов (в том числе в анамнезе), реакции

8

непереносимости обычно проявляются в виде

приступов бронхиальной астмы

Частота анафилактический шок

неизвестна

Нарушения со стороны Частота синдром Коуниса (аллергический острый

сердца неизвестна коронарный синдром)

Нарушения со стороны Нечасто во время или после введения препарата

сосудов возможно развитие изолированных

транзиторных гипотонических реакций

(возможно фармакологически обусловленное и

не сопровождающееся другими проявлениями

анафилактических/ анафилактоидных реакций);

в редких случаях - резкое снижение

артериального давления.

Быстрое внутривенное введение препарата

увеличивает риск развития подобных

гипотензивных реакций

Нарушения со стороны Частота сообщалось о случаях развития желудочно-

желудочно-кишечного неизвестна кишечного кровотечения

тракта

Нарушения со стороны Частота может развиваться лекарственное поражение

печени и желчевыводящих неизвестна печени, включая острый гепатит, желтуху,

путей повышение уровня «печеночных» трансаминаз

Нарушения со стороны кожи Нечасто кроме проявлений анафилактических/

и подкожных тканей анафилактоидных реакций на коже и слизистых

оболочках, перечисленных выше, нечасто

может возникать фиксированная лекарственная

сыпь

Редко кожная сыпь

Очень редко синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или

синдром Лайелла (токсический эпидермальный

9

некролиз (ТЭН)) с летальным исходом

Частота лекарственная реакция с эозинофилией и

неизвестна системными симптомами (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны почек Нечасто возможно окрашивание мочи в красный цвет

и мочевыводящих путей вследствие присутствия в моче метаболита -

рубазоновой кислоты

Очень редко возможно острое ухудшение функции почек

(острая почечная недостаточность), особенно у

пациентов с заболеваниями почек, в некоторых

случаях с олигурией, анурией или

протеинурией; в единичных случаях может

развиться острый интерстициальный нефрит

Общие расстройства и Нечасто в месте инъекции возможна болезненность и

нарушения в месте местные реакции (гиперемия)

введения Очень редко флебит

Симптомы

При передозировке возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в животе,

снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие

развития интерстициального нефрита), более редкие симптомы со стороны центральной

нервной системы (головокружение, сомноленция, кома, судороги) и резкое снижение

артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушение сердечного

ритма (тахикардия). После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного

метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.

Лечение

Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола

(4-N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализа, гемофильтрации,

гемоперфузии или фильтрации плазмы. При развитии судорожного синдрома - внутривенное

введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами

10

Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими

анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают

метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов

печени

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют

действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола

натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться

тяжелая гипотермия.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные

гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и

индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические

средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, усиливает их

действие.

С миелотоксичными лекарственными средствами

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности

метамизола натрия.

С метотрексатом

Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое

действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать

совместного применения этих лекарственных средств.

С тиамазолом и сарколизином

Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.

С кодеином, блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов и пропранололом

Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты

метамизола натрия.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином

11

Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны

применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития

анафилактических/анафилактоидных реакций).

С ацетилсалициловой кислотой

При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой

кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с

осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой

кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).

С cубстратами CYP2B6 и/или CYP3A4

Метамизол может индуцировать метаболизирующие ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение метамизола с субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4, такими как

бупропион и эфавиренз, метадон, циклоспорин, такролимус или сертралин, может привести к

снижению концентрации данных препаратов в плазме крови.

Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола

и субстратов CYP2B6 и/или CYP3A4; оценку клинического ответа и/или концентрации

препарата в плазме крови следует сопровождать терапевтическим лекарственным

мониторингом.

С вальпроатом

Метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови при их совместном

применении, что потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата.

Врачам, назначающим препарат, следует контролировать клинический ответ (контроль

приступов или контроль настроения) и при необходимости рассмотреть возможность

мониторинга концентрации вальпроата в сыворотке крови.

При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, и детей до 5 лет лечение

метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное применение

связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.

Повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций на метамизол натрия

обуславливают следующие состояния:

• синдром бронхиальной астмы, индуцированный приемом анальгетиков;

12

• непереносимость анальгетиков по типу крапивницы или ангионевротического отека;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и

околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других

нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

• хроническая крапивница;

• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой,

даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у

пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица.

Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме

бронхиальной астмы, связанной с анальгетиками (аспириновой астмы);

• непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину)

или к консервантам (например, к бензоатам);

• анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны,

пиразолидины и прочие ненаркотические анальгетики (см. раздел «Противопоказания») в

анамнезе.

Перед применением препарата Метамалгин необходимо провести тщательный опрос пациента.

В случае выяснения, что пациент относится к группе особого риска развития анафилактоидных

реакций, препарат следует назначать только после тщательной оценки возможных рисков и

ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Метамалгин у таких

пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь

средства для оказания им немедленной неотложной помощи в случае развития

анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам

с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны тяжелые кожные нежелательные

реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз

(ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром),

которые могут быть опасными для жизни или летальными.

При появлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаках

гиперчувствительности со стороны кожи, лечение метамизолом натрия следует немедленно

прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение метамизолом натрия.

13

Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных

заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммунно-аллергическое

происхождение и продолжается, по меньшей мере, одну неделю. Подобные реакции возникают

очень редко, могут быть тяжелыми, жизнеугрожающими и даже с летальным исходом. Эти

реакции не являются дозозависимыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения.

Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и

немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных

или объективных симптомов, возможно связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в

горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов <1500 в

мм3) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый клинический

анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных

элементов к нормальным значениям.

Панцитопения

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо

контролировать показатели развернутого клинического анализа крови вплоть до их

нормализации.

Все пациенты должны быть проинструктированы немедленно обращаться за медицинской

помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных

симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее

недомогание, инфекция, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность).

Изолированные гипотензивные реакции

Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные

реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального

введения. Во избежание развития тяжелых гипотензивных реакций необходимо придерживаться

следующих рекомендаций:

• внутривенное введение препарата следует осуществлять медленно;

• пациентам с имеющейся гипотензией, снижением объема циркулирующей крови,

дегидратацией, нестабильностью гемодинамики или с начальной стадией недостаточности

кровообращения требуется предварительная нормализация гемодинамики;

• при лечении пациентов с высокой температурой тела следует соблюдать осторожность.

14

У таких пациентов необходимо с особой внимательностью оценивать наличие показаний к

применению метамизола, а в случае введения препарата Метамалгин в подобных

обстоятельствах, необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение. Для снижения

риска развития гипотензивной реакции могут потребоваться профилактические меры

(стабилизация гемодинамики).

У пациентов, которым необходимо избегать снижения артериального давления, таких как

пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозами сосудов, кровоснабжающих

головной мозг, применение препарата Метамалгин допускается только при тщательном

контроле гемодинамических параметров.

Острая боль в животе

Недопустимо использование препарата Метамалгин для снятия острых болей в животе (до

выяснения их причины).

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Метамалгин следует применять

только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения

препарата.

Лекарственное поражение печени

У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно

гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до

нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня

ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения

других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи,

дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или

сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели

после прекращения лечения метамизолом; тем не менее, в отдельных случаях сообщали о

прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась

трансплантация печени.

Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся

данные указывают на его иммуноаллергическую природу.

Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу

в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует

прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

15

Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения

печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявили других причин поражения

печени.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов

лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций

(например, анализ концентрации креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой

кислоты в сыворотке крови).

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 1,5 ммоль (34,5 мг) натрия на дозу. Необходимо учитывать

пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет данных о том, что препарат Метамалгин в рекомендованных дозах оказывает

нежелательное влияния на способность управлять транспортным средством и возможность

работать с механизмами. Однако при терапии препаратом в высоких дозах, следует принимать

во внимание возможность нарушения способности к концентрации и снижения скорости

реакции, что может представлять риск в ситуациях, где данные способности особенно важны

(например, управление автомобилем или движущимся механизмом), особенно при

сопутствующем употреблении алкоголя.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

16

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель Регистрационного удостоверения:

Республика Болгария

ДАНСОН-БГ,

2400 г. Радомир, ул. «Отец Паисий» № 26

Производитель:

Республика Болгария

ВЕТПРОМ АД,

2400 г. Радомир, ул. «Отец Паисий» № 26, площадка «Вифарма»

Организации, принимающие претензии от потребителей:

• По вопросам качества продукции:

АО «ДОМИНАНТА-СЕРВИС», Россия

142100, Московская область, г. Подольск, ул. Комсомольская, д. 1, строение 49, помещение 1,

комната 223.

тел.: +7 (495) 580 30 60,

e-mail: info-ds@danhson.com

17

3 года.

Не применять по истечении срока годности!