Метазид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо

пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной

лакированной.

Или по 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на

основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из

ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой

печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по

медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Механизм действия

Сохраняя энергетический метаболизм клеток, подверженных гипоксии или ишемии,

триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации

аденозинтрифосфата (АТФ), тем самым обеспечивая нормальное функционирование

мембранных ионных каналов и трансмембранный перенос ионов калия и натрия при

сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот за счет блокировки

длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы, которая усиливает окисление глюкозы. В

ишемически поврежденной клетке энергия, полученная во время окисления глюкозы,

требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе β-окисления. Потенцирование

окисления глюкозы оптимизирует клеточные энергетические процессы, тем самым

поддерживая надлежащий энергетический обмен при ишемии.

1

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический

агент, сохраняя уровни высокоэнергетического фосфата в клетках миокарда.

Антиишемический эффект достигается без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и

безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в

монотерапии, так и в тех случаях, когда эффект других антиангинальных лекарственных

препаратов был недостаточным.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов

(TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сутки) к терапии метопрололом 100 мг/сут

(50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты

нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительность

нагрузочных тестов (+20,1 с, p=0,023), общее время выполнения нагрузки (+0,54 METs,

p=0,001), время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+33,4 с, p=0,003), время до

развития приступа стенокардии (+33,9 с, p<0,001), количество приступов стенокардии в

неделю (-0,73, p=0,014) и потребление нитратов короткого действия в неделю (-0,63,

p=0,032), без гемодинамических изменений.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов

(Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза в сутки) к терапии атенололом в дозе

50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития

ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34,4 с, p=0,03) при проведении нагрузочных

тестов в подгруппе пациентов (n=173) по сравнению с плацебо через 12 часов после приема

препарата. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии

(p=0,049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных

конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и

клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном, двойном слепом исследовании (Vasco) с участием 1962

пациентов триметазидин в двух дозировках (70 мг/сутки и 140 мг/сутки) в сравнении с

плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сутки. В общей популяции, включая

пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не

продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных

тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до

развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако в

ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n=1574) было

показано, что триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста

(+23,8 с по сравнению с +13,1 с для плацебо; p=0,001) и время до развития приступа

стенокардии (+46,3 с по сравнению с +32,5 с для плацебо; p=0,005).

Дети

Триметазидин не проходил изучения у одной или нескольких подгрупп детей (см. раздел

«Способ применения и дозы»).

Абсорбция

После приема внутрь триметазидин достигает максимальной концентрации в плазме крови

приблизительно через 5 часов. Свыше 24 часов концентрация в плазме крови остается на

уровне, превышающем или равном 75 % концентрации, определяемой через 11 часов.

Равновесное состояние достигается через 60 часов.

2

Прием пищи не влияет на фармакокинетику триметазидина.

Распределение

Объем распределения составляет 4,8 л/кг; степень связывания с белками плазмы крови

низкая (около 16 % in vitro).

Элиминация

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет около 7 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч

– у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Общий клиренс триметазидина главным образом состоит из почечного клиренса, который

прямо коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени из печеночного клиренса,

который снижается с возрастом пациента.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз у пациентов с умеренным

нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), и в среднем в 3,1 раза

– у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)

по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Не было выявлено каких-либо проблем в отношении безопасности у этой популяции

пациентов по сравнению с общей популяцией.

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина

из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое

исследование с участием пожилых пациентов (75–84 лет) или очень пожилых (≥ 85 лет)

пациентов, показало, что умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина от 30 до

60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза соответственно, по

сравнению с более молодыми пациентами (30–65 лет) с умеренным нарушением функции

почек.

Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пациентов пожилого

возраста (старше 75 лет) с применением триметазидина (в форме таблетки с

модифицированным высвобождением, содержащей 35 мг триметазидина) в дозе по 2

таблетки в сутки (в 2 приема), показало в среднем двукратное повышение экспозиции в

плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже

30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин. Не было

выявлено каких-либо проблем в отношении безопасности у пациентов старше 75 лет по

сравнению с общей популяцией.

Дети

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

Триметазидин показан к применению у взрослых пациентов в качестве дополнительной

терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии при неадекватном

контроле или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.

 гиперчувствительность к триметазидину или к любому из вспомогательных веществ,

3

входящих в состав препарата;

 болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и

другие, связанные с ними двигательные нарушения;

 почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

 непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

 беременность;

 период грудного вскармливания;

 возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности применения

триметазидина в данной возрастной категории).

Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно

повышение его экспозиции:

 у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК 30–60 мл/мин) (см.

разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»);

 у пожилых пациентов старше 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы»).

Беременность

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования с участием

животных не выявили наличие прямого или непрямого негативного влияния в отношении

репродуктивной функции. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать

применения триметаздина во время беременности.

Лактация

Данные о выделении триметазидина в грудное молоко отсутствуют. Риск для

новорожденного/ребенка не может быть исключен. Триметазидин не следует использовать в

период грудного вскармливания.

Фертильность

Изучения репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность у крыс

обоего пола.

Режим дозирования

По 1 таблетке 20 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

Оценка пользы от лечения должна быть проведена после трех месяцев приема препарата.

Прием триметазидина следует прекратить, если за это время улучшение не наступило.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение экспозиции триметазидина

из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с

почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин)

рекомендованная суточная доза составляет 1 таблетку, содержащую 20 мг триметазидина,

утром во время завтрака. Подбор дозы у пациентов пожилого возраста должен проводиться с

осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

4

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина (КК)

30–60 мл/мин) следует принимать по 1 таблетке, 20 мг, утром во время завтрака (см. разделы

«Фармакокинетика», «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не

установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь.

Во время еды.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с

классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто

(≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень

редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить

невозможно).

Классы и системы Нежелательные реакции Частота

органов

Нарушения со стороны Агранулоцитоз, тромбоцитопения, Частота неизвестна

крови и лимфатической тромбоцитопеническая пурпура

системы

Нарушения со стороны Головокружение, головная боль Часто

нервной системы

Парестезия Нечасто

Симптомы паркинсонизма (тремор, Частота неизвестна

акинезия, повышение тонуса),

неустойчивость походки, синдром

«беспокойных ног», другие связанные с

ними двигательные нарушения, обычно

обратимые после прекращения терапии,

нарушения сна (бессонница, сонливость)

Нарушения со стороны Вертиго Частота неизвестна

органа слуха и

лабиринта

Нарушения со стороны Ощущение сердцебиения, Редко

сердца экстрасистолия, тахикардия

Нарушения со стороны Артериальная гипотензия, Редко

сосудов ортостатическая гипотензия, которая

может сопровождаться общим

недомоганием, головокружением или

падением, особенно при одновременном

приеме гипотензивных препаратов,

«приливы» крови к коже лица

Нарушения со стороны Боль в животе, диарея, диспепсия, Часто

желудочно-кишечного тошнота, рвота

5

тракта Запор Частота неизвестна

Нарушения со стороны Гепатит Частота неизвестна

печени и

желчевыводящих путей

Нарушения со стороны Кожная сыпь, кожный зуд, крапивница Часто

кожи и подкожных

тканей Острый генерализованный Частота неизвестна

экзентематозный пустулез (ОГЭП),

ангионевротический отек, лекарственная

реакция с эозинофилией и системными

симптомами (DRESS-синдром)

Общие нарушения и Астения Часто

реакции в месте

введения

Симптомы

Информация о передозировке у людей ограничена.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не было выявлено взаимодействий с другими лекарственными препаратами.

Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для

начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на

догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения

коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию

или возможное проведение процедуры реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию,

повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов,

особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к

неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром

«беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, триметазидин следует окончательно

отменить.

Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии.

У большинства пациентов симптомы проходят в течение 4 месяцев после отмены

триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены

препарата, следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной

гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты (см.

раздел «Побочное действие»).

6

Спортсмены

Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать

положительную реакцию при проведении допинг-теста.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая лекарственную реакцию с

эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный

экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут быть опасными для жизни или привести к

летальному исходу, связанных с применением триметазидина. При назначении препарата

пациенты должны быть проинформированы о симптомах DRESS-синдрома/ОГЭП и

находиться под тщательным наблюдением на предмет кожных реакций. При появлении

признаков и симптомов, указывающих на тяжелые кожные реакции, следует немедленно

отменить триметазидин и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Вспомогательные вещества

Препарат Триметазидин содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует

принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы,

лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат Триметазидин содержит клещевины обыкновенной семян масло (масло

касторовое), которое может вызвать расстройство желудка и диарею (понос).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели

гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи

головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на

способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

7

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, зд. 11.

ООО «Озон»

Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

8