Инструкция: Метотрексат

МНН: МЕТОТРЕКСАТ · ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Препарат Метотрексат-Эбеве применяется для лечения у взрослых и детей при:

• трофобластических опухолях – это группа предраковых и злокачественных

гормонопродуцирующих новообразований;

• острых лейкозах (особенно лимфобластные и миелобластные варианты) – это онкологические

заболевания;

• нейролейкемии – одно из тяжелых осложнений острого лейкоза;

• неходжкинских лимфомах – это скопление в тканях неправильно работающих клеток

иммунитета, нарушающих работу жизненно важных органов и систем, включая

лимфосаркому (злокачественная опухоль);

• раке молочной железы, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке легкого, раке кожи, раке

шейки матки, раке наружных тазовых половых органов женщины (вульвы), раке пищевода,

раке почки, раке мочевого пузыря, раке яичка, раке яичников, раке полового члена,

злокачественной опухоли сетчатки глаза (ретинобластоме), злокачественной опухоли

головного мозга (медуллобластоме);

• злокачественной опухоли, произрастающей из клеток костной ткани (остеогенной саркоме) и

злокачественной опухоли (саркоме) мягких тканей;

• грибовидном микозе (далеко зашедшие стадии) – это злокачественная опухоль лимфоидной

ткани;

• тяжелых формах псориаза (хроническое заболевание, поражающее кожу), длительном

воспалительном артрите (псориатическом артрите), воспалительном заболевании суставов

(ревматоидном артрите), артрите неустановленной причины (ювенильном хроническом

артрите), длительном воспалительном заболевании, которое поражает кожу (дерматомиозите),

хроническом заболевании, при котором иммунная система организма становится

сверхактивной и поражает здоровые ткани (системной красной волчанке), анкилозирующем

спондилоартрите – это разновидность артрита, при котором наблюдается длительное

воспаление суставов позвоночника (при неэффективности стандартной терапии).

Способ действия препарата Метотрексат-Эбеве

Противоопухолевое, цитостатическое средство (нарушает процессы роста, развития всех клеток

организма, включая злокачественные) группы антиметаболитов – аналогов фолиевой кислоты,

обладающее иммуносупрессивным (искусственно угнетает иммунитет) и

противовоспалительным действием.

У людей с ревматоидным артритом (воспалительное заболевание суставов) применение

метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов (это тип клеток) в псориатических

бляшках (розово-красные высыпания на коже) по сравнению с нормальным разрастанием кожных

клеток. Это различие в разрастании клеток является основой для использования метотрексата для

лечения псориаза.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

О чем следует знать перед применением препарата Метотрексат-Эбеве

Не применяйте препарат Метотрексат-Эбеве, если:

• у Вас аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в

разделе 6 листка-вкладыша);

• у Вас тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при

применении метотрексата в низких дозах (< 100 мг/м2);

• у Вас нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60

мл/мин) при применении метотрексата в высоких дозах (> 100 мг/м2);

• у Вас тяжелые нарушения функции печени (концентрация билирубина в плазме крови более

5 мг/дл (85,5 мкмоль/л));

• Вы употребляете алкоголь в чрезмерных количествах;

2 из 35

• у Вас имеются или отмечались ранее нарушения со стороны системы кроветворения в

анамнезе (в частности, подавление кроветворения (гипоплазия костного мозга), снижение

уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня тромбоцитов в крови

(тромбоцитопения) или снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови с клиническими

признаками, например, шум в ушах, головная боль, головокружение (клинически значимая

анемия));

• у Вас нарушения со стороны системы кроветворения после лучевой терапии и химиотерапии;

• у Вас выраженное ослабление иммунитета, сопровождающееся слабостью и частыми

инфекциями (иммунодефицит);

• у Вас тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция);

• Вам планируется вакцинация живыми вакцинами;

• у Вас язвы ротовой полости, стоматит, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в

активной фазе;

• Вы беременны или кормите грудью;

• Вы одновременно применяете метотрексат в дозе 15 мг/нед и более совместно с

ацетилсалициловой кислотой.

Если любое из перечисленных выше утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об

этом врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Метотрексат-Эбеве проконсультируйтесь с лечащим врачом.

В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве Вы будете находиться под тщательным

наблюдением врача, чтобы он смог как можно скорее выявить признаки возможного токсического

действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим

показаниям препарат применяется не ежедневно, а один раз в неделю.

Перед началом лечения препаратом Метотрексат-Эбеве или при возобновлении терапии после

перерыва врач назначит обследования для оценки Вашего состояния: клинический анализ крови

(с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов), биохимический анализ крови

(с определением «печеночных» трансаминаз, концентрации билирубина, альбумина плазмы

крови, мочевой кислоты), оценку функции почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или

креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование грудной клетки. При

наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза или

вирусного гепатита.

В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве врач будет назначать Вам

дополнительные обследования (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца

в дальнейшем):

Обследование ротовой полости и глотки

Для выявления изменений слизистых оболочек.

Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов

Даже при применении в обычных лечебных дозах метотрексат может внезапно вызывать

угнетение кроветворения и повысить риск возникновения инфекций. В случае значительного

3 из 35

снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов врач может временно прекратить лечение

препаратом Метотрексат-Эбеве и назначить симптоматическую терапию. Вам необходимо

немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии

инфекции (таких как усталость, лихорадка, озноб, головная боль, боль в животе, рвота, диарея,

видимые воспалительные очаги инфекции).

Функциональные печеночные пробы

На фоне продолжительного применения препарата Метотрексат-Эбеве возможно развитие

острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности (например, при замещении ткани

печени рубцовой соединительной тканью (фиброз и цирроз печени)). В связи с тем, что

метотрексат оказывает токсическое действие на печень (гепатотоксичность), в период лечения

препаратом не принимайте без явной необходимости другие гепатотоксичные препараты. Также

следует избегать употребление алкоголя.

В случае продолжительного лечения (особенно при тяжелых формах псориаза, включая

псориатический артрит) и возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая, что

фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных печеночных

проб, врач может назначить Вам диагностическое исследование клеток (биопсию) печени.

Биопсия печени проводится через 2–4 месяца после начала терапии метотрексатом на фоне

присутствия факторов риска:

• злоупотребление алкоголем;

• постоянное повышение активности «печеночных» трансаминаз;

• хронический вирусный гепатит;

• семейный анамнез заболевания печени.

А также при менее значимых факторах риска:

• сахарный диабет;

• ожирение;

• анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных

средств/химических веществ.

После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0–1,5 г врач может назначить Вам

повторную биопсию печени.

Пациентам без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0–1,5 г биопсия

печени не показана.

Биопсия печени не показана:

• если Вы пожилого возраста;

• если у Вас активные острые заболевания (например, дыхательной системы);

• если у Вас есть противопоказания к биопсии печени (например, нестабильное артериальное

давление и частота сердечных сокращений (гемодинамика), изменение параметров

свертывающей системы крови (коагулограммы));

• если у Вас неблагоприятный прогноз в отношении продолжительности жизни.

4 из 35

Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности, продолжение

терапии метотрексатом возможно. В случае выявления умеренных или выраженных изменений

или в случае Вашего отказа от биопсии печени при постоянном повышении активности

«печеночных» трансаминаз, врач отменит терапию метотрексатом.

В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменен.

В случае фиброза минимальной выраженности врач может назначить Вам повторную биопсию

печени через 6 месяцев.

Функциональные почечные пробы и исследование мочи

Поскольку метотрексат выводится из организма преимущественно почками, у пациентов с

нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в

плазме крови, вследствие чего могут появиться тяжелые нежелательные реакции.

Лечение метотрексатом может вызывать нарушение функции почек (проявляющееся

повышением в сыворотке крови креатинина, мочевины, мочевой кислоты), а также приводить к

острой почечной недостаточности с уменьшением количества выделяемой мочи (олигурией) или

отсутствием мочи в течение суток (анурией). Поэтому лечение метотрексатом в высоких дозах

проводится только в том случае, если значение уровня креатинина находится в диапазоне

стандартных значений.

Обследование дыхательной системы

Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции

легких и, при необходимости, сообщить о всех возникших нежелательных реакциях лечащему

врачу. Появление в период лечения таких симптомов, как сухой непродуктивный кашель,

повышение температуры тела, общее недомогание, боль в грудной клетке, одышка, могут

свидетельствовать о потенциальном риске поражения легких. В случае подозрения на

инфекционное поражение легких или неспецифический пневмонит, лечащий врач может

отменить лечение препаратом Метотрексат-Эбеве и назначить сопроводительную терапию.

Вакцинация

Во время терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и в интервале от 3 до 12 месяцев после

завершения применения препарата следует отказаться от любой иммунизации (если она не

одобрена врачом). Членам Вашей семьи, проживающим с Вами, следует отказаться от

иммунизации пероральной вакциной (путем закапывания нескольких капель в рот) против

полиомиелита. Вам следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против

полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Инфекционные осложнения

Особенная осторожность требуется, если у Вас имеются хронические инфекционные заболевания

вне периодов обострения (такие как опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В или С) из-за

возможности обострения заболевания.

Вам следует прекратить применение препарата и немедленно сообщить лечащему врачу, если во

время терапии у Вас появятся такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные

симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость,

кровохарканье, геморрагическая сыпь, которые могут быть предвестниками развития

жизнеугрожающих осложнений, таких как воспалительное заболевание слизистой оболочки

тонкого кишечника (геморрагический энтерит) и сквозное повреждение (прободение) стенки

кишечника.

5 из 35

При повышении температуры тела (более 38 °С) выведение метотрексата значительно

замедляется.

Накопление жидкости в организме (гидроторакс, асцит)

Если у Вас выявлено состояние, приводящее к накоплению большого количества жидкости в

полостях тела (в грудной полости – гидроторакс, в брюшной полости – асцит), перед началом

терапии метотрексатом лечащий врач выполнит процедуру по удалению жидкости

(дренирования), либо отменит терапию метотрексатом.

Сахарный диабет

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым

сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего

повышения активности «печеночных» трансаминаз.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические препараты, препарат Метотрексат-Эбеве может вызывать развитие

синдрома разрушения (лизиса) опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными

новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения врач назначит Вам

специальное поддерживающее лечение.

Лучевая терапия

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска

развития отмирания (некроза) мягких тканей или отмирания костной ткани (остеонекроза).

Следует немедленно сообщить врачу, если у Вас появятся боли в мышцах, костях, суставах.

Фолиевая и фолиниевая кислоты

Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую

кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата (одновременно

уменьшая токсическое действие метотрексата).

Обезвоживание

При развитии состояний, которые могут привести к развитию обезвоживания (дегидратации),

например, выраженная рвота или диарея, врач может временно отменить терапию метотрексатом

до восстановления состояния.

Энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия

Сообщалось о развитии поражений головного мозга и его проводящих путей

(энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии) у пациентов с онкологическими заболеваниями,

получавших лечение метотрексатом. Нельзя исключить возможность развития данных явлений у

пациентов, проходящих лечение метотрексатом по неонкологическим показаниям.

Воспаление капсулы селезенки

Если Вы применяете метотрексат по поводу острого лимфолейкоза, немедленно сообщите

Вашему врачу при появлении боли в животе слева сверху (в левой эпигастральной области). Боль

может появиться вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне

распада опухолевых клеток.

Хирургические операции

6 из 35

Если Вам запланирована хирургическая операция, лечащий врач отменит терапию препаратом

Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургической операции и возобновит через одну или две

недели после операции.

Новообразования

Сообщались случаи развития злокачественных опухолей, главным образом лимфом при терапии

низкими дозами метотрексата. В таких случаях врач отменит препарат Метотрексат-Эбеве и

назначит проведение специальной цитотоксической терапии.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Иногда у пациентов, использующих метотрексат, могут возникать очень тяжелые кожные

реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром

Лайелла), после однократного или длительного применения метотрексата. Симптомами таких

реакций могут быть распространенные по всему телу различные высыпания, в том числе с

изъязвлением, сопровождающиеся болью, зудом, повышением температуры тела и ухудшением

общего самочувствия.

Фоточувствительность (фотосенсибилизация)

Метотрексат может сделать Вашу кожу более чувствительной к солнечному свету.

Избегайте воздействия интенсивного солнечного света и не пользуйтесь солярием, не

проконсультировавшись с врачом. Чтобы защитить кожу, носите соответствующую одежду и

используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития заболеваний кожи

(дерматитов) и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового (УФ)

облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному

облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения (возможна реакция фотосенсибилизации).

Возможно обострение псориаза на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом.

Необходимость применения «терапии спасения»

При применении метотрексата в дозе выше 100 мг/м2 врач назначит применение «терапии

спасения» кальция фолинатом через 42–48 ч после введения метотрексата. Доза кальция фолината

определяется в зависимости от величины примененной дозы метотрексата, продолжительности

его инфузии.

Пожилой возраст

Если Вы пожилой человек, врач будет соблюдать большую осторожность при применении

препарата Метотрексат-Эбеве и будет контролировать Ваше состояние чаще, чем у пациентов

более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии.

Дети и подростки

Врач будет руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами при лечении пациентов

детского возраста.

Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у

детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При

применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе,

ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной

волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.

Другие препараты и препарат Метотрексат-Эбеве

7 из 35

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать

принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные

нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с

препаратом Метотрексат-Эбеве, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами

препаратов.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать токсическое действие на печень

(гепатотоксичность)

Азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды (препараты на основе витамина А).

Лефлуномид (препарат для лечения ревматоидного и псориатического артрита).

Лекарственные взаимодействия, которые усиливают токсическое действие на систему

кроветворения и желудочно-кишечный тракт

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды, сульфонамиды,

триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин, ко-тримоксазол, метамизол,

пробенецид (препарат для лечения подагры), петлевые диуретики (мочегонные препараты),

пиразолы (например, фенилбутазон), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать угнетение кроветворения

(миелосупрессию) и стоматит и токсическое действие на нервную систему

(нейротоксичность) при интратекальном применении

Оксид азота (применяемый при искусственной вентиляции легких).

Сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать язвы на коже

Амиодарон.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать дефицит фолатов

Сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол, триамтерен.

Лекарственные взаимодействия, которые усиливают токсичность метотрексата

Непрямые антикоагулянты (например, варфарин); препараты, снижающие уровень холестерина в

крови (гиполипидемические препараты), например, колестирамин; препараты на основе солей

золота (применяемые в лечении туберкулеза); препарат для лечения отравлений тяжелыми

металлами и ревматоидного артрита (пеницилламин); препарат для лечения малярии

(гидроксихлорохин); препарат для лечения язвенного колита и ревматоидного артрита

(сульфасалазин); препараты для подавления иммунитета (азатиоприн, циклоспорин); группа

обезболивающих и противовоспалительных препаратов (например, дериваты амидопирина),

парааминобензойной кислоты, барбитураты, доксорубицин, пероральные контрацептивы,

фенилбутазон, фенитоин, пробенецид, салицилаты, сульфонамиды, тетрациклины,

транквилизаторы, препараты сульфонилмочевины, пенициллинов, пристинамицина и

хлорамфеникола.

Лекарственные взаимодействия, которые могут снижать всасывание метотрексата в

кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию

Тетрациклин, хлорамфеникол, неомицин и не всасываемые в желудочно-кишечном тракте

антибиотики широкого спектра действия – препараты для лечения различных микробных

8 из 35

инфекций.

Лекарственные взаимодействия, которые повышают концентрацию мочевой кислоты в

крови и могут увеличивать риск развития заболеваний почек (нефропатии)

Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон (препараты для лечения подагры).

Лекарственные взаимодействия, которые нарушают выведение метотрексата почками

(почечную элиминацию)

Омепразол, пантопразол – препараты для снижения кислотности желудочного сока.

Лекарственные взаимодействия, которые снижают концентрацию метотрексата в крови

Флуклоксациллин, противоэпилептические препараты, фторурацил.

Сочетание с лучевой терапией

Может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Вакцинация

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном

применении с живой вакциной могут развиться тяжелые реакции на введение живых

микроорганизмов.

Лекарственные взаимодействия, которые снижают противоопухолевую активность

Аспарагиназа – препарат, применяемый для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые увеличивают концентрацию метотрексата в

плазме крови

Меркаптопурин – препарат для лечения онкологических заболеваний. При совместной терапии

может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

Леветирацетам – препарат для лечения судорог. Концентрации метотрексата и леветирацетама

будут тщательно контролироваться у пациентов, совместно получающих оба этих препарата.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать токсическое действие на почки

(нефротоксичность)

Цисплатин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать герпетическую инфекцию и

развитие постгерпетической невралгии

Глюкокортикостероиды – препараты для лечения различных заболеваний, в том числе тяжелых

состояний.

Лекарственные взаимодействия, которые могут увеличивать риск нежелательных реакций

со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные

эпизоды

Цитарабин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые на фоне применения высоких доз метотрексата

повышают риск нарушения функции почек

Прокарбазин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Препарат Метотрексат-Эбеве с напитками и алкоголем

9 из 35

Вероятность гепатотоксического действия метотрексата возрастает в случае регулярного

употребления алкоголя. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление

алкоголя.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков,

содержащих кофеин и психоактивное вещество (теофиллин), например, кофе, сладкие напитки,

содержащие кофеин, черный чай.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата Метотрексат-Эбеве проконсультируйтесь с

лечащим врачом.

Беременность

Метотрексат не следует применять во время беременности, поскольку имеются данные о

повышенном риске внутриутробной гибели плода, эмбриотоксичности, невынашивании

беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки

развития, пороки центральной нервной системы и врожденные аномалии развития конечностей)

у людей.

Метотрексат является мощным тератогенным веществом, обладающим негативным влиянием на

развитие плода для человека, и в случае воздействия во время беременности приводит к

повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и

врожденных пороков развития.

Когда лечение метотрексатом прекращалось до зачатия, сообщалось о нормальной беременности.

Ограниченные данные клинических исследований не указывают на повышенный риск

невынашивания беременности или возникновения пороков развития плода в случае лечения

мужчин низкими дозами метотрексата (менее 30 мг в неделю). В случае применения более

высоких доз данных недостаточно для оценки риска возникновения пороков развития у плода или

невынашивания беременности.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам нельзя допускать беременность во время применения метотрексата, и пациентам с

детородным потенциалом (мужского и женского пола) следует использовать эффективные

методы контрацепции во время лечения и в дальнейшем в течение минимум 6 месяцев после

прекращения лечения.

Мужчинам во время лечения и в течение 3 месяцев после него не следует планировать зачатие, а

до начала терапии обратиться за консультацией о возможности консервации спермы. Мужчины

не должны быть донорами спермы во время лечения или в течение 3 месяцев после отмены

метотрексата.

Женщины с детородным потенциалом

Если Вы женщина репродуктивного возраста, перед началом лечения Вам следует достоверно

исключить беременность с помощью соответствующих мер, например, тестов на беременность.

Ваша пара в полной мере должна быть проинформирована о серьезных рисках для плода в случае

возникновения беременности во время лечения.

Если Вы женщина, получающая онкологическую химиотерапию, Вам следует планировать

беременность минимум через 1–2 года после прекращения лечения.

10 из 35

Если все же Вы забеременели во время этого периода, следует провести медицинское

консультирование о риске и вредных для ребенка эффектах, связанных с применением препарата.

Следует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения

нормального развития плода.

Парам, желающим иметь ребенка, следует обратиться в центр генетического консультирования и

получить информацию о риске влияния на репродуктивное здоровье еще до начала лечения.

Грудное вскармливание

Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может оказывать токсические эффекты на

детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью запрещено во время лечения.

Если лечение метотрексатом необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Фертильность – способность половозрелого организма производить жизнеспособное потомство.

Метотрексат влияет на процесс созревания мужских половых клеток и процесс развития женской

половой клетки, что может привести к снижению фертильности.

Сообщалось о развитии олигоспермии (сокращение количества сперматозоидов), менструальной

дисфункции и аменореи (отсутствие или прекращение менструации) у пациентов, применявших

метотрексат. Эти эффекты, по-видимому, должны быть обратимыми при отмене терапии.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое влияние, всем планирующим

забеременеть женщинам рекомендуется обратиться в центр генетического консультирования до

начала лечения. Нет данных, накапливается ли метотрексат в сперме. Метотрексат проявил

генотоксический эффект (повреждающее действие на генетическую структуру организма) в

исследованиях на мужских особях животных, поэтому генотоксический эффект на клетки спермы

у людей нельзя исключать.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Из-за вероятности проявления таких нежелательных реакций, как сонливость, головная боль,

повышенная утомляемость и головокружение (вертиго), следует соблюдать осторожность при

занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомоторных реакций. Эти эффекты могут усиливаться при совместном

употреблении алкоголя. При появлении описанных нежелательных реакций следует

воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Препарат Метотрексат-Эбеве содержит натрий

Препарат Метотрексат-Эбеве содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, не

содержит натрия.

Применение препарата Метотрексат-Эбеве

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Трофобластические опухоли:

15–30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в

зависимости от признаков токсичности) или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца.

11 из 35

Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300−400 мг.

Солидные опухоли:

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30–40 мг/м2 внутривенно струйно 1

раз в неделю.

Лейкозы и лимфомы:

200–500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2–4 недели.

Нейролейкемия:

12 мг/м2 интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю. Перед введением следует

произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему

лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Грибовидный микоз:

Внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких

недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяются реакцией

пациента и гематологическими показателями.

Дерматомиозит:

По 7,5–15 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой

эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой

глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка:

По 15 мг в неделю. Курс лечения 6–8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение

многих месяцев.

Псориаз и псориатический артрит:

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг

метотрексата для выявления реакции непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно

или подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза не должна

превышать 30 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 недель

после начала применения препарата. При достижении оптимального клинического эффекта

начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно

внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения оптимального эффекта недельная

доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю), при этом она не должна превышать

25 мг. Однако дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным

увеличением токсичности, особенно угнетением функции костного мозга.

Когда достигается оптимальный клинический эффект (обычно через 4–8 недель после начала

терапии), следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной

поддерживающей дозы. Оптимальная длительность терапии не установлена, в каждом

конкретном случае длительность терапии определяется врачом.

Применение у особых групп пациентов

12 из 35

Пациенты с нарушением функции почек

Если у Вас есть нарушение функции почек, Ваш лечащий врач скорректирует дозу

лекарственного препарата в зависимости от клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Препарат

Метотрексат-Эбеве нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/100 мл

(85,5 мкмоль/л).

Пациенты пожилого возраста

Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку

с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижается содержание фолатов

(биологически активные соединения, которые также называют витамином В ) в организме.

Применение у детей и подростков

При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе,

ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной

волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.

Нейролейкемия:

Интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

Дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг,

детям в возрасте 1 года − 8 мг, детям в возрасте 2 лет − 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше −

12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме,

приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Дерматомиозит:

По 2,5−7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой

эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой

глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка:

По 7,5−10 мг/м2. Курс лечения 6–8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение

многих месяцев.

Ювенильный хронический артрит:

У детей до 16 лет в дозе 10–20 мг/м2 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10–

15 мг/м2 в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей

переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при необходимости

парентерального введения препарата – это введение препарата в организм минуя желудочно-

кишечный тракт, вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности внутривенного

введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный путь введения.

Путь и (или) способ введения

Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться

внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально (введение

инъекции в позвоночный/спинномозговой канал).

13 из 35

По определенным показаниям и по решению врача Вы можете применять препарат Метотрексат-

Эбеве самостоятельно. В этом случае врач перед применением препарата обучит Вас технике

выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение

препарата Метотрексат-Эбеве должно проводиться в присутствии врача.

Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций, 10 мг/мл во флаконах

Флаконы предназначены только для одноразового применения!

Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций, 10 мг/мл в предзаполненных шприцах

Входящая в состав упаковки игла предназначена только для подкожного введения препарата. Для

введения препарата внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально

необходимо использовать иглы или устройства, подходящие для этих путей введения.

Способ применения шприца (предварительно заполненного) с иглой с автоматической системой

защиты и без автоматической системы защиты приведен в отрывной части листка-вкладыша.

Продолжительность терапии

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при

выборе пути введения, продолжительности терапии и доз для Вас, врач будет руководствоваться

данными специальной литературы.

Если Вы применили препарата Метотрексат-Эбеве больше, чем следовало

Лечение препаратом Метотрексат-Эбеве подбирается и контролируется врачом, поэтому

вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако,

если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Симптомы

Главным образом, наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение

Если Вы применили препарата Метотрексат-Эбеве больше, чем следовало, немедленно

обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или свяжитесь с врачом. В случае если

передозировка произошла, лечащий врач назначит Вам соответствующее лечение.

Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует

неблагоприятные токсические эффекты.

При случайной передозировке, не позже чем через час после введения метотрексата, вводят

кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу

метотрексата.

При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание

мочи (рH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в

почечных канальцах. Гемодиализ (один из методов внепочечного очищения крови) и

перитонеальный диализ (внепочечное очищение организма) не улучшают выведение

метотрексата. Обеспечить эффективное очищение от метотрексата позволяет интенсивный

интермиттирующий гемодиализ (с использованием аппарата «искусственная почка»).

Если Вы забыли применить препарат Метотрексат-Эбеве

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Не применяйте двойную дозу, чтобы

компенсировать пропущенную дозу.

14 из 35

Если Вы прекратили применение препарата Метотрексат-Эбеве

Длительность терапии препаратом Метотрексат-Эбеве определит лечащий врач. Не прекращайте

применение препарата Метотрексат-Эбеве самостоятельно без консультации с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Метотрексат-Эбеве может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу обо всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы

он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить

лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата или назначить

дополнительную терапию).

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависят от дозы и продолжительности лечения

метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при

применении низких доз и в любой момент во время лечения, необходимо регулярное наблюдение

лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций

обратимы при раннем выявлении. Однако, некоторые указанные ниже тяжелые нежелательные

реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть.

При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить

лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять

соответствующие меры.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут какие-либо из

следующих нежелательных реакций при применении препарата Метотрексат-Эбеве:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• если у Вас учащенный, многократный жидкий стул (диарея, особенно в первые 24–48 часов

после применения метотрексата);

• если у Вас рефлекторное извержение содержимого желудка через рот, возможно и через нос

(рвота);

• если у Вас повысилась температура до 39–40 °С, ощущаете кровоточивость десен, боль при

глотании (лейкопения).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• если у Вас сухой кашель, одышка (нехватка воздуха), прогрессирующая до одышки в покое,

боль в груди, повысилась температура тела (интерстициальный пневмонит/альвеолит, в том

числе со смертельным исходом, вне зависимости от дозы и длительности лечения

метотрексатом);

• если Вы обнаружили у себя кровотечения и ощущаете усталость (миелосупрессия);

• если у Вас повысилась температура до 39–40 °С, ощущаете резкую слабость, потливость,

обнаружили язвы на слизистой оболочке рта и глотки, появилась кровоточивость десен,

носовые кровотечения, синяки (гематомы), если Вы или люди в Вашем окружении заметили

бледность лица (агранулоцитоз).

15 из 35

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• оппортунистические инфекции (в том числе со смертельным исходом) – это большая группа

инфекционных заболеваний, которые развиваются у людей с различными типами

иммунодефицитов (ослабление иммунитета) и нехарактерны для людей с нормальным

иммунитетом;

• если Вы ощущаете слабость, повышенную утомляемость, обнаружили повышение

температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов (злокачественная

лимфома);

• если Вы обнаружили у себя зудящую сыпь, отек горла или языка, чувствуете нехватку воздуха

(одышку), у Вас появилась рвота, головокружение и низкое кровяное давление. Эти симптомы

обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов (аллергические реакции

вплоть до анафилактического шока);

• если Вы ощущаете внезапно возникающие непроизвольные сокращения, охватывающие

отдельные группы мышц или все тело (судороги);

• если после применения препарата Вы заметили какие-либо высыпания на коже по всему телу

и слизистых оболочках, болезненность, отечность и сильный зуд (злокачественная

экссудативная эритема – синдром Стивенса-Джонсона);

• если у Вас тяжелое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым

нарушением общего состояния, воспалительными поражениями кожи с образованием на ней

заполненных жидкостью пузырей (токсический эпидермальный некролиз – синдром

Лайелла);

• если Вы обнаружили повышение температуры тела, покраснение кожи лица, ощущаете

головную боль, ломоту в суставах (признаки лихорадки);

• если Вы ощущаете сильную головную боль, тошноту, обнаружили у себя зрительные

нарушения, у Вас произошла рвота (энцефалопатия)/ощущаете рассеянность, неловкость и

апатичность (лейкоэнцефалопатия, в том числе со смертельным исходом).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• если у Вас резко повысилась температура тела более 40 °С, участились пульс и дыхание,

снизилось артериальное давление, возможно это признаки сепсиса (сепсис);

• если у Вас затрудненное дыхание, вплоть до полного отключения способности дышать

(паралич дыхания).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• если Вы чувствуете стремительное ухудшение состояния, обнаружили понижение

температуры тела, ухудшение реакции на раздражители, учащенное сердцебиение, одышку

(септический шок, в том числе со смертельным исходом).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении

препарата Метотрексат-Эбеве. Если эти нежелательные реакции будут протекать в

тяжелой форме, обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• кровоточивость десен, спонтанное образование синяков (тромбоцитопения);

16 из 35

• головная боль;

• головокружение (вертиго);

• кашель;

• потеря аппетита;

• боль в животе;

• тошнота;

• зуд, жжение и сухость во рту, а также боль при приеме пищи (язвенный стоматит, особенно в

первые 24–48 часов после применения метотрексата);

• боли в животе, чувство жжения в эпигастрии, чувство переполнения в эпигастрии после еды,

раннее насыщение, вздутие живота (диспепсия);

• повышение активности ферментов (веществ, необходимых для биохимических процессов в

организме): «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы;

• повышение концентрации одного из главных компонентов желчи (билирубина) в плазме

крови;

• облысение (алопеция);

• снижение клиренса креатинина;

• повышенная утомляемость;

• недомогание.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• острое начало, общее недомогание, лихорадка, небольшой зуд, чувство покалывания, резко

выраженные жгучие боли в месте будущих высыпаний (опоясывающий герпес);

• головокружение, усталость, слабость, шум в ушах, одышка при подъеме по лестнице,

снижение работоспособности. Также наблюдаются снижение аппетита, бледность кожи

(анемия);

• недостаток клеток крови (панцитопения);

• сонливость;

• один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими

ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия);

• снижение кожной чувствительности (гипестезия);

• раздражение и боль в глазу при перемещении взгляда вниз или вверх, а также покраснение

(конъюнктивит);

• лихорадка, апатия, ухудшение аппетита (экзантема);

• интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов (эритема);

• зуд кожных покровов;

• образование язв на коже.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

17 из 35

• психическое расстройство, проявляющееся устойчивым снижением настроения, двигательной

заторможенностью и нарушением мышления (депрессия);

• угнетение иммунитета по той или иной причине (иммуносупрессия);

• жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание с выделением большого объема мочи в каждой

порции, ночное мочеиспускание, постоянное ощущение голода (сахарный диабет);

• развитие нарушения памяти, речи, снижение умственной активности, сложность в

распознавании предметов, явлений (гемипарез);

• неспособность ориентироваться в местности, времени, отсутствие воспоминаний о текущих

или прошедших обстоятельствах жизни, снижение внимания (спутанность сознания);

• развитие пузырьков, заполненных жидкостью и/или отеков на коже (крапивница);

• сыпь на коже, увеличение температуры тела, потеря аппетита, похудение, бледность

(васкулит);

• поражение сосудов при различных аллергических реакциях (аллергический васкулит);

• химическое повреждение печени (гепатотоксичность);

• накопление жира в печеночных клетках (жировой гепатоз);

• постоянные синяки на теле и кровотечения, усталость, спутанность сознания и слабость,

плохой аппетит, тошнота и похудание, отек живота (фиброз печени);

• слабость, истощение, тошнота, снижение аппетита, утомляемость и раздражительность

(цирроз печени);

• отеки, особенно ног или рук, признаки желтухи, включая желтую кожу или глаза, чувства

слабости или истощения, учащенное сердцебиение, рвота, диарея и тошнота, изменения

аппетита; истончение волос, сухая и зудящая кожа (гипоальбуминемия);

• зудящие высыпания (герпетиформные высыпания) на коже;

• усиление изменения цвета кожных покровов различной интенсивности (пигментации кожи);

• множественные узелки под кожей (нодулез);

• замедление заживления ран;

• болезненные разрушения (эрозии) псориатической бляшки (образование красных, чрезмерно

сухих, приподнятых над поверхностью кожи пятен);

• розовая или красная кожная сыпь с пузырями, чешуйчатыми бляшками на участках,

непосредственно подверженных воздействию солнца (фоточувствительность);

• боль в суставах (артралгия);

• боль в мышцах (миалгия);

• снижение прочности костей и повышение риска переломов (остеопороз);

• тяжелое нарушение работы почек (нефропатия);

• уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания, отеки (почечная

недостаточность);

• воспаление мочевого пузыря (цистит) с образованием язв на слизистой оболочке мочевого

18 из 35

пузыря (и возможной гематурией – наличие крови в моче);

• нарушение мочеиспускания;

• расстройства мочеиспускания (дизурия);

• уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания (олигурия);

• боль, появление в моче крови или гноя, снижение или полное прекращение отхождения мочи

(анурия);

• аномалии развития плода;

• неприятные ощущения, сопровождающиеся зудом, болью и обильными выделениями из

влагалища (вагинит) и образование язв на слизистой оболочке влагалища;

• одышка и сухой кашель при физической нагрузке, непрекращающейся болью в области

грудной клетки, быстрой утомляемостью на фоне затрудненного дыхания, похудением без

изменения диеты (фиброз легких);

• выпот в плевральную полость – это накопление жидкости в плевральной полости;

• появление язв на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта;

• кровотечение из желудочно-кишечного тракта;

• сильная боль в верхней части живота, в левом подреберье, потеря аппетита, сухость во рту,

снижение массы тела (панкреатит).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• бледность, слабость, тахикардия, снижение артериального давления (мегалобластная анемия);

• временное (транзиторное) снижение памяти, умственной работоспособности (нарушение

когнитивных функций);

• нестабильное эмоциональное состояние (эмоциональная лабильность);

• снижение силы мышц (парез);

• нарушения речи, включая нарушение произносительной стороны речи (дизартрию) и

отсутствие или расстройство уже сформировавшейся речи (афазию);

• потеря чувствительности конечностей и кожи рук, ног, спины, шеи, онемение, подергивание

и спазмы мышц спины и грудины, боль в шее (миелопатия) – при интратекальном введении;

• нарушения зрения (частично тяжелые);

• внезапная нечеткость или потеря зрения в одном глазу (выраженный тромбоз вен сетчатки);

• снижение артериального давления;

• боль, покраснение, местное повышение температуры кожных покровов (тромбоэмболические

осложнения, включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга,

тромбофлебит, тромбоз глубоких вен);

• общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом

подреберье, увеличение печени (острый гепатит);

• угри (акне);

19 из 35

• крошечные, круглые пятна, которые появляются на коже, слизистой (петехии);

• кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимозы);

• общее недомогание, повышение температуры, головная боль, боль в мышцах (мультиформная

эритема);

• появление на коже узелков, болезненных эрозий, псориатических бляшек;

• изменение цвета ногтей от белого и светло-желтого, оранжевого, коричневого до красного,

синего, зеленого и черного (пигментация ногтей);

• безболезненное отслоение ногтя от ногтевого ложа, обычно начинающееся с кончика и/или с

боков (онихолиз);

• перелом, вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки (стрессовый

перелом);

• зуд во время мочеиспускания, боль в области поясницы, увеличение веса (гиперурикемия);

• повышение концентрации мочевины в плазме крови;

• повышение концентрации креатинина в плазме крови;

• повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками

(азотемия);

• диарея, вздутие живота, урчание, боли в области пупка, нарушение общего самочувствия

(энтерит);

• отечность и покраснение десен, кровоточивость при еде (гингивит);

• черный кал (мелена – признак пищеводного, желудочного и кишечного кровотечения);

• диарея, боль в животе, недостаток в организме одного или нескольких витаминов, похудание,

вследствие нарушения всасывания питательных веществ в тонком кишечнике (синдром

мальабсорбции);

• преждевременное прерывание беременности;

• преходящие нарушения менструального цикла;

• сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия);

• чувство першения в глотке, незначительная боль при глотании (фарингит);

• падение артериального давления, частота сердечных сокращений может достигать более 100

ударов в минуту; внезапные сильные боли за грудиной различного характера,

продолжительностью от нескольких минут до нескольких часов (тромбоэмболия легочной

артерии);

• частые пробуждения, ощущения удушья и нехватки воздуха при внезапном пробуждении

(апноэ);

• носовое кровотечение.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом

подреберье, увеличение печени, темная окраска мочи (гепатит, вызванный вирусом простого

20 из 35

герпеса);

• кашель, затрудненное дыхание, боль в груди, лихорадка (криптококкоз);

• приступы кашля, одышка, боль в грудной клетке, повышение температуры, понижение массы

тела, снижение аппетита (гистоплазмоз);

• повышенная утомляемость, боль в горле, сухой кашель, боль в животе (цитомегаловирусные

инфекции, включая пневмонию);

• диссеминированный простой герпес – это заболевание с характерным высыпанием пузырьков

на коже и слизистых оболочках;

• общее недомогание, усиление потоотделения в ночные часы, спустя некоторое время

появляется непостоянное повышение температуры; кашель вначале сухой, затем появляется

мокрота с прожилками крови (нокардиоз);

• лихорадка, непродуктивный кашель (в связи с высокой вязкостью мокроты), одышка

(особенно при физической нагрузке), снижение массы тела, ночная потливость

(пневмоцистная пневмония);

• синдром лизиса опухоли – это группа метаболических нарушений, которые могут возникнуть

как осложнение лечения рака;

• общая слабость, утомляемость, бледность кожи, шум в ушах, головокружение, покалывание в

груди, одышка при нагрузке (апластическая анемия);

• ночная потливость, потеря веса, сопутствующее длительное повышение температуры тела

(лимфаденопатия, частично обратимая);

• потеря аппетита и веса, затрудненное глотание, боль и дискомфорт в грудной клетке

(лимфопролиферативные заболевания, частично обратимые);

• упорный сухой кашель в ночные и предутренние часы, свистящее дыхание, экспираторная

одышка, наподобие бронхиальной астмы (эозинофилия);

• боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение температуры

тела, слабость, неврологические нарушения, рвота, тошнота (нейтропения);

• тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга;

• лихорадка, озноб, головная боль, нарушение сна, отсутствие аппетита, снижение

работоспособности, кашель, насморк, одышка (гипогаммаглобулинемия);

• слабость мышц (миастения);

• боль в конечностях;

• извращение вкуса (металлический привкус во рту);

• лихорадка, головная боль, боль при движении глазных яблок, светобоязнь, анорексия,

тошнота и рвота, мышечные боли (острый асептический менингит с явлениями менингизма

(паралич, рвота));

• снижение обоняния, провисание бровей и сложность закрытия глаз и рта на пораженной

стороне лица (синдромы поражения черепных нервов);

• проблемы с наступлением сна, частое просыпание от малейших раздражителей, сонливость в

дневное время, сильная утомляемость (бессонница);

21 из 35

• отечность в области глаза, повышенная температура тела, бледный оттенок кожи

(периорбитальный отек);

• зуд краев век, ощущение утолщения век, отечность и покраснение краев век, быстрая

утомляемость глаз, высокая чувствительность к ветру, пыли и яркому свету (блефарит);

• зуд, покраснение, раздражение глаз, насморк, чихание, боль, покраснение и отек во

внутренних уголках глаз, головная боль, лихорадка, высыпания на коже (слезотечение);

• солнечный свет либо яркое искусственное освещение вызывают дискомфортные ощущения в

глазах (светобоязнь);

• внезапно возникающая кратковременная потеря зрения, которая развивается из-за травмы или

прогрессирующего местного снижения кровоснабжения (преходящая слепота);

• потеря зрения;

• сердечные боли, чувством стеснения в грудной клетке, одышка (перикардит);

• выпот в полость перикарда – это накопление жидкости в перикардиальной полости (включая

тампонаду сердца);

• сильные боли в животе, желтуха, снижение массы тела, кожный зуд (острая дистрофия печени,

в том числе на фоне острого герпетического гепатита);

• желтушность кожи и склер (белок глаза), боль и тяжесть в правом подреберье, тошнота, рвота,

повышенная кровоточивость, слабость, отеки, чрезмерная сонливость, дезориентация

(печеночная недостаточность);

• боль в правом подреберье, желтуха, тошнота и рвота (некроз печени);

• болевые проявления в месте образования уплотнений, появление гнойного стержня в центре

конусообразного возвышения, отечность в зоне образований (фурункулез);

• стойкое расширение мелких сосудов кожи (телеангиоэктазия);

• отек, локальное повышение температуры и болезненность по краю ногтя (острый паронихий);

• увеличение температуры тела, боль в спине, нижней части живота или промежности,

появление неприятного запаха у мочи, затрудненное или слишком частое мочеиспускание

(гематурия);

• увеличение концентрации в моче белка (протеинурия);

• гибель плода;

• нарушения процесса развития женской половой клетки – яйцеклетки (овогенеза)/созревания

мужских половых клеток (сперматогенеза);

• импотенция;

• бесплодие;

• потеря либидо;

• патологические влагалищные выделения;

• нарушения менструального цикла;

22 из 35

• увеличение одной или обеих грудных желез у мужчин, связанное с разрастанием тканей

грудных желез и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия);

• кровавая рвота (гематемезис);

• хроническая интерстициальная легочная болезнь;

• реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой,

отклонениями в функциональных легочных пробах);

• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii;

• острый отек легких.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• незаживающие язвы, «бородавки» и пятна темного цвета, бугорки, узелки, бляшки, вначале

не вызывающие дискомфорта, но по мере развития болезни появляется боль, зуд, возникают

мокнущие язвы (рак кожи);

• повышение давления в спинномозговом канале (после интратекального введения), развитие

грыжи спинного мозга (после интратекального введения по поводу перивентрикулярной

лимфомы);

• слабость или онемение конечностей, потеря памяти, зрения и/или интеллекта,

неконтролируемое навязчивое поведение, бред, головная боль (нейротоксичность);

• повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна, раздражительность, неустойчивость

настроения (арахноидит);

• снижение силы мышц ног, затруднения при ходьбе, частые падения (параплегия);

• сонливость, нарушение ориентации в месте и времени (ступор);

• незначительное снижение силы в конечностях, неточность движения, неловкость, нарушение

равновесия в положении стоя и при ходьбе (атаксия);

• утрата приобретенных знаний, навыков и снижение способности к обучению (деменция);

• начальная стадия протекает бессимптомно и заболевание выявляется, как правило, во время

аппаратного обследования, отличительный симптом – отек центральной части сетчатки

(ретинопатия);

• кожная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов и характерные нарушения со

стороны системы крови (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями

(DRESS-синдром));

• покраснение, отеки, шелушение кожи, образование пузырьков, корок, зуд (дерматит,

эксфолиативный дерматит);

• онемение, отсутствие чувствительности, сначала бледность кожных покровов, затем цвет

становится синим, темно-зеленым или черным (некроз кожи в месте введения);

• развитие осложнений со стороны псориатических узелков (розово-красные узелки,

возвышающиеся над поверхностью кожи) вследствие воздействия УФ-излучения;

• боль, ограничения в движении (остеонекроз);

• отечность, покраснение слизистой оболочки, кровоточивость десен, снижение

23 из 35

чувствительности (остеонекроз челюсти вследствие лимфопролиферативных расстройств);

• боль в груди;

• нарушение функции органов и систем, спутанность сознания, изменение поведения, сильные

головные боли, снижение уровня сознания, бледность (гипоксия);

• одышка, кашель, кровохарканье, снижение артериального давления, синюшность кожных

покровов, обмороки (легочное альвеолярное кровотечение);

• ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб);

• отек;

• повышение температуры до 38–39 °C; сухой, лающий кашель с обильной мокротой, одышка

(пневмония);

• реактивация вируса гепатита В;

• ухудшение течения гепатита С;

• резкая, постоянно усиливающаяся при перемене положения боль в животе, тошнота, рвота,

быстрый подъем температуры вплоть до высоких цифр (неинфекционный перитонит);

• острая боль, возникающая в верхней части брюшной полости, которая быстро

распространяется на весь живот (перфорация кишечника);

• болезненность языка, повышенное слюноотделение, отечность и покраснение, боль и жжение

при приеме пищи, налет на языке (глоссит);

• боль в животе, вздутие живота, болезненность в животе, обезвоживание (токсический

мегаколон);

• сухость и зуд во влагалище, недержание мочи (урогенитальная дисфункция).

Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата

Острый химический арахноидит (проявляется головной болью, болью в спине, онемением в

области шеи, лихорадкой), подострая миелопатия (парапарез или параплегия в области

иннервации одного или нескольких пораженных корешков спинного мозга), хроническая

лейкоэнцефалопатия, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную

раздражительность, сонливость, неточность движения, неловкость, утрату приобретенных

знаний, навыков и снижению способности к обучению, судороги и отсутствие реакций. В случае

прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти пациента.

Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга

повышает риск развития лейкоэнцефалопатии.

Интратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к развитию

острого энцефалита и острой энцефалопатии, приводящей к смерти.

Имеются сообщения о случаях с перивентрикулярной лимфомой центральной нервной системы

– это онкологическое заболевание, при котором поражаются клетки иммунной системы, у

которых развилось вклинение головного мозга после интратекального лечения метотрексатом.

Нежелательные реакции, возникающие при внутримышечном введении метотрексата

После внутримышечного использования метотрексата в месте инъекции могут возникать местные

нежелательные реакции (чувство жжения) или повреждения (образование асептического абсцесса

24 из 35

(основные признаки: покраснение, жар, отек, боль), разрушение жировой ткани).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том

числе не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных

реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического

союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений

о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550 99 03

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Хранение препарата Метотрексат-Эбеве

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

картонной пачке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Не выливайте препарат в водопровод. Уточните у работника аптеки, как утилизировать

(уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить

окружающую среду.

Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Метотрексат-Эбеве содержит:

Действующим веществом является метотрексат.

Каждый мл раствора для инъекций содержит 10 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия).

Каждый флакон объемом 5 мл содержит 50 мг метотрексата.

Каждый шприц объемом 0,75 мл содержит 7,5 мг метотрексата.

Каждый шприц объемом 1 мл содержит 10 мг метотрексата.

Каждый шприц объемом 1,5 мл содержит 15 мг метотрексата.

Каждый шприц объемом 2 мл содержит 20 мг метотрексата.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия хлорид, натрия

гидроксид, вода для инъекций.

Препарат Метотрексат-Эбеве содержит натрий (см. раздел 2 листка-вкладыша).

Внешний вид препарата Метотрексат-Эбеве и содержимое упаковки

Раствор для инъекций.

Прозрачный раствор желтого цвета.

25 из 35

Первичная упаковка

Флаконы

По 5 мл во флаконы из бесцветного стекла (тип 1 Евр. Ф.), укупоренные резиновой пробкой из

хлорбутила (Евр. Ф.), под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые

защитной полипропиленовой крышкой.

Шприцы (предварительно заполненные)

По 0,75 мл, 1,0 мл, 1,5 мл или 2,0 мл в одноразовые стерильные шприцы из бесцветного стекла

(тип 1 Евр. Ф.), с полистироловым поршнем, плунжером из бромбутилового каучука и

полипропиленовым ограничителем обратного хода, а также с винтовой насадкой Люэр лок и

двойным защитным колпачком, состоящим из внешнего пластикового и внутреннего

бромбутилового винтовых колпачков.

Вторичная упаковка

Флаконы

По одному флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Шприцы (предварительно заполненные)

1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц в комплекте с 1 или 2

стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения

травматизации вследствие укола иглой по неосторожности) или без таковой в блистере из ПВХ.

1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Не все размеры упаковок могут быть представлены в продаже.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Словения

Сандоз д.д.

Веровшкова 57, 1000 Любляна

Телефон: +386 1 580 3332

Факс: +386 1 568 3517

E-mail: info.sandoz@sandoz.com

Австрия

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее.

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю

держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

АО «Сандоз»

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70;

Телефон: +7 (495) 660 75 09;

Факс: +7 (495) 660 75 10.

26 из 35

E-mail: adverse.event.russia@sandoz.com (для нежелательных явлений)

E-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для претензий по качеству)

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся в едином реестре лекарственных средств.

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств

Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа

(экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC).

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Способ применения

Пациентов следует информировать и обучать правильной технике введения препарата при

самостоятельном применении метотрексата. Введение первой дозы препарата должно

осуществляться под контролем медицинского персонала.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен

применяться только по схеме один раз в неделю! Неправильное применение метотрексата

может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным

исходом.

Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций, 10 мг/мл во флаконах

Флаконы предназначены только для одноразового применения!

Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться

внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 %

изотоническом растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью.

Превышение рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск

возникновения выраженных проявлений токсичности.

Осторожно: нельзя вводить кальция фолинат интратекально!

В случае интратекального применения метотрексата максимальная концентрация метотрексата

не должна превышать 5 мг/мл.

Дозы препарата свыше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно! Раствор предварительно

разбавляют 5 % раствором декстрозы. При применении высоких доз препарата (выше 100 мг/м2)

обязательно последующее введение кальция фолината.

Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций, 10 мг/мл в предзаполненных шприцах

Препарат Метотрексат-Эбеве назначают внутримышечно, подкожно, внутривенно,

внутриартериально или интратекально. Входящая в состав упаковки игла предназначена

только для подкожного введения препарата. Для введения препарата внутримышечно,

внутривенно, внутриартериально или интратекально необходимо использовать иглы или

устройства, подходящие для этих путей введения.

Способ применения шприца (предварительно заполненного) с иглой с автоматической системой

защиты

27 из 35

Входящая в состав упаковки игла с автоматической системой защиты предназначена только для

подкожного введения препарата Метотрексат-Эбеве. Шприц предназначен только для

однократного применения.

При применении Метотрексат-Эбеве в шприцах необходимо выполнять стандартные требования

по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.

Откройте коробку с препаратом и внимательно изучите инструкцию. Извлеките внутреннюю

упаковку, содержащую отдельно упакованные предварительно заполненный корпус шприца и

иглу с автоматической системой защиты. Откройте внутреннюю упаковку, потянув за

надрезанный угол. Извлеките корпус шприца. Аккуратно снимите серый резиновый колпачок со

шприца. Не касайтесь открывшейся внутренней части корпуса шприца.

Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку для предупреждения вытекания раствора.

Возьмите пластиковую упаковку с иглой. Убедитесь, что целостность защитной этикетки не

нарушена: пунктирная линия, нанесенная по периметру пластиковой упаковки, не должна быть

поврежденной.

Держитесь пальцами за концы пластиковой упаковки иглы. Откройте пластиковую упаковку с

иглой, оказывая вращательное движение за дно упаковки и потяните за него (направления

движений показаны стрелками на рисунке).

28 из 35

Не дотрагивайтесь до открывшегося основания иглы!

Не извлекая иглу из оставшейся части пластиковой упаковки, осторожно прикрепите иглу к

корпусу шприца и зафиксируйте вращательным движением по часовой стрелке до упора.

Выберите место для введения препарата. Выберите место, где Вы можете захватить складку

кожи на 2–3 см, как правило, в области живота или бедер, как показано на рисунке.

Если Вам кто-нибудь поможет, то возможно провести инъекцию в предплечье. Если

предполагаемое место инъекции – область живота, то необходимо отступить, по крайней мере, на

расстояние ширины 3-х пальцев от пупка. Рекомендуется чередовать стороны (левая, правая)

инъекций, а также выбирать различные места на бедрах и животе.

Не следует подкожно вводить препарат вблизи шрамов, синяков, покрасневших или опухших

участков, или близко к паху. Чтобы свести к минимуму кровоподтеки, рекомендуется избегать

инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов.

Перед применением шприца предполагаемое место инъекции следует предварительно

продезинфицировать.

Потянув за колпачок на игле, снимите его. Проверьте наличие синей метки в области основания

иглы (обозначена стрелкой на рисунке). Наличие синей метки свидетельствует о том, что шприц

29 из 35

можно использовать для проведения инъекции. Отсутствие синей метки означает, что сработала

автоматическая система защиты иглы, и шприц не пригоден для применения.

Шприц готов для проведения инъекции.

Будьте внимательны, игла находится под прозрачной защитной оболочкой. Прозрачную

оболочку, скрывающую иглу, нельзя трогать, пытаться снять и оказывать на нее какое-либо

давление. Все эти действия могут привести к срабатыванию автоматической системы защиты, и

игла будет непригодна для использования.

Не трогайте защитную оболочку иглы!

Двумя пальцами сформируйте кожную складку и одним быстрым движением введите иглу

полностью в кожу (примерно под углом 90 градусов). Прозрачный колпачок на игле при этом

скроется вверх внутрь корпуса шприца и не будет препятствовать проведению инъекции.

30 из 35

Медленно введите содержимое шприца под кожу, надавив на поршень шприца.

Аккуратно вытащите иглу, после чего она автоматически закроется защитным колпачком.

Инъекцию необходимо осуществить в одно движение, чтобы не допустить случайного смещения

защитного колпачка на игле.

После проведения инъекции синяя метка в области основания иглы исчезнет, что свидетельствует

о том, что сработала автоматическая система защиты иглы (локализация метки указана стрелкой

на рисунке).

После использования шприц и игла должны быть утилизированы в контейнер для острых

предметов.

Если Вы заметили кровь в месте инъекции после удаления иглы, положите ватный тампон на

место инъекции до впитывания крови или лекарства. Небольшое кровотечение или вытекание

препарата скоро остановится. При необходимости наложите повязку. Не трите место инъекции.

Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение одного или двух дней

препарат абсорбируется, и цвет кожи нормализуется. Это может происходить вследствие

неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы.

Примечание. Видеоролик для врачей и пациентов с инструкцией по применению

предзаполненных шприцев препарата Метотрексат-Эбеве доступен по QR-коду:

31 из 35

Особые указания по эксплуатации иглы с автоматической системой защиты

Во избежание случайного срабатывания автоматического механизма защиты иглы нельзя

надевать колпачок на систему защиты иглы обратно, а также оказывать давление на систему

защиты. Это может привести к срабатыванию защитного механизма и фиксации системы защиты

иглы, что сделает иглу непригодной для проведения инъекции.

В случае если сработала автоматическая система защиты иглы, не оказывайте давление на

поршень шприца, так как это приведет к вытеканию раствора.

Также во время проведения инъекции необходимо одним непрерывным движением полностью

всю иглу ввести в кожу.

Шприц предназначен только для однократного применения. Сразу после проведения одной

инъекции срабатывает автоматическая система защиты иглы, и проведение последующих

инъекций будет невозможно.

Способ применения шприца (предварительно заполненного) с иглой без автоматической системы

защиты

При применении Метотрексат-Эбеве в шприцах необходимо выполнять стандартные требования

по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.

Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения

препарата Метотрексат-Эбеве.

Откройте коробку с препаратом и внимательно изучите инструкцию. Извлеките внутреннюю

упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц и иглу. Откройте внутреннюю

упаковку, потянув за надрезанный угол. Извлеките шприц. Аккуратно снимите серый резиновый

колпачок со шприца. Не касайтесь открывшейся внутренней части шприца.

Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку для предупреждения вытекания раствора.

32 из 35

Возьмите пластиковую упаковку с иглой. Убедитесь, что целостность этикетки не нарушена:

пунктирная линия, нанесенная по периметру пластиковой упаковки, не должна быть

поврежденной.

Снимите колпачок с пластикового корпуса иглы, оказывая вращательное движение и потянув

его (направления движений показаны стрелками на рисунке 3.1).

3.1

Осторожно прикрепите иглу к пластиковому корпусу шприца и зафиксируйте вращательным

движением ее до упора, как показано на рисунке 3.2.

33 из 35

3.2

Шприц готов для проведения инъекции.

Выберите место для введения препарата. Выберите место, где Вы можете захватить складку