Инструкция: МИРОДЕП

МНН: ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА · РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Временное замещение пероральных лекарственных форм вальпроевой кислоты (примене-

ние которых в силу разных причин невозможно):

 лечение эпилепсии (в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоэпилеп-

тическими средствами) взрослых и детей с момента рождения:

генерализованные эпилептические приступы (абсансы, атонические, клонические,

миоклонические, тонические, тонико-клонические);

эпилептическая энцефалопатия с дебютом в детском возрасте (синдром Леннокса-

Гасто);

парциальные эпилептические приступы (парциальные приступы с вторичной гене-

рализацией или без неё).

 профилактика фебрильных судорог у детей (когда такая профилактика необходима).

Способ действия препарата Миродеп®

Препарат Миродеп® оказывает успокаивающее действие на определенные возбужденные

нервные клетки головного мозга посредством повышения содержания особого вещества

(гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе и предупреждает возник-

новение судорог (эпилептического припадка).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

О чём следует знать перед применением препарата Миродеп®

Не применяйте препарат Миродеп® если у Вас:

 аллергия на вальпроевую кислоту (и её соли), вальпромид или любое из вспомогатель-

ных веществ, перечисленных в разделе 6;

 острый и хронический гепатит;

 тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе (в т.ч. у Ва-

ших близких кровных родственников);

 если у Ваших близких кровных родственников были тяжёлые заболевания печени со

смертельным исходом при применении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту;

 тяжёлые нарушения функции печени и/или поджелудочной железы;

 редкое заболевание, связанное с нарушением пигментного обмена (печёночная порфи-

рия);

 установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена,

кодирующего митохондриалный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром

Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами фер-

мента γ-полимеразы;

 установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины);

 установленный первичный системный дефицит карнитина с нескорректированной ги-

покарнитинемией;

 нарушения системы свёртывания крови, сопровождающееся повышенной кровоточиво-

стью, спонтанными кровотечениями (геморрагический диатез) и пониженное содержа-

ние тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);

 одновременный приём мефлохина (противомалярийное средство) или препаратов зве-

робоя продырявленного;

 беременность при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных ме-

тодов лечения эпилепсии;

 беременность при лечении и профилактике биполярных расстройств;

 сохранён детородный потенциал, но Вы не следуете указаниям врача по «Программе

предотвращения беременности».

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Миродеп® проконсультируйтесь с лечащим врачом (обра-

тите его внимание), если у Вас имеется/имеются:

 заболевания печени или поджелудочной железы в анамнезе;

 врождённые нарушения работы ферментных систем в организме (ферментопатия);

 отклонения параметров анализов крови: снижено количество лейкоцитов (лейкопения),

тромбоцитов (тромбоцитопения), диагностировано снижение гемоглобина и эритроци-

тов (анемия);

 почечная недостаточность;

 понижено содержание белка в крови (гипопротеинемия);

 назначения каких-либо других препаратов против судорог (противоэпилептических

препаратов);

необходимость одновременного приёма препаратов:

 провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готов-

ности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обрат-

ного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона,

хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);

 из группы нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессан-

тов, бензодиазепинов (из-за возможности усиления их эффектов);

 фенобарбитал, примидон, фенитоин, ламотриджин, зидовудин, фелбамат, оланзапин,

пропофол, азтреонам, ацетилсалициловую кислоту, непрямые антикоагулянты, ци-

метидин, эритромицин, карбапенемы, рифампицин, нимодипин, руфинамид (осо-

бенно у детей), ингибиторы протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамин (в

связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на

уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентра-

ций или этих лекарственных препаратов и/или вальпроевой кислоты);

 карбамазепин (из-за риска усиления его токсических эффектов и снижения плазмен-

ной концентрации вальпроевой кислоты);

 топирамат или ацетазоламид (риск развития энцефалопатии);

 эстрогенсодержащих препаратов;

 нехватка фермента карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II, это может повы-

сить риск разрушения мышечных тканей (рабдомиолиз) при применении препарата Ми-

родеп®.

Контроль функции печени

Лечащий врач может назначить Вам дополнительные лабораторно-инструментальные ис-

следования функции печени до начала применения и периодически в течение первых 6-ти

месяцев применения препарата Миродеп®, особенно, если Вы входите в группу риска раз-

вития поражения печени.

Как и на фоне приёма большинства противоэпилептических препаратов, при применении

вальпроевой кислоты у Вас возможно незначительное повышение активности «печёноч-

ных» ферментов (трансаминаз), особенно в начале лечения, которое протекает без клини-

ческих проявлений и является преходящим. В таком случае Вам необходимо проведение

более подробного исследования биологических показателей, включая определение про-

тромбинового индекса, также может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необ-

ходимости, и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Контроль времени кровотечения и количества форменных элементов в периферической

крови

Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, при спонтанном воз-

никновении подкожных гематом или кровотечений Вам проведут определение времени

кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая тром-

боциты.

Тяжёлое поражение печени

Предрасполагающие факторы

Описаны отдельные случаи развития тяжелых поражений печени, иногда даже с летальным

исходом. Клинический опыт показывает, что Вас/Вашего ребёнка можно отнести к пациен-

там группы риска если:

 Вы принимаете одновременно несколько противоэпилептических препаратов;

 Ваш ребенок младше 3-летнего возраста, имеет тяжёлые судорожные приступы, осо-

бенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врож-

денных метаболических (включая митохондриальные нарушения, такие как дефицит

карнитина, нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), мутации ядерного гена,

кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG)) или дегенеративных

заболеваний;

 Вы одновременно принимаете салицилаты (салицилаты метаболизируется по тому же

метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

После 3-х лет риск развития поражения печени значительно снижается и прогрессивно

уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев такое пораже-

ние печени возникает в течение первых 6-ти месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12

неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбиниро-

ванной противоэпилептической терапии.

Подозрение на поражение печени

Для ранней диагностики поражения печени Вам необходимо обязательное клиническое

наблюдение. В частности, Вам следует обращать внимание на появление следующих симп-

томов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно если Вы входите

в группу риска:

 неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как слабость (асте-

ния), потеря аппетита (анорексия), снижение активности и затуманенность сознания

(летаргия), сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и бо-

лями в животе;

 возобновление судорожных припадков.

Вы и члены Вашей семьи (при применении препарата у пациентов детского возраста)

должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщить о возникнове-

нии любого из этих симптомов лечащему врачу. Вам следует немедленно провести клини-

ческое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Выявление

Функциональные пробы печени Вам следует проводить перед началом лечения и затем пе-

риодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно если Вы входите в группу

риска. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие

состояние белково-синтетической функции печени (особенно определение протромбино-

вого индекса). Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса в сторону

его снижения, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных пока-

зателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свёртывания крови,

увеличение концентрации билирубина и повышение активности «печёночных» трансами-

наз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует

прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае, если Вы прини-

мали одновременно салицилаты, их приём должен быть также прекращен.

Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них

Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у Вас ми-

тохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также

ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частно-

сти, если у Вас врожденные нейрометаболические синдромы, вызываемые мутациями гена,

кодирующего γ-полимеразу (POLG), например, синдромом Альперса-Хуттенлохера, с при-

менением вальпроевой кислоты ассоциируется с более высокой частотой развития острой

печёночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. За-

болевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, могут быть заподозрены у Вас, если в

семейном анамнезе имеются заболевания/симптомы, указывающие на их наличие, включая

необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую),

эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную

регрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию,

офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой. В соответ-

ствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует

повести тестирование на мутации гена γ-полимеразы (POLG).

Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) и риск развития ги-

пераммониемии

При подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла применение валь-

проевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев ги-

пераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует

проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У Вашего ребёнка наблюдаются необъяснимые желудочно-кишечные симптомы (анорек-

сия, рвота, случаи цитолиза), летаргия или кома в анамнезе, задержка умственного развития

или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения валь-

проевой кислотой, лечащий врач проведет исследования метаболизма, в частности, опреде-

ление аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после при-

ёма пищи.

Риск развития гипокарнитинемии

Применение вальпроевой кислоты может инициировать возникновение или ухудшать

симптомы гикарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как след-

ствие гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксич-

ность, гипокетотическая гипогликемия, миопатия, кардиомиопатия, рабдомиолиз, синдром

Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнити-

немии или ранее существовавшей гипокрнитинемией. Вальпроевая кислота может снижать

концентрации карнитина в крови и тканях, что приводит к нарушению митохондриального

метаболизма, включая митохондриальный цикл мочевины. Риск развития симптоматиче-

ской гипокарнитинемии при лечении вальпроевой кислотой повышен при:

 метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с кар-

нитином;

 нарушениях поступления карнитина с пищей;

 возрасте младше 10 лет;

 одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других

противоэпилептических средств.

Лечащий врач Вас предупредит о необходимости немедленно сообщать ему о любых симп-

томах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушения сознания, рвота, для проведения

дальнейшего обследования. При появлении симптомов гипокарнитинемии врач рассмотрит

вопрос о дополнительном назначении карнитина.

Если у Вас имеется установленный первичный системный дефицит карнитина и скорректи-

рованная гипокарнитинемия, то применение Вами вальпроевой кислоты возможно только

в том случае, если польза терапии вальпроевой кислотой превышает риск и отсутствует

альтернативная терапия. В таком случае Вам будут проводить тщательный мониторинг на

предмет рецидива гипокарнитинемии.

Если у Вас имеется недостаточность КПТ типа II, то Вас предупредят о более высоком

риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. В таком случае лечащий

врач рассмотрит вопрос о дополнительном назначении карнитина.

Панкреатит

Описаны редкие случаи развития тяжёлых форм панкреатита у детей и взрослых, которые

развивались независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались не-

сколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания

от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста

ребёнка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть:

 тяжёлые судороги,

 неврологические нарушения,

 противосудорожная терапия,

 печёночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск наступ-

ления летального исхода.

Если у Вас возникли сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, то Вы

должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения развития панкреатита, в

частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, при-

менение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лече-

ние.

Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных кон-

трацептивов. Однако препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гор-

мональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может при-

вести к уменьшению её сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению её эф-

фективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыво-

ротке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения)

при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и попыток суицида у пациентов, при-

нимающих противоэпилептические препараты. Если Вы принимаете препараты вальпрое-

вой кислоты, то Вас следует постоянно контролировать на предмет возникновения суици-

дальных мыслей и попыток суицида, а в случае их возникновения, Вам необходимо прово-

дить соответствующее лечение. Вам и ухаживающим за Вами лицам рекомендуется при

появлении суицидальных мыслей или попыток суицида немедленно обратиться к врачу.

Карбапенемы, ламотриджин

Одновременное применение карбапенемов или ламотриджина не рекомендуется.

Парадоксальное увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие

эпилептического статуса) или появление новых видов судорог

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, при приёме вальпрое-

вой кислоты у некоторых пациентов наблюдалось, вместо улучшения, обратимое увеличе-

ние частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса)

или появление новых видов судорог. В случае усиления судорог пациентам следует немед-

ленно проконсультироваться с лечащим врачом.

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные жен-

щины

Программа предотвращения беременности

Вальпроевая кислота обладает высоким тератогенным эффектом, применение вальпрое-

вой кислоты приводит к высокому риску возникновения врожденных пороков развития

и нарушений нервно-психического развития у ребёнка.

Применение препарата Миродеп® противопоказано:

 если Вы беременны и у Вас эпилепсия, за исключением случаев отсутствия альтерна-

тивных методов лечения;

 если Вы беременны и получаете лечение и профилактику от биполярных расстройств;

 если Вы женщина с детородным потенциалом и не выполнили все условия Про-

граммы предотвращения беременности.

При назначении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, лечащий врач:

 проведет индивидуальную оценку обстоятельств назначения препарата в Вашем от-

дельном случае, обсудит возможные методы терапии и убедится, что Вы понимаете

потенциальные риски и необходимость предпринимаемых мер по их минимизации;

 убедится в том, что Вы обладаете детородным потенциалом;

 убедится, что Вы понимаете природу и величину рисков применения вальпроевой

кислоты во время беременности, в частности, рисков тератогенного воздействия, а

также рисков нарушений нервно-психического развития у ребёнка;

 убедится, что Вы понимаете необходимость проводить тест на беременность перед

началом и в процессе лечения;

 разъяснит необходимые методы контрацепции, убедится, что Вы используете надёж-

ные методы контрацепции непрерывно в ходе лечения препаратами, содержащими

вальпроевую кислоту;

 убедится, что Вы осознаете необходимость регулярно обращаться к специалисту в

области лечения эпилепсии и биполярных расстройств (не реже 1 раза в год) для по-

вторного анализа назначенной терапии;

 убедится, что Вы осознаете необходимость обратиться к лечащему врачу в случае,

если планируете беременность, чтобы своевременно оценить возможность переклю-

чения на альтернативную терапию перед прекращением применения контрацепции;

 сообщит о необходимости незамедлительной консультации со своим лечащим вра-

чом при подозрении на беременность;

 убедится, что Вы получили все необходимые разъяснения о рисках и необходимых

мерах предосторожности. Вам доступны образовательные материалы с соответству-

ющими предупреждениями по применению вальпроевой кислоты у женщин с сохра-

нённой детородной функцией, а также подробная информация о Программе преду-

преждения беременности, для того, чтобы помочь медицинским работникам и паци-

ентам избежать воздействия вальпроевой кислоты во время беременности. Всем жен-

щинам с сохранённой детородной функцией, применяющим вальпроевую кислоту,

доступны брошюра для пациенток и карта пациента;

 ежегодно заполняемую форму информированного согласия о рисках следует исполь-

зовать в начале лечения вальпроевой кислотой и во время каждого ежегодного визита

к врачу, а также, когда Вы планируете беременность или узнали о своей беременно-

сти. Врачам доступно Руководство для специалистов здравоохранения с информа-

цией о рисках применения вальпроевой кислоты у пациенток женского пола и бере-

менных женщин.

Указанная выше информация также относится к Вам, даже если Вы в настоящий момент

не имеете сексуальной активности, за исключением случаев, когда лечащий врач убе-

дился в отсутствии детородного потенциала.

Вам рекомендуется не прекращать применение вальпроевой кислоты и незамедлительно

обратиться к врачу в случае планирования беременности или подозрения на беремен-

ность.

Пациенты детского возраста женского пола

При назначении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, лечащий врач:

 убедится, что Вы и Ваш ребёнок понимаете необходимость проконсультироваться с

лечащим врачом при наступлении первой менструации (менархе);

 убедится, что Вы и Ваш ребёнок женского пола, у которого наступил период менархе,

получили подробную информацию о рисках врождённых пороков развития и нару-

шений нервно-психического развития у ребенка, включая величину этих рисков для

детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислотой;

 у Вашего ребёнка, у которого наступило менархе, ежегодно проводит повторную

оценку назначенной терапии препаратами вальпроевой кислоты и оценивает возмож-

ность назначения альтернативной терапии. В случае, если препараты, содержащие

вальпроевую кислоту, являются терапией выбора, убеждается в применении надёж-

ных методов контрацепции и соблюдении условий Программы предотвращения бе-

ременности. До наступления половой зрелости постоянно рассматривает возмож-

ность переключения Вашего ребёнка на альтернативные методы лечения.

Тест на беременность

Перед началом лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, необходимо

исключить беременность. Терапия препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, не

может быть назначена Вам, если вы обладаете детородным потенциалом, в отсутствии

подтверждённого медицинским работником отрицательного результата теста на бере-

менность (анализ крови на беременность), чтобы исключить непреднамеренное примене-

ние препарата во время беременности.

Методы контрацепции

Если Вы женщина с детородным потенциалом, которой была назначена терапия препа-

ратами, содержащими вальпроевую кислоту, то Вы должны соблюдать надёжные методы

контрацепции непрерывно на протяжении всего периода лечения. Вам предоставят раз-

вёрнутую информацию о методах предотвращения беременности. Вы можете обратиться

за консультацией к лечащему врачу в случае неиспользования надёжного метода контра-

цепции.

Вам необходимо использовать, по крайней мере, один надёжный метод контрацепции

(предпочтительно одновременно с такими методами, как внутриматочная система или

имплантат) или 2 дополняющих друг друга метода контрацепции, включая барьерные ме-

тоды. При назначении Вам метода контрацепции, лечащий врач применит индивидуаль-

ный подход и обсудит с Вами все возможные варианты контрацепции, чтобы убедиться

в том, что Вы придерживаетесь и соблюдаете схему приёма. В случае аменореи лечащий

врач Вас также предупредит об использовании эффективных методов контрацепции.

Ежегодный анализ назначенной терапии

Не реже одного раза в год лечащий врач будет проводить оценку, являются ли препараты,

содержащие вальпроевую кислоту, терапией выбора. Лечащий врач обсудит риски, свя-

занные с терапией (используя ежегодно заполняемую форму информированного согласия

о рисках), при назначении препарата и в ходе каждого ежегодного анализа назначенной

терапии, а также убедится, что Вы понимаете все риски.

Планирование беременности

Если у Вас эпилепсия и Вы планируете беременность, ваш лечащий врач должен пере-

смотреть терапию препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, и рассмотреть воз-

можность назначения альтернативной терапии. Необходимо сделать всё возможное,

чтобы переключить Вас с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, пе-

ред зачатием и до момента прекращения применения контрацепции. В случае отсутствия

альтернативной терапии лечащий врач разъяснит Вам все риски, связанные с примене-

нием препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы по-

мочь принять информированное решение о планировании семьи.

Если у Вас биполярное расстройство и Вы планируете беременность, то Вам необходима

консультация специалиста, имеющего опыт лечения биполярных расстройств. Лечение

вальпроевой кислотой должно быть прекращено перед зачатием и до прекращения кон-

трацепции. При необходимости следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Что делать в случае наступления беременности?

В случае наступления беременности Вам необходимо незамедлительно обратиться к сво-

ему лечащему врачу, чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назна-

чения альтернативной терапии.

Медицинский работник должен убедиться, что:

 Вы понимаете все описанные выше риски;

 Вы получили рекомендации не прекращать терапию вальпроевой кислотой и неза-

медлительно обратиться к лечащему врачу при планировании беременности.

Применение вальпроевой кислоты у мужчин с репродуктивным потенциалом

По данным проведенного исследования существует тенденция к увеличению риска нару-

шений нервно-психического развития у детей, рождённых от мужчин, получавших лечение

вальпроатами во время зачатия, по сравнению с мужчинами, получавшими лечение ламот-

риджином или леветирацетамом.

В качестве меры предосторожности лечащий врач, назначающий вальпроаты, должен про-

информировать Вас, если Вы мужчина, об этом потенциальном риске, а также обсудить

потребность в эффективных методах контрацепции и возможности альтернативных мето-

дов лечения.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концен-

трации её свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторирова-

ния плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректиро-

вать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Пациенты с системной красной волчанкой

Несмотря на то, что в процессе лечения препаратом нарушения функций иммунной си-

стемы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необ-

ходимо сопоставлять с потенциальным риском при применении препарата если у Вас си-

стемная красная волчанка.

Увеличение массы тела

Вас должны предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения и принятии

необходимых мер, в основном диетических, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Если у Вас сахарный диабет и Вы принимаете препарат Миродеп®, то Вам следует тща-

тельно мониторировать концентрацию глюкозы в крови, учитывая возможность неблаго-

приятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу. При исследовании

мочи на наличие кетоновых тел у Вас возможно получение ложноположительных резуль-

татов, так как вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует реплика-

цию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого

факта неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в иссле-

дованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретро-

вирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов

постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, прини-

мающих вальпроевую кислоту.

Этанол

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Дети и подростки

Если Ваш ребёнок младше 3-х лет, в случае необходимости применения препарата, реко-

мендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной

форме. При этом перед началом лечения лечащий врач взвесит соотношение потенциаль-

ной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития пан-

креатита при её применении. Следует избегать одновременного применения вальпроевой

кислоты и салицилатов в связи с риском токсического воздействия на печень.

Другие препараты и препарат Миродеп®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты могут влиять на то, как работает препарат Миродеп®,

или повышать вероятность появления его нежелательных реакций. Миродеп® также может

оказывать влияние на работу принимаемых совместно с ним других препаратов.

Особенно важно сообщить врачу, если Вы одновременно принимаете или собираетесь при-

нимать какой-либо из следующих лекарственных препаратов:

 антибактериальные средства группы карбапенемов (например, панипенем, меропенем,

имипенем, биапенем).

 антидепрессанты (например, флуоксетин, сертралин, пароксетин и другие).

 ацетазоламид (препарат, применяемый для увеличения диуреза).

 бензодиазепины (например, феназепам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам и дру-

гие), применяемые для лечения бессонницы, беспокойства, тревоги, панических атак,

эпилепсии.

 бупропион (препарат, применяемый для лечения депрессии).

 гормональные контрацептивные средства (эстрогенсодержащие препараты) могут сни-

жать эффективность лечения вальпроевой кислотой. При этом вальпроевая кислота не

оказывает влияния на эффективность гормональных контрацептивов у женщин.

 зидовудин (препарат, применяемый при лечении ВИЧ).

 ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), назначаемые как в качестве антидепрессантов

и для борьбы с тревожными расстройствами.

 карбамазепин (препарат, применяемый при эпилепсии и невралгии).

 кветиапин (препарат, применяемый при различных психических заболеваниях).

 колестирамин (препарат, применяемый против повышенного уровня холестерина в

крови).

 ламотриджин (препарат, применяемый при эпилепсии).

 лопинавир (препарат, применяемый для лечения ВИЧ).

 метамизол (анальгин), применяемый как обезболивающее средство.

 мефлохин, хлорохин (средство против малярии).

 миелотоксичные лекарственные препараты (препараты, угнетающие костный мозг), к

которым относятся некоторые противоопухолевые лекарственные препараты (напри-

мер, метотрексат), анальгетики, антибиотики и другие лекарственные средства.

 непрямые антикоагулянты (например, варфарин, аценокумерол, фенпрокумон или флу-

индион), которые применяют для уменьшения вязкости крови.

 нимодипин (препарат, применяемый при нарушении мозгового кровообращения) сов-

местно с препаратом Миродеп®.

 оланзапин (препарат, применяемый для лечения психических нарушений — нейролеп-

тик).

 препараты зверобоя продырявленного.

 препараты лития.

 препараты, содержащие витамин К (например, викасол или комплексные витаминные

препараты).

 примидон (препарат, применяемый при эпилепсии).

 производные бутирофенона (например, галоперидол, дроперидол) и другие препараты,

применяемые для лечения психических нарушений (антипсихотические, нейролептиче-

ские) средства.

 производные фенотиазина (например, дипразин, этацизин, аминазин). Препараты этой

группы могу использоваться как антиаритмические, противоаллергические и психо-

тропные препараты (нейролептики).

 пропофол (препарат, применяемый для наркоза).

 ритонавир (препарат, применяемый для лечения ВИЧ).

 рифампицин (препарат, применяемый как антибактериальное средство, в том числе при

лечении туберкулёза).

 руфинамид (препарат, применяемый при эпилепсии).

 салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота). Совместное применение препа-

рата Миродеп® и салицилатов увеличивает риск возникновения нарушений работы пе-

чени.

 темозоломид (противоопухолевый препарат, применяемый при химиотерапии рака).

 топирамат (препарат, применяемый при эпилепсии).

 трамадол (препарат, применяемый как обезболивающее средство).

 фелбамат (препарат, применяемый при эпилепсии).

 фенитоин (препарат, применяемый при эпилепсии).

 фенобарбитал (препарат, применяемый при эпилепсии).

 циметидин (препарат, применяемый при заболеваниях желудочно-кишечного тракта).

 эритромицин (препарат, применяемый как антибактериальное средство).

Если по решению лечащего врача Вам потребуется совместное применение препаратов из

этого перечня и препарата Миродеп®, за Вами будет проводиться тщательное наблюдение.

Препарат Миродеп® с алкоголем

Во время лечения не рекомендуется употребление алкоголя, так как возрастает риск разви-

тия поражения печени.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Беременность

Вам не следует принимать препарат Миродеп® или прерывать приём контрацептивов до тех

пор, пока не обсудите этот вопрос со своим врачом. Ваш врач даст Вам рекомендации по

дальнейшим действиям. Препарат Миродеп® может причинить серьёзный вред Вашему

будущему ребёнку. Если Вы забеременели в период лечения препаратом Миродеп®

немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Вы не должны получать терапию препаратом Миродеп® во время беременности за

исключением тех случаев, когда лечащий врач считает, что это самый подходящий метод

лечения эпилепсии для Вас. Перед применением препарата Миродеп® во время беременно-

сти проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не применяйте препарат Миродеп®, если Вы женщина с детородным потенциалом и не со-

блюдаете условия Программы предотвращения беременности. Если Вы способны забере-

менеть, Вы можете принимать препарат Миродеп®, только если Вы используете, по крайней

мере, один эффективный способ предохранения от беременности на протяжении всего пе-

риода лечения препаратом.

Во время беременности генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы,

эпилептический статус с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для ма-

тери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Выявлена тенденция к увеличению риска развития нарушений нервно-психического разви-

тия детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатами во время зачатия, по

сравнению с мужчинами, которые получали лечение ламотриджином или леветирацета-

мом. Необходимы дальнейшие исследования этого потенциального риска. Этот потенци-

альный риск, необходимость эффективной контрацепции и возможность применения аль-

тернативных вариантов терапии должны обсуждаться с пациентами мужского пола, имею-

щими репродуктивный потенциал.

Грудное вскармливание

Не применяйте препарат Миродеп® во время грудного вскармливания. Действующее веще-

ство препарата Миродеп® проникает в грудное молоко.

Вы не должны получать терапию препаратом Миродеп® во время грудного вскармливания

за исключением тех случаев, когда лечащий врач считает, что это самый подходящий метод

лечения эпилепсии для Вас, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных

эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Перед приме-

нением препарата Миродеп® во время грудного вскармливания проконсультируйтесь с ле-

чащим врачом.

Фертильность

Во время применения препарата Миродеп® возможно нарушение менструального цикла

(дисменорея, аменорея), возникновение поликистоза яичников и нарушение уровня гормо-

нов в крови (увеличение уровня тестостерона) у женщин, что может привести к снижению

фертильности. У мужчин препарат Миродеп® может уменьшить подвижность сперматозо-

идов и нарушить фертильность.

Нарушения фертильности мужчин и женщин обратимы после прекращения применения

препарата Миродеп®. Если Вы и Ваш партнер планируете беременность, проконсультируй-

тесь по этому вопросу с лечащим врачом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работа с механиз-

мами

При применении препарата Миродеп® Вы можете почувствовать сонливость, особенно в

случае применения ещё одного или нескольких противосудорожных препаратов или при

сочетании препарата Миродеп® с бензодиазепинами. В этом случае Вы не должны управ-

лять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Миродеп® содержит натрий

В 5 мл препарата Миродеп® содержится 3,543 моль (81,5 мг) натрия.

Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления

натрия.

Применение препарата Миродеп®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Терапия препаратом Миродеп® может проводиться только под наблюдением врача, имею-

щего опыт лечения эпилепсии.

Рекомендуемая доза

Суточную дозу вальпроевой кислоты следует подбирать индивидуально и корректировать

в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности. Целью терапии

является оптимальный контроль эпилептических приступов при использовании минималь-

ной дозы препарата. Предпочтительным является применение препарата Миродеп® в моно-

терапии и в наименьших эффективных дозах.

Чёткой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыво-

ротке крови и терапевтическим эффектом не установлено, оптимальную дозу следует под-

бирать, главным образом, на основе клинического эффекта. Определение концентраций

вальпроевой кислоты в плазме крови может рассматриваться в качестве дополнения к кли-

ническому наблюдению (особенно в случаях если эпилепсия не поддается контролю или

подозревается развитие побочных эффектов). Обычно эффективными являются дозы, обес-

печивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100

мг/л (300–700 мкмоль/л).

Простая замещающая терапия (например, перед хирургическим вмешательством)

Пациентам, которые уже успешно перорально получали препараты вальпроевой кислоты,

лечение может быть продолжено в их текущей дозировке с использованием непрерывной

или повторной инфузии.

Через 4–6 часов после последней пероральной дозы внутривенное вводят препарат Миро-

деп®, разведенный 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций:

 в виде суточной непрерывной инфузии ранее применявшейся пероральной суточной

дозы вальпроевой кислоты

или

 в виде 4-х инфузий, продолжительностью по 1 часу (в этом случае с каждой инфузией

вводится 25% ранее применявшейся суточной дозы).

Обычная средняя доза составляет 20–30 мг/кг/сутки.

Ситуации, требующие быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации

вальпроевой кислоты в плазме крови

Осуществляется внутривенное болюсное введение препарата в дозе 10–15 мг/кг в течение

3–5 мин; затем введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоро-

стью 1 мг/кг/час, с постепенной коррекцией скорости введения для обеспечения концентра-

ции вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем скорость введения изме-

няют в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза — 2500 мг.

Внутривенное введение вальпроевой кислоты как можно скорее следует заменять перораль-

ной терапией вальпроатами.

После прекращения инфузии переход на лечение пероральными формами препарата валь-

проевой кислоты может происходить с применением прежней дозы или дозы, скорректиро-

ванной с учётом клинического состояния пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой

кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, доза вальпроевой кислоты у

пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением контроля

над приступами эпилепсии.

Пациенты с нарушением функции почек и/или гипопротеинемией

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и/или гипопротеинемией

следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически ак-

тивной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать

дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиниче-

скую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свобод-

ной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови). Вальпроевая кислота выво-

дится в процессе гемодиализа. По результатам клинического наблюдения за пациентами с

ХПН, находящихся на гемодиализе, в дни его проведения требуется увеличение дозы валь-

проевой кислоты.

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные

женщины

В случае наступления беременности препараты вальпроевой кислоты могут причинить се-

рьёзный вред будущему ребенку. Во время лечения необходимо применять эффективные

способы контрацепции.

Вальпроат не следует применять у подростков женского пола и женщин репродуктивного

возраста, за исключением случаев неэффективности или непереносимости других методов

лечения. В этом случае вальпроат следует назначать и назначать в соответствии с програм-

мой профилактики вальпроатной беременности. Если Вы планируете беременность или за-

беременели, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

Лечение следует начинать в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не

переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать

отношение риск/польза. Предпочтительным является применение препарата Миродеп® в

монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных фор-

мах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна

делиться, как минимум, на 2 равные дозы.

Путь и способ введения

Вам всегда будут вводить препарат Миродеп® внутривенно (струйно в течение 3–5 минут,

капельно в течение суток, либо капельно в виде 4-х инфузий, продолжительностью по

1 часу каждая).

Продолжительность терапии.

Важно получать препарат Миродеп® каждый день, пока лечащий врач его не отменит.

Если Вам ввели препарата Миродеп® больше, чем следовало

Поскольку введение препарата будет проводиться врачом, крайне маловероятно, что Вы

получите препарата больше, чем Вам необходимо.

Если произойдет случайная передозировка, медицинский персонал будет внимательно сле-

дить за Вашим состоянием и проведёт соответствующее лечение.

Симптомы

Если Вам ввели препарата Миродеп® больше, чем следовало, у Вас могут развиться судо-

рожные припадки. Клинические проявления острой значительной передозировки у Вас мо-

гут протекать в виде: комы с гипотонией мышц; состояния, характеризующегося пониже-

нием рефлексов (гипорефлексия); сужения зрачка глаза (миоз); угнетения дыхания; нару-

шения кислотно-щелочного баланса в организме (метаболический ацидоз); чрезмерного

снижения артериального давления и сосудистого коллапса/шока. Описаны случаи повыше-

ния давления в полости черепа (внутричерепная гипертензия), связанные с отёком голов-

ного мозга.

Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке мо-

жет привести к развитию у Вас гипернатриемии.

При значительной передозировке возможно наступление летального исхода, однако

обычно прогноз при передозировке благоприятный.

Лечение

Если с момента применения препарата (в случае приёма внутрь содержимого флакона с

лиофилизатом или раствора для внутривенного введения) пройдёт немного времени (не бо-

лее 10–12 часов), врач сделает Вам промывание желудка и назначит активированный уголь.

При необходимости, в тяжёлых случаях Вам может потребоваться проведение поддержи-

вающего и симптоматического лечения. Вы будете находиться под постоянным наблюде-

нием медицинского персонала до нормализации состояния.

Если Вы забыли применить препарат Миродеп®

Если Вам забыли ввести препарат, свяжитесь с Вашим лечащим врачом для уточнения даль-

нейшего режима дозирования. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущен-

ную.

Если Вы прекратили применение препарата Миродеп®

Лечащий врач определит длительность лечения препаратом исходя из Вашего заболевания.

Не прекращайте применение препарата и не меняйте дозировку без консультации с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата Миродеп® обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Миродеп® может вызывать нежелатель-

ные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите лечащему врачу (возможно Вам потребуется срочная медицин-

ская помощь), если после применения препарата Миродеп® у Вас появились следую-

щие серьёзные нежелательные реакции, возникающие:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

 Симптомы, которые могут быть признаками серьёзных заболеваний печени: повторная

рвота, чрезмерная усталость, боль в брюшной полости, сонливость, слабость, потеря

аппетита, тошнота, желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), отёчность ног, ухуд-

шение течения эпилепсии, общее чувство недомогания.

 Оглушённость (ступор) и нечасто летаргия (состояние вялости, усталости, медлитель-

ности) нечасто приводили к развитию комы или энцефалопатии и были связаны или не

связаны с более частыми или более сильными судорожными приступами, особенно в

случае одновременного приёма фенобарбитала и топирамата или в случае резкого уве-

личения дозы препарата Миродеп®.

 Замедление движений, скованность, напряжённость мышц, трудность поворотов тела,

прерывистость, ступенчатость движений (экстрапирамидные расстройства).

 Значительное снижение количества гемоглобина (анемия), снижение количества тром-

боцитов (тромбоцитопения), спонтанные кровоизлияния или кровотечения из-за нару-

шений свёртывания крови, выявленных по результатам анализа крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

 Отёк век, лица, губ, языка и горла, вызывающий сильное затруднение дыхания (ангио-

невротический отёк).

 Нарушение функции почек (почечная недостаточность).

 Симптомы, которые могут быть признаками серьёзных заболеваний поджелудочной

железы (панкреатит): сильные боли в верхней части живота, тошнота, рвота, слабость,

потеря аппетита.

 Спутанность сознания, которая может быть вызвана снижением содержания натрия в

крови или развитием синдрома, который называется синдром неадекватной секреции

антидиуретического гормона.

 Затруднение дыхания и боль в связи с воспалением в плевре лёгких (плевральный вы-

пот).

 Увеличение количества и тяжести судорог, появление новых видов судорог.

 Неконтролируемые мышечные сокращения, неустойчивость при ходьбе (паркинсо-

низм, атаксия).

 Значительное снижение количества лейкоцитов (лейкоцитопения), нейтрофилов

(нейтропения), снижение образования клеток крови в костном мозге (панцитопения).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

 Аллергические реакции, которые могут проявляться в виде:

 волдырей с отслоением кожи (наличие волдырей, шелушение или кровотечение на

любой части кожи (включая губы, кожу вокруг глаз, рот, нос, половые органы, руки

или ноги) с сыпью или без нее; также могут появиться гриппоподобные симптомы

(лихорадка, озноб или мышечная боль); это может быть признаками токсического

эпидермального некролиза или синдрома Стивенса-Джонсона;

 кожной сыпи или поражений кожи с розовым/красным обрамлением и бледным цен-

тром, которые могут быть зудящими, шелушащими или заполненными жидкостью.

Чаще сыпь появляется на ладонях или подошвах стоп. Это может быть признаками

полиморфной эритемы;

 кожной сыпи, лихорадки, увеличения лимфатических узлов и, возможно, поражения

других органов. Это может быть признаками DRESS-синдрома (лекарственная кож-

ная реакция, сопровождающаяся увеличением эозинофилов в крови и системными

проявлениями).

 Снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз), которое может вызвать повы-

шенную утомляемость или увеличение массы тела.

 Мышечная боль, слабость мышц, красно-коричневая моча (рабдомиолиз).

 Заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит и синдром Фанкони), которые

могут проявляться снижением выделения мочи.

 Боль в суставах (артралгия), лихорадка, усталость, сыпь (это может быть симптомами

системной красной волчанки).

 Трудности с равновесием и координацией, вялость, снижение внимания, рвота. Это мо-

жет быть связано с повышенным уровня аммиака в крови и может потребовать прекра-

щения лечения препаратом Миродеп® и проведения дополнительного обследования.

 Сильное снижение количества лейкоцитов, иногда проявляется лихорадкой и затруд-

ненным дыханием (агранулоцитоз); аномально увеличенный размер эритроцитов (мак-

роцитоз, макроцитарная анемия), снижение образования эритроцитов в костном мозге

(аплазия/гипоплазия эритроцитов), нарушения показателей свёртываемости крови.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме

препарата Миродеп®, возникающие:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10)

 Тошнота

 Дрожь (тремор)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

 Головная боль

 Быстрые неконтролируемые движения глаз (нистагм)

 Головокружение

 Нарушения памяти

 Сонливость

 Проблемы со слухом или глухота

 Рвота

 Боль в желудке

 Понос (диарея), особенно в начале лечения

 Проблемы с деснами (в основном увеличение десневой ткани)

 Воспаление полости рта (стоматит), язвы во рту и ощущение жжения во рту

 Кожные реакции, например, крапивница, зуд

 Обратимое выпадение волос (алопеция)

 Изменения ногтей и ногтевого ложа

 Непроизвольное мочеиспускание

 Спутанность сознания

 Снижение настроения (депрессия)

 Слуховые и зрительные галлюцинации

 Агрессивное поведение

 Возбужденное состояние

 Нарушение внимания

 Снижение содержания натрия в крови (гипонатриемия)

 Увеличение массы тела

 Нарушение менструального цикла

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

 Костные нарушения (включая остеопению, остеопороз (истончение кости) и пере-

ломы) при длительном применении препарата Миродеп®

 Покалывание или онемение рук или ступней (парестезия)

 Чрезмерное оволосение, особенно у женщин; выпадение волос по мужскому типу,

акне, увеличение уровня мужских половых гормонов в крови (гиперандрогения)

 Нарушение процесса роста и структуры волос, исчезновение волнистости и курчаво-

сти волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми во-

лосами

 Сыпь

 Отсутствие менструации (аменорея)

 Воспаление мелких кровеносных сосудов (васкулит)

 Снижение температуры тела

 Отёк конечностей

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

 Заболевания костного мозга (включая миелодиспластический синдром), которые вы-

являются по результатам анализа крови

 Обратимое слабоумие (деменция)

 Нарушение умственной работоспособности (когнитивные расстройства)

 Мужское бесплодие (может быть обратимым и исчезать после уменьшения дозы

или прекращения приёма препарата)

 Множественные кисты яичника (поликистоз яичника)

 Воспаление почек (нефрит)

 Непроизвольное мочеиспускание, преимущественно у детей (энурез)

 Поведенческие расстройства

 Психомоторная гиперактивность

 Нарушение способности к обучению

 Ожирение

 Снижение уровня витамина В8 (дефицит биотина)

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невоз-

можно)

 Спазмы в животе

 Отсутствие аппетита (анорексия), повышение аппетита

 Двоение в глазах (диплопия)

 Нерегулярность менструального цикла

 Увеличение молочных желез, выделения из молочных желез

 Снижение уровня карнитина в крови

 Нарушения структуры определённых клеток крови — лейкоцитов (приобретённая ано-

малия Пельгера-Хьюэта)

Дополнительные нежелательные реакции у детей

Некоторые нежелательные реакции у пациентов детского возраста имеют более высокую

частоту развития или носят более тяжёлый характер по сравнению со взрослыми пациен-

тами. К ним относятся:

 повреждение печени;

 воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

 агрессия;

 психическое возбуждение (ажитация);

 нарушение внимания;

 расстройства поведения;

 повышенная реактивность;

 нарушение способности к обучению.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в

том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежела-

тельных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского

экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить

больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Хранение препарата Миродеп®

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

ампуле и картонной пачке («Годен до:»).

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 ᵒС.

Не применяйте препарат если при взбалтывании содержимого ампулы Вы заметили види-

мые частицы или изменение цвета.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует ути-

лизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окру-

жающую среду.

Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Миродеп® содержит:

Действующее вещество — вальпроевая кислота. 1 мл препарата содержит 100 мг вальпро-

ата натрия (86,78 мг вальпроевой кислоты).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофос-

фата додекагидрат, натрия гидроксида 1 М раствор (для коррекции pH) или фосфорной кис-

лоты 1 М раствор (для коррекции pH), вода для инъекций.

Внешний вид препарата Миродеп® и содержимое упаковки

Раствор для внутривенного введения.

Препарат Миродеп® представляет собой прозрачную бесцветную или светло-жёлтую жид-

кость.

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 или 1-го гидролитического класса или

по ИСО 9187.

На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и

фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без

бумаги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из

картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМАКЛАБ» (ООО «ФАРМАКЛАБ»)

Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4

Тел. / факс: (495) 984–28–40 / (495) 984–28–41

Электронная почта: info@mirpharm.ru

Симптомы

Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припад-

ков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Клинические

проявления острой значительной передозировки обычно протекают в виде комы с гипото-

нией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом,

чрезмерным снижением артериального давления и сосудистым коллапсом/шоком. Описы-

вались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком головного мозга.

Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке мо-

жет приводить к развитию гипернатриемии.

При значительной передозировке возможно наступление летального исхода, однако

обычно прогноз при передозировке благоприятный.

Лечение

Неотложная помощь при передозировке в стационаре включает промывание желудка (в

случае приёма внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для внутривен-

ного введения, если после этого прошло не более 10–12 часов). Для уменьшения всасывания

вальпроевой кислоты может быть эффективным приём активированного угля, в том числе,

его введение через назогастральный зонд.

Требуется наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы, под-

держание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии. Необходимо кон-

тролировать функцию печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может по-

требоваться проведение искусственной вентиляции лёгких. В отдельных случаях с успехом

применялся налоксон. В очень тяжёлых случаях массивной передозировки были эффек-

тивны гемодиализ и гемоперфузия.

Российская Федерация

Акционерное общество «Новосибхимфарм» (АО «Новосибхимфарм)

Адрес производства: Новосибирская обл., г.о. город Новосибирск, г. Новосибирск, ул.

Декабристов, зд. 275, к. 1; Новосибирская обл., г.о. город Новосибирск, г. Новосибирск,

ул. Декабристов, зд. 275, к. 3

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует

обращаться к держателю регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМАКЛАБ» (ООО «ФАРМАКЛАБ»)

Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4

Тел./факс: (495) 984–28–40 / (495) 984–28–41

Телефон круглосуточной линии с автоответчиком для сбора нежелательных реакций:

(495) 984-28-47

Электронная почта: info@mirpharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза

http://eec.eaeuniun.org/

--------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Пожалуйста, отсоедините по линии отрыва информацию, предназначенную для медицинских работников, от

информации для пациента перед тем, как пациент её запросит.

Для полной информации по препарату Миродеп® обращайтесь к Общей характеристике ле-

карственного препарата.

Терапия препаратом Миродеп® должна проводиться только под наблюдением врача, име-

ющего опыт лечения эпилепсии судорожных расстройств.

Беременность

Вальпроевая кислота противопоказана:

 в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев, когда нет подходя-

щего альтернативного лечения;

 в период беременности при лечении и профилактике биполярных расстройств;

 у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы

предотвращения беременности.

Тератогенность, врождённые пороки и нарушения нервно-психического развития у детей,

рождённых от матерей, получавших лечение вальпроевой кислотой, и мужчин, получавших

лечение вальпроевой кислотой во время зачатия

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических

приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый

риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением вальпроевой кислоты во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на грызунах

и кроликах, продемонстрировали наличие тератогенного действия у вальпроевой кислоты.

Было установлено, что вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер как у

животных, так и у людей.

Тератогенность и врожденные пороки развития при внутриутробном воздействии вальпро-

евой кислоты

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали бóльшую частоту возникновения

малых и тяжёлых пороков развития у детей, родившихся у матерей, принимавших во время

беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приёме во время бе-

ременности других противоэпилептических препаратов, в частности:

 врождённых дефектов нервной трубки;

 черепно-лицевых деформаций;

 пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы;

 гипоспадий;

 множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов.

Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с

эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был

приблизительно в 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином,

карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином, соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что

приблизительно у 11% детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во

время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, наблюдались тяжёлые врождён-

ные пороки. Этот риск является бóльшим, чем риск возникновения тяжёлых врождённых

пороков развития в общей популяции, составляющий 2%–3%. Риск тяжёлых врождённых

пороков развития у детей после внутриутробного воздействия комбинированной противо-

эпилептической терапии, включая вальпроевую кислоту, выше, чем при комбинированной

противоэпилептической терапии, не включающей вальпроевую кислоту. При монотерапии

вальпроевой кислотой этот риск является дозозависимым, а имеющиеся данные предпола-

гают, что при комбинированной противоэпилептической терапии с вальпроевой кислотой

он также остается дозозависимым. Установить пороговую дозу, ниже которой не суще-

ствует такого риска, не представляется возможным.

Доступные данные подтверждают увеличение количества случаев малых и тяжёлых врож-

дённых пороков развития. Наиболее распространённые типы пороков развития включают в

себя дефект нервной трубки, дисморфизм лица, расщелины нёба, краниостеноз, пороки

сердца, почек и мочеполовой системы, дефекты конечностей (включая двустороннюю апла-

зию радиуса) и множественные аномалии различных систем организма.

Вальпроевая кислота при внутриутробном воздействии может также приводить к ухудше-

нию или потере слуха вследствие пороков развития ушей и/или носа (вторичный эффект),

и/или прямого токсического эффекта на органы слуха. Описаны случаи развития односто-

ронней и двусторонней глухоты и нарушения слуха. Исходы известны не для всех случаев.

Статус большинства случаев с известным исходом — отсутствие выздоровления. Рекомен-

дуется проводить мониторинг признаков и симптомов, связанных с ототоксичностью.

Вальпроевая кислота при внутриутробном воздействии может приводить к порокам разви-

тия глаз (включая колобому, микрофтальм). Они были зарегистрированы в сочетании с дру-

гими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут оказывать влияние

на зрение.

Нарушения нервно-психического развития детей при внутриутробном воздействии валь-

проевой кислоты

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежела-

тельные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воз-

действию. По-видимому, риск нарушений нервно-психического развития (включая аутизм)

является дозозависимым, когда вальпроевая кислота применяется в виде монотерапии, но

пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется

возможным. Если вальпроевая кислота назначается в комбинированной терапии с другими

противоэпилептическими препаратами во время беременности, риски нарушений нервно-

психического развития у детей также значительно повышаются по сравнению с такими рис-

ками у детей из общей популяции или рожденных от матерей с эпилепсией, не получавших

лечение. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и

риск не может быть исключен на протяжении всей беременности.

При назначении вальпроевой кислоты в виде монотерапии результаты исследований детей

дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кис-

лоты, показали, что 30%–40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как за-

держка речевого развития, задержка овладения навыками ходьбы), а также более низкие

интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание

речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с

анамнезом внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты, был в среднем на 7–10

пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию других противо-

эпилептических препаратов. Несмотря на то, что нельзя исключить роль других факторов,

способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся

внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск ин-

теллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что:

 дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют по-

вышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно 3-крат-

ное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно 5-кратное увеличение

риска), по сравнению с популяцией пациентов, которые не подвергались воздействию

вальпроевой кислоты;

 у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется по-

вышенный риск (приблизительно в 1,5 раза) развития синдрома дефицита внимания и

гиперактивности по сравнению с популяцией пациентов, которые не подвергались воз-

действию вальпроевой кислоты.

У женщин как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с вклю-

чением вальпроевой кислоты, связаны с неблагоприятным исходом беременности. Доступ-

ные данные показали повышенный риск тяжелых врождённых пороков развития и наруше-

ний нервно-психического развития как при монотерапии вальпроевой кислотой, так и при

комбинированной противоэпилептической терапии, по сравнению с популяцией, не полу-

чавшей вальпроевую кислоту.

Риск для детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроевой кислотой во

время зачатия

Ограниченные исследования выявили тенденцию к увеличению риска развития нарушений

нервно-психического развития детей (в возрасте от 0 до 11 лет), рожденных от мужчин,

получавших лечение вальпроатами во время зачатия, по сравнению с мужчинами, которые

получали лечение ламотриджином или леветирацетамом. Необходимы дальнейшие иссле-

дования этого потенциального риска.

Этот потенциальный риск, необходимость эффективной контрацепции и возможность при-

менения альтернативных вариантов терапии должны обсуждаться с пациентами мужского

пола, имеющими репродуктивный потенциал.

Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных кон-

трацептивов. Тем не менее, препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержа-

щие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что мо-

жет привести к уменьшению её сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению

ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сы-

воротке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения)

при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов. Вопрос о

необходимости применения или возможности прекращения применения препарата должен

решаться до начала его применения или пересматриваться в случае, если женщина, прини-

мающая препарат, планирует беременность.

Планирование беременности

При наличии эпилепсии у женщины, которая планирует беременность, специалист, имею-

щий опыт лечения эпилепсии, должен пересмотреть терапию вальпроевой кислотой и рас-

смотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо сделать все возможное, чтобы пе-

реключить пациентку с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, перед

зачатием и до момента прекращения применения контрацепции. В случае отсутствия аль-

тернативной пациентке необходимо разъяснить все риски, связанные с применением пре-

паратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы помочь принять

информированной решение о планировании семьи.

При наличии биполяного расстройства у женщиины, которая планирует беременность,

необходима консультация специалиста, имеющего опыт лечения биполярных расстройств.

Лечение вальпроевой кислотой должно быть прекращено перед зачатием и до прекращения

контрацепции. При необходимости следует рассмотреть альтернативные варианты лече-

ния.

Беременные женщины

Применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, противопоказано во время бе-

ременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения при эпи-

лепсии и противопоказано при лечении биполярных расстройств.

В случае беременности нужно незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу,

чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назначения альтернативной те-

рапии.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контра-

цепции во время лечения препаратом.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе

от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина, несмотря на известный риск применения вальпроевой кислоты во время бе-

ременности, планирует беременность, или у неё диагностирована беременность, то следует

провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от по-

казаний:

 при показании «биполярные расстройства» лечение вальпроевой кислотой должно

быть прекращено;

 при показании «эпилепсия» вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или

её отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после пере-

оценки соотношения пользы и риска лечение препаратом вальпроевая кислота всё-

таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять

его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов.

При беременности более предпочтительным является применение лекарственных

форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных

форм;

 дополнительно, по возможности еще до наступления беременности, следует начать

приём фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сутки), поскольку фолиевая кислота может

уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющи-

еся в настоящее время данные не подтверждают её профилактического действия в от-

ношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпрое-

вой кислоты;

 следует проводить постоянную (в том числе, и в III триместре беременности) специ-

альную пренатальную диагностику, включающую подробное ультразвуковое иссле-

дование, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или дру-

гих пороков развития плода.

Риск для новорождённых

Сообщалось о развитии единичных случаев развития геморрагического синдрома у ново-

рождённых, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот ге-

моррагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или сниже-

нием содержания других факторов свёртывания крови. Также сообщалось о развитии

афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический

синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и дру-

гими индукторами микросомальных ферментов печени.

У новорождённых, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во

время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять

количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибрино-

гена, факторы свёртывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях развития гипогликемии у новорождённых, чьи матери принимали

вальпроевую кислоту во время беременности.

У новорождённых, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре бе-

ременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздра-

жительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса,

тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Применение вальпроевой кислоты у мужчин с репродуктивным потенциалом

Данные проведенных ретроспективных обсервационных исследований в 2-х странах ука-

зывают на бóльший риск развития нарушений нервно-психического развития у детей, отцы

которых получали терапию вальпроевой кислотой во время зачатия, по сравнению с муж-

чинами, получавшими лечение ламотриджином или леветирацетамом.

Данные из третьей страны в настоящее время находятся на этапе анализа. Необходимы

дальнейшие исследования этого потенциального риска.

В качестве меры предосторожности врач, назначающий вальпроаты, должен проинформи-

ровать пациентов мужского пола об этом потенциальном риске, а также обсудить потреб-

ность в эффективных методах контрацепции и возможности альтернативных методов лече-

ния.

Режим дозирования

Суточную дозу вальпроевой кислоты следует подбирать индивидуально и корректировать

в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности. Целью терапии

должен быть оптимальный контроль эпилептических приступов при использовании мини-

мальной дозы препарата. Предпочтительным является применение препарата Миродеп в

монотерапии и в наименьших эффективных дозах.

Чёткой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыво-

ротке крови и терапевтическим эффектом не установлено, оптимальную дозу следует под-

бирать, главным образом, на основе клинического эффекта. Определение концентраций

вальпроевой кислоты в плазме крови может рассматриваться в качестве дополнения к кли-

ническому наблюдению (особенно в случаях если эпилепсия не поддается контролю или

подозревается развитие побочных эффектов). Обычно эффективными являются дозы, обес-

печивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие

40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Простая замещающая терапия (например, перед хирургическим вмешательством)

Пациентам, которые уже успешно перорально получали препараты вальпроевой кислоты,

лечение может быть продолжено в их текущей дозировке с использованием непрерывной

или повторной инфузии.

Через 4–6 часов после последней пероральной дозы внутривенно вводят препарат Миродеп,

разведенный 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций:

 в виде непрерывной инфузии (в течение 24 часов) ранее применявшейся пероральной

суточной дозы вальпроевой кислоты

или

 в виде 4-х инфузий, продолжительностью по 1 часу (в этом случае с каждой инфузией

вводится 25% ранее применявшейся суточной дозы).

Обычная средняя доза составляет 20–30 мг/кг/сутки.

Ситуации, требующие быстрого достижения и поддержания эффективной концентра-

ции вальпроевой кислоты в плазме крови