Налтрексон ФВ

Твердые желатиновые капсулы № 4 с белым непрозрачным корпусом и голубой крышечкой.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний нервной си-

стемы; средства, применяемые при аддиктивных расстройствах; средства, применяемые при

алкогольной зависимости.

Код АТХ N07BB04

Фармакологическое действие

Капсулы 50 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги

алюминиевой. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по при-

менению помещают в пачку из картона.

Налтрексон является чистым антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается

2

с опиоидными рецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие как эндо-

генных опиоидов, так и экзогенных опиоидных препаратов – опиоидных анальгетиков и их

суррогатов. Наибольшее сродство имеет к μ- и k-рецепторам. Снижает эффект опиоидных

анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочные

эффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистами-

новой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вы-

звать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к по-

вышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица,

зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции.

Налтрексон не вызывает дисульфирам-подобные реакции, как в результате употребле-

ния опиоидов и этанола. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блоки-

рует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в те-

чение 6 месяцев после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия па-

циента). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости.

При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической за-

висимости к морфину, героину и другим опиоидам. В дозе 50 мг блокирует фармакологиче-

ские эффекты 25 мг внутривенно введенного героина в течение 24 часов, двойная доза (100

мг) - в течение 48 часов, а 150 мг – в течение 3 суток. Конкурентная блокада опиоидных ре-

цепторов может быть преодолена введением более высокой дозы опиоидного анальгетика.

Всасывание: Абсорбция после приема внутрь – быстрая и почти полная (96 %), подвергается

кишечно-печеночной циркуляции. Максимальная концентрация (C ), период полувыведе-

max

ния и общее количество почечной экскреции как для налтрексона, так и для 6-β-налтрексола,

увеличиваются пропорционально увеличению назначаемой дозы налтрексона от 50 до 200 мг.

Начало действия - через 1-2 часа. TC налтрексона и его активного метаболита 6-β-

max

налтрексола в плазме – 1 час, после однократного приема 50 мг C налтрексона – 8,6 нг/мл,

max

C – 6-β-налтрексола – 99,3 нг/мл.

max

Распределение: Связь с белками плазмы – низкая (21 %). Хорошо проникает через гистоге-

матические барьеры. Объем распределения – 1350 л. Биодоступность 5-40 %.

При длительном применении в дозе 100 мг/сут налтрексон не кумулирует (при этом концен-

3

трация 6-β-налтрексола в плазме достигает 40 %).

Метаболизм: Метаболизируется в печени на 98 % с образованием фармакологически актив-

ных метаболитов, главный из которых – 6-β-налтрексол также является антагонистом опиои-

дов. Другими метаболитами являются – 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол и 2-гидрокси-

3-метокси-налтрексон. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме

налтрексона. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкоронидином.

Выведение: Т налтрексона – 4 ч., 6-β-налтрексола – 13 ч., что объясняет его способность к

1/2

кумуляции. Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53-79 %) почками

(налтрексон – менее 2 %, 6-β-налтрексол, в том числе в конъюгированной форме – 43 %) и

через кишечник (в незначительных количествах). Общий клиренс – 1,5 л/мин.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика препарата налтрексон не изменяется у паци-

ентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по

Чайлд-Пью), таким пациентам коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Легкая почечная недостаточность (CI креатина 50 – 80 мл/мин.)

почти не влияет на фармакокинетику препарата налтрексон и необходимость в коррекции до-

зы препарата отсутствует. В связи с тем, что налтрексон и его первичный метаболит выво-

дятся из организма в основном с мочой, назначать налтрексон пациентам с умеренно выра-

женной и тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью.

Препарат показан к применению у взрослых старше 18 лет:

• Лечение алкогольной зависимости и блокада эффектов экзогенно введенных опиоидов.
• Комплексная терапия опиоидной зависимости с целью поддержания у пациента состояния,

при котором опиоиды не смогут оказать характерного действия.

• Лекарственный препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости

после опиоидной детоксикации.

• Дополнительная терапия в рамках комплексной программы лечения, включающая психоте-

рапевтическое пособие для детоксицированных пациентов с опиоидной и алкогольной зави-

симостью для снижения риска рецидива.

• Гиперчувствительность к действующему веществу препарата или к любому из вспомогатель-

4

ных веществ.

• Пациенты, имеющие зависимость от опиоидов, в том числе, находящиеся на лечении опио-

идными агонистами или частичными агонистами.

• Положительная налоксоновая проба. Применение опиоидных анальгетиков или положи-

тельный тест на наличие опиоидов в моче.

• Опиоидный абстинентный синдром.
• Острый гепатит или печеночная недостаточность.
• Одновременное применение с опиоид-содержащими лекарственными средствами.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Детский возраст до 18 лет.

Если у Вас одно из перечисленных ниже заболеваний, перед приемом препарата обязательно

проконсультируйтесь с врачом.

Нарушения функции печени и/или почек.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат по степени токсичности относится к категории С.

В экспериментах на крысах (прием в дозах, в 30 раз превышающих рекомендуемые для лю-

дей непосредственно перед беременностью и во время беременности) и на кроликах (прием в

дозах, в 60 раз превышающих рекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенно-

го эффекта.

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в случае, если потенциальная

польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета-

налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности воз-

никновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принять решение о пре-

кращении терапии препаратом во время кормления грудью или прекращении грудного

5

вскармливания во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии

для матери.

Лечение опиоидной наркомании

Фаза введения в курс терапии налтрексоном.

Лечение налтрексоном назначают после того, как пациент в течение 7-10 дней воздерживает-

ся от приема опиоидов (при отсутствии проявлений синдрома абстиненции). Воздержание от

употребления опиоидов идентифицируют по показателям лабораторных исследований мочи

на содержание опиоидов. Лечение начинают при отрицательной провокационной пробе с

0,5 г налоксона.

Описание налоксоновой пробы: пациенту необходимо ввести 0,2 - 0,4 мг налоксона внутри-

венно в течение 5 мин. или в виде инъекции подкожно либо внутримышечно. Если нет реак-

ции на введение налоксона в течение 15-30 мин., вводят вторую дозу препарата 0,4 мг внут-

ривенно или 0,4-0,8 мг подкожно и наблюдают за реакцией. Проба считается положительной

при выраженном мидриазе, изменении аффекта от благодушно-сонливого до дисфорическо-

го, поведенческих расстройствах, появлении признаков опийной абстиненции.

Налоксоновую пробу не проводят пациентам с симптомами абстиненции и при выявлении

опиоидов в моче. Налоксоновую пробу можно повторить через 24 ч.

Лечение налтрексоном начинают с осторожностью, постепенно повышая дозу. Содержимое

капсулы растворяют в 50 мл воды. Вначале назначают 25 мг налтрексона внутрь (содержится

в 25 мл исходного раствора). Врачу следует контролировать акт проглатывания раствора

препарата.

Поддерживающая терапия налтрексоном.

На следующий день после введения начальной дозы налтрексон начинают назначать по 50 мг

каждые 24 ч. (применения налтрексона в указанной дозе достаточно для блокирования эф-

фектов опиоидов, вводимых парентерально, например, 25 мг героина, введенного внутривен-

но).

100 мг налтрексона назначают каждые 2 дня или 150 мг каждые 3 дня.

Лечение алкоголизма

В составе комбинированной терапии.

6

Ежедневный прием 50 мг налтрексона, минимальный курс – 3 месяца.

Лечение должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависи-

мости. На протяжении курса лечения необходимо отслеживать приверженность всем компо-

нентам лечения алкоголизма, влияющим на благоприятный исход. Медикаментозное лечение

рекомендуется сопровождать курсом психотерапии.

Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем

органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимо-

сти.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификаци-

ей Всемирной Организации Здравоохранения:

очень часто – > 1/10; часто – от 1/100 до 1/10; нечасто – от 1/1000 до 1/100; редко – от

1/10000 до 1/1000; очень редко – < 1/10000, включая отдельные сообщения.

В терапевтических дозах у пациентов, в организме которых не содержатся опиоиды, налтрек-

сон обычно не вызывает серьезных побочных эффектов.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота и/или рвота,

боль в животе; часто - абдоминальная боль, снижение или повышение аппетита, анорексия,

диарея или запоры, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, повышение актив-

ности «печеночных» ферментов; редко - усугубление симптомов геморроя, эрозивно-

язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто - беспокойство,

нервозность, необычная усталость, общая слабость, беспокойный сон, «кошмарные» снови-

дения, головная боль; часто - головокружение, нечеткость зрительного восприятия, спутан-

ность сознания, галлюцинации, угнетение центральной нервной системы; редко - депрессия,

бред, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь,

раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве, мигрень, обмо-

рок, астения, вялость, летаргия, тревога.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, охриплость голоса, за-

ложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, чиханье, бронхообструкция,

затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделе-

7

ние слизистой мокроты, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ларингит, фарингит

(в т.ч. стрептококковый), назофарингит, гайморит.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в груди, повышение

артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, неспецифические изменения

на электрокардиограмме, флебит.

Нарушения со стороны органов зрения: редко – конъюктивит.

Нарушения со стороны мочеполовой системы: часто - сексуальные расстройства у муж-

чин (задержка эякуляции, снижение потенции), повышение или снижение либидо, нечасто -

дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отечный синдром (отек лица,

пальцев, стоп, голеней).

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, гиперемия кожи (в т.ч. гиперемия лица), ги-

пертермия, кожный зуд, повышение секреции сальных желез, озноб.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – боль в спине, ско-

ванность суставов, боль в конечностях, спазм, подёргивание или скованность мышц; часто –

артралгия, миалгия, артрит.

Нарушения со стороны кожных покровов: папулезная сыпь, потница, угри, алопеция.

Прочие: сухость во рту или жажда, боль в горле, увеличение или потеря массы тела, боль в

паховой области, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано

развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенси-

билизации к препарату.

Синдром «отмены» опиоидов: абдоминальная боль, спазмы в эпигастральной области, бес-

покойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ри-

норея, чиханье, «гусиная кожа», потливость, зевота, артралгия, тошнота и/или рвота, тремор,

общая слабость.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили

любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Пострегистрационный опыт применения

По литературным данным описан единичный случай идиопатической тромбоцитопенической

пурпуры у пациента, который, возможно, был сенсибилизирован к налтрексону в ходе

предыдущего лечения. Выздоровление произошло после отмены препарата и проведения

8

курса кортикостероидной терапии.

Налтрексон является умеренно безопасным препаратом. Согласно исследованиям, даже

большие дозы не вызывают серьёзных симптомов. При подозрении на интоксикацию следует

назначить симптоматическое лечение.

На этапе доклинического исследования при повторном введении налтрексона в дозе 100

мг/кг, превышающей максимальную суточную дозу для лечения человека примерно в 35 раз,

не выявлено каких-либо существенных изменений в гематологических и биохимических по-

казателях крови, а также в структуре внутренних органов. Местно-раздражающее действие

налтрексон также не оказывает.

Снижает эффективность лекарственных средств, содержащих опиоиды (противокашлевые,

противопростудные лекарственные препараты, опиоидные анальгетики). Там, где возможно,

следует использовать альтернативные препараты.

Гепатотоксические лекарственные средства увеличивают (взаимно) риск поражения печени.

Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вы-

звать повышение концентрации препаратов в плазме крови, метаболизирующихся в печени

(налтрексон), что увеличивает риск интоксикации.

Возможна летаргия или повышенная сонливость при сочетании с тиоридазином.

Ускоряет появление симптомов синдрома «отмены» на фоне опиоидной зависимости, харак-

теризующихся стойкостью и трудностью их устранения.

Налтрексон эффективен только в составе комплексной терапии зависимости.

Перед применением необходимо исключить субклиническую печёночную недостаточность,

во время лечения следует периодически контролировать транзиторное повышение активно-

сти трансаминаз.

Налтрексон оказывает гепатотоксическое действие. Поэтому первые шесть месяцев необхо-

димо контролировать функцию печени.

Налтрексон назначают только после купирования абстинентного синдрома.

9

Препарат начинают принимать только в специализированных учреждениях под контролем

врача. Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных

мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в том числе пациентов,

получающих лечение налтрексоном. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей

следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов

депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновении таких

симптомов лечащему врачу. Для обеспечения эффективности лечения необходимо проведе-

ние комплексной терапии, включающей психологическую поддержку.

Налтрексон блокирует действие опиоидов. Блокада может быть преодолена повышением доз

опиоидов.

Пациента, который получает лечение налтрексоном, следует предупредить о том, что некон-

тролируемый приём опиоидов в этот период может привести к тяжёлому синдрому абсти-

ненции вплоть до развития комы. Существует риск летального исхода.

Налтрексон оказывает гепатотоксическое действие. Поэтому при длительном применении

необходимо контролировать функцию печени.

Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч. до хирургического вмешательства,

при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков.

В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают

опиоиды в повышенной дозе (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания

при этом будет более глубоким и продолжительным.

Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как ми-

нимум за 7-10 дней прекратить приём опиоидов и лекарственных средств, их содержащих,

обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксо-

ном; при несоблюдении этих требований может проявиться абстинентный синдром.

Стойкое снижение аппетита и прогрессирующее похудание требуют прекращения терапии.

Неэффективен при лечении кокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости.

Возможно развитие эозинофильной пневмонии, резистентной к антибиотикотерапии; при

развитии прогрессирующей одышки и гипоксии необходимо немедленно обратиться к врачу.

Следует предупреждать пациентов о том, что:

10

• при обращении за медицинской помощью пациенты обязаны информировать медицин-

ских работников о лечении налтрексоном;

• в случае появлений болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо

прекратить приём и обратиться к врачу;

• при самостоятельном употреблении героина и других опиоидов в малых дозах эффекта

от их применения не будет, а дальнейшее увеличение дозы описанных средств приведёт к

летальному исходу (остановка дыхания).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и за-

нятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Производитель/Организация, принимаю-

щая претензии от потребителей

ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика»

Россия, 125239, г. Москва, Фармацевтический проезд, д. 1

тел. +7 (495) 956-05-71

www.mosfarma.ru

11