Неостим

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по

150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла вместимостью 2 мл, укупоренных

пробками резиновыми и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По

1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Препарат Неостим® - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный

колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой

водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет

молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим

полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-

1

макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором,

обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови.

ГM-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения,

активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку

клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию

гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов.

Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом,

нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.

ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса

гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме

того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых

нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение

цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов

окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное

значение для организма.

Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4

часа и достигает пика через 6-18 часов.

При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном

(в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой

"концентрация-время" (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения

максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3–4 ч.

Препарат быстро метаболизируется. Период полувыведения молграмостима после в/в

введения составлял 1–2 ч и после п/к введения - 2–3 часа.

Препарат Неостим® показан:

− пациентам, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая

химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск

развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;

2

− пациентам с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими

причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью

снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;

− пациентам, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного

мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

− пациентам с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-

инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

− пациентам с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к

терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром

нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования

ганцикловира.

− повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту

препарата Неостим®;

− одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска

развития тяжелых осложнений со стороны легких);

− препарат Неостим® не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической

химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах;

− тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе;

− миелолейкоз;

− беременность и период грудного вскармливания.

Препарат Неостим® следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией,

получающим химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких

пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим

риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.

Препарат Неостим® следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной

гипертензией и пациентам с эпилепсией в анамнезе.

У пациентов, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается

тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие пациенты

требуют внимательного наблюдения.

3

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО

ВСКАРМЛИВАНИЯ

Безопасность применения препарата Неостим® при беременности и в период грудного

вскармливания не изучена, поэтому препарат противопоказан к применению при

беременности и в период грудного вскармливания.

Правила приготовления раствора для подкожного введения

Раствор препарата Неостим® следует готовить непосредственно перед введением. Для

приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий препарат

Неостим®, необходимо добавить 1,1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно

перемешать до полного растворения порошка.

Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого

количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата

растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата

Неостим® далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения)

0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной

концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к

применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в

холодильнике).

Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так

как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом.

При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой

способностью к связыванию белков и диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон.

Подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Режим дозирования устанавливают с учетом показаний.

Дозу препарата Неостим® обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых

случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0,0111 млн. МЕ).

Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).

При миелосупрессивной терапии, препарат Неостим® назначают в суточной дозе 5-10

мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической

терапии и продолжают в течение 7-10 дней.

4

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки

подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества

лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают

так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно

— менее 10000/мкл).

При трансплантации костного мозга, препарат Неостим® вводят в/в капельно (в течение 4-

6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день

после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения

абсолютного содержания нейтрофилов ≥ 1000/мкл. Максимальная продолжительность

лечения составляет 30 дней.

При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию) препарат

Неостим® назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У пациентов с ВИЧ-

инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и

альфа-интерферона, препарат Неостим® назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно.

Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для

поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу

препарата Неостим® корригируют каждые 3-5 дней.

В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при

ВИЧ-инфекции, препарат Неостим® назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно.

После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа

нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ≥1000/мкл и

<20000/мкл, соответственно).

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не

установлены. Данные отсутствуют.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте

возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко

(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по

доступным данным).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

5

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея;

Нечасто: стоматит, боли в животе, запор.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: чувство усталости, астения;

Нечасто: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания;

Редко: судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового

кровообращения.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит;

Редко: экссудативный перикардит.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: артериальная гипотония;

Редко: повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические

нарушения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения:

Часто: одышка;

Нечасто: бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот;

Редко: возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития

дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые

могут привести к фатальному исходу;

Нечасто: кашель, боль в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь;

Нечасто: зуд, повышенное потоотделение, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто: артралгия, люмбаго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна: болезненность в месте подкожного введения препарата.

Аллергические реакции:

Нечасто: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок;

Редко: отек лица, покраснение лица, отек гортани.

Лабораторные и инструментальные данные:

6

Часто: отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и концентрации альбумина

сыворотки крови;

Частота неизвестна: повышение абсолютного и относительного содержания

эозинофилов в крови.

Прочие:

Часто: миалгия, лихорадка, озноб;

Нечасто: неспецифические боли в грудной клетке,

Редко: шум в ушах, боль в глазах.

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные

явления.

Лечение: симптоматическое, под контролем жизненно важных функций организма.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации

альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных

средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы

крови.

Препарат Неостим® должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения

онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу препарата Неостим® следует вводить, обеспечив тщательное медицинское

наблюдение за пациентом.

При появлении аллергических реакций препарат Неостим® следует немедленно отменить и в

последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита препарат Неостим® следует отменить.

Препарат Неостим® не следует назначать пациентам, имеющим после окончания

химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.

При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных

заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима

пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

7

Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая

определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита)

и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых

препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития

тромбоцитопении и анемии.

По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1%

больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной

активности препарата Неостим® в этих случаях не получено.

Применение препарата Неостим® у пациентов пожилого возраста проводится в

соответствии с обычными рекомендациями.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ

СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Отсутствует информация относительно влияния препарата на скорость реакции при

управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами

деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости

психомоторных реакций.

При температуре от 2 до 8 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

36 месяцев.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

8

Отпускают по рецепту.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ

УДОСТОВЕРЕНИЕ

ООО «Нуклеокон»,

197198, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. Муниципальный округ Петровский, пр-кт Малый

П.С., д. 16, литера А, помещ. 10 Н, офис 1

Тел. 8 (812) 509-23-21

Сямэнь Амойтоп Биотех Ко. Лтд;

№ 330 Венджиао роад, Ксенянг Индустриал Зоне оф Хайкан, Ксиамен, Фуджиан, НР

Китай

Для получения дополнительной информации или направления рекламаций:

ООО «Нуклеокон»,

197198, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. Муниципальный округ Петровский, пр-кт Малый

П.С., д. 16, литера А, помещ. 10 Н, офис 1

Тел. 8 (812) 509-23-21

9