Инструкция: Неоваскулген
Препарат Неоваскулген® представляет собой высокоочищенную
сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей
эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor,
VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК).
Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов:
фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пары), который
определяет транскрипцию гена, мини-гена VEGF, при экспрессии которого
синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала
сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40,
обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей,
необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках
штамма-продуцента E. coli. При проникновении молекул этой плазмиды
внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF,
Стр. 2 из 5
стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных
сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки
участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и
вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными
элементами всех кровеносных сосудов – как капилляров, так и вен или
артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет
центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но
структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности
эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор
VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой
рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF
подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к
включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных
каскадов, запускающих ангиогенез.
Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом,
причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может.
Молекулярная масса плазмиды – 2817091,85 г/моль. Размер – 4559 пар
оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является
чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических
связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет
сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму
(родственное соединение).
В эксперименте Неоваскулген® стимулировал пролиферацию клеток
эндотелия человека сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия
сосудов, а также Неоваскулген® значительно стимулировал рост кровеносных
сосудов мыши.
Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты и
высоты ампутации и смертности в популяции пациентов с хронической
ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть
проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения
периферических артерий.
Результаты IIB-III фазы регистрационного исследования препарата
Неоваскулген®
В исследование было включено 100 пациентов с хронической ишемией
нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (IIa–III ст.
по А. В. Покровскому – Фонтейну), из которых 75 получали двукратно в
составе консервативной терапии внутримышечные инъекции
Неоваскулгена®, в дозе по 1,2 мг, с интервалом 14 дней; 25 пациентов
контрольной группы – только консервативную терапию. Нежелательных
явлений и осложнений применения препарата выявлено не было. Результаты
показали, что дистанция безболевой ходьбы в клинической группе
увеличилась на 110%, лодыжечно-плечевой индекс на 11,11%, линейная
скорость кровотока на 55,12%, что статистически значимо отличалось от
группы контроля (Р = 0,0001). При интегральной оценке результатов лечения
Стр. 3 из 5
частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94,0%)
была значимо больше, чем в контрольной – 37,5% (Р = 0,0001). Отсроченное
наблюдение за участниками регистрационного исследования показало, что
терапевтический эффект применения стандартного курса препарата
Неоваскулген® нарастал в течение 3 лет после введения, что выражалось
достоверным увеличением ДБХ на 290%. Наибольшая эффективность
наблюдалась у пациентов со IIа-IIб стадией заболевания (по
А. В. Покровскому – Фонтейну), а также у больных с III стадией при
сохранении возможности передвижения и до появления болей покоя.
Фармакокинетика:
Данных нет
Показания к применению:
Препарат Неоваскулген® показан к применению у взрослых в возрасте от
18 лет в комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних
конечностей атеросклеротического генеза (IIа-III степени по А. В.
Покровскому – Фонтейну).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и
период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
противопоказано.
Способ применения и дозы:
Разовая доза препарата составляет 1,2 мг.
Курс терапевтического ангиогенеза состоит из 2 введений препарата с
интервалом между введениями не менее 14 дней.
Препарат вводят внутримышечно. Перед применением к содержимому
флакона добавляют воду для инъекций комнатной температуры в количестве
не менее 3 мл. Перед введением необходимо дождаться полного растворения
препарата (в течение 5-10 минут).
После стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, препарат
вводят дробно посредством множественных вколов в пораженный сегмент
конечности, добиваясь равномерного насыщения его мышц препаратом.
С микробиологической точки зрения препарат должен быть введен сразу
же после приготовления раствора.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от
0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Стр. 4 из 5
Побочное действие:
В проведенных клинических исследованиях лекарственного препарата
Неоваскулген® нежелательные лекарственные реакции не были
зарегистрированы.
Передозировка:
Данных нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Данных нет.
Особые указания:
Лечение препаратом должно проводиться врачом. В зависимости от
состояния пациента и анамнеза, применение препарата возможно амбулаторно
или в условиях стационара, как дневного, так и круглосуточного.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять
транспортными средствами, механизмами:
Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата
на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.
Форма выпуска:
По 1,2 мг действующего вещества в стеклянные флаконы
вместимостью 5 мл из бесцветного стекла тип I, укупоренные пробками
резиновыми, тип резины «FM 140/6 светло-серая» и обкатанные
колпачками алюминиевыми.
1 или 2 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона коробочного. Пачки укладывают в гофрокороб.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С. Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска:
Отпускают по рецепту.
Производитель:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный
медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства
здравоохранения Российской Федерации
Россия, г. Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, д. 4.
Стр. 5 из 5
Владелец регистрационного удостоверения/организация,
принимающая претензии:
АО «НекстГен», 119607, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ
Раменки, б-р Раменский д. 1.
Тел.: 8-800-707-02-61