Нормокинезтин

1 таблетка 25 мг содержит:

действующее вещество: тетрабеназин – 25,00 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный – 33,00 мг,

лактозы моногидрат – 64,05 мг, тальк (микронизированный) – 2,00 мг, краситель железа

оксид желтый (Е 172) – 0,20 мг, магния стеарат – 0,75 мг.

Круглые, плоские таблетки желтого цвета с риской с одной стороны и гравировкой

«ТЕ25» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний нервной

системы.

Код АТХ: N07XX06

Фармакологические свойства

Таблетки, 25 мг.

По 112 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой

из полипропилена с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.

По 1 банке с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Препарат Нормокинезтин® является синтетическим производным бензохинолизина,

который оказывает специфическое действие на центральную нервную систему, сходное с

резерпином, но в отличие от последнего обладает незначительной периферической

активностью и меньшей продолжительностью действия.

Тетрабеназин нарушает метаболизм биогенных аминов, например, серотонина и

норадреналина в мозге. Тетрабеназин ингибирует обратный захват моноаминов в нервных

окончаниях пресинаптических нейронов центральной нервной системы, что приводит

к уменьшению количества моноаминов, в том числе допамина в головном мозге.

Истощение допамина приводит к гипокинезии, способствующей снижению тяжести хореи.

В синаптических нервных окончаниях тетрабеназин ингибирует обратный захват

моноаминов за счет обратимого и краткосрочного связывания везикулярного переносчика

1

моноаминов (VMAT). VMAT2 переносит моноамины на периферические и центральные

нейроны, в то время как VMAT1 регулирует транспорт в периферических хромаффинных

тканях. Тетрабеназин имеет более высокое сродство к VMAT2, чем к VMAT1, поэтому

препарат обладает кратковременным незначительным периферическим действием.

Абсорбция

Тетрабеназин после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Всасывание не

зависит от приема пищи.

Клинические испытания показали, что разовая доза тетрабеназина подвергается

интенсивной абсорбции (≥75 %) из желудочно-кишечного тракта.

Биотрансформация

Тетрабеназин имеет низкую и неустойчивую биодоступность (от 4,9 % до 6 %), активно

метаболизируется при первом прохождении через печень. Основными метаболитами

являются альфа-дигидротетрабеназин (α-HTBZ) и β-дигидротетрабеназин (β-HTBZ),

которые образуется путем редукции.

Первичные метаболиты α-HTBZ и β-HTBZ в основном метаболизируются печеночным

ферментом цитохрома Р450 2D6. Ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию

этих метаболитов в плазме крови.

Элиминация

Тетрабеназин выводится в основном с мочой в метаболизированной форме (только 2,1 %

тетрабеназина выводится с мочой в неизмененном виде). Поскольку гидрокситетрабеназин

при высвобождении церебральных аминов является таким же активным, как и

тетрабеназин, предположительно он и является доминирующим лекарственным средством.

Уровень тетрабеназина в плазме крови быстро снижается, период полувыведения

составляет 1,9 ч.

Линейность

После приема разовых доз от 12,5 до 50 мг тетрабеназина максимальная

концентрация в плазме и площадь под кривой увеличивались пропорционально дозе,

что указывало на линейную кинетическую зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести

увеличивается экспозиция и период полувыведения тетрабеназина и гидрокситетра-

беназина (данные по 4 пациентам с оценкой по шкале Чайлд-Пью 5-6 баллов и 1 пациенту

с оценкой по шкале Чайлд-Пью 9 баллов).

2

Применение тетрабеназина у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не

изучалось.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях токсичности повторных доз эффекты, наблюдаемые при пероральном

введении тетрабеназина, были связаны с истощением центральных запасов моноаминов.

Общими симптомами были гипоактивность, вялость, косоглазие или закрытые глаза. В

первую очередь наблюдались фармакологические эффекты, такие как седативное действие,

и считались ограничивающими дозу.

Генотоксический потенциал тетрабеназина был изучен с помощью серии соответствующих

тестов.

При исследованиях in vitro тетрабеназин был отрицательным для точечных мутаций,

и только в цитотоксических концентрациях положительным для хромосомных

аберраций в клетках яичников китайского хомяка. Тетрабеназин проявлял генотоксичность

в тесте хромосомных аберраций in vivo, исследования канцерогенности не проводились.

В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития при системных

воздействиях ниже тех, которые наблюдались клинически, не было никаких доказательств

влияния тетрабеназина на беременность или внутриутробную выживаемость крыс.

Отмечалось увеличение продолжительности эстрального цикла, а также у самок крыс

наблюдалась задержка наступления фертильности.

У самцов крыс репродуктивная функция не нарушалась.

Тетрабеназин не проявлял эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов,

однако наблюдаемое системное воздействие было ниже, чем клинически наблюдаемое.

Потенциальные эмбриотоксические и тератогенные эффекты также были недостаточно

изучены у крыс. В пери/постнатальном исследовании у крыс наблюдалась повышенная

неонатальная смертность, причина которой неизвестна.

Препарат Нормокинезтин показан к применению у взрослых старше 18 лет.

 Гиперкинетические двигательные нарушения при хорее Гентингтона.

 Лечение поздних дискинезий средней и тяжелой степени, которые являются

инвалидизирующими и/или приводят к социальным ограничениям, если:

• состояние сохраняется, несмотря на отмену антипсихотической терапии;
• отмена антипсихотических препаратов не представляется возможным;
• состояние сохраняется, несмотря на снижение дозировки антипсихотических

препаратов;

3

• состояние сохраняется, несмотря на переход на атипичные антипсихотические

препараты.

 гиперчувствительность к тетрабеназину или к любому из вспомогательных веществ;

 одновременный прием с резерпином;

 одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы;

 наличие гипокинетико-ригидного синдрома (Паркинсонизм);

 депрессия (без лечения или в отсутствии адекватного лечения), активные

суицидальные расстройства;

 беременность и период грудного вскармливания;

 феохромоцитома;

 пролактин-зависимые опухоли, такие как опухоли гипофиза или рак молочной железы;

 детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием доказанной эффективности и

безопасности применения).

 нарушение функции печени;

 нарушение функции почек.

Беременность

Отсутствуют подтвержденные данные о применении тетрабеназина беременными

женщинами и потенциальный риск для человека при применении препарата при

беременности неизвестен. Не следует принимать препарат Нормокинезтин® во время

беременности при возможности применения других разрешенных при беременности

методов лечения. При необходимости применения препарата в период беременности

следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск

для плода.

Грудное вскармливание

Тетрабеназин противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости

лечения препаратом Нормокинезтин® грудное вскармливание должно быть прекращено.

Препарат Нормокинезтин® применяют внутрь. Лечение следует проводить под наблюдением

4

врача, имеющего опыт лечения гиперкинетических нарушений.

Гиперкинетические двигательные нарушения при хорее Гентингтона

Рекомендуемая начальная доза при хорее Гентингтона 12,5 мг от 1 до 3 раз в сутки. Далее

доза может быть увеличена каждые 3-4 дня на 12,5 мг до достижения оптимального

терапевтического эффекта или до проявления побочных эффектов (седативный эффект,

Паркинсонизм, депрессия).

Максимальная суточная доза составляет 200 мг в день.

В случае отсутствия терапевтического эффекта при приеме препарата Нормокинезтин® в

максимальной суточной дозе в течение семи дней, маловероятно, что увеличение дозы или

продление срока лечения окажут необходимый эффект.

Поздняя дискинезия

Рекомендуемая начальная доза препарата Нормокинезтин® 12,5 мг в день, далее дозу

постепенно титруют в зависимости от терапевтического ответа. Прием препарата следует

отменить, если не наступает желаемый эффект от препарата или выявлены непереносимые

побочные эффекты.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальных исследований у пожилых людей не проводилось. Рекомендуется принимать

препарат в стандартной дозе. Обычно лечение хорошо переносится пациентами данной

группы без очевидных побочных эффектов. Как правило, у этой группы пациентов

проявляются побочные реакции по типу паркинсонизма, проявление которых ограничивает

принимаемую дозу.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести

рекомендуется принимать 1/2 начальной дозы с постепенным медленным титрованием

дозы до ее повышения до оптимальной терапевтической. Действие препарата у пациентов с

тяжелыми нарушениями функций печени не изучалось, поэтому таким пациентам

применять препарат рекомендуется с особой осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования на пациентах с нарушением функции почек не проводились. При лечении

пациентов данной группы рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность у детей пока не установлены. Адекватные клинические

данные о применении препарата у детей отсутствуют. Детям лечение препаратом не

рекомендуется.

5

Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в данной

инструкции, или какой-либо побочный эффект принял серьезный характер, сообщите,

пожалуйста, Вашему лечащему врачу.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с системно-органным классом и их

частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100),

редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в

настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Психические нарушения:

очень часто: депрессия;

часто: беспокойство, бессонница, спутанность сознания;

частота не установлена: дезориентация, повышенная нервная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость (при приеме высоких доз), паркинсонизм/паркинсоноподобный

синдром (при приеме высоких доз);

нечасто: измененный уровень сознания;

редко: злокачественный нейролептический синдром;

частота не установлена: атаксия, акатизия, дистония, головокружение, амнезия.

Нарушения со стороны сердца:

частота не установлена: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипотензия/гипотония;

частота не установлена: ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто: дисфагия, тошнота, рвота, диарея, запор;

частота не установлена: боль в эпигастрии, сухость во рту.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто: тяжелые экстрапирамидные симптомы, включая ригидность мышц, вегетативные

дисфункции;

очень редко: повреждение скелетных мышц.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто: гипертермия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота не установлена: нерегулярный менструальный цикл.

6

Симптомы передозировки: острая дистония, окулогирный криз, тошнота, рвота, диарея,

спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, потливость, гипотония, гипотермия,

покраснение кожи и тремор.

Лечение: симптоматическое.

Лечение должно состоять из тех общих мер, которые применяются в случае передозировки

любого препарата, действующего на ЦНС. Рекомендуются общие поддерживающие и

симптоматические меры. Необходимо следить за сердечным ритмом и жизненно важными

показателями. При лечении передозировки всегда следует учитывать возможность

применения нескольких препаратов. При лечении любой передозировки врач должен

рассмотреть возможность обращения в центр контроля отравлений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Резерпин

Тетрабеназин не следует применять одновременно с резерпином, т.к. он может

блокировать действие резерпина.

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО противопоказаны, и их применение должно быть прекращено за 14 дней

до начала лечения тетрабеназином. Препарат Нормокинезтин® не должен использоваться

одновременно с ингибиторами МАО.

Леводопа

Следует с осторожностью назначать препарат леводопа при лечении тетрабеназином.

Нейролептические средства

Одновременное применение тетрабеназина с веществами, оказывающими угнетающее

действие на ЦНС (алкоголь, нейролептики, гипнотики и опиоиды) не рекомендуется.

Существует возможность значительного дофаминового истощения при одновременном

применении тетрабеназина с нейролептическими средствами (например, с галоперидолом,

хлорпромазином, метоклопрамидом и т.д.), поэтому пациенты, принимающие препарат

Нормокинезтин® должны находиться под клиническим наблюдением на предмет развития

у них паркинсонизма. Злокачественный нейролептический синдром наблюдался в

единичных случаях.

Антигипертензивные препараты

Одновременное применение тетрабеназина с антигипертензивными препаратами и бета-

блокаторами может повысить риск ортостатической гипотензии.

Лекарственные препараты-ингибиторы CYP2D6

Исследования взаимодействий тетрабеназина in vivo не проводились, и до конца не изучены

7

ферменты, подвергающие препарат метаболизму. Однако в исследованиях in vitro показано,

что тетрабеназин может быть ингибитором CYP2D6 вследствие чего вызывает увеличение

концентрации в плазме лекарственных средств, подвергающихся метаболизму при помощи

CYP2D6.

Исследования in vitro и in vivo показывают, что метаболиты тетрабеназина α-DTBZ и β-

DTBZ являются субстратами CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (например, флуоксетин,

пароксетин, тербинафин, моклобемид и хинидин) могут привести к увеличению

концентрации активных метаболитов α-HTBZ и β-HTBZ в плазме крови, поэтому их

совместное применение может быть назначено с осторожностью. В этом случае, возможно,

будет необходимо снижение дозы тетрабеназина.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc

Тетрабеназин следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами,

удлиняющими интервал QTс, в особенности с антипсихотическими препаратами

(например, хлорпромазином, тиоридазином), антибиотиками (например, гатифлоксацином,

моксифлоксацином) и антиаритмическими препаратами класса IA и III (например,

хинидином, прокаинамидом, амиодароном, соталолом).

Дозу тетрабеназина следует титровать, чтобы определить наиболее подходящую дозу

для каждого пациента.

Исследования in vitro и in vivo показывают, что метаболиты тетрабеназина α-HTBZ и β-

HTBZ являются субстратами для CYP2D6. Необходимость в дозировании может зависеть

от статуса изофермента CYP2D6 пациента и сопутствующих препаратов, которые являются

сильными ингибиторами CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

При первом назначении тетрабеназин следует медленно титровать в течение нескольких

недель для определения дозы, которая одновременно уменьшает хорею и хорошо

переносится. Если нежелательное явление не проходит или не уменьшается, следует

рассмотреть вопрос о прекращении приема тетрабеназина.

Лечение следует периодически пересматривать при достижении стабильной дозы для

контроля основного состояния пациента и сопутствующей терапии (см. раздел «Способ

применения и дозы»).

Болезнь Паркинсона/Паркинсонизм

Тетрабеназин может вызывать Паркинсонизм и усугублять уже существующие симптомы

болезни Паркинсона.

Если эти явления не проходят, в таком случае следует снизить дозу или может быть

8

принято решение об отмене тетрабеназина.

Седативный эффект и сонливость

Седативный эффект является наиболее распространенной дозолимитирующей

нежелательной реакцией при применении тетрабеназина. Пациенты должны быть

предупреждены об ограничении выполнения действий, требующих концентрации

внимания, таких как управление автотранспортом или работа с опасными механизмами, до

тех пор, пока они не будут получать стабильную поддерживающую дозу тетрабеназина и не

будет известно, как препарат в целом и соответствующая доза влияют на них.

Пациенты с нарушением функции печени

Тетрабеназин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции

печени.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром является редким осложнением терапии

тетрабеназином и чаще всего возникает в начале лечения, в ответ на изменения в дозе или

после длительного лечения, а также после резкой отмены тетрабеназина. Основными

симптомами этого заболевания являются психические изменения, ригидность, гипертермия,

вегетативные расстройства (потливость и колебания артериального давления) и

повышенные уровни креатинфосфокиназы. При подозрении на наличие злокачественного

нейролептического синдрома необходимо немедленно прекратить применение тетрабе-

назина и назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

Тетрабеназин вызывает небольшое увеличение (до 8 мс) корригированного интервала QT.

Препарат Нормокинезтин® следует применять с осторожностью в комбинации с другими

лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTс, у пациентов с врожденным

синдромом удлиненного интервала QT и у пациентов с наличием сердечных аритмий в

анамнезе.

Депрессия/активные суицидальные расстройства

Тетрабеназин может вызвать депрессию или усугубить уже существующую депрессию.

Сообщалось о случаях суицидальных идей и суицидального поведения у пациентов,

принимавших этот препарат. Особую осторожность следует проявлять при лечении

пациентов с депрессией в анамнезе или предшествующими попытками суицида или

суицидальными идеями (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения

таких нежелательных явлений, а пациенты и их опекуны должны быть

проинформированы о рисках и проинструктированы немедленно сообщать о любых

проблемах своему врачу. Если возникает депрессия или суицидальные мысли, их можно

9

контролировать путем снижения дозы тетрабеназина и/или начала антидепрессантной

терапии. Если депрессия или суицидальные мысли носят глубокий характер или

сохраняются, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема тетрабеназина и начале

антидепрессантной терапии.

Существует риск возникновения или обострения гнева и агрессивного поведения у

пациентов с депрессией или другими психическими заболеваниями в анамнезе,

принимающих тетрабеназин.

Акатизия, беспокойство и ажитация

Пациенты, принимающие тетрабеназин, должны находиться под наблюдением на предмет

наличия экстрапирамидных симптомов и акатизии, а также признаков и симптомов

беспокойства и возбуждения, так как они могут быть индикаторами развития акатизии.

Если у пациента развивается акатизия, дозу тетрабеназина следует уменьшить. Некоторым

пациентам может потребоваться прекращение терапии.

Ортостатическая гипотензия (коллапс)

Тетрабеназин может вызывать постуральную гипотензию в терапевтических дозах. Это

следует учитывать у пациентов, которые могут быть уязвимы к гипотензии или ее

последствиям. Мониторинг жизненно важных показателей у пациентов, подверженных

гипотензии, следует осуществлять в положении стоя.

Гиперпролактинемия

Тетрабеназин повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови человека. После

приема 25 мг тетрабеназина здоровыми добровольцами максимальный уровень

пролактина в плазме крови увеличивался в 4-5 раз. Эксперименты по культивированию

тканей показывают, что примерно одна треть случаев рака молочной железы человека

зависит от пролактина in vitro, что является фактором потенциальной важности, если

рассматривать применение тетрабеназина для пациента с ранее выявленным раком

молочной железы. Хотя аменорея, галакторея, гинекомастия и импотенция могут быть

вызваны повышенными концентрациями пролактина в сыворотке крови, клиническое

значение повышенных концентраций пролактина в сыворотке крови для большинства

пациентов неизвестно. Хроническое повышение уровня пролактина в сыворотке крови

(хотя и не оценивалось в программе разработки тетрабеназина) было связано с низким

уровнем эстрогена и повышенным риском развития остеопороза. При наличии

клинического подозрения на симптоматическую гиперпролактинемию следует провести

соответствующее лабораторное исследование и рассмотреть вопрос о прекращении приема

тетрабеназина.

Связывание с тканями, содержащих меланин

Поскольку тетрабеназин или его метаболиты связываются с меланинсодержащими

10

тканями, он может накапливаться в этих тканях с течением времени. Это повышает

вероятность того, что тетрабеназин может вызвать токсичность в этих тканях после

длительного применения. Клиническое значение связывания тетрабеназина с

меланинсодержащими тканями неизвестно.

Несмотря на отсутствие конкретных рекомендаций по периодическому

офтальмологическому мониторингу, врачи, назначающие препарат, должны быть

осведомлены о возможных офтальмологических эффектах после его длительного

применения.

Пациенты с нарушением функции печени

Тетрабеназин следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной

недостаточностью.

Влияние препарата на сопутствующие заболевания, непереносимость лактозы

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся

наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-

галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентам следует сообщить, что применение препарата Нормокинезтин® может вызывать

сонливость и, следовательно, может повлиять на выполнение задач, требующих

повышенного внимания (способность управлять автомобилем или другими потенциально

опасными механизмами) в разной степени, в зависимости от дозы и индивидуальной

переносимости, до тех пор, пока они не будут получать стабильную поддерживающую

дозу тетрабеназина и не будет известно как препарат и соответствующая его доза в целом

влияют на них.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

11

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Фасовщик

Теммлер Фарма ГмбХ, Германия.

Теммлерштрассе 2, 35039 Марбург.

Выпускающий контроль качества/ Организация, принимающая претензии

потребителей

ООО «Аспектус фарма», Россия

142717, Московская обл., г.о. Ленинский, п. Развилка, тер. Квартал 1, влд. 9.

Тел.: +7 (495) 660-94-76, +7 (916) 205-06-04

Электронная почта: safety@aspectus-pharma.ru

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Аспектус фарма», Россия

121357, г. Москва, вн. тер. г. муниципальный округ Можайский, ул. Вересаева, д. 8, этаж

1, помещ. I, ком. 20.

Электронная почта: info@aspectus-pharma.ru

12