Инструкция по применению Окситоцин-Ферейн

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Окситоцин – синтетический аналог пептидного гормона задней доли гипофиза.

Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным

действием.

Оказывает стимулирующее действие на миометрий (особенно в конце беременности, в

течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения). Под

влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов

кальция (Са2+), снижается потенциал покоя, и повышается их возбудимость (уменьшение

мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и

продолжительности сокращений). В малых дозах окситоцин увеличивает частоту и

амплитуду сокращений матки, в больших дозах или при повторном введении

1

способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению ее сокращений (вплоть до

тетанических). Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы,

стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению

отделения молока. Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического

действия (только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и

кишечника.

Всасывание

Эффект наступает через 1-2 мин при внутримышечном введении, длится 20-30 мин; при

внутривенном введении – через 0,5-1 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы низкая (30 %). При в/в введении действие окситоцина на матку

наступает почти мгновенно и продолжается в течение 1 ч. При в/м введении

миотоническое действие окситоцина наступает в первые 3-7 мин и продолжается в

течение 2-3 ч. Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному

пространству. Небольшое количество окситоцина попадает в систему кровообращения

плода.

Метаболизм

Большая часть окситоцина быстро метаболизируется в печени и почках. В процессе

ферментативного гидролиза окситоцин инактивируется, прежде всего, под действием

тканевой окситокиназы, концентрация которой в плазме крови, органах-мишенях,

плаценте увеличивается в период беременности.

Выведение

Выводится в основном почками в неизменном виде. Период полувыведения составляет 1-

6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации).

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с почечной недостаточностью

не проводились. Однако, учитывая выведение окситоцина почками и антидиуретическое

действие, возможна его кумуляция с усилением и увеличением длительности действия.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с печеночной

недостаточностью не проводились. Однако изменение фармакокинетики окситоцина у

пациентов с нарушением функции печени маловероятно, т.к. во время беременности

концентрация окситокиназы, метаболизирующей окситоцин, значительно увеличивается

в других органах и тканях (в том числе и в плаценте). Поэтому нарушение функции

2

печени не может привести к существенным изменениям метаболического клиренса

окситоцина.

 Гиперчувствительность к окситоцину и/или к любому из вспомогательных веществ;

 тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

 хроническая почечная недостаточность;

 несоответствие размеров таза матери и плода (узкий таз анатомический или

клинический);

 риск разрыва матки вследствие ее перерастяжения при многоводии, многоплодной

беременности, у многорожавших женщин (более 4-х родов в анамнезе), особенно

возрастных; угрожающий разрыв матки;

 наличие рубцов после перенесенного кесарева сечения или других операций на матке;

 гипертонус матки (возникший не в ходе родов), склонность к тетаническим

сокращениям матки;

 преждевременная отслойка плаценты, частичное предлежание плаценты или

предлежание сосудов (Vasa previa);

 предлежание или пролапс пуповины;

 незрелая шейка матки;

 маточный сепсис;

3

 инвазивная карцинома шейки матки;

 тяжелые гестозы второй половины беременности (преэклампсия, эклампсия);

 преждевременные роды;

 поперечное или косое положение плода, лицевое предлежание плода;

 острая гипоксия плода;

 признаки дистресса плода.

Препарат Окситоцин-Ферейн® не должен вводиться в течение 6 ч после

интравагинального введения простагландинов; не показано длительное введение

препарата Окситоцин-Ферейн® при инертной к введению окситоцина матке.

Препарат применяют с осторожностью в следующих случаях: женщины в возрасте старше

35 лет; гестозы второй половины беременности (за исключением преэклампсии и

эклампсии); введение препарата пациенткам, получающим гипотензивные препараты и

препараты, вызывающие удлинение интервала QT; на фоне применения ингаляционных

анестетиков (циклопропана, галотана, севофлурана, десфлурана), симпатомиметиков и

вазоконстрикторов; одновременное применение с препаратами метилэргометрина.

До момента вставления головки плода во вход таза применять окситоцин для

стимуляции родовой деятельности нельзя. Прежде чем приступить к применению

окситоцина, следует сопоставить ожидаемый благоприятный эффект терапии с

возможностью, хотя и редкой, развития гипертонуса и тетании матки.

Каждая пациентка, получающая окситоцин внутривенно, должна находиться в

стационаре под постоянным наблюдением специалистов, имеющих опыт применения

препарата и выявления осложнений. В случае необходимости должна быть обеспечена

незамедлительная помощь врача-специалиста. Во время применения препарата следует

постоянно контролировать частоту маточных сокращений, сердечную деятельность

роженицы и плода, артериальное давление роженицы во избежание осложнений. При

признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина,

в результате чего маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно вскоре

10

прекращаются.

При адекватном применении окситоцина вызывает маточные сокращения, подобные

самопроизвольным родам. Чрезмерная стимуляция матки при неправильном применении

препарата опасна и для роженицы, и для плода. Даже при адекватном применении

препарата и соответствующем наблюдении при повышенной чувствительности к

окситоцину возникают гипертонические сокращения матки.

Следует учитывать риск развития афибриногенемии и увеличения кровопотери.

Известны случаи смерти роженицы в результате реакций повышенной чувствительности,

субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки, а также гибели плода по различным

причинам, связанным с парентеральным введением препарата для индукции родов и

стимуляции родовой деятельности в первом и втором периодах родов.

Безопасность применения в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового

кровообращения

С особой осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, страдающих

заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая

кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, в

том числе спазм коронарных артерий) и имеющих предрасположенность к ишемии

миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты

сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациенткам с «синдромом удлиненного

интервала QT» или связанными с ним симптомами, а также пациенткам, которые

принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением

утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск

развития ДВС в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с

фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск в

первую очередь повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС:

возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный

диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации свыше 40 недель. У таких

женщин окситоцин и другие лекарственные средства должны применяться с

осторожностью.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием, продолжительное

в/в введение высоких доз препарата совместно с введением больших объемов жидкостей

11

(например, при лечении начавшегося или несостоявшегося аборта или кровотечений в

послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией.

При введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированное

антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволиемия с

последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без

гипонатриемии. Во избежание этих редких осложнений при введении высоких доз

окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие меры

предосторожности: применять растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу);

инфузии жидкостей проводить в небольших объемах (вводимый объем жидкостей

должен быть как можно меньше (т.е. введение окситоцина в более высокой

концентрации)); пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходим

контроль принятой- выделенной жидкости; и при подозрении на нарушение

электролитного баланса показан лабораторный контроль содержания электролитов.

Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс

Имеются сообщения об анафилаксии после введения окситоцина у женщин с

установленной аллергией на латекс. Вследствие существующей структурной гомологии

между окситоцином и латексом, аллергия/непереносимость латекса может быть важным

предрасполагающим фактором риска развития анафилаксии после введения окситоцина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Окситоцин-Ферейн® не оказывает влияния на способность управлять транспортными

средствами, механизмами и занятия другими потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

Режим дозирования

Разовая доза для внутримышечного (в/м) введения в зависимости от клинической

ситуации может варьироваться в диапазоне от 1 до 10 МЕ (от 0,4 до 2 мл); для

внутривенного (в/в) введения обычно составляет 5-10 МЕ (1-2 мл).

4

Для индукции родовой деятельности по медицинским показаниям окситоцин вводится

только в виде внутривенной капельной инфузии.

Введение окситоцина противопоказано в течение первых 6 часов после применения

интравагинальных форм простагландинов. Для в/в инфузии 5 МЕ окситоцина (1 мл)

разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

Для равномерного перемешивания флакон с окситоцином следует несколько раз

перевернуть перед началом инфузии. Введение препарата начинают с 5-8 капель в

минуту в течение не менее 20 минут, с последующим увеличением скорости инфузии в

зависимости от характера родовой деятельности не более чем на 2-4 капли в минуту.

Рекомендуемая максимальная скорость инфузии составляет не более 40 капель в минуту

(20 мЕД/мин или 20 мл/мин). Необходим тщательный контроль за частотой, силой и

продолжительностью маточных сокращений и частотой сердечных сокращений (ЧСС)

плода до достижения регулярной родовой деятельности (3-4 сокращения мышц матки в

течение 10 минут, между схватками матка должна расслабляться). После достижения

адекватного уровня активности маточных сокращений скорость инфузии может быть

уменьшена. При появлении гипертонических сокращений мышц матки и/или развитии

дистресса плода введение окситоцина необходимо немедленно прекратить. В

исключительных случаях при необходимости введения более высоких доз окситоцина

(меньшей чувствительности матки к окситоцину при внутриутробной гибели плода или

индукции родов на более раннем сроке беременности) целесообразно введение

окситоцина в дозе 10 МЕ (2 мл) в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 %

раствора декстрозы (глюкозы). Во время инфузии необходимо осуществлять постоянный

контроль активности маточных сокращений и ЧСС плода. При появлении чрезмерно

сильных сокращений мышц матки уменьшение скорости инфузии быстро приводит к

снижению активности миометрия.

Для профилактики и лечения гипотонического маточного кровотечения после

медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре беременности или

прерывания беременности во II триместре

После медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре беременности: 5 МЕ

окситоцина вводят в/в струйно медленно (в течение 5 минут) в разведении или 5-10 МЕ

в/м, при необходимости – с последующей инфузией 5-10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9 %

раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в/в, капельно, со

скоростью 20-40 капель в минуту.

При начавшемся или неполном аборте во II триместре беременности: 5 МЕ окситоцина в

500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в/в,

5

капельно, со скоростью 20-40 капель в минуту.

Для профилактики послеродового гипотонического маточного кровотечения

В III периоде родов (после отделения плаценты) и в раннем послеродовом периоде: 5 МЕ

окситоцина (1 мл) в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы

(глюкозы) в/в капельно или в/в струйно медленно в разведении (в течение 5 минут). В

качестве альтернативы допустимо введение 5-10 МЕ (1-2 мл) в/м. Женщинам, которым

проводилась стимуляция родовой деятельности, инфузия окситоцина должна

продолжаться в течение III периода родов и нескольких часов послеродового периода.

Во время операции кесарева сечения (после извлечения плода и удаления последа): 5 МЕ

в/в струйно, медленно в разведении.

Для усиления сократительной способности матки: в стенку матки в дозе 3-5 МЕ (0,6-

1,0 мл).

В позднем послеродовом периоде рекомендуется в/м введение окситоцина в дозе 5 МЕ 1

или 2 раза в сутки.

Для лечения послеродового гипотонического/атонического маточного кровотечения:

окситоцин вводят в дозе 5-10 МЕ (1-2 мл) в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5

% раствора декстрозы (глюкозы) в/в, капельно со скоростью 60 капель в минуту (125

мл/час), в тяжелых случаях (при атонии матки – до 20 МЕ (4 мл); или в/в струйно

(медленно) в разведении по 5 МЕ. Максимальная суточная доза не более 3 л раствора,

содержащего окситоцин (60 МЕ).

Профилактика и лечение субинволюции матки в послеродовом периоде: 2,5-5 МЕ

окситоцина (0,5 мл-1 мл) в/м 1-2 раза в сутки.

Особые группы пациенток

Пациентки пожилого возраста

Не применимо, отсутствуют показания к применению.

Пациентки с нарушением функции почек

Клинических исследований применения окситоцина у пациенток с почечной

недостаточностью не проводилось. Однако из-за выведения окситоцина почками и его

антидиуретического действия в случае нарушения функции почек возможна его

кумуляция, в связи, с чем у пациенток с почечной недостаточностью окситоцин следует

применять с особой осторожностью.

Пациентки с нарушением функции печени

Клинических исследований применения окситоцина у пациенток с печеночной

недостаточностью не проводилось.

Дети

6

Безопасность и эффективность окситоцина у детей в возрасте от 0 до 18 лет не

установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Только для парентерального введения: внутривенно (струйно медленно или капельно),

внутримышечно, в стенку матки.

Внутривенно окситоцин предпочтительнее вводить с помощью инфузомата с

регулируемой скоростью введения.

Применять только в условиях стационара под наблюдением врача. Необходим контроль

сократительной деятельности матки, состояния плода, артериального давления и общего

состояния женщины.

Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися у роженицы при применении

окситоцина, были гемодинамические побочные реакции – увеличение ЧСС, снижение

артериального давления; а также ишемия миокарда, бронхоспазм, гипертермия, тошнота

и рвота. У плода наблюдались такие нежелательные явления, как гипербилирубинемия и

поражение печени.

Ниже перечислены нежелательные реакции, сгруппированные по системам и органам в

соответствии с классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень

часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10000; <1/1000);

очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить

невозможно).

У рожениц

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия и другие

аллергические реакции, при слишком быстром введении – бронхоспазм (редко –

летальный исход).

Нарушения со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – тяжелая

гипергидратация при длительном в/в введении с большим количеством жидкости

(антидиуретический эффект окситоцина), может возникать и при 24-часовой медленной

инфузии окситоцина, сопровождаться судорогами и комой (редко – летальный исход).

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – при применении в высоких дозах –

аритмия, желудочковая экстрасистолия, рефлекторная тахикардия; при слишком быстром

введении – брадикардия; ишемия миокарда, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: редко – развитие синдрома диссеминированного

внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром); частота неизвестна – тяжелая

артериальная гипертензия (в случае применения вазопрессорных препаратов);

7

артериальная гипотензия (при одновременном применении с анестетиком

циклопропаном); шок; при слишком быстром введении – субарахноидальное

кровоизлияние.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – острый отек легких без гипонатриемии.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна – тошнота, рвота.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко –

кровоизлияния в органы малого таза, разрывы мягких тканей половых путей; частота

неизвестна – при применении в больших дозах или повышенной чувствительности –

гипертонус матки, спазм шейки матки, тетания, разрыв матки; усиление кровотечения в

послеродовом периоде в результате вызванной окситоцином тромбоцитопении,

афибриногенемии и гипопротромбинемии.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – гипонатриемия.

При появлении симптомов этих осложнений следует немедленно прекратить введение

препарата.

У плода или новорожденного

Частота неизвестна – как следствие введения окситоцина матери – низкая оценка по

шкале Апгар на 1-й и 5-й мин; гипербилирубинемия новорожденных; при слишком

быстром введении – снижение содержания фибриногена в крови; кровоизлияние в

сетчатку глаза; синусовая брадикардия; тахикардия, желудочковая экстрасистолия и

другие аритмии; поражение центральной нервной системы; гипонатриемия; гибель плода

в результате асфиксии.

Максимальная доза окситоцина не установлена.

Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами в пищеварительном тракте.

Следовательно, он не всасывается в кишечнике, а развитие токсических эффектов при

его пероральном приеме маловероятно.

Симптомы

Симптомы передозировки зависят главным образом от чувствительности матки к

окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к препарату. При

гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или длительные (тетанические)

сокращения или увеличение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до

15−20 мм. водн. ст. и более, что приводит к дискоординации родовой деятельности,

разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовом

8

периоде,маточно- плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии,

гиперкапнии и гибели. При продолжительном введении высоких доз препарата (40−50

мл/мин) возможно развитие серьезной нежелательной реакции в виде гипергидратации и

судорог, что обусловлено антидиуретическим действием окситоцина.

Лечение

Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение

потребления жидкости, применение диуретиков, в/в введение гипертонического раствора

хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог

соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за

пациенткой в состоянии комы.

При возникновении признаков или симптомов передозировки во время непрерывной в/в

инфузии окситоцина необходимо немедленно прекратить инфузию и дать кислород

матери. При гипергидратации важно ограничить потребление жидкости, стимулировать

диурез, скорректировать электролитный баланс и контролировать судороги, которые

могут развиться со временем. В случае комы необходимо поддерживать проходимость

дыхательных путей обычными методами, которые применяют при уходе за пациенткой в

бессознательном состоянии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможна фармацевтическая несовместимость окситоцина с другими внутривенно

вводимыми препаратами.

Одновременное применение противопоказано

Простагландины и их аналоги

Простагландины и их аналоги также способствуют сокращению миометрия и,

следовательно, могут усиливать стимулирующий эффект окситоцина на мышцы матки и

наоборот. Таким образом, окситоцин можно применять не менее чем через 6 часов после

введения простагландина (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендовано

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT

Окситоцин может потенциально вызывать аритмию, особенно у пациенток с другими

факторами риска полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», то есть у

пациенток, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT,

или у пациенток с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе (см. раздел

«Особые указания»).

Каудальная анестезия – вазоконстрикторы

Окситоцин способен усиливать сосудосуживающие эффекты вазоконстрикторов и

9

симпатомиметиков, даже тех, которые содержатся в препаратах для местной анестезии.

При введении окситоцина через 3-4 часа после профилактического применения

вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией описаны случаи тяжелой

артериальной гипертензии.

Ингаляционные анестетики (например, циклопропан, галотан, севофлуран, десфлуран,

энфлуран)

Ингаляционные анестетики оказывают расслабляющее действие на матку и вызывают

заметное снижение тонуса матки, таким образом, уменьшая стимулирующий эффект

окситоцина. При одновременном применении ингаляционных анестетиков с

окситоцином были зарегистрированы случаи нарушения сердечного ритма.

При анестезии циклопропаном, энфлураном, галотаном и изофлураном возможно

изменение действия окситоцина на сердечно-сосудистую систему и развитие

непредвиденной артериальной гипотензии. При введении окситоцина на фоне анестезии

циклопропаном описаны случаи развития синусовой брадикардии и патологического

атриовентрикулярного ритма у матери.

Инструкция: Окситоцин-Ферейн