Октофактор

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ,

1000 МЕ или 2000 МЕ в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с

обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 5 мл растворителя (натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций) в стеклянных флаконах,

укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с

контролем первого вскрытия.

По 1 флакону с лиофилизатом и растворителем в комплекте с расходными медицинскими

материалами: 1 шприцем инъекционным, одноразовым, стерильным без иглы

(трехкомпонентным) вместимостью 5 мл; 2 канюлями (синяя крышечка); 1 катетером для

периферических вен; 1 пластырем фиксирующим; 2 салфетками спиртовыми и

инструкцией по медицинскому применению ‒ в контурную ячейковую упаковку из пленки

поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

1 контурная ячейковая упаковка ‒ в пачку из картона.

Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками.

Каждый компонент расходных медицинских материалов ‒ в стерильной одноразовой

упаковке. Салфетка спиртовая упакована в комбинированный материал, состоящий из

фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённой

недостаточностью фактора свёртывания крови VIII) в возрасте 6 лет и старше.

Примечание: препарат Октофактор® не содержит фактор Виллебранда, поэтому не

показан для лечения болезни Виллебранда.

• Гиперчувствительность к мороктокогу альфа, белкам хомячка, а также или к любому

из вспомогательных веществ.

• Детский возраст до 6 лет (достаточный опыт применения отсутствует).

Исследования на животных влияния фактора свертывания VIII на репродуктивную систему

не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о

5

применении препаратов фактора свертывания крови VIII при беременности и в период

грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим, следует применять препарат

Октофактор® только при наличии строгих показаний.

Режим дозирования

Доза фактора свёртывания крови VIII измеряется в международных единицах (МЕ). 1 МЕ

активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII

в 1 мл плазмы крови здорового человека.

Активность фактора свёртывания VIII в плазме крови выражается в процентах

(относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в МЕ на единицу объёма

(МЕ/дл).

Расчёт дозы фактора свёртывания крови VIII основывается на эмпирически полученных

данных о том, что 1 МЕ фактора VIII/кг массы тела повышает активность данного фактора

в плазме крови в среднем на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2 % от нормальной

активности.

Расчет дозы

Разовая доза препарата Октофактор® рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое

Необходимое

Масса тела повышение активности

количество МЕ = х х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

(в кг) фактора VIII

фактора VIII

(% или МЕ/дл)

где величине 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл) соответствует удвоенный инкремент степени

восстановления активности, обычно наблюдаемый после введения фактора VIII.

Вследствие различия степени восстановления активности in vivo и периода полувыведения

препарата, возможны индивидуальные реакции пациентов на лечение рекомбинантным

фактором свертывания крови VIII.

Во время заместительной терапии препаратом Октофактор®, а также обширных

оперативных вмешательствах необходимо контролировать активность фактора

свёртывания VIII в плазме крови лабораторными методами.

При развитии приведенных в таблице геморрагических проявлений активность фактора

VIII в плазме крови не должна опускаться ниже указанных уровней (в % от нормы или в

МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.

Таблица 3. Расчет доз препарата Октофактор® при различных видах

кровотечений и оперативных вмешательствах

Вид кровотечения или Необходимая Периодичность введения (часы)/

оперативного активность фактора продолжительность терапии (дни)

вмешательства свёртывания крови

VIII (% или МЕ/дл)

Кровотечения

Ранняя фаза гемартроза, Повторные инъекции препарата каждые

кровоизлияние в мышцу 20 ‒ 40 12–24 ч, как минимум в течение 1 суток до

остановки кровотечения.

6

или кровотечение в

полость рта

Более выраженный ге- Повторные инъекции каждые 12 –24 ч в

мартроз, кровоизлияние в течение 3 – 4 дней или более, до

30 ‒ 60

мышцу или гематома разрешения болевого синдрома и острого

нарушения функции.

Угрожающее жизни Повторные инъекции каждые 8 ч до полной

кровотечение остановки кровотечения, далее –

60 ‒ 100

поддерживающая терапия в течение

14 дней с интервалом 24 ч.

Оперативные вмешательства

Малое, включая удаление Повторные инъекции каждые 24 ч, как

зуба 30 ‒ 60 минимум в течение 1 суток до остановки

кровотечения.

Обширное Повторные инъекции каждые 8 – 24 ч, до

заживления раны, затем терапия на

80 ‒ 100

протяжении не менее 7 дней для

(до и после

поддержания активности фактора

операции)

свёртывания крови VIII на уровне

30 – 60 % (МЕ/дл).

Профилактическое лечение

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов, страдающих тяжёлой формой

гемофилии А, средняя доза препарата составляет 20 – 40 МЕ/кг с интервалом введения

каждые 2–3 дня. В некоторых ситуациях, например, у пациентов молодого возраста, может

потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.

Применение препарата Октофактор® в профилактических целях чаще, чем 1 раза в сутки,

как правило, не требуется.

Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек

Необходимость изменения дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек в

клинических исследованиях препарата Октофактор® не изучалась.

Применение в педиатрии

Дети от 12 до 18 лет

У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Октофактор® применяется для профилактики

кровотечений в дозах 30 – 40 МЕ/кг, которые аналогичны дозам взрослых пациентов. В

некоторых ситуациях может потребоваться сокращение интервалов между введениями или

повышение дозы препарата.

Дети от 6 до 12 лет.

Существует вероятность повышенной потребности в препарате Октофактор® у детей. В

исследовании по применению препарата Октофактор® у детей 6 – 12 лет значения периода

полувыведения и степени восстановления активности препарата были меньше, по

сравнению с данными показателями у подростков и взрослых. В ходе клинического

исследования по долгосрочной профилактике кровотечений у детей от 6 до 12 лет средняя

разовая доза препарата Октофактор® составила 39,12 ± 7,79 МЕ/кг с режимом введения 2 ‒

3 раза в неделю. На фоне профилактического лечения медиана числа кровотечений

составила 3 эпизода кровотечений за 6 месяцев наблюдения. В некоторых ситуациях может

потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.

Дети до 6 лет.

7

Отсутствует достаточный опыт применения препарата Октофактор® у детей младше 6 лет.

Правила приготовления раствора для внутривенного введения

Общие положения

• Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте

правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.

• Открытые медицинские материалы используйте по возможности быстро, чтобы

сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.

• Достаньте флакон с препаратом и растворителем из холодильника и слегка нагрейте,

например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 оС.

• Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.
• Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.
• Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть

перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным

поверхностям.

• Откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли.
• Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с

растворителем до упора (рис. 1).

Рисунок 1

• Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, и

вставьте шприц в отверстие канюли, открыв синюю защитную крышечку (рис. 2).

Убедитесь в плотности соединения.

8

Рисунок 2

• Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц 4 мл растворителя, плавно

оттягивая поршень.

• Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и

введите пластиковую иглу в резиновую пробку флакона с препаратом, до упора, аналогично

растворителю.

• Удалите наполненный шприц из первой канюли, оставляя переходник в пробке флакона

с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой

или другими предметами.

• Вставьте шприц с растворителем во вторую канюлю, установленную на флаконе с

препаратом, открыв синюю защитную крышечку.

Убедитесь в плотности соединения.

• Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите

4 мл растворителя по стенке флакона через канюлю. Эффект «вспенивания» появляется,

если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат.

• Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока всё вещество не

растворится (рис. 3). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью

растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор.

Рисунок 3

• Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц

через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь

9

приготовленный раствор перешёл в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон

вверх дном (рис. 4). Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции.

Рисунок 4

• Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.
• Не меняя положения поршня, удалите наполненный шприц из канюли, оставив

переходник в пробке пустого флакона.

• Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Вставьте наполненный шприц в

открытую трубку катетера.

Убедитесь в плотности соединения.

• Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.
• Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной

системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно

(в течение 2 – 5 минут), закрепив иглу пластырем фиксирующим. Скорость введения

определяется переносимостью лечения пациентом.

• Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов

Если необходимо ввести более одной дозы препарата, аналогичным образом приготовьте

раствор во флаконе из другой упаковки, используя прилагаемый растворитель, а затем

соедините растворы в шприце большего объёма (не прилагается) и введите препарат в

обычном порядке.

Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция

по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при

температуре от 2 до 8 °С не более 12 часов без замораживания или при температуре

не выше 25 °С не более 6 часов. Неиспользованный за это время раствор не должен

применяться, он подлежит утилизации.

Способ применения

Препарат Октофактор® вводится внутривенно струйно медленно в течение 2 – 5 минут

после разведения лиофилизата прилагаемым растворителем. Скорость введения

определяется переносимостью введения препарата пациентом.

10

Нежелательные реакции

Лечение мороктокогом альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием

нежелательных реакций, частота которых представлена в Таблице 4.

Классификация нежелательных реакций приводится по частоте развития: очень частые

(≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10 000, но <1/1

000), очень редкие (<1/10 000).

Таблица 4. Частота развития нежелательных реакций

Органы и системы Очень часто Часто Нечасто

Нарушения со стороны крови и Образование Образование

лимфатической системы ингибиторов ингибиторов

фактора FVIII* фактора FVIII**

Нарушения со стороны Анафилактическая

иммунной системы реакция

Нарушения метаболизма и Снижение аппетита

питания

Нарушения со стороны нервной Головная боль Головокружение Периферическая

системы нейропатия,

изменение

вкусового

восприятия,

сонливость

Нарушения со стороны сердца Стенокардия,

тахикардия,

ощущение

сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов Кровотечение или Тромбофлебит,

гематома снижение

артериального

давления,

«приливы»

Нарушения со стороны Кашель Одышка

дыхательной системы, органов

грудной клетки и средостения

Желудочно-кишечные Диарея, рвота, боль

нарушения в животе, тошнота

Нарушения со стороны кожи и Кожные Гипергидроз

подкожной клетчатки высыпания,

кожный зуд,

крапивница

Нарушения со стороны Артралгия Миалгия

мышечной, скелетной и

соединительной ткани

Общие нарушения и реакции в Лихорадка Озноб, осложнение Астения, реакция в

месте введения со стороны месте инъекции,

сосудистого боль в месте

доступа инъекции,

воспаление в месте

инъекции

Лабораторные и Увеличение Повышение

инструментальные данные антител к белкам активности

яичников креатинфосфо-

китайских киназы, увеличение

11

хомячков, и к содержания

фактору билирубина

свёртывания крови

VIII, повышение

активности

аспартатамино-

трансферазы, и

аланинамино-

трансфразы

*Очень часто – у пациентов, ранее не получавших факторы свертывания крови

**Нечасто – у пациентов, ранее получавших факторы свертывания крови

В ходе завершенных клинических исследований препарата Октофактор® определенная

связь с применением препарата была отмечена только для следующих нежелательных

реакций (по одному сообщению): аллергическая реакция, неприятный привкус во рту,

тошнота, местная аллергическая реакция (крапивница).

В единичных случаях на фоне лечения мороктокогом альфа наблюдались: парестезии,

утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит, боль в месте

инъекции.

Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями которых

могут быть ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции,

озноб, гиперемия, головная боль, крапивница, снижение артериального давления,

заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной

клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) в некоторых случаях могут

прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Частота развития нежелательных реакций в педиатрической популяции

Популяция от 12 до 18 лет

В клиническом исследовании препарата Октофактор® у 11 детей от 12 до 18 лет, была

зарегистрирована только одна нежелательная реакция: у одного пациента развитие

аллергической реакции было расценено как серьезная нежелательная реакция (СНР) легкой

степени тяжести. Данная СНР повлекла за собой прекращение лечения препаратом

Октофактор®. СНР после отмены препарата разрешилась без последствий.

Популяция от 2 до 12 лет

В клиническом исследовании препарата Октофактор® у детей от 2 до 12 лет с тяжелой

формой гемофилии А в когорте от 6 до 12 лет развилась аллергическая реакция тяжелой

степени. Данная реакция была расценена как серьезная нежелательная реакция, которая

потребовала полной отмены препарата и разрешилась без последствий.

В когорте 2 (дети от 2 до 6 лет) нежелательных реакций зарегистрировано не было.

Случаи передозировки не описаны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось.

Образование нейтрализующих антител

12

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, иногда

возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к

иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на

терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови и

определяется с использованием теста Бетезда в модификации Неймеген. Анализ на наличие

ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь

ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить

кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких

концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия препаратом

Октофактор® может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться

повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии.

В завершенных клинических исследованиях препарата Октофактор® у 105 пациентов в

возрасте старше 2 лет не было зарегистрировано ни одного случая образования

ингибиторов при длительности применении до 50 дней введения препарата. В ходе

применения препарата Октофактор в рамках наблюдательных исследований у

284 пациентов был зарегистрирован единичный случай образования ингибирующих

антител к фактору свёртывания крови FVIII в низком титре 1,5 БЕ у одного взрослого

пациента (частота 0,2 %).

Реакции гиперчувствительности

Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и препарата Октофактор®, может

сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых

аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата

Октофактор® и начать соответствующее лечение.

Катетер-ассоциированные инфекционные и тромботические осложнения

Возможны катетер-ассоциированные инфекционные и тромботические осложнения, в том

числе местные воспалительные реакции и бактериемия у пациентов с установленным

центральным венозным катетером.

Содержание натрия

Раствор препарата, полученный после восстановления, содержит 1,23 ммоль (29мг) натрия

на флакон, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением

поступления натрия.

Пациенты пожилого возраста

Исследования у лиц пожилого возраста не проводились. Дозу препарата у пациентов

старше 55 лет следует подбирать индивидуально.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия

фактором свертывания крови VIII может повысить риск развития таких заболеваний.

Общие указания

При каждом введении пациенту рекомендуется записывать название и номер серии

препарата для учета серий применяемого лекарственного средства.

При совершении длительных поездок, пациентам с гемофилией А целесообразно иметь

достаточный запас препарата фактора свертывания крови VIII, в соответствии с

индивидуальным режимом терапии. Кроме того, перед поездкой пациентам рекомендуется

проконсультироваться с врачом.

13

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с

механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Однако, учитывая вероятность возникновения головокружения на фоне терапии

мороктокогом альфа, при выполнении перечисленных действий необходимо соблюдать

осторожность.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать. Допускается

хранение препарата в оригинальной упаковке (флаконы в пачке картонной) при

температуре не выше 25 С не более 24 часов непосредственно перед применением.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизата ‒ 2 года.

Растворитель ‒ 3 года.

Не применять позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Эс Джи Биотех»

Российская Федерация, 601125,

Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский,

14

ул. Владимирская, д.18, офис 26, тел. +7 (495) 108-04-07.

АО «ГЕНЕРИУМ»

Российская Федерация, 601125,

Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский,

ул. Заводская, стр. 273, т/ф +7 (49243) 72-5-20, 72-5-14.

Упаковка и выпускающий контроль качества

АО «ГЕНЕРИУМ»

Российская Федерация, 601125,

Владимирская обл., Петушинский район,

пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273,

или

АО «Эс Джи Биотех»

Российская Федерация, 601125,

Владимирская обл., Петушинский район,

пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273.

Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Эс Джи Биотех»

Российская Федерация, 601125, Владимирская область, Петушинский район,

пос. Вольгинский, ул. Владимирская, д. 18, офис 26, тел. +7 (495) 108-04-07.

15