Инструкция по применению Парацетамол ЭКСТРАТАБ

Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Препарат

блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в центральной нервной системе

(ЦНС), воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные

пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет

практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Препарат не

оказывает отрицательного воздействия на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды)

и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вследствие отсутствия

влияния на синтез простагландинов в периферических тканях. Возможность образования

метгемоглобина маловероятна.

1

Аскорбиновая кислота (витамин С) не образуется в организме человека, поступает только

с пищей.

Физиологические функции: является кофактором некоторых реакций гидроксилирования

и амидирования – переносит электроны на ферменты, снабжая их восстановительным

эквивалентом. Участвует в реакциях гидроксилирования пролиновых и лизиновых

остатков проколлагена с образованием гидроксипролина и гидроксилизина

(посттрансляционная модификация коллагена), окислении боковых цепей лизина в белках

с образованием гидрокситриметиллизина (в процессе синтеза карнитина), окислении

фолиевой кислоты до фолиновой, метаболизме лекарственных средств в микросомах

печени и гидроксилировании дофамина с образованием норадреналина.

Повышает активность амидирующих ферментов, участвующих в процессинге окситоцина,

антидиуретического гормона и холицистокинина. Участвует в стероидогенезе в

надпочечниках.

Основная роль на тканевом уровне – участие в синтезе коллагена, протеогликанов и

др. органических компонентов межклеточного вещества зубов, костей и эндотелия

капилляров.

Парацетамол. Абсорбция высокая. Время, необходимое для достижения максимальной

концентрации (TC ), – 0,5–2 ч; максимальная концентрация (C ) – 5–20 мкг/мл. Связь

max max

с белками плазмы – 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Объем

распределения варьирует от 0,8 до 1,36 л/кг массы тела. Менее 1 % от принятой кормящей

матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная

концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами,

конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем

случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии

конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными

изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изоферменты

CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците

глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-

гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии

конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами.

2

У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в т. ч. недоношенных) и

маленьких детей – сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола

(глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в

т. ч. токсической) активностью.

Период полувыведения (T ) – 1–4 ч. Выводится почками в виде метаболитов,

1/2

преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизмененном виде. У пожилых пациентов

снижается клиренс препарата и увеличивается T .

1/2

Аскорбиновая кислота. Связь с белками плазмы – 25 %.

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно

10–20 мкг/мл. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем – во все ткани;

наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и

хрусталике глаза; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в

лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных

состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и

рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в

щавелевоуксусную кислоту и аскорбат-2-сульфат.

Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в

виде метаболитов.

При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и

употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в

неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме.

Выводится при гемодиализе.

Симптомы (обусловлены парацетамолом): в течение первых 24 ч после приема –

бледность кожных покровов, тошнота, рвота; анорексия, абдоминальная боль; нарушение

метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени

могут появиться через 12–48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке –

печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая

почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т. ч. при отсутствии тяжелого

поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых

проявляется при приеме 10 г и более. Редко печеночная недостаточность развивается

молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).

Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона –

метионина в течение 8–9 ч после передозировки и ацетилцистеина в течение 8 ч.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий

(дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в

зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего

после приема.

Симптомы (обусловлены аскорбиновой кислотой): диарея, тошнота, раздражение

слизистой оболочки ЖКТ, метеоризм, абдоминальная боль спастического характера,

учащенное мочеиспускание, нефролитиаз, бессонница, раздражительность, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое, форсированный диурез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме других лекарственных средств с препаратом Парацетамол

ЭКСТРАТАБ следует проконсультироваться с врачом.

Парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов.

При длительном и регулярном применении парацетамол потенцирует действие варфарина и

других производных кумарина и повышает риск кровотечений.

Одновременный прием колестирамина приводит к уменьшению всасывания парацетамола

(и ослаблению эффектов парацетамола).

Метоклопрамид и домперидон повышают всасывание парацетамола.

5

Одновременное применение парацетамола и нестероидных противовоспалительных

препаратов (метамизол натрия, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и т. п.) повышает риск

развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, терминальной

стадии почечной недостаточности.

Одновременное применение парацетамола и хлорамфеникола может сопровождаться

увеличением T хлорамфеникола до 5 раз.

1/2

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, этанол, барбитураты,

рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию

гидроксилированных активных метаболитов, что обуславливает возможность развития

тяжелых интоксикаций, даже при небольших передозировках.

Салициламид увеличивает T парацетамола, что приводит к накоплению парацетамола и,

1/2

соответственно, повышенному образованию его токсических метаболитов.

Одновременное применение парацетамола и этанола может усилить гепатотоксичность

парацетамола, а также способствовать развитию острого панкреатита.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 % – риск развития

гепатотоксичности.

Не следует одновременно применять другие лекарственные средства, содержащие

парацетамол, а также другие ненаркотические анальгетики. Одновременное

использование других лекарственных средств должно быть согласовано с врачом.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и

тетрациклинов; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т. ч.

входящего в состав пероральных контрацептивов); улучшает всасывание в кишечнике

препаратов Fe (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать

выведение железа при одновременном применении с дефероксамином; снижает

эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

Ацетилсалициловая кислота, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье

снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышается выведение с

мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на

30 %.

Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при лечении

салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками

6

кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в

т. ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Лекарственные средства хинолинового ряда, CaCl , салицилаты, ГКС при длительном

2

применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное

действие изопреналина.

При длительном применении или применении в высоких дозах аскорбиновая кислота

может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола; в высоких дозах

повышает выведение мексилетина почками.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Аскорбиновая кислота уменьшает терапевтическое действие антипсихотических

лекарственных средств (нейролептиков) – производных фенотиазина, канальцевую

реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

Нельзя превышать рекомендованные дозы препарата Парацетамол ЭКСТРАТАБ.

При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней

требуется консультация врача.

После 5 дней применения препарата Парацетамол ЭКСТРАТАБ необходим контроль

картины периферической крови и функционального состояния печени.

Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном

определении концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во избежание

токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом напитков,

содержащих алкоголь, а также принимать лицам, склонным к злоупотреблению

алкоголем.

Существуют данные о том, что частое применение препаратов, содержащих парацетамол,

приводит к утяжелению симптомов бронхиальной астмы.

Одновременное использование с другими лекарственными средствами должно быть

согласовано с врачом.

Влияние на способность к управлению автомобилем или другими механическими

средствами

Нет данных о влиянии препарата Парацетамол ЭКСТРАТАБ на способность к

управлению автотранспортом и другими техническими средствами.

Инструкция: Парацетамол ЭКСТРАТАБ