Инструкция: Перговерис

МНН: ~, ФОЛЛИТРОПИН АЛЬФА+ЛУТРОПИН АЛЬФА · ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ

Не применяйте препарат Перговерис®:

• если у Вас аллергия на действующие вещества или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если у Вас опухоль гипоталамуса и/или гипофиза;

• если у Вас объемное новообразование или киста яичников, не обусловленные синдромом

поликистозных яичников;

• если у Вас кровотечение из половых путей неясной этиологии;

• если у Вас рак яичника, рак матки, рак молочной железы;

• если Вы беременны;

• если у Вас период грудного вскармливания;

• если у Вас клинически значимое нарушение функции печени и почек;

• если у Вас первичная овариальная недостаточность;

• если у Вас аномалия развития женских половых органов, несовместимая с

беременностью;

• если у Вас миома матки, несовместимая с беременностью;

• если у Вас не леченное заболевание щитовидной железы или надпочечников.

Особые указания и меры предосторожности

Препарат Перговерис® следует применять с осторожностью у пациенток с порфирией либо

ее наличием в семейном анамнезе, с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе.

Препарат Перговерис® содержит гонадотропины, которые могут вызывать нежелательные

реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом,

имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности,

должны быть проведены обследования для исключения заболеваний, препятствующих

пролонгированию беременности.

Безопасность и эффективность применения препарата Перговерис® требует регулярного

контроля развития фолликулов с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), и, по

возможности, контроля концентрации гормона эстрадиола в сыворотке крови.

Препарат Перговерис® следует применять с осторожностью у пациенток с порфирией либо

ее наличием в семейном анамнезе. У пациенток с порфирией, а также при наличии

порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется

проводить тщательный контроль. При ухудшении состояния или появлении первых

признаков этого заболевания требуется прекращение введения препарата.

При стимуляции яичников повышается риск чрезмерной стимуляции (гиперстимуляции)

яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития

фолликулов. Следует использовать минимальные эффективные дозы.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников.

Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокая концентрация половых

гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в

брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для легкой степени тяжести СГЯ характерны следующие симптомы: тазовая боль и

увеличение (гипертрофия) яичников. Средняя степень тяжести СГЯ может дополнительно

сопровождаться тошнотой, рвотой, накоплением жидкости в брюшной полости (асцитом)

или выраженной гипертрофией яичников, выявленных при УЗИ. Как правило, СГЯ легкой

и средней степени тяжести может самопроизвольно исчезать с наступлением менструации.

Для СГЯ тяжелой степени наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство

распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела,

одышка, уменьшение количества мочи (олигурия), желудочно-кишечная симптоматика

(тошнота, рвота, диарея); имеют место уменьшение объема циркулирующей крови

(гиповолемия), гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, накопление

крови в животе (гемоперитониум), плевральный выпот, острый респираторный дистресс-

синдром, тромбоэмболические нарушения.

В очень редких случаях тяжелой степени СГЯ может осложниться перекрутом яичника,

тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.

Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников

вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях. Поэтому, при

чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам

рекомендуют воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы

контрацепции не менее 4-х дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния,

поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и

оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При отсутствии овуляции

(ановуляции) риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 900 пг/мл

(3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.

Строгое соблюдение рекомендованной дозы препарата Перговерис® и фоллитропина альфа,

а также тщательный контроль терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной

беременности.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его

длительность – увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения

гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней после этого. Как

правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается,

должна быть прекращена. Возможно потребуется госпитализация со специфической

терапией.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению

с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.

Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг

овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством

перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше,

чем в популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной

беременности. Вероятность внематочной беременности после применения ВРТ составляет

от 2 до 5 %, по сравнению с 1-1,5 % в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и

других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и

разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией

гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не

было.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий развития плода после применения программ ВРТ может

быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно,

связано ли это с факторами, обуславливающими бесплодие пары или же непосредственно

с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

Препарат Перговерис® следует применять с осторожностью у пациенток с

тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе. У пациенток с недавно перенесенными

или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их

возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить

течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть

соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет

повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом

терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности

следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые

имеются у Вас, а также обо всех препаратах, используемых до начала применения

препарата Перговерис®.

Дети

Препарат Перговерис® не имеет показаний в данной возрастной группе.

Другие лекарственные препараты и препарат Перговерис®

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными средствами не

сообщалось.

Не допускается смешивание препарата Перговерис® с каким-либо другим лекарственным

средством в одном шприце, за исключением препарата фоллитропина альфа.

Беременность, грудное вскармливание, фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

Беременность

Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности.

Лактация

Препарат Перговерис® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами

и другими механизмами не проводилось.

Препарат Перговерис® содержит натрий

Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть по сути не

содержит натрия.

Препарат Перговерис® содержит сахарозу

Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что необходимо учитывать

пациенткам с сахарным диабетом.

Применение препарата Перговерис®

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем

врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением,

полученный раствор для подкожного введения используют однократно. Остаток

неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует

утилизировать непосредственно после проведения инъекции.

Рекомендуемая доза

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ

Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 флакон (150 МЕ р-

ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Если у пациентки аменорея и низкая секреция эндогенных

эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером

фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга и исходя из значений концентрации

эстрадиола в плазме крови.

Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее

через 7-14 дней, предпочтительно на 37,5-75 МЕ фоллитропина альфа. Раствор препарата

Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в

одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из

циклов до 5 недель.

По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ

хорионического гонадотропина человека (ХГч) или 250 мкг рекомбинантного р-ХГч (р-

ХГч) в интервале 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой

контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве

альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы из-за возникновения преждевременной

недостаточности желтого тела.

При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а

введение ХГч – отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с

использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ

Рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в

течение 5-7 дней. Начиная с 6-8 дня КОС р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата

Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может

быть назначение 2-х флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в

сутки, начиная с первого дня КОС

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по

концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования,

с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы

р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции

окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в

последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома

гиперстимуляции яичников (СГЯ). При получении чрезмерного ответа лечение следует

приостановить, а введение ХГч – отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со

следующего цикла, с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы

препарата.

Особые группы пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Перговерис® не имеет показаний в данной возрастной группе.

Пациентки с нарушением функции печени и почек

Рекомендации по применению препарата Перговерис® у пациенток с нарушением функции

печени и почек отсутствуют, в связи с недостаточностью данных по эффективности и

безопасности.

Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у

высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным

наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения

бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под

непосредственным медицинским контролем.

Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы

пользуетесь, были максимально чистыми.

Подготовьте чистую поверхность и разложите на ней: флакон с препаратом, флакон с

растворителем, 2 пропитанных антисептиком тампона, шприц, иглу для приготовления

раствора и иглу для подкожного введения, контейнер для утилизации.

Соедините иглу для приготовления раствора со шприцем.

Снимите колпачок с иглы и наберите в шприц воздух до отметки в 1 мл. Введите иглу во

флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавите на поршень шприца, чтобы

во флакон вышел весь воздух из шприца, переверните флакон дном кверху и медленно

наберите весь объем растворителя в шприц.

Не касаясь иглы, аккуратно положите заполненный растворителем шприц на чистую

рабочую поверхность.

Приготовление раствора для инъекции: снимите защелкивающуюся крышку с

флакона с лиофилизатом Перговерис®. Введите иглу шприца с растворителем во флакон,

проткнув резиновую крышку флакона. Медленно введите все содержимое шприца во

флакон. Вращайте флакон для лучшего растворения, но не трясите его.

После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверьте чистоту и

прозрачность полученного раствора. Убедитесь, что раствор не содержит каких-либо

частиц. Переверните флакон дном кверху и медленно наберите раствор обратно в шприц.

Выньте иглу из флакона.

Смените иглу для приготовления раствора на иглу для подкожного введения и удалите

все пузырьки воздуха: если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, поверните его иглой

вверх и постучите осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части

шприца. Нажимайте на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

Сразу после этого вводите раствор. Ваш врач должен проинструктировать Вас, в

какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра).

Соберите кожу в небольшую складку, как показано ниже, и одним движением кисти

введите иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно

нажимайте на поршень, пока не введёте всю дозу. После этого немедленно выньте иглу и

круговыми движениями протрите место инъекции тампоном с антисептиком.

Утилизируйте все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора

сразу после проведения инъекции.

Путь и/или способ введения

Препарат Перговерис® предназначен для подкожного введения.

Если Вы применили препарата Перговерис® больше, чем следовало

Если Вы случайно ввели больше препарата Перговерис®, чем следует,

проконсультируйтесь с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно

развитие СГЯ, подробно описанного в разделе 4.

Если Вы забыли применить препарат Перговерис®

Если Вы пропустили инъекцию препарата Перговерис®, не вводите двойную дозу,

проконсультируйтесь с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных

реакций – прекратите прием препарата Перговерис® и немедленно обратитесь к

врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой,

увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист);

СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения

массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот,

накопление жидкости в перикардиальной полости).

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• Тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита,

плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией,

острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии).

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

• Системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение

кожи, крапивница, сыпь, отёк лица, затруднение дыхания, генерализованный отек,

анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Другие нежелательные реакции:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• Головная боль;

• Кисты яичников;

• Реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение,

кровоподтек, припухлость).

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• Сонливость;

• Боль в животе;

• Тошнота;

• Рвота;

• Диарея;

• Боли в животе спастического характера;

• Метеоризм;

• Боль в области молочных желез;

• Тазовая боль.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• Перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ);

• Апоплексия яичника;

• Внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе воспалительные

заболевания маточных труб);

• Многоплодная беременность.

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

• Тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ;

• Ухудшение течения или обострение астмы у пациенток с бронхиальной астмой.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас при применении препарата Перговерис® возникают какие-либо нежелательные

реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые

возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о возникновении нежелательных реакций напрямую через

систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Веб-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э.

Габриеляна» АОЗТ

г. Ереван 0051, пр. Комитаса 49/5

тел.: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82

Email: admin@pharm.am

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в

здравоохранении»

г. Минск, 220037, Товарищеский пер., 2а

тел.: +375 17 231 85 14

факс: +375 17 252 53 58

e-mail: rceth@rceth.by

Республика Казахстан

РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

КМ и ФК МЗ РК

010000, г. Астана, ул. А.Иманова, 13

тел: +7 (7172) 235 135

E-mail: farm@dari.kz

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о

безопасности препарата.

Хранение препарата Перговерис®

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе и картонной пачке после слов «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки,

как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти

меры позволят защитить окружающую среду.

Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Перговерис® содержит:

Действующими веществами являются фоллитропин альфа + лутропин альфа.

1 флакон с лиофилизатом содержит 150 МЕ (11 мкг) фоллитропина альфа и 75 МЕ (3 мкг)

лутропина альфа.

1 флакон с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа

в 1 мл.

Вспомогательными веществами являются: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия

дигидрофосфата моногидрат, метионин, полисорбат-20, фосфорная кислота

концентрированная, натрия гидроксид.

Внешний вид препарата Перговерис® и содержимое его упаковки

Лиофилизат

Белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или

светло-желтого цвета раствор.

Растворитель

Прозрачная бесцветная жидкость.

По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа во флаконах бесцветного

прозрачного стекла тип 1 вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука,

уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой

типа «Flip off».

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип

1 вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием,

уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой

типа «Flip off».

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем (комплект) в пластиковом

контейнере, закрытом термоусадочной полимерной пленкой.

По 1, 3 или 10 (2 × 5) комплектов вместе с инструкцией по применению в пачке картонной

с контролем первого вскрытия.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «Мерк»

115054, Москва, ул. Валовая, д. 35

Тел.: +7 495 937 33 04

Факс: +7 495 937 33 05

Электронная почта: safety@merck.ru

Информация носит ознакомительный характер. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Данные из ГРЛС Минздрава РФ.