Инструкция по применению Плерифор

Механизм действия

Плериксафор представляет собой производное бициклима и является селективным

обратимым антагонистом CXCR4 хемокинового рецептора. Плериксафор блокирует

связывание CXCR4 с его лигандом SDF-1α, фактором стромальных клеток-1α, также

известным как CXCL12. Считается, что индуцированный плериксафором лейкоцитоз и

увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток является

результатом нарушения связи между CXCR4 и его лигандом, которое приводит к

появлению в системном кровотоке как зрелых, так и полипотентных клеток.

CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, являются функциональными и

способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановления популяции.

1

Фармакодинамические эффекты

В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с

лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102 соответственно)

оценивалось увеличение содержания CD34+ клеток (клеток/мкл) за 24 ч в течение дня

перед первым аферезом (Таблица 1). В оцениваемый 24-часовой период первая доза

плериксафора (0,24 мг/кг массы тела) или плацебо вводилась за 10–11 ч до афереза.

Таблица 1. Увеличение числа CD34+ клеток в периферической крови после введения

плериксафора совместно с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)

Исследование Плериксафор + Г-КСФ Плацебо + Г-КСФ

Медиана Среднее (СО) Медиана Среднее (СО)

AMD3100-3101 5,0 6,1 (5,4) 1,4 1,9 (1,5)

AMD3100-3102 4,8 6,4 (6,8) 1,7 2,4 (7,3)

В исследованиях фармакодинамики у здоровых добровольцев с применением только

плериксафора пик мобилизации CD34+ клеток наблюдался в течение 6–9 ч после введения

препарата. При исследовании фармакодинамики у здоровых добровольцев с применением

плериксафора в сочетании с Г-КСФ в дозе, соответствующей стандартной

терапевтической, устойчивое повышение уровня CD34+ наблюдалось между 4 и 18 ч

после введения плериксафора, пик концентрации отмечался между 10 и 14 ч.

Дети

Эффективность и безопасность плериксафора оценивалась в открытом многоцентровом

контролируемом клиническом исследовании пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с

лимфомой или солидными опухолями, имеющими показания для аутологичной

трансплантации. Пациенты (45 детей в возрасте от 1 года до 18 лет) были

рандомизированы в две группы в отношении 2:1. Первая группа получала плериксафор в

дозе 0,24 мг/кг массы тела и стандартную мобилизацию, контрольная группа получала

только стандартную мобилизацию. Первичный анализ показал, что у 80% пациентов в

группе, получающей плериксафор, произошло по меньшей мере удвоение количества

CD34+ в периферической крови, наблюдаемое за период с утра дня, предшествующего

первому аферезу до утра дня афереза, по сравнению с 28,6% пациентов в контрольной

группе (р = 0,0019).

Медиана базового уровня CD34+ клеток в периферической крови составила 15 клеток/мкл

в группе плериксафора против 35 клеток/мкл в контрольной группе. Медиана увеличения

числа CD34+ клеток в периферической крови от базового уровня в день афереза составила

в 3,2 раза в группе плериксафора и в 1,4 раза в контрольной группе.

2

Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфой и множественной

миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг массы тела) после

предварительного лечения Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор)

(10 мкг/кг массы тела один раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс

продлевали до 7 дней).

Для сравнения фармакокинетики и фармакодинамики плериксафора с применением доз

0,24 мг/кг массы тела или 20 мг было проведено исследование, касающееся отдаленных

результатов у пациентов с неходжкинской лимфомой (N=61, масса тела пациентов

≤ 70 кг), получавших плериксафор в этих дозах. Фиксированная доза 20 мг

продемонстрировала в 1,43 раза большую системную экспозицию (AUC ) по

0-10ч

сравнению с дозой 0,24 мг/кг массы тела и большую частоту ответа в достижении

целевого значения, составляющего ≥ 5×106CD34+ клеток/кг. Медиана времени до

достижения ≥ 5×106CD34+ клеток/кг составила 3 дня для обеих групп лечения, профиль

безопасности между группами также был сопоставим.

Абсорбция

Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная

концентрация (С ) достигает приблизительно через 30-60 мин (t ). После подкожного

max max

введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела, которому предшествовало

предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд, С плериксафора в плазме

max

крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-

время» (AUC ) составили 887 ± 217 нг/мл и 4337 ± 922 нг·ч/мл соответственно.

0-24

Распределение

Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58 %). Кажущийся

объем распределения плериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это указывает на то, что

препарат в значительной степени распределяется во внесосудистом пространстве, но не

ограничен им.

Метаболизм

В исследовании in vitro плериксафор не подвергался метаболизму в микросомах печени

человека и в первичных гепатоцитах человека. Также in vitro было показано, что препарат

не угнетает основные метаболизирующие изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2,

CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5). В

исследовании in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал

изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Полученные данные позволяют

3

предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой

P450, для плериксафора низок.

Выведение

Плериксафор в основном выводится почками. После введения плериксафора в дозе

0,24 мг/кг массы тела здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно

70 % препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых

24 ч после введения. Период полувыведения из плазмы (Т ) составляет 3-5 ч. По данным

1/2

исследований in vitro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1,

плериксафор не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора

после однократной дозы (0,24 мг/кг массы тела) был снижен; наблюдалась положительная

корреляция с клиренсом креатинина (КК). Средние показатели AUC для плериксафора,

0-24

вводимого субъектам с почечной недостаточностью легкой (КК 51-80 мл/мин), умеренной

(КК 31-50 мл/мин) и тяжелой (КК ≤ 30 мл/мин) степенью, составили 5410, 6780 и

6990 нг·ч/мл, соответственно, что превышает значение экспозиции препарата,

наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг·ч/мл). Почечная недостаточность

не оказывала влияния на C .

max

Пол

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора у мужчин и

женщин.

Пожилые пациенты

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.

Дети

У 27 пациентов детского возраста (от 2 до 18 лет) с солидными опухолями оценивалась

фармакокинетика плериксафора в дозах 0,16, 0,24 и 0,32 мг/кг массы тела. После

однократного подкожного введения для экспозиции плериксафора у детей была показана

такая же, как у взрослых, дозопропорциональность в диапазоне от 0,16 до 0,24 мг/кг

массы тела. Не наблюдалось увеличение экспозиции (AUC ) свыше 0,24 мг/кг массы

0-9ч

тела (взрослая доза), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию.

Параметры экспозиции препарата у детей были аналогичны параметрам экспозиции у

взрослых.

Данные доклинической безопасности

Исследования канцерогенности плериксафора не проводились.

4

Плериксафор не показал генотоксичность в достаточном количестве тестов на

генотоксичность.

SDF-1α и CXCR4 играют важную роль в развитии эмбриона и плода. Было

продемонстрировано, что плериксафор вызывает увеличение резорбции, снижение веса

плода, замедление развития скелета и увеличение нарушений плода у крыс и кроликов.

Данные, полученные для животных-моделей, также предполагают модуляцию гематопоэза

плода, васкуляризации и развития мозжечка под воздействием SDF-1α и CXCR4. Системное

воздействие при отсутствии наблюдаемого неблагоприятного воздействия на тератогенные

эффекты у крыс и кроликов было аналогичной степени или ниже, что и при

терапевтических дозах у пациентов. Этот тератогенный потенциал, вероятно, обусловлен

его фармакодинамическим механизмом действия.

В исследованиях распределения на крысах концентрации радиомеченого плериксафора

были обнаружены в половых органах (семенники, яичники, матка) через 2 недели после

введения однократной дозы или 7 ежедневных повторных доз у самцов крыс и после

7 ежедневных повторных доз у самок крыс. Скорость выведения из тканей была низкой.

Потенциальное влияние плериксафора на фертильность мужчин и постнатальное развитие

не оценивалось в доклинических исследованиях. Результаты исследований подкожного

введения однократной дозы препарата на крысах и мышах показали, что плериксафор

может вызывать преходящие, но тяжелые нервно-мышечные нарушения (нарушение

координации), седативные эффекты (гипоактивность), одышку, лежачее положение на боку

и (или) мышечные спазмы. Дополнительные эффекты плериксафора, последовательно

отмеченные в исследованиях повторных доз на животных, включали повышенные уровни

циркулирующих лейкоцитов и повышенное выведение кальция и магния с мочой у крыс и

собак, немного более высокую массу селезенки у крыс, а также диарею и тахикардию у

собак. Гистопатологические результаты экстрамедуллярного гематопоэза наблюдались в

печени и селезенке крыс и (или) собак. Один или несколько из этих результатов обычно

наблюдались при системном воздействии в такой же степени или немного выше, чем

клиническое воздействие на человека.

Результаты исследования по определению диапазона доз на неполовозрелых карликовых

свиньях и исследования по определению диапазона доз и окончательные исследования на

неполовозрелых крысах были сопоставимы с результатами, полученными для взрослых

мышей, крыс и собак. Пределы воздействия в исследовании на неполовозрелых крысах при

максимальной переносимой дозе (МПД) были в ≥ 18 раз больше по сравнению с самой

высокой клинической детской дозой у детей в возрасте до 18 лет.

5

Скрининг общей активности рецептора in vitro показал, что плериксафор в концентрации

(5 мкг/мл) в несколько раз выше максимального системного уровня воздействия на

человека, обладает умеренной или сильной способностью связывания с рядом различных

рецепторов, преимущественно расположенных на предсинаптических нервных окончаниях

в центральной нервной системе (ЦНС) и (или) периферической нервной системы (ПНС)

(кальциевый канал N-типа, калиевый канал SKCa, гистаминовый H3, ацетилхолиновый

мускариновый рецептор M1 и М2, адренергический α2B и α2C, нейропептидный Y/Y1 и

глутаматные полиаминовые NMDA-рецепторы). Клиническая значимость этих результатов

неизвестна.

Фармакологические исследования безопасности плериксафора, вводимого внутривенно

крысам, показали респираторные и сердечные депрессорные эффекты при системном

воздействии, несколько превышающем клиническое воздействие на человека, в то время

как подкожное введение вызывало респираторные и сердечно-сосудистые эффекты только

при более высоких системных уровнях.

Лечение препаратом Плерифор® должен назначать и проводить квалифицированный

онколог и/или гематолог. Мобилизация и аферез клеток должны проводиться в

сотрудничестве с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной

области, где есть возможность надлежащего контроля уровня гемопоэтических

прогениторных клеток.

Режим дозирования

Рекомендованная доза плериксафора составляет:

взрослые:

• фиксированная доза 20 мг/сут или 0,24 мг/кг массы тела/сут для пациентов с

массой тела ≤ 83 кг;

• 0,24 мг/кг массы тела/сут для пациентов с массой тела > 83 кг.

7

дети в возрасте от 1 до 18 лет:

• 0,24 мг/кг массы тела/сут.

Препарат вводят подкожно за 6-11 ч до начала афереза после предварительной

четырехдневной терапии Г-КСФ. В клинических исследованиях плериксафор обычно

использовался в течение 2-4 дней подряд (до 7 дней непрерывного применения).

Для расчета необходимого для введения объема препарата Плерифор®, следует

использовать массу тела пациента на момент лечения, которая должна быть определена в

течение 1 недели до введения первой дозы препарата Плерифор®.

Из каждого флакона получается 1,2 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл, а

объем, который необходимо ввести пациенту, можно рассчитать на основании следующей

формулы:

0,012 * на массу тела пациента на момент лечения (кг) = доза, которую необходимо ввести

(мл).

В клинических исследованиях доза плериксафора рассчитывалась на основании массы

тела пациентов на момент лечения, составляющей до 175 % от идеальной массы тела.

Доза плериксафора и его применение у пациентов, масса тела которых составляет более

175 % от идеальной массы тела, не исследовалась.

Идеальная масса тела может быть определена с помощью следующих формул:

Мужчины (кг):

50 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60);

Женщины (кг):

45,5 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60);

На основании данных об увеличении экспозиции при увеличении массы тела доза

препарата Плерифор® не должна превышать 40 мг в сутки.

Рекомендованные сопутствующие препараты

В основных клинических исследованиях плериксафора все пациенты получали Г-КСФ в

дозе 10 мкг/кг массы тела, утром, в течение 4 дней подряд до первого введения

плериксафора, а затем каждое утро до проведения афереза.

Применение препарата у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин доза плериксафора должна быть уменьшена

на треть, до 0,16 мг/кг массы тела/сут (см. раздел «Фармакокинетика»). При применении

уменьшенной на треть дозы плериксафора у пациентов с нарушениями функции почек

8

средней и тяжелой степени ожидается, что системная экспозиция препарата будет

аналогична той, что наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек.

Клинические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены.

Имеющийся опыт клинического применения плериксафора не позволяет дать

рекомендаций по дозированию препарата при КК < 20 мл/мин, а также у пациентов,

находящихся на гемодиализе.

Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза

плериксафора не должна превышать 27 мг/сут при КК ≤ 50 мл/мин.

КК (мл/мин) рассчитывают по формуле:

масса тела (кг) × (140 – возраст в годах)

Мужчины: КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------

72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

Женщины: КК (мл/мин) = 0,85 х значение, рассчитанное по формуле для мужчин.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При

КК ≤ 50 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. выше подраздел «Пациенты

с нарушением функции почек»). Следует учитывать, что с возрастом вероятность

снижения функции почек увеличивается, поэтому у пожилых пациентов дозу препарата

следует подбирать с осторожностью.

Способ применения

Препарат вводят подкожно.

Один флакон препарата Плерифор® предназначен для однократного применения.

Перед введением необходимо осмотреть флакон. Если в растворе присутствуют

механические включения или есть изменения цвета раствора, его вводить нельзя.

Препарат Плерифор® является стерильным препаратом, не содержащим консерванты,

поэтому в процессе набора содержимого флакона в шприц для подкожных инъекций

необходимо соблюдать правила асептики.

Исследования по совместимости препарата Плерифор® с другими препаратами не

проводились, поэтому не следует смешивать его с другими препаратами в одном шприце.

Препарат, оставшийся после введения необходимой дозы, должен быть уничтожен.

Данные по безопасности применения плериксафора в сочетании с Г-КСФ у пациентов с

лимфомой и множественной миеломой были получены в 2 плацебо-контролируемых

9

(фаза III) у 301 пациента и 10 неконтролируемых исследованиях (фаза II) у 242 пациентов.

Пациенты получали лечение плериксафором в дозе 0,24 мг/кг массы тела/сут подкожно.

Длительность лечения в этих исследованиях составила от 1 до 7 дней непрерывно

(медиана – 2 дня).

В двух исследованиях (фаза III) с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и

множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102 соответственно)

301 пациент получил лечение комбинацией плериксафора с Г-КСФ и 292 пациента

получили терапию плацебо и Г-КСФ. Суточная доза Г-КСФ составляла 10 мкг/кг массы

тела утром в течение 4 дней подряд до первой инъекции плериксафора или плацебо, а

также каждое утро до проведения афереза.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые чаще наблюдались в группе,

получавшей плериксафор и Г-КСФ, чем в группе плацебо и Г-КСФ. Частота

нежелательных реакций, связанных с лечением, составила ≥ 1 % среди пациентов,

получавших плериксафор при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и аферезе,

а также перед химиотерапией/миелоаблативной терапией при подготовке к

трансплантации.

Нежелательные реакции указаны в соответствии с системно-органным классом и частотой

возникновения. Частоту определяли на основании следующих критериев: очень часто

(≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но

< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся

данным).

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в группе, получающей

плериксафор чаще, чем в группе плацебо, связанные с применением плериксафора при

проведении мобилизации и афереза в III фазе исследований.

Системно-

Очень Частота

органный Часто Нечасто

часто неизвестна

класс

Нарушения со спленомегалия*,

стороны крови нетравматический

и разрыв

лимфатической селезенки*

системы

Нарушения со аллергические

стороны реакции,

иммунной анафилактические

системы реакции, включая

анафилактический

шок*

Психические бессонница необычные

нарушения сновидения*,

10

ночные

кошмары*

Нарушения со головная боль,

стороны головокружение

нервной

системы

Желудочно- диарея, метеоризм, боль

кишечные тошнота в животе, рвота,

нарушения вздутие живота,

сухость во рту,

дискомфорт в

эпигастральной

области, запор,

диспепсия,

гипестезия

слизистой

оболочки

полости рта

Нарушения со гипергидроз,

стороны кожи эритема

и подкожных

тканей

Нарушения со артралгия,

стороны скелетно-

мышечной, мышечная боль

скелетной и

соединительной

ткани

Общие реакции в усталость,

нарушения и месте недомогание

реакции в введения

месте введения

По данным пострегистрационного опыта применения препарата (частоту нежелательных

реакций определить было невозможно, так как сообщения о них были получены из популяции с

неопределенным количеством пациентов, также, как и возможную взаимосвязь с применением

препарата).

Нежелательные реакции у пациентов с лимфомой и множественной миеломой,

получавших плериксафор в контролируемых исследованиях III фазы и неконтролируемых

исследованиях, включая исследование II фазы, в котором плериксафор использовали в

режиме монотерапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, сходны. У

пациентов с лимфомой и множественной миеломой частота нежелательных реакций не

отличалась в зависимости от заболевания, возраста или пола.

Аллергические реакции

В клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов наблюдались аллергические

реакции, которые включали одну или несколько следующих нежелательных реакций:

11

крапивница (n=2), периорбитальный отек (n=2), одышка (n=1) или гипоксия (n=1). Данные

реакции были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение

приблизительно 30 мин после введения плериксафора.

Инфаркт миокарда

Согласно клиническим исследованиям, 7 из 679 онкологических пациентов перенесли

инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и

Г-КСФ. Все случаи инфаркта миокарда наблюдались как минимум через 14 дней после

последнего введения плериксафора. Кроме того, две пациентки, участвовавшие в

программе по применению исследуемого препарата в индивидуальном порядке, перенесли

инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и

Г-КСФ. Один из случаев инфаркта миокарда произошел через 4 дня после последнего

введения плериксафора. Отсутствие временной связи у 8 из 9 пациентов и профиль риска

участников, перенесших инфаркт миокарда, не позволяют считать плериксафор

независимым фактором риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих Г-КСФ.

Вазовагальные реакции

Вазовагальные реакции (ортостатическая гипотензия и/или синкопе) отмечались менее

чем у 1 % участников клинических исследований по применению плериксафора

(онкологических пациентов и здоровых добровольцев), получавших плериксафор в дозе

≤ 0,24 мг/кг массы тела. В большинстве случаев данные реакции наблюдались в течение

1 ч после введения плериксафора.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях по применению плериксафора у онкологических пациентов

сообщения о тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (включая

диарею, тошноту, рвоту, боли в животе) регистрировались редко.

Парестезии

Парестезии часто наблюдаются у онкологических пациентов после аутотрансплантации

вследствие проводимых многочисленных медицинских процедур. В плацебо-

контролируемых клинических исследованиях III фазы частота парестезий составила

20,6 % и 21,2 % в группах плериксафора и плацебо, соответственно.

Гиперлейкоцитоз

В исследованиях III фазы увеличение количества лейкоцитов за день до афереза или в

любой день афереза до 100 × 109/л и выше наблюдалось у 7 % пациентов, получавших

плериксафор, и у 1 % пациентов, получавших плацебо. При этом осложнения или

клинические проявления лейкоцитоза отсутствовали.

12

Дети

Применение плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела изучалось в открытом

многоцентровом контролируемом исследовании с участием 30 пациентов. В данном

исследовании нежелательные реакции были зарегистрированы у 23 из 30 (76,7 %)

пациентов в группе терапии плериксафором и у 10 из 15 (66,7 %) пациентов в

контрольной группе.

Наиболее частые нежелательные реакции (> 10 % пациентов) в группе, принимающей

плериксафор, были анемия, тромбоцитопения, ринит, фебрильная нейтропения,

гипоальбуминемия, диарея, рвота и лихорадка. Наиболее частые нежелательные реакции

(> 10 % пациентов) в контрольной группе были: гипокалиемия, повышение активности

аланинаминотрансферазы, фебрильная нейтропения, рвота, тромбоцитопения, усталость,

тошнота и анемия. Не было прекращено лечение пациентов из-за нежелательных реакций.

В ходе данного исследования не было выявлено новых данных по безопасности.

Пациенты пожилого возраста

24 % участников двух плацебо-контролируемых клинических исследований по

применению плериксафора были старше 65 лет. Значимых различий по частоте

нежелательных реакций в подгруппе пациентов пожилого возраста (по сравнению с

пациентами более молодого возраста) не наблюдалось.

Пострегистрационные наблюдения

При пострегистрационном применении плериксафора были отмечены случаи развития

спленомегалии и/или нетравматического разрыва селезенки при одновременном

применении плериксафора c Г-КСФ (см. раздел «Особые указания».), что следует

учитывать в ситуациях, когда пациенты, получающие плериксафор в комбинации с Г-

КСФ, предъявляют жалобы на боли в левом подреберье и/или в области лопатки или

плеча.

Мобилизация опухолевых клеток у пациентов с лейкозами

Плериксафор и Г-КСФ назначали при остром миелоидном и плазмоцитарном лейкозах в

рамках программы по применению плериксафора в индивидуальном порядке. При этом в

отдельных случаях наблюдалось увеличение числа циркулирующих лейкемических

клеток. Плериксафор, назначаемый для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток,

может вызвать мобилизацию клеток опухоли с последующим их попаданием в продукт

афереза. Поэтому плериксафор не рекомендуется применять при лейкозах для

мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и их последующего забора.

Гематологические эффекты

Гиперлейкоцитоз

Плериксафор, назначаемый в сочетании с Г-КСФ, увеличивает не только популяцию

гемопоэтических стволовых клеток, но и количество циркулирующих лейкоцитов. Во

время применения плериксафора следует контролировать количество лейкоцитов.

Следует тщательно оценивать каждый случай назначения плериксафора пациентам, у

которых количество нейтрофилов в периферической крови превышает

50000 клеток/мкл.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения является известным осложнением афереза и наблюдается у пациентов,

получающих плериксафор. Число тромбоцитов необходимо контролировать у всех

пациентов, которые получают плериксафор и которым планируется проведение афереза.

Возможность мобилизации опухолевых клеток у пациентов с лимфомой и

множественной миеломой

Последствия потенциальной реинфузии опухолевых клеток должным образом не изучены.

При использовании плериксафора в комбинации с Г-КСФ (для мобилизации

гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме или множественной миеломе) возможно

высвобождение клеток опухоли из костного мозга и их последующий забор при

лейкоферезе. В клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской

14

лимфомой и множественной миеломой не наблюдалось мобилизации клеток опухоли при

применении плериксафора.

Аллергические реакции

Легкие и средней степени аллергические реакции (см. раздел «Побочное действие»)

разрешались спонтанно или купировались соответствующей терапией (например,

антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, гидратация, оксигенотерапия).

Серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции,

некоторые из которых были угрожающие жизни с клинически значимым снижением

артериального давления и шоком, были зарегистрированы у пациентов, получающих

плериксафор. Рекомендуется наблюдение пациентов во время и после введения

плериксафора в течение, по крайней мере, 30 минут после каждого применения препарата.

Потенциальный риск аллергических реакций требует соблюдения соответствующих мер

предосторожности.

Вазовагальные реакции

После подкожных инъекций плериксафора в дозе ≤ 0,24 мг/кг массы тела онкологическим

пациентам и здоровым добровольцам в рамках клинических исследований отмечалось

развитие вазовагальных реакций (ортостатическая гипотензия и/или синкопе (см. раздел

«Побочное действие»)) менее, чем у 1 % пациентов. В связи с возможностью развития

таких реакций необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. В

основном эти реакции развивались в течение 1 ч после применения плериксафора.

Спленомегалия

В доклинических исследованиях наблюдалось увеличение абсолютной и относительной

массы селезенки, связанное с экстрамедуллярным кроветворением, при длительном

(2-4 недели) ежедневном введении плериксафора крысам (подкожные инъекции; доза

препарата превышала дозу, рекомендованную для человека, в 4 раза).

При пострегистрационном применении плериксафора были отмечены случаи развития

спленомегалии и/или нетравматического разрыва селезенки при одновременном

применении плериксафора с Г-КСФ (см. раздел «Побочное действие»), что следует

учитывать в ситуациях, когда пациенты, получающие плериксафор в комбинации с

Г-КСФ, предъявляют жалобы на боли в левом подреберье и/или в области лопатки или

плеча.

Контроль лабораторных показателей

У пациентов, получающих плериксафор и проходящих аферез, необходимо

контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови.

15

Натрий

Каждая доза плериксафора содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически

его не содержит.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку у некоторых пациентов наблюдалось головокружение, утомляемость или

вазовагальные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении

транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами

деятельности.

При появление описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения

указанных видов деятельности.

Инструкция: Плерифор