Пропицил

Таблетки, 50 мг.

По 20 таблеток во флакон прозрачного стекла, укупоренного пластиковой крышкой из

полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия. Один флакон вместе с

инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Тиоурацилы действуют как антитиреоидные средства, подавляющие систему

интратиреоидной пероксидазы. Они снижают процесс йодирования тиреоглобулина и,

соответственно, ингибирует образование тироксина. Кроме того, в молекулах

тиреоглобулина нарушается образование парных связей между тирозильными

остатками, уже связанными с йодом. Пропилтиоурацил способствует истощению

запасов йода в щитовидной железе. Пропилтиоурацил замедляет трансформацию

тироксина в трийодтиронин в периферических тканях.

Все эти свойства позволяют проводить симптоматическую терапию гипертиреоза

независимо от его этиологии. В настоящее время нельзя точно определить, влияет ли

пропилтиоурацил на естественное течение заболевания при иммунологически

индуцированной форме гипертиреоза (диффузный токсический зоб), т. е. подавляет ли

лежащий в основе иммунопатогенетический процесс. Процесс высвобождения уже

синтезированных тиреоидных гормонов не затрагивается. Это объясняет различную

продолжительность латентного периода в отдельных случаях вплоть до нормализации

1

сывороточных концентраций тироксина и трийодтиронина, и, следовательно, до

улучшения клинического состояния. Высвобождение гормонов после разрушения

клеток щитовидной железы, например, после радиойодтерапии или тиреоидита, также

не влияет на течение гипертиреоза.

Абсорбция и распределение

Пропилтиоурацил хорошо всасывается после приема внутрь, максимальные

концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Пропилтиоурацил не

поддается измерению в сыворотке крови через 8 ч, но продолжительность действия

большей разовой дозы составляет от 6 до 8 ч из-за сильного накопления в щитовидной

железе. Связь с белками плазмы крови составляет от 75 до 80%. Биодоступность при

приеме внутрь составляет около 80%. Пропилтиоурацил проникает через

плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения пропилтиоурацила из плазмы крови составляет

приблизительно 1-2 ч. Метаболизм, вероятно, происходит в печени. Выведение

осуществляется почками, при этом менее 2% дозы выводится без изменений и более

50% выводится в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Специальные данные о применении пропилтиоурацила в этой группе пациентов

отсутствуют.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности может наблюдаться замедление выведения

пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более низкую дозу

препарата.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и

выведения пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более

низкую дозу препарата.

● Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз) при диффузном токсическом

зобе (болезни Грейвса) и функциональной автономии щитовидной железы;

● Подготовка к операции или радиойодтерапии у пациентов с гипертиреозом.

2

● Гиперчувствительность к пропилтиоурацилу или любым другим вспомогательным

веществам, входящим в состав препарата;

● Серьезные нежелательные реакции (HP) в анамнезе, связанные с применением

пропилтиоурацила (агранулоцитоз, клинически выраженный васкулит, поражение

печени);

При изменениях в анализе крови, таких как повышение активности трансаминаз или

ферментов печени, указывающих на холестаз, препарат можно применять только при

тщательном медицинском контроле.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о

потенциальных рисках приема пропилтиоурацила во время беременности.

Беременность

Гипертиреоз у матери во время беременности связан с повышенной частотой

выкидышей, мертворождений и врожденных дефектов. Гипертиреоз у матери также

увеличивает частоту выкидышей.

Гипертиреоз у беременных женщин следует лечить надлежащим образом, чтобы

предотвратить серьезные осложнения, как у матери, так и у плода.

Пропилтиоурацил может проникать через плацентарный барьер человека.

Данных результатов экспериментов на животных недостаточно для оценки

репродуктивной токсичности препарата. Эпидемиологические исследования дают

противоречивые результаты относительно риска врожденных пороков развития.

Перед началом терапии пропилтиоурацилом во время беременности необходимо

провести индивидуальную оценку соотношения «польза-риск». Во время беременности

пропилтиоурацил следует назначать в наименьшей эффективной дозе без

дополнительного введения тиреоидных гормонов. При применении пропилтиоурацила

во время беременности необходим тщательный мониторинг за матерью, плодом и

новорожденным.

Лактация

В период грудного вскармливания пропилтиоурацил является препаратом выбора, так

как его концентрация в материнском молоке составляет не более 0,1%. Однако

требуется тщательный мониторинг состояния ребенка, так как описаны единичные

случаи развития гипотиреоза у младенцев.

3

Пропицил принимают внутрь каждые 6-8 ч. Таблетки следует проглатывать целиком,

не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Взрослые, подростки и дети старше 10 лет

При низкой клинической выраженности гипертиреоза начальная доза составляет 100-

300 мг пропилтиоурацила в сутки, что соответствует 2-3 разовым дозам по 50-100 мг

(1-2 таблетки). В тяжелых случаях, и после предшествующей нагрузки йодом,

начальную суточную дозу увеличивают до 300-600 мг пропилтиоурацила (6-12

таблеток) в сутки, распределенных на 4-6 разовых доз. Поддерживающая доза

составляет 50-150 мг пропилтиоурацила (1-3 таблетки) в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 10 лет

Начальная доза составляет 50-150 мг пропилтиоурацила (1-3 таблетки) в сутки,

поддерживающая доза составляет около 25-50 мг пропилтиоурацила (½-1 таблетка) в

сутки.

При гипертиреозе у новорожденных пропилтиоурацил назначают в суточной дозе от 5

до 10 мг, разделенной на три приема. При отсутствии ответа на лечение дозу

увеличивают на 50-100%. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 3-4 мг/кг

массы тела в сутки. В зависимости от периода полувыведения материнского

иммуноглобулина через 2-3 месяца можно ожидать спонтанное восстановление

функций щитовидной железы.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Пожилым пациентам рекомендуется более низкая суточная доза.

Пациенты с почечной недостаточностью Дозу препарата Пропицил следует

уменьшить на 25 % при почечной недостаточности легкой и умеренной степенях

тяжести и на 50% при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При нарушении функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы

препарата Пропицил.

Перед началом терапии препаратом Пропицил рекомендуется провести надлежащие

исследования для оценки функции почек и печени.

В зависимости от показаний к применению, дозы и типа комбинации с другими

лекарственными средствами НР могут возникать с разной частотой.

4

Классификация частоты возникновения НР определена в соответствии с ВОЗ: очень

часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10

000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся

данных частоту оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, не

имеющая клинической значимости; нечасто – агранулоцитоз.

Агранулоцитоз встречается примерно в 0,3-0,6% случаев. Он может развиться через

недели или месяцы после начала терапии и потребовать отмены препарата. Обычно

симптомы агранулоцитоза разрешаются спонтанно. Согласно последним данным, для

лечения лекарственно-индуцированного агранулоцитоза подходит гранулоцитарный

колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, филграстим). Однако лечение Г-КСФ

следует проводить только после согласования с гематологом.

Очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, нарушение эритропоэза, гемолиз,

положительная реакция Кумбса, лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности,

аллергические реакции со стороны кожи (кожный зуд, экзантема, крапивница) - эти

реакции протекают обычно легко и разрешаются при продолжении терапии; редко -

лекарственная лихорадка, поражение печени; очень редко – артралгии.

При терапии пропилтиоурацилом могут возникать антинейтрофильные

цитоплазматические антитела (ANCA), чаще всего направленные против

миелопероксидазы (МРО - или р-ANCA) и реже против протеиназы 3 (PR3 - или с-

ANCA) и других антигенов. У некоторых пациентов появление этих антител может

быть связано с клинически проявляющимся васкулитом, который в дополнение к

артралгии, миалгии и гриппоподобным симптомам может поражать следующие

органы: кожу (например, кожная сыпь, пурпуру, лейкоцитокластический васкулит),

суставы (артралгия), почки (например, гломерулонефрит, в отдельных случаях острая

почечная недостаточность), легкие (кровохарканье, интерстициальные пневмонии,

альвеолярное кровотечение) и другие органы.

Эндокринные нарушения: очень редко – образование зоба у новорожденного.

Нарушения со стороны нервной системы: редко – головокружение, нервно-мышечные

расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринт: очень редко – в отдельных случаях

возможна временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко – васкулит, волчаночноподобный

синдром, узловой периартериит, периферические отеки.

5

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения: очень редко – кровохарканье, интерстициальные пневмонии,

альвеолярное кровотечение, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспептические

расстройства, тошнота, рвота; нечасто - нарушение вкуса и запаха (дисгевзия, агевзия)

– могут прогрессировать после прекращения приема препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повреждение

печени, особенно при высоких дозах (гепатоцеллюлярный некроз).

Описаны печеночные реакции с гепатоцеллюлярным некрозом и транзиторным

холестазом. Обычно симптомы разрешаются после отмены препарата. Клинически

неочевидные признаки холестаза на фоне лечения необходимо дифференцировать с

повышением активности ГГТ в сыворотке крови еще до начала терапии, так как оно

указывает на индукцию фермента при гипертиреозе, а также повышение показателя

щелочной фосфатазы или ее костного изофермента.

Частота неизвестна – гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зудящая экзантема,

крапивница; очень редко – алопеция, периферические отеки, пурпура,

лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: очень редко –

артралгии без объективных признаков воспаления суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – нарушение

функции почек, гломерулонефрит, в отдельных случаях острая почечная

недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – временное увеличение

«печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Симптомы

Случаи острой интоксикации при применении пропилтиоурацила не известны.

Хроническая передозировка приводит к развитию зоба и гипотиреоза с симптомами,

зависимыми от тяжести гипотиреоза, обусловленного специфическим действием

антитиреоидного средства.

Лечение

Специальные меры в случае передозировки не известны. Эффективность промывания

желудка и эндоскопического удаления остатков таблеток весьма сомнительна из-за

быстрого всасывания действующего вещества.

6

При развитии зоба и гипотиреоза, сопровождающегося симптомами,

коррелирующимися с тяжестью гипотиреоза, и обусловленного хронической

передозировкой препарата Пропицил, лечение препаратом прекращают.

Заместительную терапию левотироксином натрия проводят в том случае, если это

оправдывается степенью тяжести гипотиреоза или развития зоба. Как правило, после

отмены препарата Пропицил ожидается спонтанное восстановление функции

щитовидной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на пропилтиоурацил

Введение левотироксина натрия снижает всасывание пропилтиоурацила щитовидной

железой и, кроме того, требует более сильного подавления собственного синтеза

гормонов, поэтому для сопоставимого тиреостатического эффекта требуется более

высокая доза пропилтиоурацила.

Влияние пропилтиоурацила на другие лекарственные средства

В связи со способностью пропилтиоурацила воздействовать на эффект свободных

активных фракций пропранолола и производных кумарина, может потребоваться

дополнительная коррекция дозы этих лекарственных средств.

Агранулоцитоз может развиться в любое время в течение нескольких часов. Поскольку

в большинстве случаев развитие агранулоцитоза нельзя предсказать даже при

постоянном наблюдении за морфологической картиной крови, пациент должен быть

информирован о клинических симптомах агранулоцитоза (лихорадка, недомогание,

тонзиллярная ангина, стоматит) и о необходимости немедленного исследования

картины крови.

Перед началом лечения препаратом Пропицил необходимо провести общий анализ

крови. Во время лечения необходим контроль функционального состояния

щитовидной железы. При появлении признаков агранулоцитоза необходимо

немедленно прекратить прием препарата Пропицил и провести дифференциальный

анализ крови. Кроме того, следует проконсультироваться с гематологом о

необходимости применения Г-КСФ.

В отдельных случаях сообщалось о тяжелых повреждениях печени как у взрослых, так

и у детей в связи с приемом пропилтиоурацила, включая случаи со смертельным

исходом или необходимость трансплантации печени. Время до появления симптомов

было разным, чаще всего повреждение печени происходило в течение первых 6

месяцев лечения. Если во время лечения пропилтиоурацилом происходят

7

существенные изменения активности ферментов печени, препарат следует немедленно

отменить. Может наблюдаться тяжелое течение васкулитов, ассоциированных с

антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), вызванных

пропилтиоурацилом.

Васкулит, индуцированный антинейтрофильными цитоплазматическими антителами

(ANCA) при применении пропилтиоурацила, может приобрести тяжелую форму. В

случае появления симптомов васкулита следует провести иммунологическое лечение

и, при необходимости, прекратить прием препарата. Как правило, после прекращения

терапии симптомы васкулита обратимы, но в отдельных случаях сообщалось о

летальных исходах.

Необходимо обратиться к врачу при первых признаках васкулита, чтобы уточнить,

необходимо ли немедленное прекращение и дальнейшее обследование.

Во время лечения препаратом Пропицил может наблюдаться (обычно желательное)

увеличение массы тела за счет снижения патологически повышенного потребления

энергии при гипертиреозе. Пациентов следует информировать о том, что потребление

энергии нормализуется по мере улучшения клинической картины.

Во избежание передозировки во время антитиреоидной терапии необходим повторный

контроль функции щитовидной железы (измерение периферических тиреоидных

гормонов и, при необходимости, ТТГ) через соответствующие промежутки времени.

Если доза препарата слишком высокая, антитиреоидная терапия приводит к развитию

зоба или увеличению существующего зоба. Это особенно важно в случаях

внутригрудного зоба с риском возникновения объемного образования в средостении.

При введении слишком высокой дозы существует также риск развития

субклинического или клинического гипотиреоза.

Дозу препарата Пропицил следует уменьшить после достижения эутиреоидного

метаболического состояния и/или дополнительно назначить левотироксин натрия.

Полностью прекращать прием препарата Пропицил и продолжать лечение гормонами

щитовидной железы считается нецелесообразным.

Рост зоба на фоне терапии препаратом Пропицил при подавлении выработки ТТГ

следует расценивать как следствие основного заболевания, которое нельзя

предотвратить дополнительной терапией тиреоидными гормонами.

Возникновение или ухудшение эндокринной офтальмопатии в значительной степени

не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Такое осложнение само по

себе не является основанием для изменения программы лечения (антитиреоидные

8

препараты, хирургическое вмешательство, радиойодтерапия) и не может

рассматриваться в качестве НР корректно проведенной терапии.

В небольшом проценте случаев поздняя стадия гипотиреоза возникает даже при

монотерапии антитиреоидными препаратами. Вероятно, это явление не относится к НР

препарата, а скорее представляет собой воспалительно-деструктивный процесс в

паренхиме щитовидной железы, протекающий в рамках основного заболевания.

При применении пропилтиоурацила рекомендуется регулярный контроль показателей

общего анализа крови, активности «печеночных» трансаминаз и ферментов,

указывающих на холестаз.

Препарат Пропицил следует применять у детей только в том случае, если все другие

варианты терапии невозможны.

Вспомогательные вещества

Если у пациента непереносимость некоторых сахаров, необходимо обратиться к

лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Пропицил не оказывает влияния на способность управлять транспортными

средствами и работать с механизмами. Исследований влияния на способность

управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Исходя из

фармакологических свойств, пропилтиоурацил не влияет на такие виды деятельности.

Однако при оценке способности пациента управлять транспортными средствами или

работать с механизмами, следует учитывать клиническое состояние пациента и

профиль НР, возникших при применении пропилтиоурацила.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

9

Владелец регистрационного удостоверения

Адмеда Арцнаймиттель ГмбХ

Тоенсфельдтштрассе 16, 22763 Гамбург, Германия

Тел.:+49 (0) 40 702 999 05

E-mail: kontakt@admeda.de

Клоке Фарма-Сервис ГмбХ, Германия

Штрассбургер Штраcce 77, 77767 Аппенвайер

e-mail: info@klocke.com

При производстве на Клоке Фарма-Сервис ГмбХ, Германия первичная и вторичная

(потребительская) упаковка осуществляются на площадке:

Клоке Верпакинг-Сервис ГмбХ, Германия

Макс-Бекер-Штрассе, 6, 76356, Вайнгартен

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «СВИЧ», Россия

191040, г. Санкт-Петербург, ул. Пушкинская 12-21

тел./факс: +7(812) 572-22-76

E-mail: switch95@mail.ru

10