Протамина сульфат

Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует

действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами.

Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает

его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс.Да.

Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно

заряженными группами ДНК. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется

стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит

два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает

умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.

Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее

действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro в присутствии избытка кальция

хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно

содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME) нейтрализует примерно 80-100 ЕД гепарина.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными

нарушениями свертывания крови.

1

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч.

Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого

составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда

как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с

высвобождением гепарина.

Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени

через печень с желчью.

• кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,
• перед операцией на фоне гепариновой терапии,
• после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным

кровообращением,

• гипергепаринемия.

• гиперчувствительность к протамина сульфату или к любому из вспомогательных веществ,
• идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не

эффективен и может усилить кровоточивость),

• выраженная артериальная гипотензия,
• тромбоцитопения,
• недостаточность коры надпочечников,
• прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других

лекарственных средств, содержащих протамина сульфат,

• наличие в сыворотке крови антител против протамина,
• аллергические реакции на рыбу в анамнезе,
• детский возраст, в виду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета

Возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и

анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения

препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты,

проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны

подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

2

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на

беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным

пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери

превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому

рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и

лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени

генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для

доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).

При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор

протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с

интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора – вводят в

течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.

При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно

вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения - 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в

300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости

от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется

из организма.

Время, прошедшее после инъекции Доза протамина сульфата в расчете на 100 МЕ

гепарина гепарина

15–30 мин 1–1,5 мг

30–60 мин 0,5–0,75 мг

Свыше 2 ч 0,25–0,375 мг

Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина

и ввести 2,5-3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.

Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно – доза протамина сульфата

составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Первые 25-50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно,

оставшуюся дозу – внутривенно капельно в течение 8-16 ч.

Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное

кровообращение – доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME

гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

3

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов

(НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг

протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60 % анти-Ха

активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата

необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его

введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время,

прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно – 1 мг протамина

сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч

после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу

протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется.

Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена

поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы

протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной

дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30

мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной

недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.

У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с

осторожностью.

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и

абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),

нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000),

неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – снижение артериального

давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный

отек легких. При быстром введении редко – падение артериального давления, тахикардия,

острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: редко – кожная сыпь, зуд, реакции

гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе

со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной

гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться

"парадоксальный" эффект – усиление кровоточивости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко – боль в спине.

4

Общие: редко – ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при

чрезмерно быстром введении).

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат

обладает собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Протамина сульфат является антогонистом низкомолекулярных гепаринов. Может

повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и

цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными,

которые используются в диагностике.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у

пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует

риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций

является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших

протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти

реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким

пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на

повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения

аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации

действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина.

Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях

специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным

контролем свертываемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так

как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может

удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое

кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до

возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

 Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.

 Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.

 Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком

быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление

острых побочных явлений.

 Препарат Протамина сульфат не следует вводить одновременно с другими

препаратами.

 Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно

утилизировать.

5

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику

применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления

работ с другими потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска:

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки

поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием

или без фольги, или без бумаги.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в

пачку картонную.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное

удостоверение/Организация, принимающая претензии:

АО «Новосибхимфарм»

630028, Россия, Новосибирская обл.,

г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275

тел. 8 (383) 363-32-44;

факс 8 (383) 363-32-55.

Производитель:

АО «Новосибхимфарм»

6