Пурегон

Действующее вещество: фоллитропин бета (рекомбинантный) 975 МЕ*

Каждый картридж содержит 975 МЕ* фоллитропина бета.

Вспомогательные вещества: сахароза 58,5 мг, натрия цитрата дигидрат 17,2 мг,

полисорбат 20 0,234 мг, бензиловый спирт 11,7 мг, L-метионин 0,59 мг,

хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н до рН 7, вода для инъекций

до 1,170 мл.

• Примечание:

Концентрация фоллитропина бета составляет 833 МЕ/мл. Это соответствует 83,3 мкг

протеина/мл, что эквивалентно специфической биологической активности in vivo

приблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мг протеина.

ОПИСАНИЕ: прозрачный бесцветный раствор

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: половые гормоны и модуляторы половой

системы; гонадотропины и другие стимуляторы овуляции; гонадотропины.

КОД АТХ: G03GA06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Препарат Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ),

который получают при помощи технологии рекомбинантных ДНК, используя культуру

клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого

ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична

таковой натурального человеческого ФСГ, при этом существуют небольшие различия в

структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание

фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Концентрация ФСГ у женщин

является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также

их количество и время созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться

для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях

функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции

множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения,

например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона

(ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической

инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон® для индукции

конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводят

хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон® максимальная

концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов.

У мужчин после внутримышечной инъекции препарата Пурегон® максимальная

концентрация ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному

выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12

до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение

24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему

увеличению концентрации ФСГ в 1,5–2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это

позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.

Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения

препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путях введения

биодоступность препарата составляет примерно 77%.

Распределение, биотрансформация и элиминация

Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и

сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Раствор для подкожного введения 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридж из бесцветного

стекла объёмом 1,5 мл, закупоренный с одной стороны резиновой

(бромбутил/полиизопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой

стороны.

1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 3 картонные коробки,

каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых

контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную

пачку, на пачке имеется контроль вскрытия упаковки.

Лекарственный препарат Пурегон® показан к применению взрослым пациентам:

лечение бесплодия у женщин в следующих случаях:

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин,

нечувствительных к лечению кломифеном);

• индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при

проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ

и ИЦИС).

Лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при

гипогонадотропном гипогонадизме.

Для мужчин и женщин

• гиперчувствительность к фоллитропину бета или к любому из вспомогательных

веществ, перечисленных в разделе Состав;

• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
• первичный гипогонадизм;
• заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии

декомпенсации;

• выраженное нарушение функции печени и почек.

Дополнительно для женщин

• влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность, период грудного вскармливания.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременность

Применение препарата Пурегон® во время беременности противопоказано.

Имеющиеся клинические данные недостаточны для того, чтобы исключить тератогенное

действие рекомбинантного ФСГ в случае непреднамеренного введения в период

беременности.

Лактация

По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в

настоящее время нет достаточной информации о проникновении фоллитропина бета в

грудное молоко, это считается маловероятным из-за его высокой молекулярной массы. При

проникновении в грудное молоко фоллитропин бета будет разрушаться в желудочно-

кишечном тракте ребенка. Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн») необходимо учитывать, что

ручка ― это устройство, точно высвобождающее установленную на нём дозу. Показано,

что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при

использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-

инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы

особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого

повышения вводимой дозы.

Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт

в лечении бесплодия.

Первое введение препарата Пурегон® должно проводиться под непосредственным

наблюдением врача.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем

УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.

Применение у женщин

Препарат Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения,

необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к

минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путём ЭКО свидетельствует о том, что успех

наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно

снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения

50 ME препарата Пурегон® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа

яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или

увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении

оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное

повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40–100%.

Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения

состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию

доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации

эстрадиола в плазме крови 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7–14 дней лечения. После этого

введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество

фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком

быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2–3 последовательных дней, то

ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм

является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт

риск множественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к

предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной

беременности.

Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения

Применяют различные схемы стимуляции. В течение по крайней мере 4 первых дней

рекомендуется вводить 100–225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать

индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано,

что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75–375 ME в течение

6–12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Препарат Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом

или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения

преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться

более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®.

Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в

плазме. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ)

и наличии хорошей реакции яичников (концентрация эстрадиола в плазме крови 300–

400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют

конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34–35 часов проводят

аспирацию яйцеклеток.

Применение у мужчин

Препарат Пурегон® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ в неделю, предпочтительно

разделив дозу на три введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в

комбинации с ХГЧ. Совместное применение препарата Пурегон® и ХГЧ должно

продолжаться не менее 3–4 месяцев до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы

оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4–6 месяцев

после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может

быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для

улучшения показателей сперматогенеза лечение может составлять по крайней мере

18 месяцев.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат вводится подкожно. Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для

введения с помощью ручки-инжектора («Пурегон Пэн»). Для предотвращения

болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из

места инъекции раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки

подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор

следует уничтожить.

Подкожные инъекции препарата Пурегон® может проводить сама женщина или её партнёр,

получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата

допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность

консультации со специалистом.

Резюме профиля безопасности

В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось об анафилактических реакциях. На

основании имеющихся данных частота не может быть определена.

Применение препарата Пурегон® может сопровождаться развитием местных реакций.

Данные реакции наблюдались у 3% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®.

Большинство из этих местных реакций имеют среднюю степень тяжести и являются

быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности встречались

приблизительно у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®.

Табличное резюме нежелательных реакций

При применении препарата у женщин

В таблице перечислены нежелательные реакции препарата Пурегон®, описанные в

клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов

и частотой: частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Системно-органный Частота Нежелательная реакция

класс

Нарушения со стороны Часто Головная боль

нервной системы

Желудочно-кишечные Часто Чувство распирания в животе, боль в

нарушения животе

Нечасто Дискомфорт в животе, запор, диарея,

тошнота

Нарушения со стороны Часто СГЯ*, боль в малом тазу

репродуктивной системы и Нечасто Болезненность, боль в соске

молочных желез молочной железы и/или нагрубание

молочных желез, метроррагия, киста

яичника, увеличение яичника,

перекрут кисты яичника, увеличение

матки, влагалищные кровотечения

Общие нарушения и Часто Гематома, боль, покраснение, отек,

реакции в месте введения зуд

Нечасто Эритема, крапивница, сыпь, зуд

• — в клинических исследованиях СГЯ наблюдался приблизительно у 4% женщин,

получавших лечение препаратом Пурегон®. Нежелательные реакции, связанные с данным

синдромом, включали боль и/или напряжение в малом тазу, боль и/или вздутие живота,

болезненность молочных желез и увеличение яичников (см. раздел «Особые указания»).

При применении препарата у мужчин

В таблице перечислены нежелательные реакции препарата Пурегон®, описанные в

клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и

частотой: частые (от ≥1/100 до <1/10). Нежелательные реакции, зафиксированные

однократно, указаны как частые, так как единичный случай соответствует частоте выше

1%.

Системно-органный Частота Нежелательная реакция

класс

Нарушения со стороны Часто Головная боль

нервной системы

Нарушения со стороны Часто Акне, сыпь

кожи и подкожно-жировой

клетчатки

Нарушения со стороны Часто Эпидидимальная киста,

репродуктивной системы гинекомастия

и молочных желез

Общие нарушения и Часто Местные реакции, включая

реакции в месте введения уплотнение и болезненность

Симптомы

Данные об острой токсичности при применении препарата Пурегон® у человека

отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников (см. раздел

«Побочное действие»).

Лечение

При появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией

суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата

Пурегон® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от

развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, которое может усугубить

нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение

симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена может усилить реакцию

яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для

достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза

препарата Пурегон®.

В связи с отсутствием данных о фармацевтической совместимости препарат не следует

смешивать с другими лекарственными средствами.

• Препарат Пурегон® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти

антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

• Перед началом лечения супружеская пара должна пройти соответствующее

обследование. В частности, следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры

надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае

необходимости провести лечение указанных заболеваний.

У женщин

• СГЯ ― ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное

введение препаратов-индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки.

Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе,

тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников.

Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого

размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, гидроторакс, диспноэ,

олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжелой степени

может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. При

СГЯ наблюдались также случаи транзиторных нарушений показателей функции печени,

свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими

изменениями по данным биопсии, так и без них.

СГЯ может быть вызван применением ХГЧ и беременностью (эндогенным ХГЧ).

Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГЧ.

Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию

гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после

применения ХГЧ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне

беременности. Учитывая риск развития СГЯ, необходим тщательный контроль за

состоянием пациенток в течение, как минимум, 2 недель после введения ХГЧ.

Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно

склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон®. Во время

первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично,

требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

Для уменьшения риска развития СГЯ необходимо следовать рекомендациям, принятым

в настоящее время в клинической практике при проведении вспомогательных

репродуктивных технологий (ВРТ). Для уменьшения риска развития СГЯ важно

придерживаться рекомендованных доз и схем применения препарата Пурегон® и

тщательно контролировать ответ яичников.

Для контроля риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера

фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии.

Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке.

Для ВРТ характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов

диаметром от 11 мм и более.

В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических

мероприятий.

• После терапии гонадотропинами, в том числе препаратом Пурегон®, сообщалось о

случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими

факторами риска, например, с СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных

вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием в настоящее время

либо в анамнезе кист яичников, поликистоза яичников. Повреждения яичников,

связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии

ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.

• После применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®, сообщалось о

тромбоэмболических осложнениях, как связанных, так и не связанных с СГЯ.

Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению

кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными

факторами риска тромбоэмболических осложнений (личный или семейный анамнез,

выраженное ожирение, тромбофилия), применение гонадотропинов, в том числе

препарата Пурегон®, может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных

случаях следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы к

возможному риску терапии гонадотропинами, в том числе препарата Пурегон®. Следует

отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.

• На фоне применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®,

зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами.

Многоплодная беременность, особенно с большим количеством плодов, имеет

повышенный риск неблагоприятных материнских (осложнения беременности и родов)

и перинатальных (низкая масса тела при рождении) исходов. Для минимизации риска

многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции

целесообразно проведение трансвагинального УЗ контроля развития фолликулов.

Также целесообразно параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке

крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной

беременности до начала терапии.

• На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством

пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ

предотвращает множественный рост фолликулов.

• У женщин с бесплодием, которым проводят процедуры ВРТ, повышен риск развития

эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗ

исследования для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.

• Частота врождённых пороков развития при применении ВРТ может быть несколько

выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями

родителей, например, возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с

более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ.

Указаний на то, что увеличение риска развития врождённых пороков связано с

применением гонадотропинов, не выявлено.

• Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов

репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин,

которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный

момент не установлено зависимости между применением гонадотропинов при лечении

бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.

• До начала применения препарата Пурегон® следует исключить медицинские состояния,

при которых противопоказана беременность.

• Частота случаев самопроизвольного прерывания беременности после проведения ВРТ

выше, чем в общей популяции.

У мужчин

• Повышенные концентрации эндогенного ФСГ у мужчин свидетельствует о первичной

тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия

препаратом Пурегон® и ХГЧ неэффективна.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТАТЬ С

МЕХАНИЗМАМИ

Не обнаружено.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Допускается единовременное хранение препарата при температуре не выше 25 °С не более

3 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

После введения иглы в картридж раствор может храниться в течение 28 дней максимально.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ

УДОСТОВЕРЕНИЕ

Н.В. Органон, Нидерланды

Произведено:

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany

Schutzenstrasse 87 and 99-101, 88212 Ravensburg, Germany

или

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany

Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany

Выпускающий контроль качества:

Н.В. Органон, Нидерланды

N.V. Organon, the Netherlands

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ:

ООО «Органон»

ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 13

г. Москва, Россия, 119021

тел.: +7 (495) 411-58-85