Разагилин Медисорб

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: разагилина мезилат 1,56 мг (в пересчёте на разагилин

1,00 мг);

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал картофельный, крахмал

прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Описание: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской

с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсонические препараты;

дофаминергические средства; ингибиторы моноаминоксидазы типа В.

Код АТХ: N04BD02

Фармакологические свойства

Таблетки 1 мг.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной

и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 50 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств (в комплекте с

крышками) из полиэтилена низкого давления, или в банки полимерные из полиэтилена

низкого давления или полипропилена с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой из

полиэтилена низкого давления для витаминов и лекарственных средств.

На каждую банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или самоклеящуюся этикетку.

10

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 7, 10, 14

таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.

Разагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы типа В

(МАО-В), фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном

мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30–80 раз более активен в отношении МАО-В,

чем к другому типу этого фермента – МАО-А.

В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в центральной нервной системе

(ЦНС) повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных

радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона.

Разагилин обладает также нейропротекторным действием.

В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не

блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в

связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный

эффект»).

Всасывание

1

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (C ) в

max

плазме крови достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после

однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения C

max

разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи C и площадь под кривой

max

концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20% соответственно.

Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5–2 мг.

Распределение

Связь с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.

Метаболизм

Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется

путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного

биологически малоактивного метаболита – 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов

– 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм

препарата осуществляется при участии изоформы CYP1A2 системы цитохрома Р450.

Выведение

Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через

кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде.

Период полувыведения (T ) составляет 0,6–2 часа.

1/2

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с легкой и

умеренной степенью почечной недостаточности.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При легкой степени печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений

параметров AUC и C на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции

max

печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

• лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с

препаратами леводопы).

• гиперчувствительность к разагилину и/или любому другому компоненту препарата;
• одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными

препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином.

Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами

должен составлять не менее 14 дней.

2

• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-

Пью);

• детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).

Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременное

применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том

числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата

серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими

антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1A2.

Беременность

Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты

исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного

нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное

развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести

ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск для плода.

В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования разагилина во

время беременности.

Период грудного вскармливания

Согласно экспериментальным данным разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким

образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное

молоко отсутствуют. При необходимости применения разагилина в период грудного

вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при

монотерапии, так и в комбинации с леводопой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой

степени противопоказано.

При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени

следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается

3

прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата

следует прекратить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные

явления: при монотерапии – головная боль, депрессия, головокружение, грипп, ринит; при

терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой – дискинезия, ортостатическая

гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; в обоих режимах

терапии – скелетно-мышечная боль, боли в спине и шее, артралгия.

В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с

повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших

1 мг/сут разагилина.

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто

(≥1/100, до <1/10); нечасто (≥1/1000, до <1/100); редко (≥1/10000, до <1/1000); очень редко

(<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно

оценить на основании имеющихся данных).

При применении в качестве монотерапии

Инфекции и инвазии: часто – грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и

полипы): часто – рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергия.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита.

Психические нарушения: часто – депрессия, галлюцинации*; частота неизвестна –

импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, нечасто – нарушение

мозгового кровообращения; частота неизвестна – чрезмерная дневная сонливость, эпизоды

внезапного засыпания, серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто – стенокардия, нечасто – инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – гипертензия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – ринит.

4

Желудочно-кишечные нарушения: часто – вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – дерматит, нечасто –

везикулезно-буллезная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – костно-

мышечная боль, боль в шее, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – лихорадка, недомогание.

При применении в качестве вспомогательной терапии

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и

полипы): нечасто – меланома кожи*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита.

Психические нарушения: часто – галлюцинации*, кошмарные сновидения; нечасто –

спутанность сознания, импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – дискинезия, часто – дистония,

синдром запястного канала, нарушение равновесия, нечасто – нарушение мозгового

кровообращения; частота неизвестна – чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного

засыпания, серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия*, частота неизвестна –

гипертензия*.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во

рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – артралгия,

боль в шее.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто – падения.

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно

пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью

Паркинсона, получавших разагилин.

*- см. «Описание отдельных нежелательных реакций».

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Описание отдельных нежелательных реакций

Ортостатическая гипотензия

Имеются данные о том, что в слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о

случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0,3%) в группе разагилина

5

(препарат применялся в качестве вспомогательной терапии); в группе плацебо не было

отмечено ни одного. Данные клинических испытаний также свидетельствуют о том, что

ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином

и со временем уменьшается.

Гипертония

При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении

артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов у пациентов,

использующих в рационе питания продукты, богатые тирамином.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента,

применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно

получавшего лечение разагилином.

Импульсивное расстройство личности

Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной

потребности покупать или приобретать, переедании и компульсивном переедании,

клептомании, дерматилломании у пациентов, находящихся на лечении агонистами

дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина

импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у

пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и

импульсивным поведением, навязчивыми идеями.

Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна

Чрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов, принимающих агонисты

дофамина и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной

чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином.

Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами

обычных повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими

препаратами. У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающих

признаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобные события были

зарегистрированы более 1 года после начала лечения.

Галлюцинации

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно

пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью

Паркинсона, получавших разагилин.

Серотониновый синдром

Имеются данные о клинических исследованиях разагилина, в которых одновременное

применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были

разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50

6

мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более

100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных

реакциях, поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении

СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов

МАО.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития потенциально опасного для

жизни серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, спутанностью сознания,

ригидностью, лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших одновременно с

разагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол, метадон или пропоксифен.

Меланома

Имеются данные плацебо-контролируемых клинических исследований, где заболеваемость

злокачественной меланомой кожи составила 2/380 (0,5%) в группе разагилина 1 мг,

применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии леводопой, против 1/388

(0,3%) заболеваемости в группе плацебо. Сообщалось также о случаях меланомы в

пострегистрационном периоде (см. также раздел «Особые указания»).

Симптомы передозировки разагилином сходны с таковыми при передозировке

неизбирательными ингибиторами МАО (артериальная гипертензия, постуральная

гипотензия и так далее).

Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного

угля, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в том числе с

лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой

продырявленный, противопоказано, так как существует риск развития тяжелого

гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении

петидина и ингибиторов МАО, в том числе селективных ингибиторов МАО-В.

Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных

препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина

ингибировать МАО, одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими

как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или

для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.

7

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при

их одновременном применении. Тем не менее, в связи со свойством разагилина

ингибировать МАО, одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и

комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или

флувоксамином (см. раздел «Особые указания»).

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении

СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами

МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать

осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и

тетрациклическими антидепрессантами.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получающих разагилин в качестве вспомогательной

терапии к длительной терапии леводопой, леводопа не оказывала значимого влияния на

клиренс разагилина.

В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме

разагилина является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и

разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и

теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из

них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять

плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного

применения.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курящих пациентов,

может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно

концентрации, превышающей в 160 раз среднюю C (5,9–8,5 нг/мл) после многократного

max

приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты

CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP4A. Это

свидетельствует о том, что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не

подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.

При одновременном применении энтакапона с разагилином клиренс последнего

увеличивался на 28%.

Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и

пациентов с болезнью Паркинсона (0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве

дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина)

показали, что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует и разагилин

можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.

8

Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые

появляются на фоне лечения разагилином, могут быть рассмотрены и как проявление болезни

Паркинсона, и как нежелательные реакции разагилина (см. раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение разагилина с другими лекарственными препаратами

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Интервал между

отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять 5 недель, а между

отменой разагилина и началом приема флуоксетина или флувоксамина – 14 дней.

Одновременное применение разагилина с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или

комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального

применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Одновременное применение разагилина и леводопы

Поскольку разагилин потенцирует действие леводопы, нежелательные реакции леводопы могут

усилиться, что приведет к ухудшению имеющейся дискинезии. Снижение дозы леводопы может

ослабить данную нежелательную реакцию.

Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии при одновременном приеме

разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно восприимчивы к

нежелательным реакциям, связанным с артериальной гипотензией из-за существующих проблем

с походкой.

Меланома

Результаты ретроспективного когортного исследования указывают на возможное повышение

риска возникновения меланомы при применении разагилина, в особенности у пациентов,

принимающих разагилин в течение длительного времени и/или получающих более высокую

суммарную дозу разагилина. Любое изменение кожи должно быть в обязательном порядке

осмотрено специалистом. Поэтому пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при

обнаружении нового или изменения существующего поражения кожи.

Расстройства контроля импульсивного поведения

Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших

лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же

расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших

разагилин (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо наблюдать за пациентами в связи

с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица,

осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений

со стороны поведения у пациентов, принимающих разагилин, включая компульсивное

9

поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность,

импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать.

Нарушение функции печени

Необходимо с осторожностью применять разагилин у пациентов с печеночной

недостаточностью легкой степени тяжести. Применения разагилина у пациентов с

умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени

тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю, применение разагилина

необходимо прекратить (см. раздел «Фармакологические свойства» («Фармакокинетика»)).

Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна

Разагилин может вызвать чрезмерную сонливость в дневное время и иногда, особенно при

использовании с дофаминергическими препаратами, эпизоды внезапного засыпания.

Пациенты должны быть проинформированы об этом.

Пациентов также следует предупредить о возможных аддитивных эффектах седативных

препаратов, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например,

бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) в сочетании с разагилином или при

приеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень разагилина в плазме крови

(например, ципрофлоксацина).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной

нервной системы в период лечения разагилином, следует информировать пациентов о

необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятия

потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты с сонливостью и испытавшие

внезапное засыпание не должны управлять автотранспортом и заниматься потенциально

опасными видами деятельности.

При температуре не выше 30 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Акционерное общество «Медисорб»

Юридический адрес: 614101, Пермский край, г.о. Пермский, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б,

к. 1.

Адрес места осуществления производства:

Пермский край, г.о. Пермский, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1б, к. 3.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

потребителей

Акционерное общество «Медисорб»

Юридический адрес: 614101, Пермский край, г.о. Пермский, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б,

к. 1.

Тел/факс: (342) 259-41-41

E-mail: info@medisorb.ru

www.medisorb.ru

11