Рифампицин

На одну таблетку:

Действующие вещества:

Изониазид (в пересчете на 100 % вещество) 150,0 мг

Рифампицин (в пересчете на 100 % вещество) 300,0 мг

Вспомогательные вещества:

Гипролоза 115,0 мг

Повидон (К-25) 40,0 мг

Магния стеарат 23,0 мг

Аскорбиновая кислота 6,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 102 до получения таблет-

ки без оболочки мас-

сой 1150,0 мг

Вспомогательные вещества пленочной оболочки:

Смесь для приготовления пленочного покрытия до получения таблет-

«Опадрай® II 85F26948 коричневый» ки с оболочкой мас-

[поливиниловый спирт частично гидролизованный – 40,00 %; сой 1180,0 мг

титана диоксид – 21,81 %; макрогол – 20,20 %; тальк – 14,80 %;

краситель железа оксид желтый – 2,06 %; краситель железа оксид

красный – 0,61 %; краситель железа оксид черный – 0,52 %]

Описание:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого

цвета. На поперечном разрезе ядро красно-коричневого цвета, допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа: средства, активные в отношении микобактерий; про-

тивотуберкулезные средства: комбинации противотуберкулезных средств.

Код АТХ: J04AM02.

Фармакологические свойства

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг + 300 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид-

ной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 100 таблеток в банку полимерную из полиэтилентерефталата с навинчиваемой крыш-

кой из полиэтилена с контролем первого вскрытия.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку или по 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по

применению помещают в пачку из картона.

Препарат содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов – рифампицина

и изониазида.

1

Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорасту-

щих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное

действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.

Рифампицин

Рифампицин активен также в отношении медленно и прерывисто растущих форм Myco-

bacterium tuberculosis. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-

зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное

действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.

Изониазид

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacte-

rium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых

кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium

tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет

0,05–0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

После приема препарата Изониазид + Рифампицин внутрь его активные компоненты

быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация актив-

ных компонентов в плазме достигается ко второму часу и сохраняется на определенном

уровне до 8 часов.

Рифампицин

В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав препарата

Изониазид + Рифампицин снижается на 30 %.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин

широко распределяется в организме. Примерно 80 % принятой дозы связывается с белка-

ми плазмы. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот мета-

болит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30 % принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Изониазид + Рифампицин здоровыми взрослыми пиковая кон-

центрация Изониазида в плазме достигается через 2 ч. Период полувыведения изониазида

из плазмы составляет 2–6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному

метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плаз-

ме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации

у больных с медленным процессом ацетилирования.

До 95 % принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10 %

принятой дозы экскретируется с калом.

2

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая

кислота.

Изониазид + Рифампицин показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких.

Он показан также на начальных стадиях внелегочного туберкулеза.

− Гиперчувствительность к изониазиду, рифампицину или к любым другим компонен-

там препарата;

− эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного по-

лиомиелита;

− при нарушении функции печени и почек, подагре;

− тромбофлебите, выраженном атеросклерозе;

− при беременности и лактации;

− детям до 12 лет;

− пациентам с массой тела менее 45 кг.

Во время лечения препаратом Изониазид + Рифампицин необходим контроль за состоя-

нием функции почек, печени и крови.

При назначении препарата Изониазид + Рифампицин следует учитывать, что моча, фека-

лии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

С осторожностью назначают препарат Изониазид + Рифампицин пациентам с заболевани-

ями печени, пожилым и истощенным больным, а также больным страдающим хрониче-

ским алкоголизмом.

Изониазид + Рифампицин нельзя использовать в первом триместре беременности, а также

при грудном вскармливании. Возможность использования препарата Изониазид + Рифам-

пицин при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки

степени риска. При использовании на последних неделях беременности препарат Изони-

азид + Рифампицин может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорож-

денного, для лечения которых применяется витамин К.

Препарат назначается взрослым. Суточная доза устанавливается с учетом массы тела па-

циента. Возможно использование следующих схем назначения препарата в фазе продол-

жения (начальная фаза предполагает назначение изониазид + рифампицин + стрептоми-

цин/этамбутол в течение 2 месяцев).

3

Короткий курс лечения:

Фаза продолжения (4 месяца и более): назначается препарат Изониазид + Рифампицин

каждый день или 2–3 раза в неделю.

Терапия туберкулеза должна продолжаться в течение 6 месяцев и по крайней мере еще

3 месяца после прекращения бактериовыделения.

Длительный курс лечения:

Пациенты с резистентностью или внелегочными формами туберкулеза могут потребовать

более длительного курса терапии (фаза продолжения).

В случае ВИЧ инфицирования лечение должно быть продолжено в течение 9 месяцев и по

крайней мере еще 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.

Принимается внутрь за 1–2 часа до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, мас-

са тела которых не менее 60 кг на протяжении двух месяцев.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными сред-

ствами, такими как стрептомицин и др.

Рекомендуется одновременное назначение пиридоксина пожилым пациентам, лицам,

предрасположенным к нейропатии (больные сахарным диабетом).

Побочные эффекты при лечении препаратом Изониазид + Рифампицин определяются

входящими в его состав активными ингредиентами.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной органи-

зацией здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: от ≥1/100 до < 1/10

Нечасто: от ≥1/1000 до < 1/100

Редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000

Очень редко: < 1/10 000

Частота неизвестна: на основании имеющихся данных оценить невозможно

Рифампицин

Инфекции и инвазии:

Псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбопения и лей-

копения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеме-

нированного внутрисосудистого свёртывания, индукция порфирии.

Нарушения со стороны иммунной системы:

4

Ангионевротический отёк, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный син-

дром.

Эндокринные нарушения:

Надпочечниковая недостаточность.

Нарушения метаболизма и питания:

Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.

Психические нарушения:

Дезориентация, психозы.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная боль, головокружение, атаксия, парастезии.

Нарушения со стороны органа зрения:

Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов:

Снижение артериального давления, шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, ост-

рый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке

крови, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема

(включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела и васкулит).

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани:

Миопатия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:

При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродо-

вое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слёзная жидкость, моча приобретают оран-

жево- красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

5

Лабораторные и инструментальные данные:

Рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентра-

ции фолиевой кислоты и витамина В в сыворотке крови.

12

При нерегулярном приёме или при возобновлении лечения после перерыва возможны

гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия),

кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почеч-

ная недостаточность.

Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и

дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Частота неизвестна (не может

Очень Очень

Часто Нечасто Редко быть оценена на основании име-

часто редко

ющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия, угнетение костного

мозга, гранулоцитопения, тром-

боцитопения, агранулоцитоз,

сидеробластная анемия, гемоли-

тическая или мегалобластная

анемия, пиридоксин-дефицитная

анемия, коагулопатия, апластиче-

ская анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Экзантема (в том числе угревид-

ная, особенно у молодых пациен-

тов), эксфолиативный дерматит,

синдром Стивенса-Джонсона, фо-

тосенсибилизация, лихорадка,

астма, миалгия и артралгия, ана-

филактические реакции, анафи-

лактический шок, системная

красная волчанка, волчаночнопо-

добный синдром, лимфаденопа-

тия

Эндокринные нарушения

В основном обратимые: гипер-

функция коры надпочечников

(синдром Кушинга) и передней

доли гипофиза (с нарушениями

менструального цикла у женщин

или гонадотропными расстрой-

ствами/гинекомастией у мужчин)

6

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия, метаболический

ацидоз, пеллагра (дефицит нико-

тиновой кислоты). Дефицит ни-

котиновой кислоты может быть

Гипогли-

связан с вызываемым изониази-

кемия

дом дефицитом пиридоксина, ко-

торый влияет на превращение

триптофана в никотиновую кис-

лоту

Психические нарушения

Психические расстройства (раз-

дражительность, беспокойство),

снижение концентрации внима-

ния, депрессия, психозы (мани-

фестные, кататонические или

параноидные), эйфория

Нарушения со стороны нервной системы

Перифе-

рическая

поли-

нейропа-

тия с паре-

стезией, Судороги, сонливость, летаргия.

сенсорные Гиперрефлексия чаще возникает

наруше- в дозах 10 мг/кг массы тела

ния, го-

ловная

боль, го-

ловокру-

жение

Нарушения со стороны органа зрения

Атрофия

зритель- Неврит зрительного нерва, ди-

ного не- плопия, косоглазие

рва

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Глухота, шум в ушах, вертиго. О

данных эффектах сообщалось у

пациентов с терминальной ста-

дией почечной недостаточности.

Вертиго чаще возникает в дозах

10 мг/кг массы тела

Нарушения со стороны сердца

Аритмия, повышение или сни-

жение артериального давления

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит

7

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острый респираторный

дистресс-синдром, интерстици-

альное заболевание легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудоч-

но-

кишечные

расстрой-

ства (диа-

Панкреатит (см. раздел «Особые

рея, запор,

указания»), сухость во рту

регургита-

ция,

вздутие

живота,

рвота)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повыше-

ние ак-

Острая печеночная недостаточ-

тивности

ность, поражение печени, желту-

«пече- Гепатит

ха, острый гепатит (в том числе с

ночных»

летальным исходом)

трансами-

наз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Токсиче-

ский и

эпи-

дермаль-

ный

некро-

лиз, ле-

кар-

ственная

сыпь с

эозино-

филией и

систем-

ными

проявле-

ниями

(DRESS-

синдром)

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Мышеч-

Ревматический синдром, рабдо-

ный

миолиз

тремор

8

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гломерулонефрит (в основном,

обратимый), дизурия

Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в ком-

бинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токси-

ческого поражения печени.

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая те-

рапия, форсированный диурез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рифампицин

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм ле-

карственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов,

пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (ди-

гоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хи-

нидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантои-

нов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и

др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных

препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ):

зидовудин, ставудин и др.); (в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной тран-

скриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.),

теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых

препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-

адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов

(нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и

др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ин-

гибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, ти-

роксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами

ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквина-

вир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов

и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в

сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При сов-

местном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации ата-

9

занавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, инди-

навира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной ак-

тивности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в

большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим

заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает

концентрацию рифампицина в крови.

Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и

кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифам-

пицина.

Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может

привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A си-

стемы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарствен-

ных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалици-

ловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена

частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Действующее Вид взаимодействия Клиническое последствие

вещество

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин Повышение концентрации алфу- Мониторинг гемодинамики в начале

зозина в крови терапии

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам Повышение активности дофамина Необходим мониторинг неврологиче-

из-за ингибирования метаболизма ских изменений (такие как голово-

дофамина изониазидом и дисуль- кружение, атаксия, перепады настро-

фирамом ения или изменения поведения), в

этом случае терапию следует отме-

нить или уменьшить дозу дисульфи-

рама.

Анальгетики

Ацетилсалици- Возможно ослабление эффекта Совместное применение не рекоменду-

ловая кислота изониазида ется

10

Опиоиды (такие Изониазид замедляет метаболизм Необходим мониторинг побочных эф-

как морфин, опиоидов фектов, при необходимости коррекция

фентанил, ал- дозы опиоидов

фентанил,

бупренорфин,

метадон, коде-

ин)

Парацетамол Изониазид усиливает гепатоток- Совместное применение не рекоменду-

сичность парацетамола ется, необходим мониторинг функции

печени

Анестетики

Изофлуран / Изониазид может увеличивать об- Контроль функции почек, особенно у

Энфлуран разование потенциально нефро- «быстрых ацетиляторов» после хирур-

токсического неорганического гического вмешательства

фтора как метаболита изофлурана

и энфлурана (особенно у «быст-

рых ацетиляторов»), усиление

нефротоксичности

Общие анесте- Возможно усиление гепатотоксич- Мониторинг функции печени

тики ности изониазида

Антиастматические средства

Теофиллин Изониазид замедляет метаболизм Контроль концентрации теофиллина в

теофиллина сыворотке крови, в частности после

прекращения применения изониазида,

коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин / Усиление токсичности в отноше- Следует уделять повышенное внима-

Теризидон нии ЦНС циклосерина/теризидона ние побочным эффектам со стороны

ЦНС, при необходимости коррекция

дозы циклосерина/теризидона

Пиразинамид Усиление гепатотоксичности изо- Мониторинг функции печени

ниазида и пиразинамида

Рифампицин Усиление гепатотоксичности изо- Мониторинг функции печени

ниазида и рифампицина

Этионамид / Усиление токсичности в отноше- Следует уделять повышенное внима-

Протионамид нии ЦНС изониазида и этионамида ние побочным эффектам со стороны

/ протионамида ЦНС

Противогрибковые средства

Итраконазол Снижение концентрации итрако- Неэффективность лечения, совместное

назола в крови применение не рекомендуется

Кетоконазол Снижение концентрации кетоко- Необходим мониторинг эффективности

назола в крови кетоконазола, при необходимости кор-

рекция дозы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекоменду-

ется

11

Дарифенацин Изониазид может замедлять выве- Возможно усиление эффекта дарифе-

дение дарифенацина нацина, при необходимости коррекция

дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам Изониазид может замедлять выве- Усиление кардиотоксичности, при

дение циталопрама необходимости коррекция дозы цита-

лопрама; гипокалиемия и гипомагние-

мия должны быть скорректированы до

начала лечения и регулярно контроли-

роваться

Гипогликемические средства

Инсулин и про- Нарушение эффекта гипогликеми- Мониторинг концентрации глюкозы в

изводные / Ин- ческих препаратов крови, возможно снижение или повы-

гибиторы шение эффективности гипогликемиче-

альфа- ских препаратов, при необходимости

глюкозидазы / коррекция дозы

Производные

сульфонилмоче-

вины, бигуани-

ды, глиниды,

инкретиномиме-

тики, ингибито-

ры ДПП4

Противоэпилептические средства

Карбамазепин Изониазид замедляет метаболизм Необходим клинический мониторинг,

карбамазепина, возможно усиле- контроль концентрации карбамазепина

ние гепатотоксичности и функции печени, при необходимости

коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин Изониазид замедляет метаболизм Необходим мониторинг побочных эф-

фенитоина фектов, определение концентрации ги-

дантоина в крови, при необходимости

коррекция дозы фенитоина, рекомен-

дуется контроль концентрации фени-

тоина после отмены изониазида

Примидон Изониазид замедляет метаболизм Необходим мониторинг побочных эф-

примидона фектов, при необходимости коррекция

дозы примидона

Вальпроевая Токсичность изониазида и валь- Необходим мониторинг побочных эф-

кислота проевой кислоты может быть уси- фектов, особенно в начале и в конце

лена путем взаимного взаимодей- терапии, при необходимости коррекция

ствия дозы вальпроевой кислоты

Этосуксимид Изониазид замедляет метаболизм Необходим мониторинг побочных эф-

этосуксимида фектов, при необходимости коррекция

дозы этосуксимида

Антикоагулянты

Варфарин и дру- Изониазид замедляет метаболизм При одновременном применении кон-

гие кумарины/ антикоагулянтов, повышение троль показателей свертывания крови,

Производные склонности к кровотечению особенно после прекращения терапии

индандиона изониазидом, при необходимости кор-

рекция дозы антикоагулянтов

12

Противопаркинсонические средства

Леводопа Уменьшение AUC (площади под Потеря эффективности леводопы, дви-

фармакокинетической кривой) ле- гательное беспокойство, тремор, общее

водопы, увеличение риска пери- ухудшение симптомов паркинсонизма;

ферической нейропатии за счет при признаках периферической нейро-

леводопы и изониазида патии терапию необходимо отменить

Противопротозойные

Хлорохин Увеличение риска периферической Необходим мониторинг побочных эф-

нейропатии за счет хлорохина и фектов, при признаках периферической

изониазида нейропатии терапию необходимо от-

менить

Галофантрин Снижение метаболизма галофант- Необходим мониторинг побочных эф-

рина, повышение концентрации фектов со стороны сердца, мониторинг

галофантрина в плазме ЭКГ до, во время и после окончания

терапии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол Пропранолол может снижать Возможно небольшое повышение кон-

плазменный клиренс изониазида центрации изониазида в плазме крови,

клиническая значимость, вероятно,

низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок Изониазид может увеличивать При необходимости коррекция дозы

плазменные концентрации мара- маравирока

вирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид Изониазид может увеличивать Возможно усиление эффекта будесо-

плазменные концентрации буде- нида при длительной терапии

сонида

Преднизолон Преднизолон может снижать Возможно снижение эффекта изони-

плазменные концентрации изони- азида, при необходимости требуется

азида коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов

Алосетрон Повышение концентрации алосет- Совместное применение не рекоменду-

рона в плазме ется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины (включая Совместное применение не рекоменду-

применение в терапии рака моче- ется

вого пузыря)

Интерферон бе- Усиление гепатотоксичности изо- Необходим мониторинг функции пече-

та-1а ниазида и интерферона бета-1а ни, если АЛТ в 5 раз > нормы, реко-

мендуется снижение дозы интерферона

бета-1а, которая снова может быть уве-

личена после нормализации АЛТ

Иммунодепрессанты

Циклоспорин Изониазид может влиять на кон- Мониторинг концентрации циклоспо-

центрацию циклоспорина в плазме рина в плазме крови, при необходимо-

крови сти коррекция дозы циклоспорина

Транилципро- Изониазид снижает метаболизм Возможно повышение эффективности

мин / Моклобе- транилципромина и моклобемида транилципромина и моклобемида у

мид (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов», монито-

«медленных ацетиляторов») ринг побочных эффектов

13

Миорелаксанты

Тизанидин Изониазид может замедлять мета- Совместное применение не рекоменду-

болизм тизанидина, повышение ется, усиление кардиотоксичности и

концентрации тизанидина в плаз- токсичности в отношении ЦНС, усиле-

ме ние эффекта тизанидина

Хлорзоксазон Снижение клиренса, повышение Необходим мониторинг побочных эф-

концентрации в плазме и увеличе- фектов, при необходимости коррекция

ние AUC (около 125 %) хлорзокса- дозы хлорзоксазона

зона

Нейролептики

Галоперидол Изониазид может замедлять мета- Необходим мониторинг невро-

болизм галоперидола логического статуса, при необходимо-

сти коррекция дозы галоперидола

Пимозид Изониазид может замедлять мета- Совместное применение не рекоменду-

болизм пимозида, повышение ется, тяжелые побочные эффекты со

концентрации пимозида в плазме стороны сердца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз Повышение риска гепатотоксич- Необходимо тестирование функции

ности за счет эфавиренза и изони- печени до и во время лечения

азида

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин / Увеличение риска периферической Необходим мониторинг побочных эф-

Ставудин нейропатии за счет изониазида, фектов, при признаках периферической

диданозина и ставудина нейропатии терапию необходимо от-

менить или снизить дозы изониазида,

диданозина или ставудина

Залцитабин Повышение клиренса изониазида в Необходим мониторинг эффективности

2 раза изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон Повышение риска гепатотоксич- Следует избегать совместного приме-

ности за счет налтрексона и изо- нения, необходимо тестирование

ниазида функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт Изониазид может увеличивать Возможно повышение эффективности

биодоступность рофлумиласта и рофлумиласта

N-оксида рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен Изониазид может увеличивать Регулярное измерение электролитов,

концентрацию торемифена в плаз- общий анализ крови, проверка функ-

ме ции печени

Спазмолитики

Толтеродин Изониазид может увеличивать При необходимости снижение дозы

концентрации толтеродина в толтеродина при одновременном при-

плазме менении с ингибиторами CYP3A4, та-

кими как изониазид (1 мг толтеродина

2 раза в день), необходим клинический

мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин / Но- Усиление побочных эффектов

радреналин

14

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел Изониазид уменьшает биоактива- Совместное применение не рекоменду-

цию путем ингибирования ется, необходим мониторинг эффек-

CYP2C19 и тем самым снижает тивности клопидогрела

эффект клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины Изониазид может замедлять мета- Необходим мониторинг побочных эф-

(такие как диа- болизм бензодиазепинов фектов, при необходимости коррекция

зепам, мидазо- дозы бензодиазепинов

лам, триазолам)

Витамины

Витамин В6 Изониазид усиливает выведение Рекомендуется

пиридоксина профилактическое введение пиридок-

сина во время терапии изониазидом

Витамин D Изониазид снижает плазменную В случае приема препаратов, содержа-

концентрацию витамина D щих витамин D, необходим контроль

сывороточной концентрации кальция,

сывороточной концентрации фосфатов,

а также функции почек, при необходи-

мости коррекция дозы витамина D

Никотиновая Изониазид снижает концентрацию

кислота никотиновой кислоты (ингибиро-

вания включения никотиновой

кислоты в никотинамидаденинди-

нуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин Изониазид увеличивает концен- Эффект бендамустина следует тща-

трацию бендамустина в плазме тельно контролировать на наличие

признаков токсичности, таких как лей-

копения, инфекции, тромбоцитопения,

кровотечение, анемия и нейтропения,

при необходимости коррекция дозы

бендамустина

Клофарабин Усиление гепатотоксичности кло- Следует избегать совместного приме-

фарабина и изониазида нения, необходим мониторинг функции

печени

Гефитиниб Изониазид может замедлять мета- Необходим мониторинг побочных эф-

болизм гефитиниба фектов, при необходимости коррекция

дозы гефитиниба

Метотрексат Усиление гепатотоксичности ме- Следует избегать совместного приме-

тотрексата и изониазида нения, необходимо контролировать

показатели функции печени

Пазопаниб Изониазид может замедлять мета- Необходим мониторинг побочных эф-

болизм пазопаниба фектов, измерение электролитов, ЭКГ,

тесты функции печени, до и во время

лечения, при необходимости коррекция

дозы пазопаниба

Тиогуанин Усиление гепатотоксичности тио- Тестирование функции печени

гуанина и изониазида

15

Антациды

Антациды (осо- Снижение абсорбции и концен- Следует избегать совместного приме-

бенно алюми- трации изониазида в крови нения, антациды следует принимать не

нийсодержащие) ранее, чем через 1 час после приема

изониазида

Другие

Хенодезоксихо- Метаболизм (ацетилирование) и Совместное применение не рекоменду-

левая экскреция изониазида могут быть ется

кислота увеличены

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы

крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы

не влияет.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами,

истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями

функции печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные

препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты

или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость

изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит,

который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения

препарата. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота наблюдается в возрастной

группе 35–64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола, поэтому у всех

пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, у лиц старше 35 лет

функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления

этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени,

женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное

применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных

обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует

проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать

о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота,

потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или

лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В

16

этих случаях препарат немедленно отменяют. При повышении активности «печеночных»

трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) в 4 и

более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом

следует отменить.

После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с

осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные

противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления

терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков

гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках

рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма

изониазида перед применением препарата целесообразно определять скорость его

инактивации по содержанию изониазида в крови и моче. При быстрой инактивации

изониазид применяют в более высоких дозах. К факторам риска развития

периферического неврита при применении препарата относят: возраст старше 65 лет,

сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая

противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра

(особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы,

скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно

возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение,

повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с

подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к

нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Женщинам

детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы

контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные

негормональные методы контрацепции).

Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами,

применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты

рентгенологических исследований. В случае развития гриппоподобного синдрома

(вызванного рифампицином), не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической

анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов,

получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность

перехода на ежедневный прием. В случае, если отмечены указанные выше серьезные

осложнения, препарат отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно

дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление

17

алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. При длительном

применении показан систематический контроль картины периферической крови и

функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы

определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В в сыворотке крови. Следует

12

иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией;

тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на

ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели АЛТ и ACT,

концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без

клинических проявлений. При применении препарата возможно окрашивание кожи,

слюны, мокроты, пота, кала, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.

Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики

нарушений обмена кальция и фосфора.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторож-

ность при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии

потребителей:

18

АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д. 30, корп. 9.

Тел./факс: +7 (495) 956-75-54.

avva-rus.ru

Производитель:

АО «АВВА РУС», Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53А.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.

19