Самеликс

1 флакон лиофилизата содержит:

Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760,0 мг, в пересчете на

адеметионин 400,0 мг.

1 ампула растворителя содержит:

L-лизина моногидрат 384,5 мг, в пересчете на L-лизин 342,4 мг, натрия гидроксида раствор

1 М до pH 9,8 - 10,3, вода для инъекций до 5 мл.

Лиофилизат: Пористая масса от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачная жидкость от бесцветного до желтоватого цвета с характерным

запахом.

Содержимое 1 флакона должно раствориться при перемешивании в 5 мл растворителя не

более чем за 1 мин с образованием прозрачного бесцветного или слегка желтоватого

раствора.

Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний желудочно-

кишечного тракта и нарушений обмена веществ; аминокислоты и их производные.

Код АТХ: A16AA02.

Фармакологические свойства

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

400 мг.

Лиофилизат: по 760 мг во флаконы бесцветного стекла, укупоренные пробками

резиновыми бромбутиловыми или пробками резиновыми, обкатанные колпачками

алюминиевыми.

Растворитель: по 5 мл в ампулы бесцветного стекла вместимостью 5 мл.

На ампулу нанесено кольцо или точка излома.

Контурную ячейковую упаковку из ПВХ, в которую помещены по 5 флаконов с

лиофилизатом и 5 ампул с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают

в пачку из картона.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной

активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает

детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и

нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его

1

выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация

адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических

процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях:

трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях

трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов

клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В

реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина,

таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной

детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых

кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина

в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке,

нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в

реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов — путресцина

(стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина,

входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает

холестерическое действие. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в

гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином

повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс

сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками,

облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого,

сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток

печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких

концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У

пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом

внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и

изменений биохимических показателей, в т. ч. концентрации прямого билирубина,

активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и

гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными

гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно,

начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

2

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении – 96%, концентрация в плазме достигает

максимальных значений через 45 минут.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — незначительная, составляет < 5%.. Проникает через

гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации

адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования

адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин

зависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции

S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с

помощью S-аденозилгомоцистеин гидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается

обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от

5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин,

завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т ) - 1,5 ч. Выводится почками.

1/2

Препарат Самеликс® применяется у взрослых старше 18 лет:

 Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях,

который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

• жировая дистрофия печени;
• хронический гепатит;
• токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные,

лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и

противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные

контрацептивы);

• хронический бескаменный холецистит;
• холангит;
• цирроз печени;

3

• энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и

др.);

 Внутрипеченочный холестаз у беременных;

 Симптомы депрессии.

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие

гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы,

нарушение метаболизма цианокобаламина);

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Биполярные расстройства.

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно,

только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или

ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина

(СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также

препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см.

раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Беременность

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III

триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение

адеметионина у беременных в I триместре беременности возможно, только если

потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Применение адеметионина в период грудного вскармливания возможно, только если

потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

4

Способ применения и режим дозирования

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применение лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следует

растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть

утилизирован. Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее

следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и ввести

медленно в течение 1-2 часов.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы

кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от практически белого до белого с

желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат

Самеликс® использовать не рекомендуется.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5 – 12 мг/кг/сутки внутривенно или внутримышечно.

Депрессия

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1 – 2 флакона в сутки) в течение 15 – 20 дней.

Внутрипеченочный холестаз

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1 – 2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием

препарата Самеликс® в виде таблеток в дозе 800 – 1600 мг/сутки на протяжении 2 – 4 недель.

Терапия препаратом Самеликс® может быть начата с внутривенного или внутримышечного

введения с последующим применением препарата Самеликс® в виде таблеток или сразу с

применения препарата Самеликс® в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его

эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста.

Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек

или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими

лекарственными средствами, дозу препарата Самеликс® пожилым пациентам следует

подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона

доз.

5

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с

почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при

применении препарата Самеликс® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у

пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Самеликс® у детей противопоказано (эффективность и безопасность

не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований

с участием более 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота, диарея. Ниже приведены

данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922)

и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все

реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто

(от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000).

Система органов Частота Нежелательные эффекты

Инфекционные и Нечасто Инфекции мочевыводящих путей

паразитарные заболевания

Нарушения со стороны Нечасто Реакции гиперчувствительности*

иммунной системы Анафилактоидные* или анафилактические

реакции (в том числе гиперемия кожных

покровов, одышка, бронхоспазм, боль в

спине, ощущение дискомфорта в области

грудной клетки, изменение артериального

давления (артериальная гипотензия,

артериальная гипертензия) или частоты

пульса (тахикардия, брадикардия))*

Нарушения психики Часто Тревога

Бессонница

Нечасто Ажитация

Спутанность сознания

Нарушения со стороны Часто Головная боль

нервной системы Нечасто Головокружение

Парестезия

Дисгевзия*

Нарушения со стороны Нечасто «Приливы»

6

сосудов Артериальная гипотензия

Флебит

Нарушения со стороны Нечасто Отек гортани*

дыхательной системы,

органов грудной клетки и

средостения

Нарушения со стороны Часто Боль в животе

желудочно-кишечного Диарея

тракта Тошнота

Нечасто Сухость во рту

Диспепсия

Метеоризм

Желудочно-кишечная боль

Желудочно-кишечное кровотечение

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота

Эзофагит

Редко Вздутие живота

Нарушения со стороны Часто Кожный зуд

кожи и подкожных тканей Нечасто Повышенное потоотделение

Ангионевротический отек*

Кожно-аллергические реакции (в том числе

сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)*

Нарушения со стороны Нечасто Артралгия

скелетно-мышечной и Мышечные спазмы

соединительной ткани

Общие расстройства и Часто Астения

нарушения в месте введения

Нечасто Отек

Лихорадка

Озноб*

Реакция в месте введения*

Некроз кожи в месте введения*

Редко Недомогание

• - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина

(встречались чаще в «спонтанных» сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических

исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости

«нечасто» на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки

встречаемости не превышает 3/Х, где Х = 1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в

клинических исследованиях).

Передозировка препарата Самеликс® маловероятна. В случае передозировки

рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

7

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и

кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью

назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата

серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также

травами и препаратами, содержащими триптофан.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При применении препарата Самеликс® пациентами с циррозом печени на фоне

гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время

длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в

сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших

адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных

нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты

должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов

депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них

симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов,

принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в

нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание

адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при

беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими

заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать

содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован

прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или

одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному

определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

8

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать не

иммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Один

флакон препарата Самеликс® лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного

и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно

количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3% от рекомендуемой

максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Самеликс® может возникнуть

головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время

приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не

влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

При температуре не выше 25 оС в упаковке производителя.

Хранить в недоступном для детей месте.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «Кронофарм», Россия

9

109235, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Печатники, 1-я Курьяновская ул., д. 34,

стр. 1

Тел.: +7 495 136-26-40

Электронная почта: info@kronopharm.ru

Информация об организациях, в которые могут быть направлены претензии по

качеству лекарственного препарата

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.

141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Тел.: +7 (495) 797-99-54

Электронный адрес: safety@canonpharma.ru

Получить дополнительные данные о препарате, направить претензию на его качество,

безопасность, сообщить о нежелательных лекарственных реакциях можно по телефону

8 (800) 700-59-99 (бесплатная линия 24 часа) или на сайте www.canonpharma.ru в разделе

«Политика в области качества» - «Безопасность препаратов».

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия

Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Мечниково, владение 11, стр.1.

10