Симпразол

Состав на 1 таблетку:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

ципрофлоксацина гидрохлорид – 583,00 мг эквивалентного ципрофлоксацину 500,00 мг,

орнидазол – 500,00 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 30,00 мг, целлюлоза

микрокристаллическая (тип PH101) – 23,00 мг, кросповидон – 40,00 мг, кремния диоксид

коллоидный – 12,00 мг, магния стеарат – 12,00 мг;

Пленочная оболочка: вещество для пленочного покрытия Инстакоат, желтое – 22,00 мг

(гипромеллоза (тип 2910) – 14,30 мг, тальк – 0,44 мг, титана диоксид – 4,32 мг, краситель

железа оксид желтый – 0,08 мг, макрогол – 2,86 мг); пропиленгликоль – 3,00 мг.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого

цвета, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой стороны. На

поперечном разрезе пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапичесая группа

Антибактериальные средства системного действия; комбинации антибактериальных

средств.

Код АТХ: J01RA12

Фармакологическое действие

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 500 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 5, 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку

картонную.

Симпразол® – комбинированный противомикробный и противопротозойный препарат,

фармакологическое действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав

1

действующих компонентов: орнидазола (производное 5-нитроимидазола) и

ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения).

Антимикробный и антипротозойный препарат.

Орнидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia

lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких, как

Bacteroides spp. и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков:

Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат

широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра

грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие

ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных

топоизомераз II типа (топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV), которые

необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной

ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями

бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством

многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к

развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном

приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной

резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может

формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это

часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из

микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной

локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности,

которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов,

макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность

ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть

чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную

ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих

2

чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus

saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitides, Citrobacter

koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella

spp., Haemophilus influenza, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma

hominis, Mycoplasma pneumonia.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину

для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia,

Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes,

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella

morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp.,

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus

pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus

aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp.,

Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum,

анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp.,

Propionibacterium acnes).

Орнидазол

Всасывание

После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте

(ЖКТ), всасывание в среднем составляет 90 %. Максимальная концентрации (Сmax)

орнидазола в плазме крови отмечается спустя 3 часа после приема препарата.

Распределение

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13 %. Орнидазол

проникает в грудное молоко и большинство тканей, спинномозговую жидкость, другие

жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

Концентрации орнидазола в плазме крови находятся в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на

уровне, считающимся оптимальным для различных показаний к применению препарата.

3

После многократного применения 500 мг или 1000 мг препарата здоровыми

добровольцами через каждые 12 часов, коэффициент кумуляции был равен 1,5-2,5.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и пнокуронирования с

образованием, в основном, 2-гидроскиметил- и альфа-гидроксиметилметаболитов. Оба

метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем

неизменный орнидазол.

Выведение

Период полувыведения (Т ) составляет около 13 часов. После однократного применения

1/2

препарата 85 % от принятой дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом, в

виде метаболитов: 60-70% почками и 20-25% кишечником. В неизмененном виде

выводится почками (4%). Кумулирует.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения дольше (22 в сравнении с 14

часами), а клиренс – ниже (35 в сравнении с 51 мл/мин), по сравнению со здоровыми

людьми. Интервал дозирования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью

должен быть удвоен.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушениях функции почек фармакокинетика орнидазола не изменяется, поэтому

корректировки дозы не требуется. Орнидазол выводится во время гемодиализа. Перед

началом проведения гемодиализа необходимо принять дополнительно орнидазол (50% от

назначенной дозы).

Ципрофлоксацин

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно

в тонкой кишке. С ципрофлоксацина в плазме крови достигается через 1-2 ч.

mах

Биодоступность составляет около 70-80%. Значения С в плазме крови и площади под

mах

кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %; активное вещество

присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.

Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем

распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях

значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

4

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита

ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1),

сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4),

три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую

с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность

in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует

активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой

фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество – через желудочно-

кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс –

0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи

ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной

функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении

функции почек период полувыведения увеличивается.

• Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными

грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в комбинации с

анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

• инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости и

желчевыводящих путей, почек (пиелонефрит) и/или осложненные инфекции

мочевыводящих путей, половых органов и органов малого таза (аднексит, простатит,

эпидидимит).

При применении препарата Симпразол® следует учитывать официальные национальные

рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также

чувствительных патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к орнидазолу или другим

производным нитроимидазола, к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы

фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам препарата;

• патологические изменения крови и аномалии клеток крови;
• органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);

5

• одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных

эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации

тизанидина в плазме крови;

• детский возраст до 18 лет;
• беременность, период грудного вскармливания;
• тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность (клиренс

креатинина менее 60 мл/мин).

• При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия; снижение порога

судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе); выраженный

атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения;

рассеянный склероз;

• психические заболевания (депрессия, психоз);
• печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести;
• поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт»

(например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца

(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс

(например, при гипокалиемии, гипомагниемии));

• одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч.

антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды,

нейролептики);

• одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1А2 (в том числе

теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин,

агомелатин);

• одновременное применение препаратов лития;
• миастения gravis;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• применение у пациентов пожилого возраста;
• алкоголизм;
• у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными

гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или

инсулином;

• у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с

диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других

6

факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или рас­

слоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа,

артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная

гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на

основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить

вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с

этим препарат Симпразол® противопоказан к применению при беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Орнидазол и ципрофлоксацин проникают в грудное молоко. Из-за потенциального риска

повреждения суставных хрящей новорожденных, применение препарата Симпразол®

противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения

препарата в период грудного вскармливания, следует прекратить грудное вскармливание.

Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее чем через 48 ч после приема

последней дозы препарата.

Препарат Симпразол® принимают внутрь за 1 час до еды или 2 часа после еды, не

разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, а в случае лечения хронических

инфекций курс составляет 10-14 дней, в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки.

Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 дней после устранения

симптомов болезни.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте

появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко

(≥1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании

имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный

Частота Нежелательные реакции

класс

Орнидазол

7

Системно-органный

Частота Нежелательные реакции

класс

Нарушения со стороны

угнетение костномозгового кроветворения,

крови и лимфатической нечасто

нейропатия

системы

Нарушения со стороны проявления кожных реакций и реакций

иммунной системы нечасто гиперчувствительности (сыпь, зуд, крапивница,

отек Квинке)

Нарушения со стороны головокружение, сонливость, усталость, головная

часто

нервной системы боль

тремор, ригидность мышц, нарушение

координации движений, судороги, временная

редко

потеря сознания, сенсорная или смешанная

периферическая нейропатия

Желудочно-кишечные нарушения функции ЖКТ, в том числе тошнота,

часто

нарушения рвота, диарея, «металлический» привкус во рту

Нарушения со стороны

частота изменение активности аланинаминотрансферазы

печени и

неизвестна и аспартатаминотрансферазы, желтуха

желчевыводящих путей

Ципрофлоксацин

Инфекции и инвазии нечасто микотические суперинфекции

псевдомембранозный колит (в очень редких

редко

случаях с возможным смертельным исходом)

Нарушения со стороны нечасто эозинофилия

крови и лимфатической лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз,

редко

системы тромбоцитопения, тромбоцитемия

гемолитическая анемия, агранулоцитоз,

очень

панцитопения (угрожающая жизни), угнетение

редко

костного мозга (угрожающее жизни)

Нарушения со стороны аллергические реакции, аллергический отек /

редко

иммунной системы ангионевротический отек

очень анафилактические реакции, анафилактический

редко шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь

8

Системно-органный

Частота Нежелательные реакции

класс

Эндокринные частота синдром неадекватной секреции

нарушения неизвестна антидиуретического гормона

Нарушения снижение аппетита и количества принимаемой

нечасто

метаболизма и питания пищи

редко гипергликемия, гипогликемия

тяжелая гипогликемия, вплоть до развития

гипогликемической комы, особенно у пожилых

частота

пациентов, пациентов с сахарным диабетом,

неизвестна

принимающих пероральные гипогликемические

препараты или инсулин

Психические нечасто психомоторная гиперактивность/ажитация

нарушения спутанность сознания и дезориентация,

тревожность, нарушение сновидений (ночные

кошмары), депрессия (усиление поведения с

редко

целью самоповреждения, такое как суицидальные

поступки/мысли, а также попытка суицида или

удавшийся суицид), галлюцинации

психотические реакции (усиление поведения с

очень целью самоповреждения, такое как суицидальные

редко поступки/мысли, а также попытка суицида или

удавшийся суицид)

частота нарушения внимания, нервозность, нарушение

неизвестна памяти, делирий, мании, включая гипомании

Нарушения со стороны головная боль, головокружение, нарушение сна,

нечасто

нервной системы нарушение вкуса

парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор,

редко

судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго

мигрень, нарушение координации движений,

очень нарушение обоняния, гиперестезия,

редко внутричерепная гипертензия (мозговая

псевдотуморозная симптоматика)

9

Системно-органный

Частота Нежелательные реакции

класс

частота

периферическая нейропатия и полинейропатия

неизвестна

Нарушения со стороны редко расстройства зрения

органа зрения очень

нарушения цветового восприятия

редко

Нарушения со стороны редко шум в ушах, потеря слуха

органа слуха и очень

нарушения слуха

лабиринта редко

Нарушения со стороны редко тахикардия

сердца частота удлинение интервала QT, желудочковые аритмии

неизвестна (в том числе типа «пируэт»)*

Нарушения со стороны вазодилатация, снижение артериального

редко

сосудов давления, обморок

очень

васкулит

редко

Нарушения со стороны

дыхательной системы,

редко нарушения дыхания (включая бронхоспазм)

органов грудной клетки

и средостения

Желудочно-кишечные часто тошнота, диарея

нарушения нечасто рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм

очень

панкреатит

редко

Нарушения со стороны повышение активности «печеночных»

печени и нечасто трансаминаз, повышение концентрации

желчевыводящих путей билирубина

нарушение функции печени, желтуха, гепатит

редко

(неинфекционный)

некроз тканей печени (в крайне редких случаях

очень

прогрессирующий до угрожающей жизни

редко

печеночной недостаточности)

Нарушения со стороны нечасто сыпь, зуд, крапивница

10

Системно-органный

Частота Нежелательные реакции

класс

кожи и подкожных редко фотосенсибилизация, образование волдырей

тканей петехии, мультиформная эритема малых форм,

узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона

очень (злокачественная экссудативная эритема), в том

редко числе потенциально угрожающий жизни; синдром

Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) в

том числе потенциально угрожающий жизни

острый генерализованный экзантематозный

частота пустулез, лекарственная реакция с эозино­

неизвестна филией и системной симптоматикой (DRESS-

синдром).

Нарушения со стороны нечасто артралгия

мышечной, скелетной и миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса,

редко

соединительной ткани мышечные судороги

мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий

очень

(преимущественно ахилловых), обострение

редко

симптомов миастении

Нарушения со стороны нечасто нарушение функции почек

почек и почечная недостаточность, гематурия,

редко

мочевыводящих путей кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит

Общие нарушения и

болевой синдром неспецифической этиологии,

нечасто

реакции в месте

общее недомогание, лихорадка

введения

редко отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз)

очень

нарушение походки

редко

Лабораторные и повышение активности щелочной фосфатазы в

нечасто

инструментальные крови

данные изменение содержания протромбина, повышение

редко

активности амилазы

частота повышение МНО (у пациентов, получающих

неизвестна антагонисты витамина К)

*чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

11

В отдельных случаях некоторые серьезные побочные реакции, такие как тендинит,

разрывы сухожилий, повреждения опорно-двигательного аппарата и другие реакции,

влияющие на нервную систему, включая психические расстройства и нарушения органов

чувств - могут быть продолжительными (>30 дней) и приводить к инвалидности.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при

применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении

препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:

часто – рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь;

нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация,

галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря

слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые

нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки;

редко – панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические

реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз

тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в выше, основана на клинических

исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии

оценивается как частая.

Симптомы, обусловленные орнидазолом: потеря сознания, головная боль,

головокружение, дрожь, судороги, диспептические расстройства и возникновение других

дозозависимых симптомов, но в более выраженной форме.

Симптомы, обусловленные ципрофлоксацином: обратимое токсическое воздействие на

паренхиму почек.

Лечение: в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий

(промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь; введение

большого количества жидкости; создание кислой реакции мочи с целью предотвращения

кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек (включая рН и

кислотность мочи) и принимать магний- и калийсодержащие антациды, которые снижают

абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится

только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %). Показано проведение

симптоматической терапии. Симптоматического антидота нет. В случае развития судорог

12

назначают введение диазепама.

Орнидазол

В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует

ацетальдегиддегидрогеназу, и не является поэтому несовместимым с алкоголем.

Орнидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, что

требует соответствующей коррекции их дозы.

Одновременное применение с фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных

ферментов печени уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы крови.

При совместном применении орнидазола с ингибиторами микросомальных ферментов

печени (например, циметидин) уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы

крови.

Ципрофлоксацин

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как

и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты,

вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А

или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих

препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо,

сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер,

карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки

диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание

ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа

до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу

блокаторов Н -гистаминовых рецепторов.

2

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов

или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный

кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может

уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,

существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

13

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол,

может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в

плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин,

может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и

соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в

очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни

пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то

рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови

и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина

(окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в

плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых

нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую

кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих

циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации

креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять

концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических

средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида,

глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением

действия пероральных гипогликемических средств.

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное

применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к

повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение

14

(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание

ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его

концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с

передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется

осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба

препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего

периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время

после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться

почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением

концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность

развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими

одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено

тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при

одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,

выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение

максимальной концентрации (С ) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC

mах

(площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24

раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение

артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение

ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное

применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как

флувоксамин), может привести к увеличению AUC и С дулоксетина. Несмотря на

mах

отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином,

можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном

применении ципрофлоксацина и дулоксетина

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора

изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С и AUC ропинирола на 60 и 84 %

mах

соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время

15

его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после

завершения комбинированной терапии

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное

применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацин, умеренного

ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 %

при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при

одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных

эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7

дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и N-

десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние

пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во

время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени

после завершения комбинированной терапии.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500

мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение С и AUC силденафила в 2 раза.

mах

В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки

соотношения польза / риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например,

варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их

антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от

сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно

оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное

нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время

совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение

короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор

изофермента CYP450 1А2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к

60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие

клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным

16

ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при

одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно

может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

При лечении высокими дозами орнидазола или продолжительности лечения в течение 10

дней рекомендуется регулярный лабораторный и клинический мониторинг.

При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых

партнеров.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями ЦНС, например, с

рассеянным склерозом.

У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимо контролировать

концентрацию лития, электролитов и креатинина в плазме крови во время лечения

орнидазолом.

Имеется определенный риск у пациентов с поражениями печени, головного мозга,

злоупотребляющих алкоголем.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается сокращение периода

полувыведения. Может потребоваться коррекция дозы препарата (дополнительная доза

орнидазола до или после гемодиализа).

Эффект других лекарственных средств может усиливаться или ослабляться в период

применения препарата.

У пациентов, имеющих заболевания, вызванные Candida spp. может наблюдаться

ухудшение течения данного заболевания.

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные

грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных

анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с

соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных

Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении

возбудителя.

Инфекции половых путей

17

При генитальных инфекциях, пред положительно вызванных штаммами Neisseria

gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о

локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность

возбудителя лабораторными тестами.

Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного

микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в

зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание

локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для

женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с

муж чинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала

QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию

препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью

использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT

(например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими

антидепрессантами, макролидами и анти психотическими препаратами), или у пациентов

с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт»

(например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным

дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими

заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Гиперчувствительностъ

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться

гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует

немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения

могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих

случаях применение препарата следует немедленно прекратить и провести

соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и

длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который

требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения

(ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано

применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

18

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и

жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков

заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот -

прием препарата следует прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может

наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной

фосфатазы или холестатическая желтуха.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитической реакции у пациентов с

дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения

ципрофлоксацина у этих больных, за исключением случаев, когда потенциальная польза

превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным

появлением гемолиза.

Тяжелая миастения

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,

так как возможно обострение симптомов.

Тендинит и разрыв сухожилия

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)

необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической

активности и применение препарата следует прекратить, т.к. существует риск разрыва

сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препарата могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий

(преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48

часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких

месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у

пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих

сопутствующую терапию глюкокортикостероидами, у пациентов с почечной

недостаточностью или после трансплантации солидных органов.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания

на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Судороги

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать

порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС

(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе,

19

нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или

инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин

следует при менять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект

превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического

статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов,

включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут

прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе

завершенных. В случае развития каких-либо побочных эффектов со стороны центральной

нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить

препарат Симпразол и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется

перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это

возможно.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи

сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости.

При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость,

пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение

препарата.

Кожные покровы

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому

пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом.

Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации

(например, изменение кожных по кровов напоминает солнечные ожоги).

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изо ферментов CYP450

1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина

и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин,

метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как

увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное

ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические

нежелательные реакции.

Почки и мочевыделительная система

20

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной

суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жид кости и поддержание

кислой реакции мочи.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию

Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к

ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов,

принимающих ципрофлоксацин.

Дисгликемические состояния

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно

изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне

терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого

возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию

пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонил-

мочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов

возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо

информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания,

головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения

или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у

пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение

ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется

перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это

возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов по жилого возраста,

у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации

глюкозы в крови.

Аневризма и расслоение аорты

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития

аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у

пациентов пожилого возраста.

В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки

соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с

аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной

аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или

состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты

(например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит

21

Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,

атеросклероз).

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует

немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные

реакции

Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет),

инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций,

влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный

аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), бы ли зарегистрированы у

пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее

имевшихся факторов риска.

Прием препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или

симптомов любой серьезной нежелательной реакции, обратиться к врачу.

Дети

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает

артропатию крупных суставов у животных. Применение препарата у детей до 18 лет

противопоказано, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон

роста костей ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься

другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

22

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПАНБИО ФАРМ», Россия

143960, Московская область, г.о. Реутов, г. Реутов, ул. Фабричная, д. 8А. стр. 2. пом. 14

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.,

Помещение № 302, Башня Ансаль, 3-й этаж, Неру Плейс, 38, Южный Дели, Нью-Дели,

Дели, Индия, 110019.

Завод: С-7 по С-13 и С-59 по С-64, Центр Развития Сигадди, СИДКУЛ, Сигадди, Котдвар-

246149, Дист. Паури Гархвал, Уттаракханд, Индия.

Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПАНБИО ФАРМ», Россия

119530, г. Москва, Очаковское шоссе, д. 34, оф. А303

тел.: +7 (495) 225-57-87

e-mail: info@panbio.ru

23